Gastélum Hernández Gilberto

González Córdova Daniela

 Historia y Descubrimiento de la Cromatina Sexual y Lionización

● En 1932 H.J Muller propuso la compensación de dosis génica.

Mecanismo biológico en el que la dosis efectivas del cromosoma X se iguala en ambos
sexos.
La concentración de un producto génico influye en la función celular.
La concentración intracelular de proteínas es decisiva en el desarrollo del organismo.
● En 1949 Murray L. Barr descubrió la existencia de un cuerpo nuclear formado por
Heterocromatina, en la periferia del núcleo de las células somáticas de mamíferos
hembras al que se le denominó “Corpúsculo de Barr”
● En 1961 Mary Lyon propuso el mecanismo de “Inactivación del cromosoma X” o
Lyonización como el mecanismo de compensación de dosis génica en mamíferos.
 Compensación de Dosis Génica
*El cromosoma X, tiene alrededor de 1000 genes más que no están presentes en el cromosoma Y.
*Hembras tiene el doble de copia de genes.
“Compensación de dosis génica es el mecanismo biológico regulador epigenético para hacer
equitativa la expresión génica en ambos sexos”

Ejemplos de Compensación de Dosis génica

En Drosophila melanogaster, en la compensación de dosis los cromosomas X de los machos duplican su

actividad transcripcional en relación con el cromosoma X de las hembras

En Caenorhabditis elegans, en la compensación en dosis las hembras reducen la mitad la expresión de los
genes del cromosoma X.
En Mamíferos la compensación ocurre con el silenciamiento transcripcional de uno de los
cromosomas X de las células somáticas de las mujeres. Inactivación del cromosoma X o
Lyonización.
El cromosoma inactivado forma el Corpúsculo de Barr.
Hipótesis de Lyon

1. En las células somáticas de las hembras de

mamíferos sólo un cromosoma es activo. El otro
permanece condensado e inactivo, y aparece en las
células en interfase como cromatina sexual.
(Corpúsculo de Barr)

2. La Inactivación ocurre a principio de la vida

embrionaria. (de las 16 a 64 células)

3. En cada una de las células somáticas femeninas, el

cromosoma x inactivo puede ser de origen materno
o paterno de manera aleatoria pero, una vez
realizada, la decisión es permanente.
 Lyonización o Inactivación del cromosoma X o Inactivación del Cromosoma
La X
lyonización ocurre en las células somáticas para en la embriogénesis temprana
También ocurre en células germinales de manera distinta.
Inicio de inactivación es en LOCUS XIC ( Xq13.2) Centro de Inactivación del X.
El LOCUS XIC: Gen XIST, ARNs no codificantes, Gen TXIST.
Gen XIST: Transcrito Específico del X Inactivo→ Activa RNA XIST que provoca modificaciones
epigenéticas como
:
● Desmetilación de H3 en lisina 4
● Metilación de H3 en lisina 9
● Metilación de H3 en lisina 27
● Hipoacetilación de H4
● Metilación regiones promotoras de un gran número
de genes.

El mantenimiento de la inactivación es por la hipermetilación

La activación del Gen XIST mantiene inactivo al resto del Cromosoma.

Gen XIST activo → ARN XIST → Hipermetilación del ADN y hipoacetilación de

Histonas → Inactivación del X
→ Corpúsculo de Barr

Durante la fase de Epiblasto de la masa del

Blastocisto, ocurre REACTIVACIÓN del X

Posterior, Inactivación aleatoria Permanente

El mecanismo de Inactivación del X NO es absolutamente efectivo
15-20% de los genes escapan de la lyonización

● Gen sulfatasa esteroidea

● Gen ZFX
● Gen UBE1X
● Gen SOX
Relación de Lyonización con Sx Turner.

Sx de Turner: Ausencia de un
cromosoma X.
● Lyonización no tiene lugar.
Reporte de un Caso: Enfermedad de Navidad en un par de Hermanas
monocigóticas, el efecto posible de Lyonización

● Niña de 18 meses
● Posterior a hemorragias severas tras un traumatismo menor
● Múltiples transfusiones
● Sangrado en la nariz, y encías.
● Múltiples hinchazones, moretones en brazos y piernas
● Hemograma normal, sin anemia.
● Sin indicios de enfermedad orgánica
Historia Familiar
● Según el seguimiento familiar, no hay ningún
antecedente que indique algún familiar sufriera
hemorragias o hematomas
● No hay prueba de matrimonios consanguíneos en las
pasadas 5 generaciones.
● La afectada tiene una gemela monocigota confirmada
que no ha demostrado tendencia al sangrado o
hematomas.
● El padre, aparentaba estar sano y libre de síntomas, al
igual que la madre y la abuela y otros familiares
investigados.
● Ni la madre o abuela experimentaron menstruaciones
inusualmente largas.
Métodos

ESTUDIOS DE COAGULACIÓN

● Se usó método Lee White.

● Se midió tiempo de sangrado de acuerdo a Método de Duke.
● Conteo de plaquetas en microscopio de contraste
● Se midió tiempo de Protrombina
● Tiempo parcial de tromboplastina
● Prueba de generación de Tromboplastina por método Biggs y Douglas
● Determinación cuantitativa del factor de coagulación IX
● Tipificación de HL-A
● Glucosa 6-Deshidrogenasa
● Estudios cromosómicos en cultivo de leucocitos.
Resultados
1. Parecido fenotípico entre la paciente y su gemela, salvo por los hematomas.
2. Análisis de células rojas, suero e isoenzimas demostraron que las gemelas eran idénticas
Discusión

Se probó que las gemelas eran monocigotas

Se diagnosticó sólo a una con Christmas disease.
- Se eliminó la sospecha de un (45,X) Sx. de turner
- Se eliminó la teoría de un mosaicismo
- Se eliminó la posibilidad de la pérdida del cromosoma X paterno
Se sospecha de una lionización excesiva.