DIABETES MELLITUS T2

ISAIAS CLEMENTE RODRÍGUEZ DÍAZ.

MEDICINA INTERNA.
HISTORIA.
 EVOLUCIÓN BIOLÓGICA RETARDADA.
 EVOLUCIÓN CULTURAL ADELATADA.
 LA MAQUINARIA BIOLÓGIA ES LA MISMA DE HACE MILES Y MILES DE AÑOS.
1. ESTRUCTURA TISULAR.
2. ESTRUCTURA ORGÁNICA.
3. ESTRUCTURA CORPORAL.
4. PROCESOS METABÓLICOS.
 NOMADAS.
 CAZA
 RECOLECTORES.
 PESCA NECESARIA.
 ALTA ACTIVIDAD FÍSICA.
 COMIDA CUANDO SE PUEDA.
 CARENTES DE ALIMENTOS.
 SEDENTARIOS.
 PEZCA DEPORTIVA, OCIO, IRRACIONAL.
 PROFESIONES.
 TRABAJOS INTELECTUALES.
 COMIDA TODOS LOS DIAS Y A TODA
HORA!!!!!!!!!!
 DISPONIBILIDAD DE ALIEMTOS SIN
“NINGUN” ESFUERZO FÍSICO.
HISTORIA.

 HIPOCRATES SIGLO V aC. “MUERTE SUBITA EN OBESOS”.

 MORGANI, 1761. (OBESIDAD INTRA-ABDOMINAL, METABOLISMO ANORMAL
Y ATEROSCLEROSIS EXTENSIVA).
 KYLIN, 1923 (HIPERTENSIÓN, HIPERGLUCEMIA Y GOTA).
 VAGUE, 1947, (OBESIDAD CORPORAL SUPERIOR ANORMALIDADES
METABÓLICAS.
 REAVEN et al, 1963 (PACIENTES NO DM CON IAM PREVIO MAYOR
GLICEMIAS BASALES, INTOLERANCIA LA GLUCOSA E HIPERTRIGLICERIDEMIA.
 OTROS, RESISTENCIA A LA INSULINA HIPERINSULINEMIA COMPENSASTORIA.
Contando la diabetes …

… “diarrea de la orina” …
.. “la enfermedad del sediento”…
… “rara” …
.… “sólo dos casos” …..

Galeno, discípulo de Hipócrates

Siglo II DC
 Uno de cada dos adultos con
Diabetes NO está diagnosticado
Recomendaciones para control Glucemico

HbA1C <7.0%*

Glucosa Plasmatica 70–130 mg/dL* (3.9–

Preprandial capilar 7.2 mmol/L)

Glucosa plasmatica <180 mg/dL* (<10.0

Postprandial capilar† mmol/L)

*Individualize goals based on these values.

†Postprandial glucose measurements should be made 1–2 h after the beginning of the meal, generally peak levels in patients with
diabetes.

Diabetes Care Volume 41, Supplement 1, January 2018

n engl j med 358;6 www.nejm.org february 7, 2008
Diabetes Care Volume 40, Supplement 1, January 2017
Antidiabéticos orales en DM2
Historia

Insulina 1921 1920

1930

1940 2007 2007 Sitagliptina

2007 Vildagliptina
Sulfonilurea 1950 1950 2008
2008 Alogliptina
Metformina 1959 1960 2009 2009 Saxagliptina

1970 2010

1980 2011 2011 Linagliptina

Acarbosa 1990 1990

Glinidas 1997
2000
Glitazonas 2002
IDPP-4 2007
2010
Breve historia de las incretinas

1932 – Primera 1966 – 1986 – Se 1995 – Se

definición de Primera demuestra la identifica la
las incretinas3 descripción reducción del DPP-4 como la
de la DPP-46 efecto incretina enzima que
en pacientes desactiva el
con diabetes GIP y GLP-19-10
tipo 2 7

1902 – Primera 1964 – 1973 – Se 1987 – Se

observación Demostración identifica el identifica GLP-
del efecto del efecto GIP como 1 como
intestinal sobre incretina1,4,5 incretina incretina
la secreción humana1 humana8
pancreática1,2
DPP-4= Dipeptidil peptidasa 4; GIP=Péptido insulinotrópico dependiente de la glucosa; GLP-1= Péptido similar al glucagón 1.
1. Creutzfeld W. Regul Pept. 2005;128:87–91. 2. Bayliss WM y cols. J Physiol. 1902;28:325–353. 3. La Barre J. Bull Acad R Med Belg.
1932;120:620–634. 4. McIntyre N y cols. Lancet. 1964;41:20–21. 5. Elrick H y cols. J Clin Endocr. 1964;24:1076–1082. 6. Hopsu-Havu VK y
cols. Histochemie. 1966;7(3):197–201. 7. Nauck M y cols. Diabetologia. 1986;29:46–52. 8. Kreymann B y cols. Lancet. 1987;2:1300–1304.
9. Kieffer TJ y cols. Endocrinology. 1995;136;3585–3596. 10. Deacon CF y cols. J Clin Endocrinol Metab. 1995;80:952–957.
Incretinas
 Cotransportadores sodio-glucosa (SGLT)

