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NEURODEPRESORES

Es un RETO el conocimiento de la acción


de los fármacos en el SNC:
• 1.- Poseen valor terapéutico
• 2.- Son los que el ser humano se
autoadministra con mayor frecuencia
por razónes NO MEDICAS (OH, té,
café, cannabis, nicotina, opiaceos,
anfetaminas, etc.)
• 3.- Punto de vista funcional, el SNC
es muy complejo, la interacción de
los fármacos a nivel bioquímico y
celular y sus efectos sobre las
funciones cerebrales superiores
hasta ahora es un misterio
Transmisión de señales químicas en el
sistema nervioso
Encéfalo controla las funciones principales
de los animales superiores.
Concepto original de neurotransmisión:
liberación de una sustancia por una
neurona que actuaba de manera fugaz y a
corta distancia sobre la membrana de otra
neurona adyacente (postsináptica), a la que
exitaba o inhibía.
• Ahora: Mediadores químicos del encéfalo
pueden ejercer efectos de una duración
breve o prolongada, que pueden actuar de
una forma bastante difusa y a distancias
considerables del lugar donde se liberaron
– comunicación no sináptica
Neuromoduladores y Neuropeptidos
NEUROMODULADORES son Mediadores
que son liberados por las neuronas pero
que por sus efectos no los catalogan como
neurotransmisores

La mayor parte de la farmacología del SNC


se centra en mediadores de molécula
pequeña y con menos frecuencia en
Neuropéptidos.
TIPOS DE MEDIADORES QUIMICOS EN EL SNC

TIPO DE MEDIADOR EJEMPLOS DIANAS PRINCIPAL


FUNCION

Glutamato, GABA, Canales iónicos


Mediadores acetilcolina, controlados por Neurotransmisión
convencionales de dopamina, 5- ligando, receptores sináptica rápida
molécula pequeña hidroxitriptamina,etc acoplados por proteína Neuromodulación
G

Sustancia P,
Neuropéptidos Neuropeptido Y, Receptores acoplados Neuromodulación
factor liberador de a proteina G
corticotropina,etc

Mediadores Lipídicos PG, Receptores acoplados Neuromodulación


endocannabinoides a proteina G

Óxido Nítrico - Guanilato ciclasa Neuromodulación


Crecimiento
Neurotrofinas, Factot de crecimiento Receptores ligados a nervioso
citocinas nervioso, IL1 Cinasas supervivencia y
plasticidad funcional

Andrógenos, Receptores nucleares


Esteroides Estrógenos (también de Plasticidad funcional
membrana)
Células Gliales
Las células gliales, sobre todo los astrocitos :
• PRINCIPALES CÉLULAS NO NEURONALES
del SNC
• Superan en número a las neuronas en una
proporción 10/1.
• Antes: sus funciones cuidar a las neuronas.
• Ahora: “neuronas no excitables” con
funciones de comunicación pero a una escala
temporal mas lenta.
• Liberan: glutamato, mediadores lipídicos y
factores de crecimiento.
ACCIÓN FARMACOLÓGICA EN EL SNC

• Complejidad de las interconecciones neuronales en el encefalo


• En la situación clínica, los efectos de los psicofármacos suelen
tardar varias semanas en aparecer – es probable que
correspondan a respuestas de adaptación mas que a efectos
farmacodinámicos inmediatos
• No solo hay que tener en cuenta la interacción primaria del
fármaco con su diana sino también la respuesta secundaria
del encéfalo a este efecto primario.
• A menudo, el beneficio clínico depende mas de la respuesta
secundaria que del efecto primario.
• BARRERA HEMATOENCEFÁLICA: en general solo las
pequeñas moléculas apolares pueden difundir de forma pasiva
a través de las membranas celulares, algunos fármacos cruzan
la BHE así pero otros utilizan transportadores.
AMINOACIDOS TRANSMISORES
• I.- AMINOACIDOS EXITADORES:
El L-glutamato es el principal neurotransmisor excitador
del SNC
GLUTAMATO:
1. Importante función metabólica
2. En el SNC, el glutamato se sintetiza:

A partir de la GLUCOSA, a través del ciclo de Krebs ó


- DE LA GLUTAMINA sintetizada por las células
gliales y captadas por las neuronas

• HAY INTERCONECCION ENTRE LAS VIAS DE


SINTESIS DE LOS AAE Y LOS AAI
1. EL Glu se almacena en las vesículas
sinápticas y se libera por una exocitosis
dependiente de calcio.
2. La ax del Glu se interrumpe por su
recaptación mediada por un transportador
en las terminaciones nerviosas y los
astrocitos vecinos.
3. El glutamato que es captado por los
astrocitos se convierte en GLUTAMINA y
se recicla a través de transportadores que
lo devuelven a las neuronas, donde se
convierte de nuevo en glutamato.
4. La glutamina es una reserva de
transmisor inactivo sometida al control
regulador de los astrocitos
Glutamato
II.- AMINOACIDOS INHIBIDORES:

1.- GABA
2.- GLICINA
ÁCIDO GAMMA AMINOBUTÍRICO
GABA
• El GABA se encuentra en el tejido encefálico,
abunda sobre todo en el sistema
NIGROESTRIADO
• GABA se forma del GLUTAMATO por acción de la
decarboxilasa del ac. Glutamico (GAD)
• GABA se destruye por reacción de transaminación
(ax de GABA TRANSAMINASA) y se forma
semialdehído succinico y después ac. Succinico
• Las neuronas GABAérgicas y los astrocitos
captan GABA mediante transportadores
específicos y son estos mas que la GABA
TRANSAMINASA.
RECEPTORES DE GABA: ESTRUCTURA Y
FARMACOLOGÍA
• El GABA actúa sobre dos tipos distintos de receptores:
1.- Receptor GABA A: canal controlado por un ligando.
RGA: Localización post sináptica, intervienen en la
inhibición post sináptica rápida, un canal con permeabilidad
selectiva para el Cl-.
RGA: Localización pre sináptica, son responsables de los
efectos inhibidores lentos que determina la difusión del
GABA, desde el lugar en que se libera (neuromodulador-ax a
distancia)
2.- Receptor GABA B: Receptor acoplado a la proteína G
Mecanismo de Acción
• La farmacología del SNC comprende dos tipos
de drogas:
1.- Estimulantes Nerviosos:
M.A: DESPOLARIZACIÓN CELULAR
2.- Depresores Nerviosos:
M.A: IMPIDEN LA DESPOLARIZACIÓN por
hiperpolarización
GABA: Mecanismo
de acción
El potencial de membrana
en equilibrio para el cl-
suele ser negativo en
relación con el potencial de
reposo de la célula
El aumento de la
permeabilidad del Cl-,
hiperpolariza la célula y
reduce su excitabilidad
FÁRMACOS QUE ACTÚAN SOBRE LOS
RECEPTORES DEL GABA
• I.- RECEPTORES GABA A
Pueden actuar: 1.- El lugar de unión del GABA
2.- Una o varias localizaciones moduladoras
3.- El canal iónico
Los receptores GABA A son DIANA DE VARIOS FÁRMACOS
importantes de acción central:
• BENZODIACEPINAS
• Barbitúricos
• NEUROESTERIOIDES
• ANESTÉSICOS GENERALES
• MUSCIMOL (hongo alucinogeno-agonista del RGA)
• GABOXADOL (agonista parcial en desarrollo como fármaco
hipnótico)
• BICUCULINA (antagonista específico-convulsivante natural)
• GABACINA (anlágo sintético del GABA) sin efecto terapéutico
Fármacos que actúan sobre los
receptores GABA
• BENZODIAZEPINAS:
Potencian en forma selectiva los efectos del GABA en los receptores
GABA A.
Se unen con gran afinidad a un lugar accesorio en el receptor GABA A
de tal forma que facilita la captación del GABA y aumenta su efecto
agonista.

• BARBITURICOS, ANESTÉSICOS Y LOS NEUROESTEROIDES:


Potencian la acción del GABA pero cuyo lugar de acción esta menos
definido que el de las bzp
II.- RECEPTORES GABA B

• BACLOFENO: AGONISTA SELECTIVO del receptor GABA B – efecto


post sinpatico escaso
GABA no atraviesa la barrera hematoencefálica, por lo que se buscaron
análogos mas lipófilos
Se usa para tratar ESPASTICIDAD
• SACLOFENO: ANTAGONISTAS COMPETITIVOS del Receptor GABA B:
escaso efecto sobre la función del SNC (al contrario de lo que sucede con
los potentes efectos convulsivantes de los antagonistas GABA A)
FARMACOLOGÍA DE TRANSMISORES
INHIBITORIOS DEL SNC

TRANSMISOR RECEPTOR AGONISTAS ANTAGONISTAS MECANISMO


EFECTORES
GABA GABA A Muscimol Bicuculina Conductancia de
Cl- aumentada
GABA B Baclofén Saclofén Conductancia de
K y Ca aumentada
GLICINA GABA A B-alanina, Estricnina Conductancia de
(a y b) taurina Cl- aumentada
GAMMA HIDROXIBUTIRATO
• Está en forma natural en el cerebro como producto
derivado de la síntesis del GABA

1. Estimula la liberación de la HORMONA DE


CRECIMIENTO
2. Efectos DESINHIBIDORES Y EUFORIZANTES
3. Uso ilegal
GLICINA
• Se encuentra en concentraciones altas en la
sustancia gris de la medula espinal
• El receptor de la glicina es similar al GABA A: canal
de CL-
• Se han identificado mutaciones de este receptor en
algunos trastornos hereditarios neurológicos
asociados a espasmos musculares .
• La toxina tetánica: IMPIDE LIBERACIÓN de la glicina
en las interneuronas inhibitorias de la medula
espinal
• lo que origina una hiperexitabilidad refleja excesiva
y la aparición de violentos espasmos musculares.
• La estricnina, convulsivante que actúa en la médula
espinal, es un ANTAGONISTA COMPETITIVO de la
GLICINA.
• Bloque la respuesta inhibidora sináptica como la
respuesta a la glicina
NEURODEPRESORES
I.- Depresores Centrales No selectivos:

