FÁRMACOS

LIPIDOREDUCTORES
O HIPOLIPIMIANTES

Prof.Solymar Colmenares
 COLESTEROL
 El colesterol es una molécula presente en
todos los seres vivos del reino animal,
incluyendo al ser humano.
 Forma parte insustituible de las membranas
celulares y es precursor de las hormonas
esteroidales y de los ácidos biliares.
 El colesterol, por ser hidrofóbico, debe ser
transportado en la sangre en partículas
especiales que contienen tanto lípidos como
proteínas, las lipoproteínas.
 Se transforma en Vit D.
 Sus principales fuentes : Hígado (1g) y dieta
 TRIGLICÉRIDOS
 Los triglicéridos son el principal tipo de grasa
transportado por el organismo.
 Recibe el nombre de su estructura química.
 Luego de comer, el organismo digiere las grasas
de los alimentos y libera triglicéridos a la
sangre.
 Estos son transportados a todo el organismo
para dar energía o para ser almacenados como
grasa.
 El hígado también produce triglicéridos y
cambia algunos a colesterol.
 El hígado puede cambiar cualquier fuente de
exceso de calorías en triglicéridos.
 LAS LIPOPROTEÍNAS Y LAS
APOLIPOPROTEÍNAS
 Lipoproteínas:
 partículas especiales que contienen tanto lípidos
como proteínas, útiles para trasportar el colesterol,
triglicéridos y fosfolípidos en la sangre.
 Apolipoproteínas:
 Son componente proteico de las lipoproteínas,
importantes para solubilizar los lípidos en el plasma
y para vectorizar el metabolismo de las
lipoproteínas.
 Se unen a receptores y algunas de ellas modifican la
actividad de enzimas involucradas en el metabolismo
de los lípidos.
 CLASIFICACIÓN DE LAS
LIPOPROTEINAS
 Quilomicrones (Qm)
 Sesintetizan en la mucosa intestinal
 Contenido predominante Apo B-48
 Lipoproteínas de baja densidad
 Low density lipoprotein, (LDL)
 Conteniendo predominantemente Apo B-100.
 Lipoproteínas de alta densidad
 High density lipoprotein, (HDL)
 Con predominio de la Apo AI.
 Lipoproteínas de muy baja densidad
 Very low density lipoprotein, (VLDL),
 En las que predominan la Apo B-100, Apo E y Apo C.
QUILOMICRONES (QM): 4% C Y 96
TG)
 Son lipoproteínas menos densas y de mayor
tamaño.
 Se sintetizan: mucosa intestinal.
 Función: transportar los Triglicéridos y
colesterol procedente de la alimentación
hacia el hígado.
 En plasma se encuentran de 3-4h después de
comidas y persisten hasta 10-12h
 Apo-48 es exclusiva, se sintetiza en el
intestino.
 Los quilomicrones en plasma se regulan con la
disminución del consumo de grasas. (Orlistat)
 LIPOPROTEÍNAS DE MUY BAJA
DENSIDAD (VLDL):
 Sintetizan: Hígado.
 Función: Transporta los Tg endógenos a la
circulación permitiendo redistribuir los
ácidos grasos a los tejidos que lo requieran.
 Contienen de 10 al 15% del colesterol
LIPOPROTEINAS DE DENSIDAD
INTERMEDIA (IDL):
 Se originan en el hígado a partir de las VLDL.
 Son convertidas en Lipoproteínas de baja
densidad (LDL).
 LIPOPROTEINAS DE BAJA
DENSIDAD (LDL):
 Sintetizan: Hígado.
 Su función principal es actuar como almacén y
transporte del colesterol plasmático a las
células periféricas. (Hígado, suprarrenales y
los ovarios).
 Contienen 60 al 70% del colesterol
LIPOPROTEINAS DE ALTA
DENSIDAD (HDL)
 Sintetizan: Hígado e intestino.
 Función: Transporte reverso del colesterol
desde los tejidos hacia el hígado (lipoproteínas
recolectoras).
 Contienen 20 al 30% del colesterol total
 CLASIFICACION DE LAS
DISLIPIDEMIAS
TIPO DE
CLASIFICACION CAUSAS LIPOPROTEINA

