Velázquez

Farmacología Básica y Clínica

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18.ª edición

P. Lorenzo
Catedrático. Departamento de Farmacología, Facultad de Medicina,
Universidad Complutense de Madrid

A. Moreno
Catedrático. Departamento de Farmacología, Facultad de Medicina,
Universidad Complutense de Madrid

l. Lizasoain
Catedrático. Departamento de Farmacolog/a, Facultad de Medicina,
Universidad Complutense de Madrid

J. C. Leza
Profesor Titular. Departamento de Farmacología, Faculta.d ele Medicina,
Universidad Complutense de Madrid

M. A. Moro
Profesora Titular. Departamento de farmacología, Facultad de Medicina,
Universidad Complutense de Madrid

A. Portolés
Profesor Asociado. Departamento de Farmacología, Facultad de Medicina,
Universidad Complutense de Madrid

e panamericana >
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Lórem;Q• Velázquez; B. (1!101-1985)

Fam1a�ologíá básicá y'cJínic¡¡ / Vel{izqu�; [co·labor.¡dores], P:
Lqrenzo ... Let al.]- 18; ed. -B:uenos-Aires; Mafüid: Médiea
Panamericana, [2008J
XXTt, 1369 p.. : U. eol. y n:. ; 28 'cm
Incluye rd'eréJlcj� 1:iLbliográficas
ISBN 978-84-98'.}5-168-2
l. Fan11acología. 1, L0r�m:◊ Fem{l1\dé?:, Pe.d:ro de. II. Tít.alo.
�]5

17!! edición, �ept,iembre 2004

L Sl> ecLiai§n. ocmllre 2008

La meditina es un,1 ciencia er:i penúa11e1ite·cambio. A..ibedid¡¡ que las nuev.as investigacion�� y la experiencia dtniGa amplían nuestro conocimien·t o, se requie­
ren niodi'.fic;,,1ci: ones en las modalidade� terapéutica<;.-y en los trnta. mieo. t.os fam1acol6gicos. Les autores de esta obra han verificado mda la info1mación C()ll
fuentes confiables para -asegurarse ele que ésta sea, complet•a y acorde con los estándares aceptados en el momento <k la publicación. Sin embar¡?,o, en vista
de lal,lQSibifülád de un·er.ror h11mru10 o d'e cambios en las ciéncias médicas, ni. lmpuitores, ni l .a editorial., o c.ua.lqu_ ier . OlTá persona \mp.J,icadá en Ja 1iepara­
cióJ1 o la piibliéaciún
, deeste, lrabajo, giu'ánlizan que. lu tot¡ilidad de.fo infonnaciób ¡¡qu( éont�nida·sea exaáa o coa¡ple!a; y no �e re�po11sabilizan por ercprés,
u·9mis.ionés o:1ior los resultados ,obtenidos del u�o-de- est� irrfürmacióri. Se :J:éonséjil a Los leqtó1:es c.ón.fu:inarla con' otras fuentes. Por ejemplo, y en particu­
lar, �e:recomienda-.a los lectores revis-ar el prospecto de cada fánnaco que planean administrar para eercio.r-arse-•de q_ue la información contenida en este libro.
sea correcta y no se hayan producido c;amQiOs en.li).s dosis s1.1geridas o en las contraincLieaciones para su acli_l:1.inistración. Esta �eGomeodacioo cobró\ especial
importancia 'con relación a fám,acos tiu,w6s 6 t:lé. Úsó infreé(!eni;;.

lo,v Editores han hec.ho 10dos los esfúerzospara localizar,a los iirulares·del cop,yriglu del materia/fuente utilizado por el·auto,: Si por error II omisión, no
se ha citado algún titula,:. se .rnbsarim:á con la próxima reimpresión.
Ghíciáil p:or co1úprar el o. riglnal. Este libró és p.i:oducto d· el tisfüc�zo d<rprófesí'ónales eomo 'Li.ste.ü, o ,de sus profe):\ores,. si us.ted es estudiante.. Tenga e·1ü;.t1ema
t¡ue l'cil.Oéopiárlo. ;::s una falta de respeto,hacia elfos ,Y 1<10 robo de sus dérechos iritelc�t).rales.

c1ii EcirtOFII.Ál.. '•1,.EDJCI.L�

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Tcl,: (�7-1) 235-4068 / Fax: (57-1 )345-0019 Eax/(58-1�2) 793,58'8� , ...
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t

ISBN: 978-84-9835-168:2

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Médica Pánamericana, S. A.

