DIPLOMADO INMUNOLOGIA

CELULAR Y MOLECULAR V 12
MODULO : INMUNOLOGIA CLINICA I

2.- CLASIFICACION DE LAS ENFERMEDADES AUTOINMUNES

Dra. Janet Morales Bardales

Junio 2021
 INTRODUCCION
• El SI discrimina antígenos propios y extraños.
• Los linfocitos maduros y competentes lo
hacen.
• Cuando se pierde esta auto tolerancia se
desencadenan procesos inflamatorios que se
hacen crónicos que originan enfermedades
autoinmunes. (EAI)
• En EAI hay producción de AA( auto Ac) y/o
células T autorreactivas.
• La presencia de AA no es indicadora de
enfermedad autoinmune.
• Títulos bajos de AA pueden aparecer
personas sanas.
ORIGEN DE EAI
Autotolerancia
• No existe respuesta inmunológica frente a Ag
propios
• Nos permite vivir en armonía con nuestras
células y tejidos
• En EAI el organismo pierde esta
autotolerancia a sus componentes celulares
(autoantígenos) con la producción de auto Ac
contra sus propios Ag con el consiguiente
daño celular y el origen de EAI.
 CLASIFICACIÓN DE
LAS
ENFERMEDADES
AUTOINMUNES

Por mecanismo de daño

inmunológico Por órgano
involucrado (Gell y comprometido
Coombs)

Tipo II o auto anticuerpos Mecanismos de daño

involucrados, Tipo II y tipo
Tipo III o complejos a) Órgano específicas
IV daño o celular mas
inmunes común b) Órgano inespecíficas o
Tipo IV o células sistémicas
Asociados con EAI órgano
citotóxicas específicas.
1.-CLASIFICACION POR ORGANO COMPROMETIDO
a)órgano específicas
b)sistémicas
a) Enfermedades autoinmunes órgano específicas:

La respuesta inmune va contra un único antígeno localizado en un

sólo órgano.

El órgano blanco pueden ser dañado por mecanismos humorales

o celulares.

Los Ac pueden actuar como estimuladores o bloqueadores de la

función normal de un órgano.

Organos comprometidos son: tiroides, glándulas adrenales,

estómago y páncreas.
b) Enfermedades autoinmunes
sistémicas u órgano inespecíficas:

Producción de auto anticuerpos dirigidos contra el núcleo y/o el

citoplasma de las células.

Las mas frecuentes: enfermedades del tejido conectivo (LES)

El mecanismo de daño involucrado es de tipo III o por complejos

inmunes. También puede haber otros mecanismos asociados.

Las manifestaciones clínicas más frecuentes son: artritis,

nefritis y vascultis.
 2.-CLASIFICACION POR DAÑO INMUNOLOGICO
(GELL Y COOMBS)
• Tipo II: Auto Ac Tipo III: Complejos inmunes Tipo IV: Células cito tóxicas

• TIPO II: Los AA formados actúan así para producir daño.

b)Sirven de puente de unión con
a) Activación del Complemento macrófagos, LT CTX o NK ( citotoxicidad)
ej Enfermedad de Graves.