HIPERCOLESTEROLEMIA  Hipercolesterolemia familiar ↑ LDL

AISLADA  Dislipidemia familiar combinada ↑ HDL (No
 Hipercolesterolemia Poligénica usual)

HIPERTRIGLICERIDEMIA  Patológicas secundarias ↑ VLDL

AISLADA  Causas ambientales
 Síndrome de resistencia a la
insulina (Hiperinsulinismo)

HIPERLIPIDEMIA MIXTA Moderada (↑Qm) ↑ VLDL

(Hiperlipoproteinemia Severa (↑Qm, ↑ VLDL) ↑ LDL
tipo II) Disbeta-lipoproteinemia: ↓ HDL
(↑Qm, ↑↑↑ VLDL)…Pancreatitis
aguda.

Deficit aislado de HDL  Hipertrigliceridemia aislada HDL ≤ 35

ó mg/dL
 Hiperlipidemia mixta ↑ VLDL
VALORES NORMALES DE ANÁLISIS
DE COLESTEROL Y TRIGLICERIDOS

VALORES NORMALES ALTO RIESGO

Colesterol Total 120 – 240 mg/dL

C-LDL 62 – 130 mg /dL > 160 mg/dL
C-VLDL 2 – 38 mg/dL
C-HDL ♀40 – 85 mg/dL < 25 mg/dL
♂37 – 70 mg/dL (Riesgo
Cardiovascular)
Triglicéridos 10 – 150 mg/dL 1000 mg/dL
(Pancreatitis aguda)
 FÁRMACOS LIPIDOREDUCTORES
 DISMINUYEN LOS NIVELES PLASMÁTICOS DE
COLESTEROL
 Inhibir su síntesis hepática:
 Inhibidores de la 3- hidroxi – 3- metilglutaril - CoA –Reductasa
(estatinicos)
 Inhibir su absorción digestiva:
 Resinas de Intercambio Iónico
 INHIBIDORES DE LA ABSORCIÓN DE ESTEROLES:
 Ezetimiba
 DISMINUYEN LOS NIVELES DE TRIGLICÉRIDOS POR
AUMENTAR SU METABOLISMO Y EL DE LAS VLDL
 Fibratos
 Acido Nicotínico (Niacina).
 OTROS: Probucol
 DISMINUCIÓN DE LOS NIVELES
PLASMÁTICOS DEL COLESTEROL
 Inhibidores de la 3- hidroxi – 3- metilglutaril - CoA –
Reductasa (Inhibidores de reductasa; ESTATINICOS):
 Inhiben el primer paso enzimático de la Síntesis del Esterol.
 Bloquean la reductasa hidroximetilglutaril-Coenzima A
 Pertenecen a este grupo:
 Lovastatina

 Simvastatina (Tavor®, Cynt® )

 Pravastatina (Pravacol®, Mevalotin®)
 Atorvastatina (Lipitor®, Atovarol®, Glustar®, Lipovas®),
 Fluvastatina

 Rosuvastatina ( Crestor®, Rovastal®)

 ESTATINICOS
 M.A.:
 Son inhibidores competitivos y reversible de la Enzima 3-
hidroximetilglutaril-Coenzima A Reductasa, precursor de Ácido
mevalonico. Compuesto de decisivo en la síntesis hepática del
colesterol.
 Fármaco de elección:
 Hipercolesterolemia familiar heterocigota (II a)
 Reduce los niveles de LDL en pacientes de alto riesgo
 Hipercolesterolemias combinadas (Asociada con Fibratos ó Niacina)
 Uso: Noches
 E.A.:
 GASTROINTESTINALES: náuseas, flatulencia.
 SNC: Cefalea, neuropatías periféricas, dificultad para dormir.
 HEPATOTOXICIDAD: Anorexia, pérdida de peso, ↑ reversible de las
transaminasas.