� 2009, 'EDITORIAL MÉDlCAPANAt,,1ERICANA, $. A.

Al.berw Alcocer, 2.4 - 2lfü36'1v1aµi:id
Depósito Legal: M - XX:XX:X - 2008
Impreso en Chfuil

Esta edic;\pn se teriliin .o de imprimir en los talleres de Topp.an Printing Co., (f-{.K.) Lt4. 1, Fuk \Vang Street, Ynen Long Indúlltrial 6stare. Yilen.L.ong,
New Territories, Hong Kong, People's Republic rjf China, en el mes de julio de 2009.
Se tirar911 5,000 ejemplares rilas �obtarites para reposición.

Abad-San1;os, F1·ancisco
Servicio de Farn1acología Clínica, Hospital
Unive:rsit�io ,de la Princesa y Depattainento
de Farmacología y Terapéutica, Facultad de l\liedicina,
Univérsidád .Autónoma de l\1adrid.
Abalo Delgado, Raquel
1.Jnidad de Fam1acología, Departamento de Ciencias
de la Sah1d III, Facultad de Ciencias de la Salud,
, ón, Ivla:drid.
Unjversidad Rey Juan Carlos, Alq:.)r:c
Aguado García, José lv.L
Unidad de Ehfe1medades Infecciosas, Hospital
Universitario 12 de Octubre y Depa,rt.amento
de Ivledicina,, Facultad d� 1Vie'cticina,
Universida<;I. Gennplutense de l\!Iadrid.
Alca1·az Tor1no1 M. José
Departan1ento de Fannacología,
Facultad de Fannacia, Universidad de Valencia.
Aleixandre de .Artiñano, 1\-1. Anlaya
Departan1ento de Far1nacología, F�cultad
de Medicina1 Univérsid..ad C:on1plutense de lvladrid.
A1faro Ramos, M.•José
Depattan1eilto de Farmacología, Facultad
de l\!Iedicina, Universidad Con1plutense de 1\1adrid.
Alguacil 1\'Ie:i:ino, Luis F.
Departainento de Farmacología, Tecnología
y DesaiTóllo Farrnacéutico, Facultad dé Ciencias
Expeti.rnentales y de la Salud, Universidad
San Pablo Ceu, Boadilla dél Ivlonte, lVIadrid.
Alonso Murillo, Saioa
Se1'\iicio de Fru'tnacología Clínica, Hospital Clíníc'o
San Carlos, l\llachid.
Anadón Na.vatro, Arturo
Departárt\ento de Toxicología y Fannacologíá,
Facultad de V/i!.teririaria, Universidad Con1plutense
de lVladrid.
Altdrade BeUidoi Raúl J,
IJnidac! de.Hepatolpgía:, 1-Iospit.ai Universitário
Virgen de la Victoria, lVIá)ága, y, Depaiiainento
de lVIedicina,, Facultad de l\1edicina1 Univetsidad
ele Ivlá1aga.
A.1·ango 1 Celso
Unidad Adolescentes, I-Io:spital Gregorio 1\/Iarañón,.
Madrid.
Ayuso Gutiérrez, José L.
Departainento de Psiquiatría y Psirología lVIéµica,
Facilitad de Ivledi,cina,, Universi.dad Co1uplutense
<ieMadricl
Aza.ttza Pei-ea; José R.
Servicio de Farmacología Clinica, Clfuica
i
Unversitaria y Departan1ento de Farmacología,
Facult1ád de wledicina, Universidad <;le Navarra,
Pamplona ..
Baeyens Cab:rera, José M.
Departrunento de Farmacologfai,, Faeultad
<:te lVIe.dicina., Universidad de Gránada

