F rmacos antilipemiantes

F(x) DE LOS LÍIPIDOS

- Estructural

- Fuente de energía

- Síntesis de hormonas→ gluco y

mineralocorticoides, andrógenos,
estrógenos y progestágenos.

Se transportan por lipoproteínas.

Existe una vía exógena y endógena
que pueden ser reguladas en algunos
niveles por la terapia farmacológica.

MTP es una transferasa de lípidos, lleva a

Las lipoproteínas tienen 2 tipos de lípidos,
no esterificados (con hidroxilos libres) en la
superficie, que les permiten ser más
hidrofílicas; y, colesterol/TAG en el núcleo.
VLDL y QM vienen del = gen (ApoB), el cual
es transformado en el enterocito por el
editor de RNA, cortándolo a un RNA más
pequeño (ApoB48→ 48% del RNA).
cabo la lipidización de las lipoproteínas,
hace que los TAG se incorporen en la
lipoproteína en hígado (VLDL) o en ID (QM).
Esta enzima puede inhibirse con fármacos
como la lomitapida.
VLDL y QM interactúan con HDL 2 veces,
primero para adquirir ApoCII para activar
la lipoproteina lipasa en los tejidos y liberar
AGL, y luego para cambiar la ApoCII (que
ya no le sirve) por ApoE (blanco de rec
scaveger del hígado→ LDLR, LRP, HSPG).
 La IDL, puede ser reconocido por el hepatocito, pero
más de la mitad pierde los lípidos por la lipasa
hepática, interactúa con HDL y deja a la LP sólo con
ApoB100, pasando a llamarse LDL (rica en colesterol).
La LDL es clave en la ateroesclerosis, pues los
macrófagos residentes en el subepitelio del tej
cardíaco reconocen la ApoB100 (por rec scavenger).
Si el paciente tiene HTA o similar, hay un ambiente
prooxidativo en las arterias, oxidando la LDL, lo que la
hace más afin al rec del macrófago, se forman cell
espumosas que llevan a la inflamación y oxidación,
disf(x) endotelial, rigidización de las arterias, etc.

Hay varias proteínas que han sido blancos de nuevos estudios farmacológicos (CETP,
PLTP, LCAT, etc). La CETP es una proteína que permite el intercambio de colesterol de la
HDL al QM, se trató de inhibir con el torcetrapib para que HDL no perdiera colesterol y
llegase rica en este al hepatocito. Sin embargo, causó muchos efectos secundarios de
tipo cardiovasculares.

La secreción biliar de colesterol permite la degradación o consumo de este, generando

mediante la colesterol hidroxilasa los productos del ácido biliar. Estos son claves para la
absorción de lípidos (formación de micelas).
FARMACOLOGÍA

1. (-) de la síntesis de colesterol.

2. (-) de la absorción de colesterol.

3. Secuestradores intestinales de col.

4. Fibratos.

5. Niacina.

6. Nuevos fármacos.

1. I N H I B I D O R E S D E L A S Í N T E S I S: E S T A T I N A S

Son unos de los más usados hoy en día, por sus

efectos en dislipidemias y cardioprotectores.
- Fluvastatina
- Atorvastatina
- Pitavastatina
- Cerivastatina
- Rosuvastatina

HMG CoA es precursor para la formación del col, esta

debe transformarse en mevalonato, y para hacerlo
genera mevadil CoA-estado medio de transición, el
cual es muy similar a la estructura de los fármacos
inhibidores. Entonces, imitan el estado de transición
que tiene >afinidad por la enz HMG CoA reductasa, la
(-) y así (-) la síntesis de col endógeno.

Al <col, se activa proteasa que corta la unión de la

proteína de unión a los elementos de respuesta a
esteroles SREBP (FdT que se activa cuando <col),
aumentando el HMG CoA y síntesis de LDLR en la
membrana de hepatocitos (<col sanguíneo).
EFECTOS PLEOTRÓPICOS
Las estatinas tienen efectos pleotrópicos:
- (-) HMG CoA
- <TAG
- > HLD
- < ApoB
- < Inflamación general y tisular en el
subendotelio
- Previenen formación de trombos al <síntesis
de tromboxano y agregación plaquetaria
- Estabilizan la placa de ateroma al
<metaloproteasas (que degradan la pared y
rompen la placa)
- Mejorar f(x) endotelial al >vasodilatación.

El HMG CoA también promueve la síntesis

del geramil PP y famesil PP, los cuales son
importantes para el anclaje de proteínas a
la membrana (RhO), que aumentan
trombosis, producción de CTQ, etc. Por lo
tanto, al (-) HMG CoA también se inhiben
estos efectos, siendo benéficos
independiente de la disminución del
colesterol.
 RAM ESTATINAS Principales a nivel muscular (esquelético)
- Cefalea
Miopatía por estatinas: cualquier trastorno muscular
- Alteración de enzimas hepáticas
asociado al uso de estatinas.
- Parestesias
- Alteraciones GI Mialgia: trastorno muscular con elevación de CK sérico.

