INACTIVACION DEL CROMOSOMA X

Introducción

Tener cromosomas de más o de menos no suele ser una buena cosa. De

hecho, para la mayoría de los cromosomas, tener una copia extra o faltante
es letal para los humanos (y causa la muerte de un embrión en etapas
tempranas del desarrollo).

Aún así, las hembras humanas tienen dos cromosomas X (XX), mientras que
los machos humanos tienen solo uno (XY). ¿Por qué no causa problemas a
los hombres tener solo una copia del cromosoma X cuando las mujeres
tienen dos?

Inactivación del cromosoma X

Pues resulta que el nivel de actividad de los genes que produce un solo
cromosoma X es la "dosis" normal para un ser humano. Los hombres tienen
esta dosis porque ¡solo tienen un cromosoma X! Las mujeres tienen la
misma dosis por una razón diferente: apagan uno de sus dos cromosomas
X en un proceso llamado inactivación del cromosoma X.

En la inactivación del cromosoma X, un cromosoma X se compacta, (o como

le gustaba decir a mi profesor de biología, "se hace bolita") para formar una
estructura pequeña y densa llamada cuerpo de Barr. La mayoría de los
genes en el cuerpo de Barr están inactivos, lo que significa que no se
transcriben. El proceso de inactivación del cromosoma X fue descubierto
por la genetista británica Mary Lyon y en algunas ocasiones lo
llaman lionización en su honor

Una mujer tiene dos cromosomas X, uno de cada padre. ¿Cuál va a

inactivar? La inactivación del cromosoma X es un proceso aleatorio que
pasa por separado en células individuales durante el desarrollo
embrionario. Es decir, una célula podría apagar el cromosoma X paterno,
en cambio, su vecina podría apagar el cromosoma X materno. Todas las
células descendientes de cada una de estas células originales mantendrá
el mismo patrón de inactivación del cromosoma X.

Nota interesante: si fueras un canguro ¡lo que acabo de decir no sería cierto!
En los canguros y otros marsupiales, siempre es el cromosoma X paterno el
que experimenta la inactivación del cromosoma X

Ejemplo de inactivación del cromosoma X: gato calicó o carey

Un ejemplo clásico de la inactivación del cromosoma X puede verse en los

gatos. Si una gata es heterocigota para los alelos negro y naranja del gen
del color del pelo encontrado en el cromosoma X, inactivará cada uno de
sus dos cromosomas X (y así, cada uno de los dos alelos del gen del color
del pelo) de forma aleatoria en diferentes células durante el desarrollo.

El resultado es un patrón de pelaje carey, hecho de partes alternantes de

pelo negro y naranja. Las partes negras vienen de grupos de células en las
cuales el cromosoma X con el alelo negro está activo, mientras que las
partes naranjas vienen de células en las cuales el cromosoma X con el alelo
naranja está activo.

Aunque raramente es tan fácil de ver como en el caso de los gatos carey,
las mujeres también son "mosaicos" para cualquiera de los genes que están
presentes en diferentes alelos en sus dos cromosomas X.

Aneuploidías de cromosomas sexuales

Cuando un organismo tiene una copia extra o faltante de un cromosoma,

se dice que es aneuploide. Las aneuploidías que involucran autosomas
(cromosomas no sexuales), especialmente de cromosomas grandes,
usualmente son tan dañinas para el desarrollo que un embrión aneuploide
no puede sobrevivir hasta el nacimiento.

Las aneuploidías de los cromosomas X, sin embargo, tienden a ser mucho

menos dañinas, a pesar del hecho de que el cromosoma X es grande. Esto
es más que nada gracias a la inactivación del cromosoma X. Aunque el
propósito del sistema de inactivación del cromosoma X es apagar el
 segundo cromosoma X de una hembra XX, también puede hacer un buen
trabajo al apagar más cromosomas X si están presentes.

Ejemplos de aneuploidías del cromosoma X incluyen:

 Síndrome de triple X, en el cual una mujer tiene un genotipo XXX, que ocurre
en cerca de 1 de cada 1000 mujeres recién nacidas. Las mujeres con un
genotipo XXX tienen características sexuales femeninas y son fértiles
(capaces de tener hijos). En algunos casos, el síndrome de triple X puede
asociarse con dificultades del aprendizaje, desarrollo tardío de las
habilidades motoras en los bebés y problemas de tono muscular.
 Síndrome de Klinefelter, en el cual los hombres tienen un cromosoma X
extra, lo que lleva a un genotipo XXY (en casos aún más raros, el síndrome
de Klinefelter puede involucrar varios cromosomas X adicionales, lo que
lleva a genotipos XXXY o XXXXY). Los hombres afectados pueden ser
infértiles o desarrollar menos densidad muscular y pelo facial que los otros
hombres. Se piensa que el síndrome de Klinefelter afecta a 1 de
cada 500a 1000 hombres recién nacidos
Al igual que las mujeres, los varones XXY con síndrome de Klinefelter
convertirán un cromosoma X en un cuerpo de Barr dentro de cada célula.
Las mujeres con síndrome de triple X (y los varones Klinefelter con más de
dos cromosomas X) neutralizan sus X extras mediante la formación de
cuerpos de Barr adicionales. Por ejemplo, habría dos cuerpos de Barr en
una célula de una mujer XXX o un varón XXXY.

Al igual que las mujeres, los varones XXY con síndrome de Klinefelter
convertirán un cromosoma X en un cuerpo de Barr dentro de cada célula.
Las mujeres con síndrome de triple X (y los varones Klinefelter con más de
dos cromosomas X) neutralizan sus X extras mediante la formación de
cuerpos de Barr adicionales. Por ejemplo, habría dos cuerpos de Barr en
una célula de una mujer XXX o un varón XXXY.

En el síndrome de Turner, a una mujer le falta un cromosoma X o una parte

de él (lo que la deja solo con un cromosoma X funcional). Las personas con
este trastorno se desarrollan como mujeres, pero a menudo tienen estatura
baja y pueden exhibir síntomas como infertilidad y dificultades de
aprendizaje. Se piensa que el síndrome de Turner ocurre en cerca de 1 de
cada 2500 nacimientos de mujeres. Tiene efectos relativamente leves
porque los humanos normalmente solo tienen un cromosoma X activo en
las células de su cuerpo de todas formas.

Comprueba tu comprensión

Aunque la mayoría de los gatos carey son hembras, una camada de gatitos
ocasionalmente contendrá un carey macho. ¿Cuál de los siguientes
enunciados puede explicar el color carey en un gatito macho? JUSTIFICA TU
RESPUESTA
A) El gatito macho tiene un cromosoma y adicional
B) El gatito macho no tiene ningún cromosoma X
C) El gatito macho tiene un cromosoma X adicional
D) El gatito macho no puede llevar a cabo la inactivación del cromosoma
X