Alonso Gordo, M. Jesús Barahona Gomariz, 1\1. Victoria

Departamento de Ciencias de la Salud, Facultad Depa,ttainento de Tox'icología.y Fa1111.acolog(a,
de Cie.nci.as d�. la Salud, Univ.ersida,l Rey.Juan Carlo.s., Facultad de Veterinaria, Universidad Cornplute11se
Alcorcón, l\:Iadrid. de 1vfact1id.
V
 Barrachina Sancho, l\1. Dolores
Depar.trunento de F�1nae0Iogía;
Facultad de J.\iledicin'a i Unive:rsidaél de Valencia.
Rascarán Fernández, M. 'le1·esa
Área . de Psiquiatría, Depart�unento de M�dicin�,
Facultad de l\1ecticina, Universidad de Ovieo.o-
Benítez Rodríg11ez_, Jnlio
Dep_art:µrrento de Terapéutica Médico-;Quirúi·g:ica,
Facultad de lvledíciha, Universidad
de Extremadura,. Badajoz_
Blanco Reina: En<;arnación
Departan1ento de Fa.rn1acología y Pediatría; Facultad
de lYiedicina, Univfrsida('lde IVIáluga.
Bebes García, Julio
Ál:ea de Psiquiattía, Facu1tad de .J.\:ledicina,
Univetsictad dé Oviedo.
Bousoño f'.rarcía, Mannel
Área de PsiqiJ-i.atría, Facultad de lVIedieina,
Universjdad de Oviedo.
Caballero Collado, Ricardo
Departanrento-- de Farinacología; Facultad
de l\iledicúla, Univ-ersidad Co1nplutense de lvladrid.
Cabello Pon·a;s, 1\!Iaría Rosario
Depaitan,ento de Farmacología y Pediatría, Fa€ultad
de lvledicii.1,a, Univ:etsidatl de lYlálaga.
Cachofoiro Ran,os, Victoria
Departan1ento de Fisiología, Facultacl d.e l\:1edieina1
Universidad ConTplutense de lVI�d.
Calatayu.d Rom,e1•0, Sara
Departamento de Fannacologfa1 Facultad
de lVIedic:iJia, Uni:versidad de Valencia.
Calderón Guatda1 l\lI. Dolores
Depaitarnento lVIédico, Laboratorios S�ro11:<e) España,
lVIadrid.
Calvo Ferrándiz, Aitana
Se1vicio de Fannacología Clfnica ¡ Hospital Clínico
Sa:n Carlos y D epartairiento de Farmacología,
Facultud de l\ilediciJia, Universidad Complutense
de.Madrid.
Calvo Zamora.no, Almudena.
Departa1uento oe Microbiología, Facultad
ele lvledicina, Univetsidád GonTplutens-e de lVIadrid.
Cantabrana Plaza, Begoila
�<\J:eá de, Fannacología; Depa1funento de lVIedicina,
Facultad de 1Yiedicina 1 UniYersidad ae Oviedo.
VI
.Carcas Sansuá.n, Antonio J.
Sérvicio de Farn1acqlogfa Clínic;;¡.; Ho&'P,ital 1Jn.ivelsirario
La Paz� Departamento de Faiunacología yTerapéutica,
. Autóno1na
Universidad . ' de lvlacllid.
Carrjllo Nol'te, Jna.11, Antonio
D.epar'tan1ento de·Tera:péutica l\iléllico-Qui.rúrgica,
Facultad de 1\.1ediciha1 Universidad de Extre1nadura,
Bad�joz.
Cea Soriano, Eva
Ageneia.Espaí\'ola de Medicainéhtos y P1�oductos
Sanitarios, Nlinistério dé:'Saiúdad y Consumo_
Cogolludo Torralba, A.ngel
Depa1tamento ele Fam1acología, Facultad
de l\iledicina., liniversidad Con1plutense de lvladrid.
Colado Nlegia, l\L Isabel
Depru:tanrento de Farmacolqgfa, Facultad