- Miopatías / Mialgias Miositis: trastorno muscular con elevación de CK

- Rabdomiólisis sérica.
- Rash
Rabdomiólisis: niveles de CK >10 veces por encima del
- Hipersensibilidad (raro)
límite superior asociado a IR.

1. I N H I B I D O R E S D E L A A B S D E S A L E S B I L I A R E S

Son ricos en cargas positivas (pueden formar
complejos con las sales), y todos se entregan
por administración oral, no tienen absorción ni
metabolismo, y se eliminan por heces.
- Colestiramina
- Colestipol
- Colesevelam
Cuando se cumple el ciclo de secreción de
las sales biliares, estas deben reabsorberse
(95%) desde el TGI para volver al organismo.
El colesevelam puede quelar las sales
biliares, por lo tanto no pueden reabsorberse.
Cuando se reabsorbe la sal biliar, en el
hepatocito se (-) la síntesis de colesterol.
Estas activan FXR-SHP, que (-) a LXR (FdT)
que (-) síntesis de TAG y promueve la
gluconeogénesis.

Entonces, el colesevelam al <reabs de las

sales, >necesitas de la síntesis colesterol,
aumenta síntesis de LDLR (como las
estatinas) y TAG.

EFECTOS ADVERSOS RESINAS

(principalmente GI)
- Astenia
- Constipación
- Dispepsia
Efecto sobre perfil lipídico: - Náuseas
- Hipoglicemia
LDL: 18-25%
- Mialgia
TG: ↑↑ - Faringitis
- Rinitis
HDL: +3-4%
2. I N H I B I D O R D E L A A B S D E C O L E S T E R O L: E Z E T I M I B A

En el enterocito hay un transportador de colesterol que es blanco de la ezetimiba, <absorción

del colesterol exógeno. Así, disminuye el colesterol contenido en los QM y el que llega al
hígado. Al haber <colesterol, el hígado sintetiza colesterol, >expresión de HMG CoA y LDLR (=
que los fármacos (-) de la HMG CoA). Pueden ser complemento de las estatinas.
Resultado: <LDL // >HDL // =TAG.

4. F I B R A T O S

Se utilizan para las hiperTAG Mecanismo de Acción

Gemfibrozilo*
Ambos fármacos son activadores del PPARα, sus
Fenofibrato efectos sacan los TAG del hepatocitos para
llevarlo a los lechos vasculares (<TAG en
plasma), >HDL (>ApoA) y <síntesis de TAG
(>oxidación de AG).

EFECTOS ADVERSOS
- Molestias GI
- Mialgias
- > Enzimas hepáticas

INTERACCIÓN CON ESTATINAS

Las estatinas necesitan ser metabolizadas por

el citocromo. Las enzimas y transportadores
(OATP1B1) que metabolizan las estatinas
pueden ser inhibidos al interactuar con los
fibratos. Esto genera que se acumulen estatinas
en la circulación→ efectos 2darios ms.
 Interacción con estatinas

5. N I A C I N A
EFECTOS ADVERSOS
El rec de niacina también se
encuentra en el macrófago, se
activa fosfolipasa A2, >síntesis de
ác. araquidónico y por tanto
prostaglandinas, causando
vasodilatación, quemazón y
picazón.

Se puede utilizar para <lípidos, pero no se

usa mucho. Interactúa con el rec acoplado
a proteína G, <lipasa sensible a hormonas,
< lípidos en circulación, lo que genera una
<síntesis de TAG remoción alta de
colesterol.

También puede disminuir la degradación

de ApoAI (>HDL).
 6. O M E G A 3 Y 6

Omega 3→ linolénico y
eicosapentanoico.

Omega-6→ linoleico y
araquidónico.

EPA y DHA son capaces de inhibir

la actividad de FdT SREBP1c y
ChREBP, disminuyendo la síntesis
de lípidos y transportadores.

También activan PPAR (=fibratos)

y AMPK (=metformina), llevando a
la b-oxidación.

<síntesis de TAG y AG y antiinfl.

6. N U E V O S T R A T A M I E N T O S

INHIBIDORES DE MTP (Lomitapida) DISMINUCIÓN DE APOB100 (Mipomersen)

MTP permite la incorporación de TAG a la VLDL y Es clave para la síntesis de VLDL, por lo que el
QM, por lo que al (-) disminuye la síntesis de mipomersen(nucleótidos antisentidos) forman
esas lipoproteínas que llegan a la circulación. un complejo con el mensajero de la ApoB100, (-)
su lectura y traducción, o destrucción del mismo.

ANTICUERPOS ANTI-PCSK-9 (Alirocumab, evolocumab)

Esta proteína está en la cercanía del hepatocito, hace que el LDLR sea degradado. Si se inhibe la PCSK9
el receptor no se incorpora al hepatocito, pero sí el LDL, entonces >LDLR en la membrana del hepatocito.

Son utilizados en la
hipercolesterolemia familiar, en
donde el LDLR es la proteína
mutada, impidiendo la entrada
del LDL al hepatocito (>col
sanguíneo). Estos ttos mejoran su
perfil lipídico al mantener el rec
más tiempo en la membrana.