SGLT1 SGLT2
La mayoría en intestino, algo
Sitio Casi exclusivamente en el riñón
en riñón y tejido CV
Especificidad por azúcar Glucosa o galactosa Glucosa
Alto Baja
Afinidad por glucosa
Km = 0.4 mM Km = 2 mM

Capacidad para Bajo Alto

transporte de glucosa
Transporte Gl/Na+ 1G/2Na+ 1G/1Na+
Absorción de azúcar en la
dieta. Reabsorción renal
Papel
Reabsorción renal de glucosa de glucosa en segmento S1
en segmento S2 y S3
 Fisiología: Manejo de Glucosa en sanos

Glucosa
En individuos normales, el glomérulo filtra
180 g de glucosa/día y se reabsorbe el 100%.

SGLT-2

~90%

SGLT-1
~10%

1 Gerich JE. Review Article. Diabetic Medicine. 2010;27:136–142 .

 Fisiología: Manejo de glucosa en
hiperglucemia

Glucosa En hiperglucemia se rebasa su capacidad

SGLT-2

~90%

SGLT-1
~10%

Excreción urinaria
de glucosa
1 Gerich JE. Review Article. Diabetic Medicine. 2010;27:136–142 .
 Características de los Inhibidores de DDP-4

Compuesto t½ Dosificación# Inhibición DPP-4 *

Max ~97%;
Sitagliptina 8 – 14 h 100 mg qd
>80% 24 h post-dosis

1½ – 4½ h Max ~95%;
Vildagliptina 50 mg bid
>80% 12 h post dosis

2 – 4 h (molécula) Max ~80%;

Saxagliptina 5 mg qd
3 – 7 h (metabolito) ~70% 24 h post-dosis

Max ~90%;
Alogliptina 12 – 21 h 25 mg qd
~75% 24 h post-dosis

120 – 184 h Max ~80%;

Linagliptina 5 mg qd
~70% 24 h post-dosis
No direct comparisons of degree of inhibition attained by
different inhibitors with the therapeutic doses
# Potencia (ie dosis) no es lo miso que eficacia
*
 Metabolismo de la glucosa en
pacientes con DM2

Entrada de glucosa >280 g/día: Captación de glucosa ~ 250 g/día:

• Dieta >180 g/día
• Cerebro ~125 g/día
• Producción de glucosa ~100g/día
• Gluconeogénesis* • Resto del cuerpo ~125 g/día
• Glucogenólisis

+ A una concentración Se incrementa la

−
promedio de glucosa de reabsorción y la
glucosa circulante
150 mg/dL en sangre,
en sangre
el riñón filtra toda la
glucosa circulante Por encima del umbral
renal de la glucosa (~ 200
mg/dL), la glucosa
Glucosa filtrada se ​excreta en la orina
~270 g/día (glucosuria)

*La producción incrementada de glucosa en pacientes con DM2 se atribuye a un incremento de la

gluconeogénesis hepática y renal.2
1. Gerich JE. Diabet Med 2010;27:136–42; 2. Abdul-Ghani MA, DeFronzo RA. Endocr Pract 2008;14:782–90.
 Modo de acción de los inhibidores del SGLT-21
Los inhibidores de SGLT-2 reducen en 30-
Glucosa 50% la reabsorción de la glucosa en el túbulo
proximal causando la excreción urinaria de
glucosa.

SGLT-2
Inhibidor
SGLT-2

SGLT-1

Excreción urinaria de glucosa,

pérdida de calorías

1 Gerich JE. Review Article. Diabetic Medicine. 2010;27:136–142 .

 Inhibición de SGLT2: Efectos potenciales sobre la hiperglucemia, la
resistencia a la insulina y la función de las células beta
Del Prato S. Diabet Medicine. 2009;26:1185–1192.

Directo
 CONCLUSIONES.
• 1)
• 2)
• 3)
• 4)
• 5)
 GRACIAS.
• DR. ISAIAS CLEMENTE RODRIGUEZ DIAZ.
• MEDICINA INTERNA.
• HOSPITAL “SAN JOSE”

• TEL. 492 120 01 22.

• isaiasrodi@yahoo.com.mx