de IVledicina, Urüversídad Ctnnplutense delVIadri(j_.
Colón Rodríguez, Arturo L.
Servicio de Cirug'ía Gen�al, Hospital tJ1úversit¡µio
Grego1io Iviarafión, 1\1:adrid.
Cortés Cabanillas, ;I:'e.rnando
F:undación h1stituto Reéhe, l\ilad1id.
Cortijo Gitneno 1 Julio
Departainento de Farn,acología, Fae!llt.ad
de l\1edicina, Unive1.:sidad qe Val�ncia.
De Hoz Montafiana., Rosa.
Departainerito.de Oftalmología; Facultad de lvleclictna,
Universidad Co1nplutense de l\1adrid; Instituto de
Investigációnes Oftaltuológicas Rainqn óa.stroviejo,
n
Uiversidad Co1nplutense .de lvladrid.
De la Cruz Cortés, José P.
Depaitainento de F atm:acología y·Ter. apé:ntiéa,
Facultad, de l\iledicina, Unive1·sidad de lVIálaga.
Del Barrio Seoaue, Jailne
Fundac'ión InstituLo Roche, lVIadrid.
Del Pozo Ga-vilán, .Esperanza
Departrunento de Farmacología, Facultad
de �1Iedicina,. lhúversidad dé Granada.
Delgado Cauencia, Carmen
Depaitart1ento de Fannacologfa, Facultad
1
de lVfedicina., Universidad Complutense y-Cenm
de InvestigaGiones Biológicas (CSIC), Madrid.
Delpón l\'I-osquera, lwa
Departa:me.nto de Farn1acol0gfa, Facultad
r
ele J.Vledicin-a, Uúv.ersidad Co1nplurense de:\fadrid
 Domínguez G1·ana.dos, Rosa
Unidad Clúüca Productos Hospitalarios Roche
Fanna, l\1adrfd.
Dnrá.u Sánchez, F1·ancisco
Departamento de Fisiología, Ji'acultad q_e 1i'Iedicina,
Univers,idad Complutense de Madiid.
Esteban Calvo, Carmen
Centro de Farrnacovigilancia yConsejería de Sanidad
de la Comurúdad de 1'rad.rid.
Fernández Tresgu-eri·es Hernán�ez, J�sús �­
Dep_artainento de Eisiológ:ía,. Facultad de l\1edicina,
Universidad' Co1nplutense de lVIadrid.
Ferrándiz Manglano, 1\II. Luisa
Departainento df Fl':l.l'macología, Facultad
de Farmacú\, lTnive:rsida<;l d� Valencia.
Frías Iniesta, Jesús
Sen-icio de Farrnaeología Clítúca, Hóspital lTniversitar:io
La PazyDepartán1ento de Farmaco10gíayTerapéutica,
Universidad Autónoma de l\i1adrid.
Fuentes Cubero, José A.
Depai,trunento de Farmacología, Facultad'
de Farn1acta, Univex•si.dad Con1_plutense de l\'ladrid.
Gago Badenas, Federico
. - Departan1ento de Fain1acologfa, Universid�d
de AJcalá1 Alcalá de llenares, lvladrid. .
García Cosío1 F1·ancisco
Servicio de Cardiología, Hospi�al Universitario
de Get.afe, l\1adrid.
García de Yébenes, Justo A.
Servicio de Neurologí,a; Fundación Jilnénez Dfaz
y Departamento de l\:ledicina, Facultad de i\'Iedicina,
Universidad Autónqma de lVIachid.
García García, Antonio
Servicio de Farmacología ·Clíhlcá, Hospital
Universitario de la Princesa y Departamento
de Farn1acologíayTerapéuGica, Facult�d
de M�dicina., 1]niversidad Autólloma de Madrid.
García Ló.pez, 1\-:lanuela
Depál'táme11to de Farn1acología y Terapéutica,
Facultad de Meclic· :ina, Univéi�siaad Autónón1a