 ESTATINICOS
 Acción farmacológicas:
 Inhibe la síntesis hepática del Colesterol y disminuye los
depósitos tisulares
 Actúan como antioxidantes y barredoras de radicales libres.
 ↓ las LDL-C 20-30%
 ↓ Triglicéridos plasmáticos 10-30% (VLDL).
 ↑ HDL-C 5 – 15%
 Estabilizan la placa de ateroma y previenen su ruptura.
 Antiinflamatoria.
 Efecto antitrombótico (Inhibe agregación plaquetaria y la
producción de plaquetas de trombosano A2.)
 ↓ niveles tisulares de la enzima convertidora de angiostencina
(ECA)
 Interacciones: ERITROMICINA, ANTIMICÓTICOS AZÓLICOS
Estos fármacos interfieren en la oxidación de los
estatínicos. Aumentando el riesgo de Miopatías.
 CONTRAINDICACIONES: Insuf. Hepática, Insuf. Renal no
administrar en mujeres embarazadas o amamantando
 ESTATINICOS
 Farmacocinética
ADM. Lovast Simvast. Pravast Fluvast. Atorvast. Rosuvast.
V.O
Absorción 30%. 60-85% 35% 98% 86% 76%

Alimentos ↑ 50% No ↓ 30% ↓ 15-25% ↓ 13% ↓ 8%

influye
Unión >95% >95-98% 45% >95% >95% >95%
Proteínas
T½ 1-3 hrs 1-3 hrs 1-3 hrs 1-3 hrs 14 hrs 19 hrs
B.H.E SI SI - - - -
Placenta SI SI - - - -
Biotransf. Higado (Por Isoenzimas de Citocromo P-450)
Excreción Bilis 75-80 % , Orina 5-20 %.
 INHIBIDORES DE LA ABSORCIÓN
DIGESTIVA
 RESINAS DE INTERCAMBIO IÓNICO
 Colestiramina (Questran®)
 Colestipol (Colestid®)
 Colesevelam (Welchol®)
 M.A.:
 Se ligan a los ácidos biliares en el intestino—evitando su
resorción
 Incrementan la catabólica del colesterol
 Aumentan el número de receptores de LDL
 Acciones Farmacológicas
 ↓ los niveles plasmáticos de colesterol: Inhiben la Hidroxilaza
mitocondrial hepática.
 ↓ los ácidos biliares --- estimula la conversión del colesterol
endógeno en ácidos biliares.
 ↓ el nivel plasmático de las LDL-C de un 20% -40%
 ↑ la actividad de la 3-hidroxi-meilglutaril-CoA-reductasa.
 RESINAS DE INTERCAMBIO IÓNICO
 USO TERAPEUTICO
 Hipercolesterolemia familiar heterocigotica. (VLDL ↓ 20%)
 Únicos hipolipimiantes indicados 10 – 20 años.↓ prurito OB
 Reducir los niveles de C-LDL (Estatinas ó Acido nicotínico)
 CARACTERÍSTICAS FARMACOCINETICAS
 Administración oral Suspensión
 Se excreta por heces
 E.A.:
 Esteatorrea, Hipoprotombinemia (hemorragias →Vit K)
 INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS
 AINES,Vit. Liposolubles, Ácido fólico y Fenobarbital,
Tetraciclinas: ↓ la absorción ;↓ la Biodisponibilidad.
 CONTRAINDICACIÓN
 Niños< 6 años, mujeres embarazadas, estreñimiento
grave, Pc con obstrucción biliar completa, trigliceridemia
 INHIBIDORES DE LA ABSORCIÓN DE
ESTEROLES
 Ezetimiba
 Ezetimiba (Zetia®, Ezetrol®)
 Ezetimiba + Simvastatina (Zintrepid®, Vytorin®, Adacai®)
 MECANISMO DE ACCION:
 Inhibe la absorción del colesterol por los intestinos.
 ↓ 15- 20% LDL-C

