DR.
EDERTH CORDERO
HIPOLIPEMIANTES
Los lípidos, entre ellos el colesterol
(C) y los triglicéridos (TG), son
transportados por el plasma en
forma de lipoproteínas, que se
dividen en cuatro clases:
HIPOLIPEMIANTES:
QUILOMICRONES transportan TG y C del tubo digestivo a los
tejidos donde son escindidos por la lipoproteína lipasa
LIPOPROTEÍNAS DE MUY BAJA DENSIDAD
(VLDL) que transportan C y TG sintetizado a los tejidos, donde los
TG son retirados, dejando:
LIPOPROTEÍNAS DE BAJA DENSIDAD
(LDL) con un gran contenido de C.
LIPOPROTEÍNAS DE ALTA DENSIDAD
(HDL), que absorben el colesterol de la degradación celular
en los tejidos (incluidas las arterias y lo trasfieren a VLDL y
LDL
3-HB DESHIDROGENASA
3- Hidroxibutirato Acetoacetato
AGL
CoA TRANSFERASA HMG- CoA
LIASA
β- oxidación
+ Acetil- CoA + Acetil- CoA
Acetil-CoA Acetoacetil- CoA HMG- CoA
TIOLASA HMG- CoA
SINTASA
ACETIL- CoA HMG- CoA
CARBOXILASA REDUCTASA
Ciclo de Krebs
Mevalonato
Malonil- CoA
+ Acetil- CoA
Ácidos
Colesterol
biliares
AGL TAG
Lipoproteína Composición Lípidos Apolipoproteínas
lipídica principales
Quilomicrones 98-99% TAG A, B-48, C, E
Quilomicrones 92-94% TAG, FL, C B-48, E
remanentes
VLDL 90-93% TAG B-100, C
IDL 89% TAG, C B-100, E
LDL 79% C B-100
HDL 67% FL, C, EC A, C, D, E
Determinación Valores Normales
TAG < 150mg/dl
C-tot < 200 mg/dl
C-LDL < 130 mg/dl
C-HDL > 40 mg/dl
C-tot/C-HDL < 4,5
I IIa IIb III IV V
Lipoproteína Quilomicrones LDL LDL VLDL VLDL Quilomicrones
elevada VLDL Quilomicrones VLDL
remanentes
TAG
++++ -- +++ ++/+++ ++ ++++
C- tot
+/++ +++ ++/ ++/ -- ++/
+++ +++ /+ +++
C- LDL
C- HDL
--
Clínica de las dislipemias:
Pancreatitis
Hepatoesplenomegalia
Ateromatosis Xantomas
Drogas hipolipemiantes:
• Reducen principalmente C- tot y C-
LDL:
• Estatinas
• Resinas de intercambio
• Reducen principalmente TAG:
• Fibratos
• Ácido nicotínico
• Inhiben la absorción de colesterol
Farmacodinamia
LDL: 20-35%
Inhibición
colesterol Aumento TAG: 35-45%
HMG-CoA
intracelular receptores LDL (>250 mg/dl)
reductasa
HDL: 5-10%
Otros efectos:
• Aumento de la síntesis de NO
• Reducción de la viscosidad sanguínea
• Antiagregantes
• Reducción de la acumulación de colesterol en los macrófagos
Farmacocinética
Droga Prodroga Interacción Unión a Metabolismo Eliminación T 1/2
con proteínas hepático
alimentos
Lovastatina Sí Aumenta 95% CYP 3A4 F: 83% 2-3 hs
50% R: 10%
Simvastatina Sí No se 98% CYP 3A4 F: 60% 2-3 hs
modifica R: 13%
Atorvastatina No Disminuye 98% CYP 3A4 F: 98% 14 hs
13% R: 2%
Fluvastatina No Disminuye 98% CYP 2C9 F: 90% 2-3 hs
15-30% R: 6%
Pravastatina No Disminuye 45% CYP 3A4 F: 70% 77 hs
15-30% R: 20%
Rosuvastatina no Disminuye 98% CYP 2C9 F: 72% 19 hs
20% R: 28%
Efectos adversos
Aumento de las transaminasas
(suspender si >3)
Flatulencia, dispepsia,
dolor abdominal,
constipación
Mialgias
Aumento de CPK (suspender si >10)
Rabdomiólisis (en combinación con fibratos y niacina)
Farmacodinamia
Adsorción Aumento síntesis Aumento
ácidos biliares ácidos biliares captación LDL
Mayor actividad
HMG-CoA reductasa
Aumento
inicial VLDL: 5-
20%
Disminución LDL: 20%
Menor absorción
Combinado con
de colesterol y
estatinas o niacina: 50%
AGL
Farmacocinética
• No se absorben por el tubo digestivo
• Textura arenosa y desagradable
• Administrar con las comidas
• Se necesitan grandes cantidades de líquido
(preferentemente cítricos)
Efectos adversos
Náuseas; dolor abdominal;
constipación
Farmacodinamia
Estimulación PPAR-α
(receptores activadores por Aumento del
proliferadores de los catabolismo de VLDL
perixosomas
Disminución de la
síntesis hepática de
TAG
• Reducción TAG: 40-55% (gemfibrozil y fenofibrato)
• Reducción LDL: 10% (gemfibrozil)
• Reducción C-tot: 20-25% (fenofibrato)
• Aumento HDL: 20-25% (gemfibrozil)
Farmacocinética
Droga Biodisponibilidad Unión a Eliminación T1/2
oral proteínas
Gemfibrozil 100% 95% R: 70% 1,5 hs
Fenofibrato Muy baja 99% R: 30%? 19-26 hs
Efectos adversos
Cálculos biliares;
nódulos benignos;
carcinoma
Eosinofilia;
anemia;
leucopenia
Mialgias;
rabdomiólisis Poliuria;
vaginitis
Parestesias; visión borrosa;
insomnio; aumento del apetito;
disminución de la libido
Farmacodinamia
Inhibición de la lipasa
sensible a hormonas
Aumento HDL: 30-40%
+ resinas: 50%
Disminución TAG: 20-80%
Niacina
Disminución de la
depuración de apoA
Aumento de la
degradación de apoB
Disminución LDL: 20-35%
+ resinas: 40%
Farmacocinética
• Absorción: 97%
• Unión a proteínas: 50%
• Vida media: 45 minutos
• Metabolismo: Hepático
• Comienzo de acción: 2 hs
• Duración de efecto: 4-5 hs
Efectos adversos
Elevación de las
transaminasas y la
fosfatasa alcalina; DBT
Rubor en cara, cuello y
torso; prurito; acantosis
nigricans
Dolor abdominal;
úlceras pépticas
Farmacodinamia
Inhibición de la absorción • Disminución C-tot: 15%
intestinal de colesterol • Disminución LDL: 22%
Farmacocinética
• Glucuronización intestinal: metabolito activo
• Recirculación enterohepática
• Eliminación: 78% fecal; 11% renal (glucurónido)
• Vida media: 30 hs
Efectos adversos
Infecciones Cefaleas; artralgias;
respiratorias altas mialgias leves