de Mad1id.
Garcia Quetgla.s, E1nilio
Servicio de Farn1acolqgfa Clínica, Clínica
Universitª1iayDepartamento de, Fannacología,
Facultad de IVIedicina, Universi.dad de.NavarTa,
Pan1plona.
Ga1.·cía-Arenillas, M. J\1:ar
Servicio de Farmacología Clfrúca, Hospital Ciínico
San CarlosyDepartamento de Fqllllae,ología,
Facllltad de Tvledicina, Urüversidad éomplutense
f}e l\1aqrtd.
G·arcia-Barrado, M. Josefa
Depa1tarnento de Farmacología, Facultad
cJe Medicin�, Universidad de Sa;I.runa,noa.
Garcí�-Oa1uba, de La Muela, Eduardo
Servicio de Psiquiatria, Hospital de la Princesa
y De.partarµ�nto de P�iquiatpa, :Facultad de l\rle-dicilla,
lrnivetsidad Autóno1na de lvladrid.
G·arcía-Morales, Irene
Servicio (ie Neurología, Hospit� Rube.r Inte.1:naciona,l;
l\:ladrid.
Gaseo Ga1·cía., M. Carn.eu
AI1estesioldgía.y Rearri.lnaci'ón, Facultad
de Odontológía Y, Depártamentó de Farmacolo�ía,
Facultad de Medicina, Universidad Gomplutense
de 1'Iadrid.
Gibert-Rah.ola., _Juan
Departamento de N.eutociencias, Facultad
de 1Vledíciüa, lTnlv.ersidad de Cádiz.
Gñ López-Oliva, Arnparo
Centro de P:µ;inacovigilanciayGonse.jería de Sanidad
d� la Comunidad de .l\fadri�.
Gil-Nagel Rein, Antonio
Servicio de Nem·ología, Hospital Ruber Inteniacioná.l,
lvlachid.
Gilabert Santos, .Juan Antonia
1Jepa. it.a1nento de ToxicologíayFarn1acolagía,
Facultad de. Vet�l'inaria, l.Tnivetsidad Con1plutense
de IVIa(lrid.
Góicoechea García, Carlos
lTnidad de F'annacología, Departarnento de Ciencias ·
de la Salud III, Faculta:cl de Ciencia.'$ q� la Salud,
Univei:sidad ReyJuan. Carlos, Alco:rcón, l\iladrid.
Gó1nez Oliver, Francisca
Ins.ti:tuto Plnridisciplin:at� Universidad Conllplutense
de lVIadrid.
Gómez-Lus Centelles, M.. Luisa
Depaitarnento de lVIic.robiotogía,. Facultad
de !YJedicin�, Q11iversidad Compluten�e .de 1\i.úl.dri<;l.
Gonz.áJez�Correa. ,fogé Antonio
D.epartamert.to de Farn:tacología y Pediatiia,. Facultad
de l.vfedicina, Universidad de lVIálaga.
VII
 Govantes Esteso, Carlos
Psiquiatra y Farma1;:ólogo- Clínico, Dep;ntament:o
1\ilédie;o y de I+D, Laborato1ios Norrhon S.A,,
Machid.
Gt·aci�. Guill.én, Die_go
Depaitamento de .l\'le .dic.ina Preventiva. Sahid Pública
e Historia de la Ciéncia, Facultad de Niedicina,
U.niversidad Co1nplutense de--1\iladrid.
Hernáez-Cobeño, M. l\.ngeles
Pediatría, Área I,. Atención Primaria, l\!Iadrid.
He1·nanz Martín, Raquel
Depattarhénto de Ciencias de la Salud,
Facültad de Ciéi'1cias de la Salud, "Universidad Rey
Juan Carlos, Aléorcón, lVIadrid.
fildalgo Balsera, Agustín
Área de Fa;nnacología, De.partan1ento de Ivletliéina,
Facultad de lVledicina, Universidad de Oviedo.
:
Hurtado Moreno, Oli.via
Departamento de Farmacología, Fagultad
de Medicina, Universidad Complutense de Madrid.