 ↑HDL 4-8 %

 No modifican los triglicéridos, ni afecta la absorción de

Vit. Liposolubles.
 FARMACOCINETICA: V.O. Unión 99% proteínas plasmáticas, T
½: 22 hrs. Se elimina: Hígado, heces y orina.
 INDICACIONES: Hipercolesterolemia primaria, hiperlipidemia
mixta, hipercolesterolemia familiar homocigota.
 E.A: Flatulencia, trastornos musculo esquelético, cefalea,
dolor abdominal, diarrea y fatiga. No dar en pc. Con insuf.
hepática
 FÁRMACOS QUE DISMINUYEN
LOS NIVELES DE TRIGLICERIDOS
 Fibratos
 Gemfibrozil( Lopid® ), Clofibrato, Fenofibrato,
Benzofibrato, Ciprofibrato , Alufibrato, Benifibrato,
Etofibrato
 Acciones farmacológicas:
↓ VLDL, a veces LDL
 ↓ Niveles triglicéridos 30-60 %
 ↑ HDL 10-20 %
 M.A.:
 Estimulan la actividad de los receptores activadores de
la proliferación de las peroxisomas α, incrementando la
actividad de la lipoproteína lipasa que estimula el
catabolismo de los Tg ( Qm↓y facilita VLDL se
transforme de LDL). Inhibe la lipolisis Tg. en el Tj.
adiposo y ↓captación Ac grasos x el hígado. Acción
 FIBRATOS
 Farmacocinética
ADM. V.O Clofibrato Benzafibrato Fenofibrato Gemfibrozil
Absorción >95% 100% parcial 100 %
Distribución Amplia Amplia Amplia Amplia
BHC, PLAC. Si Si Si Si
T½ 18-25 hrs 2 hrs 19-26 hrs 1,5 hrs
Unión Prot. 92-97% 94-96% 99% 95%
(A)
Biotransforma Higado – Conjugación Ac. Glucurónico.
Eliminación. Renal 60-90 %, < bilis.

 E.A.: GI, miopatías, Cutáneas, Neurológicas,

Impotencia y ↓ libido; Raras: Alteración de glicemia
en pacientes diabéticos. No usar ER o hepática,
enfermedades biliares.
FIBRATOS
 Usos: Hipertrigliceridemia primaria aislada, o
asociada a DM tipo II y Sx nefrótico
(pancreatitis)
 Hiperquilomicronemia (Hiperlipidemias tipo
III)
 NIACINA
 Niaspan® Vit B3.(Dinucleótido de niacinamida)
 M.A.:
 Disminuye AMPC, la lipolisis de los triglicéridos y el
transporte de estos hacia el hígado.
 Acción vasodilatadora y disminuyen el fibrinógeno
plasmático
 ACCIONES FARMACOLOGICAS:
↓ Niveles plasmáticos de VLDL (25-40 %), LDL (15-30%)
y LP (40%)
 Reduce la síntesis de triglicéridos ( 25 - 35%)(1 a 4
días)
 Estimula la LPL (aclaramiento de TG, Qm y de VLDL)
 Incrementa los niveles plasmáticos de HDL (15-30%)
 No actúa sobre los ácidos biliares
NIACINA
 INDICACIONES:
 Hiperlipidemia primaria y Dislipidemias mixta, asociados
a Sx nefrotico
 FARMACOCINETICA:
 V.O, de manera completa.
 Biotransforma: Hígado, T1/2: 60 minutos. Elimina:
Orina.
 E. A.:
 Vaso dilatación cutánea, náuseas, vomito, diarrea,
Ictericia, piel seca, aumenta los niveles plasmáticos de
bilirrubina. Hiperuricemia, arritmias
 INTERACCIONES:
 Atorvastatina:Aumento del riesgo de miopatía.
antihipertensivos
OTROS « PROBUCOL
 Bifenol Azufrado
 M.A.:
 Bloque la síntesis de colesterol y disminuye su absorción digestiva
al incrementar la excreción fecal de Ácidos biliares.
 ACCIONES FARMACOLÓGICAS:
 Mejora las manifestaciones clínicas de cardiopatía Isquémica.
 Es un ANTIOXIDANTE que reduce los niveles de LDL (10-20 %)
 No modifica HDL, ni VLDL.
 INDICACIONES: Hipercolesterolemia grave. Ineficaz en
Hipertg
 FARMACOCINÉTICA:
 V.O, de forma irregular( 10-20%), Se acumula en el tejido graso
(100 veces +), Niveles plasmáticos estables (3 - 4 meses.), Vía
de eliminación: Orina y heces (6meses post Tto)
 E.A.: Gastrointestinales, arritmias cardiaca, alergias,
Gracias