HERENCIA LIGADA AL

SEXO

DRA. LOURDES PAZMIÑO

• La herencia ligada al sexo se refiere a las enfermedades cuyos genes se localizan
en los cromosomas sexuales X y Y.
• El cromosoma X humano es grande y contiene cerca del 5% del DNA genómico
haploide (155 Mb) y más de 1000 genes codificantes, a diferencia del
cromosoma Y, bastante pequeño (76 Mb) y con pocos genes conocidos.
• Es importante considerer el sexo de los progenitores y el de la descendencia
para establecer los riesgos de recurrencia.
 INACTIVACIÓN DEL CROMOSOMA X
• Un desequilibrio en el contenido génico se produce con los varones, ya que las mujeres tienen 2
cromosomas X.
• Para hacer equitativa la expresión en ambos sexos, este desbalance de la expresión génica se
resuelve cuando se induce por mecanismos regulatorios genéticos y epigenéticos el silencio
transcripcional en uno de los cromosomas X en las células somáticas de las mujeres.
• Mary Lyon en 1966, estableció una hipótesis para la compensación de dosis se inactivaba en cada
una de las células somáticas de la mujer un cromosoma X de forma aleatoria desde etapas
embrionarias, es decir, en unas células era el X paterno y en otras el materno.
• La inactivación, una vez establecida, seria fija y se transmitiria a todas las células hijas en casa ronda
de división mitótica, lo que tendria como consecuencia que todas las mujeres normales
constituyeran un mosaico en relación con la expresion del cromosoma X ya que posee dos
poblaciones de células: una con el X paterno inactive y otra con el X materno inactivo.
• Está hipotesis se basa en diferentes pruebas, como en el pelaje de los animales, al observar
que las hembras mostraban parcehs de color y los machos de un solo tono.
• En estudios de citogenética desde 1940, se observó las células en interfase de las mujeres
contenian una masa de cormatina densamente teñida en el núcleo, la cual se conoce como
corpúsculo de Barr o cromatina sexual.
• Cuando una mujer es portadora de una mutación en un locus ligado al cromosoma X, como el
albinismo ocular, los varones que heredan la mutación experimentan una ausencia total de
melanina en la retina, mientras las mujeres heterocigotas tienen manchas alternantes de
tejido pigmentado y no pigmentado.
• En la retinosis pigmentaria, se reconoce también un fenómeno de expresion en mosaico con
inactivación desigual en el cual algunas células se expresan y otras no.
• La variabilidad en la expresion de la enfermedad debido a la presencia de diferentes
proporciones de células con el alelo mutado; por ejemplo, un poco más del 5% de la smujeres
portadoras de mutaciones en el gen de la distrofina presenta signos de miopia.
• Para que se lleva a cabo la inactivación del cromosoma X, localizado en
Xq13.2, contiene un gen llamado XIST que se expresa solo en el cromosoma
inactivo y cuyo product es un RNA no codificante encargado de silenciar al
cromosoma que lo contienen. Este gen esta controlado por tres RNA no
codificantes, dos de ellos para la activación y el otro como antagónico (TXIST).
• De no funcionar XIST o no existir el gen en el cromosoma, la inactivación no
ocurre.
• Se ha demostrado que en embriones femeninos humanos la acumulación del
cromosoma XIST-RNA inicia de forma parcial en la etapa anterior a la
implantación.
• Se acumula de forma progresiva en la morula y el blastocito, en consecuencia,
uno de los dos cromosomas X se silencia en cada célula somática y ello da
lugar a la expresion de un solo alelo en la gran mayoria de la regions
codificantes.
• En un fenómeno cromosomico, no todos los genes se hallan sujetos a la
inactivación. Un análisis extenso de los genes ligados al cromosoma X mostró que
alrededor de 40 genes escapan al silenciamiento y se expresan en ambos
cromosomas X, tanto en el active como en el inactivo.
• Algunos de estos genes son el gen de sulfatase esteroidea (Xp 22.32), el gen SMCX
que codifica a una desmetilasa especifica de lisinas y el gen SOX3 que codifica a
una proteina HMG-BOX relacionada con SRY.
• Estos genes están distribuidos por todo el cromosoma y algunos tienen un locus
homólogo ligado al cromosoma Y situado en la regions seudoautosomicas.
• La inactivación es aleatoria del cromosoma X paterno y materno, en
ocaciones sucede una inactivación preferencial, la cual puede ocurrir de
forma completamente aleatoria y dar origen a la presencia o no de la
enfermedad en una mujer, asi como la discordancia en gemelos monocigotos
o concordancia en los dicigotos.
• El objetivo principal de esta inactivación sesgada es minimizar, aunque no
siempre eliminar, las consecuencias clinicas de un defecto particular del
cromosoma.
• Cuando se observa una translocación X, autosoma balanceada, el que se
inactiva de modo preferencial es el cromosoma normal para evitar la
inactivación de la region autosomica.
SEGUNDA FORMA DE INACTIVACIÓN

• La segunda forma de inactivación de cromosomas sexuales en meiosis que produce

un silenciamiento transcripcional en los cromosomas sexuales del varón durante el
paquiteno de la espematogénesis y representa un Nuevo paradigm sobre el estudio
de la expression génica a traves de la regulación epigenética como metilación y
fosforilación de histonas, asi como la remodelación de la cromatina, la cual modifica
su estructura. Todos estos mecanismos dan origen a sucesos importantes, como
condensación cromosomica, formación de cuerpo XY.
• La MSCI llamado silenciamiento meiótico de cromatina no sinapsada que inactiva a
los cromosomas que fallan en el apareamiento con sus homólogos como protección
de una subsecuente aneuploidia en las siguientes generaciones celulares.