c) Bloquean receptor
d) Actúan como agonistas y se unen
( impiden transmisión mensaje al al receptor y activan funciones.
interior de la célula) Ej: Miastenia
Ej: Tiroiditis de Hashimoto, vitíligo.
Gravis, Diabetes insulino resistente
 2.-CLASIFICACION POR DAÑO INMUNOLOGICO
• Tipo III o complejos inmunes • Tipo IV o por células
• La unión de Ac con un Ag soluble citotóxicas
en torrente circulatorio forma • Los LT citotóxicos (CTLs)
Complejo Ag-Ac. producen daño por acción
• Por su tamaño o por no ser citotóxica directa o por citoquinas
que liberan, requieren señales de
atrapados en SRE se precipitan
otras moléculas (CD70 y CD 137)
en distintos órganos.
• En infecciones crónicas el daño
• Activan Complemento; por surge mas que por el patógeno
quimiotaxis los leucocitos se por respuesta exagerada o
degranulan, liberan enzimas prolongada contra él.
lisosomales y dañan tejidos.
ETIOLOGIA DE ENFERMEDADES AA
• Afectan al 3- 8% de la población
general, más a mujeres.(5-10:1)
• Atacan a uno o más órganos:
tiroides, páncreas, estómago,
sistema nervioso, componentes
sanguíneos, o el tejido conectivo.
• Severidad inversamente
proporcional a edad de inicio de
la enfermedad.
• La mayoría tiene el mismo
tratamiento.
 ETIOLOGIA DE ENFERMEDADES AA
• Etiología: multifactorial
• 1. Factores genéticos:
• Predisposición familiar.
• EA son poligénicas, se heredan
polimorfismos genéticos que dan
susceptibilidad.
• Genes del Complejo Mayor de
Histocompatibilidad (HLA) tienen
algunos alelos alterados.
• Son crónicas, por persistencia de
AA que no pueden ser eliminados,
hay daño continuo y progresivo.
 ETIOLOGIA DE ENFERMEDADES AA
• Otros factores genéticos asociado a
autoinmunidad son por Ej:
• Déficit de C3 y C4 , existe acumulación
de Complejos inmunes circulantes (LES).
• Defectos en FAS y FAS L los que se
manifiestan con ausencia de apoptosis.
(Síndrome linfoproliferativo
autoinmune)
• Bloqueo en gen que codifica CTLA-4, así
éste no se produce; por lo que la función
del linfocito T auto reactivo, no se ve
inhibida originando EAI.
ENFERMEDAD ALELEO HLA RIESGO RELATIVO %

Reumatoide DR4 4

Diabetes Mellitus DR3 5

insulinodependiente DR4 5-6

Esclerosis Múltiple DR2 4

LES DR2/DR3 5 5

Pénfigo vulgar DR4 14

B27 90-100
Espondilitis anquilosante
Factores ambientales e infecciosos
• 2. Factores ambientales:
- Tabaco ( AR y LES), luz UV
(LES), Glúten ( enf. Celíaca)
• 3. Factores infecciosos:
• Las infecciones virales y
bacterianas desarrollan y
exacerban enfermedades AI
• Estos microorganismos se
unen a los TLR, o a receptores
intra celulares, inducen
producción de AA, citoquinas
pro inflamatorias o LT
autoreactivos.
 Factores hormonales y tisulares
• 4. Factores hormonales:
• Hormonas del eje hipotálamo, hipófisis, G.
suprarrenal influyen en EAI.
• El stress controla producción de
corticosteroides y de insulina que influyen
en fagocitosis y subpoblaciones de L.
• Mas del 2/3 partes son mujeres. (Edad
fértil)
• Estrógenos. Anticonceptivos.
• Hiperprolactinemia.

• 5. Daño tisular:
• Inflamación, isquemia, trauma pueden
provocar la exposición a AA
DIFERENCIAS ENTRE ENFERMEDADES
AI ORGANOESPECIFICOS Y SISTEMICAS
 CLASIFICACION GENERAL DE EAI
DESORDENES SISTÉMICOS
Los desordenes sistémicos implican los autoanticuerpos
. Los ejemplos incluyen:

Eritematoso El síndrome
de lupus de Escleroderm Artritis Dermatomy
Sarcoidosis
sistémico Goodpastur ia reumatoide ositis
(SLE) e
CLASIFICACION GENERAL DE EAI
• DESORDENES LOCALES U ÓRGANO ESPECÍFICOS
• Producen daño a un tejido o a un órgano determinado, se dividen en grupos
siguientes:
• Enfermedades dermatológicas
• El síndrome de Sjögren
• Esclerodermia
• Dermatomyositis
• Psoriasis
• Vitiligo
• Areata de la alopecia
• Enfermedades de Endocrinológicas
• Diabetes del tipo 1 mellitus
• Pancreatitis autoinmune
• La tiroiditis de Hashimoto
• La enfermedad de Addison
CLASIFICACION GENERAL DE EAI
• Enfermedades neurológicas
• Esclerosis múltiple
• Miastenia Gravis
• Enfermedades hematológicas
• Polyarteritis Nodosa
• Púrpura thrombocytopenic idiopática
• Anemia hemolítica
• Síndrome del anticuerpo del antifosfolípido
• Anemia perniciosa
• Enfermedades gastrointestinales
• Enfermedad celiaca
• Síndrome del intestino irritable
• Hepatitis autoinmune
• Cirrosis biliar primaria