DISMINUYEN LA FUNCIÓN DE TODOS LOS CENTROS NERVIOSOS PERO EN


ORDEN : siguiendo la LEY DE PARÁLISIS DESCENDENTE DE JACKSON
Corticales
Subcorticales
Espinales
Bulbares

1.- ALCOHOL ETÍLICO


2.- ANESTÉSICOS GENERALES
3.- BARBITÚRICOS O HIPNÓTICOS, SEDANTES
I.- Depresores Centrales No selectivos:
1.- ALCOHOL ETILICO: ÉTANOL
POCO USO como medicamento en la actualidad pero importante para la
introducción de farmacología de los Anestésicos generales e Hipnóticos
SE OBTIENE POR LA FERMENTACIÓN DE LOS HIDRATOS DE
CARBONO por las levaduras y a partir de la melasa
BEBIDAS NO DESTILADAS: fermentación: cerveza y vino
BEBIDAS DESTILADAS: destilación por la masa fermentada : Pisco, whisky,
etc.

Produce SUEÑO,
pérdida de los REFLEJOS DE POSTURA y
en dosis altas lleva a la MUERTE POR PARÁLISIS RESPIRATORIA
I.- Depresores Centrales No selectivos:
ALCOHOL
• Produce una PARÁLISIS
DESCENDENTE INESPECÍFICA
• 1ero CORTEZA CEREBRAL
• 2do CENTROS SUBCORTICALES
Y CEREBELO
• 3ero MÉDULA ESPINAL
• 4to BULBO RAQUÍDEO: depresión
de los centros vitales, respiratorio y
vasomotor – muerte
I.- Depresores Centrales No selectivos:
ALCOHOL
• El OH Protege al ANIMAL DE
EXPERIMENTACIÓN contra las
CONVULSIONES producidas por el pentetrazol,
estricnina y el electroshock
• ANTAGONISMO FRENTE A LAS SUSTANCIAS
ESTIMULANTES del SNC Disminuye la
agitación psicomotora de la anfetamina
• EN EL HOMBRE SE DEPRIMEN LOS CENTROS
CORTICALES SUPERIORES, que normalmente
inhiben a los cci por lo que se liberan los centros
corticales inferiores y de ahí: aparente excitación
Períodos de Intoxicación Alcohólica:
Período I: Concentración sanguínea de 1mg/ml (100mgr/dl)
Alteraciones funcionales de LA CORTEZA: memoria, atención, asociación de
ideas y juicio.
PARÁLISIS DE LA INHIBICIÓN: liberación del tono emocional y la falta de
autocrítica – exceso de confianza en si mismo.
Período II: Concentración sanguínea de 2mg/ml (200mg/dl)
Ebriedad manifiesta: palabra exagerada, confusa e incoordinada, no hay
postura y diplopía
Período III: Concentración sanguínea de 3mg/ml (300mg/dl)
hay sueño profundo, inconsciencia, estupor, llegando al coma, semejante a la
anestesia general.
Período IV: Concentración sanguínea de 4mg/ml (400mg/dl)
Coma profundo, piel húmeda y fría, pulso acelerado-muerte por parálisis
respiratoria
2.- Anestesia General:
PÉRDIDA DE LA SENSIBILIDAD, DE LA
CONCIENCIA Y DE LA MOTILIDAD EN FORMA
REVERSIBLE.
a) Período de Analgesia
b) Período de Excitación
c) Período de Anestesia Quirúrgica
d) Período de Parálisis Bulbar
3.- Hipnóticos, Sedantes:

HIPNÓTICOS: Es un ESTADO DE SUEÑO


producido por drogas llamadas hipnóticas
SEDACIÓN es LA ATENUACIÓN DE LA
HIPEREXCITABILIDAD nerviosa con
apaciguamiento del paciente
con mayores dosis ejercen acción hipnóticas
II.- Depresores Centrales Selectivos:
Disminuyen la función de todos los centros nerviosos , SIN
SEGUIR LA LEY DE JACKSON Y actúan por combinación con
receptores celulares
1.- TRANQUILIZANTES:
TRANQUILIZANTES MAYORES: NEUROLEPTICOS
TRANQUILZANTES MENORES: ANSIOLÍTICOS
2.- ANTICONVULSIVANTES
3.- RELAJANTES MUSCULARES CENTRALES
4.- ANTIPARKINSONIANOS
5.- HIPNOANALGÉSICOS
1.- TRANQUILIZANTES:
Aquietar al paciente excitado, con poca
tendencia al sueño y sin alteración de la
conciencia
2.- ANTICONVULSIVANTES:
Drogas que deprimen las funciones
motoras centrales – supresión de
convulsiones
3.- RELAJANTES MUSCULARES CENTRALES
- Drogas que producen depresión motora central lo cual se
traduce en relajación muscular
4.- ANTIPARKINSONIANOS
Fármacos que modifican favorablemente los trastornos
motores extrapiramidales del síndrome parkinsoniano
5.- HIPOANALGÉSICOS
Analgesia: alivio del dolor – analgésicos
Fármacos que producen analgesia y sueño:
hipnoanalgesicos, son potentes y causan adicción.

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