Ibáñez liuiz, Carmen
Centto de Fannacovi:g ila,ncüa. .y <;qn�.ejería de Sa,r,1idai;l
de la Comuni,dad d� lVÍadrid.
Iglesias Osm� M. Car1nen
Departamento de Fannacología, Facultad
de l\i1edicina, Universidad de Salama11ca.
Ladero Quesada, José Ma1-ía.
Unidad deHepatología,, Hospital Clínico Smi Carlos
y Departamento de.lVIedicina, Fac.ultad d�· 1\1.etlicina,
Universidad Gon1plutense de i\:1adt-id.
Lahe1·a J uJi�, Vicente
D�part��nto de Fisiología, Facultad dé lYiedicinaJ
Uniyersidad. Complutensé de lVfadrid.
La.redo Velasco, Leonor M.
Servicio de Fé.J.n1.acología ClíI,1.ü:a, Hospital Clínico
San Carlos y Departainento �e Ea11nacología,
Fac;ultad de M�dic;:in,;i,, Universidad Coruplutense
. Mad:r;id.
de
Leza Cerro, Juan Carlos
De_partamento de FarmacoJogía, Fa�ultad
de l\iledir,ina, Oniversi(!Jad Complutense .de b'Iadrid.
Li.zasoain Hernández, Ignacio
Depmtamento de Fa11naco1ogía, Facultad
de l\'Iedicina, Univ.ersiaad C<nnpluteRS:e de :(v1achid.
VIII
Lízasoaiu He1·nández, Manuel
Unidad dé Enférmédades Infecciosas,
Hospital Universitario 12 de Octubi-e
y Departwnento de 1\1.edlcina, Facultad de Medicina)
Univer:sidad Complutense·de lVladricl.
López-Calderón Bru·1·eda, Asunción
Departrunento de.Fisiología, Facultad de Medicina,
Universidad Con1plutense de Maqrid.
Lópe;i;-Ja:ra.n1UJ01 Patricio
Far,ultad de lVledicina, Universidad de Santander;.
fundación Cardiovascular de Golombía1
Bucariur1.anga, Colombía.
López-Jilnénez, Francisco J.
Servicio de He1na:tología-Hemo.tera_pia, H.ospitaJ
Ramón y Cajal y Departamento de Medicina,
F.acultad de l\1edicina, Universidad de Alcalá, Alcalá
de Henares, l\iladi:id.
López-Timoneda, Francisco
Servicio de Anestesiologíá y Reani111ación,
Hospital Clínico San Carlos y Departainent0
de Farmacología, Facultad de 1V1edicina, Universidad
Compb.1tense de 1V1adrid.
Lorenzo Ferruíndez, J>edro
Depaitrunento de F::µ-macologfa,
Facultad de lvledi,oina, Universidad Co1nplu�ense.
de Madrid.
Lozano-1bnkin, Carlos
Unida,d de Osteopa.tías l\ifetal1.ólicas, Hospital Clínico
San Carlos y Departamento de �ledicina, Facultad
de lVIe.dicina, Universidad Co1npluténse de lVIadri.d.
Lucena González, Mru:ía, Isabel
n
Servici'o de Farmacología Clíica,
Hospital Universitalio Virgen de la Victo1;a,,. Málaga;
y Dep;:1rtrunento de Farm.3.coJogía, Fa,cl.llt'ªcl
.
de l\iledicina, lJniversidad delVIálaga.
Lumbreras Berme,jo, Carlos
Unidad de Eiúermecla:des Infecciosa.�,
Hospit{l.l Universitario 12 de Octuore y Departamento
de Medicina, Facultad de 1\1.ediciíta, Universidad
Complutense de 1VIadrid.
lVIarqués López, Carmen
Direcc1ónlVIéclica.de Roche Farmª, Madrtd.
Martín Fontelles, 1\i. Isabel
Uruda(,i.de Fa,rmacolog{a, Departamento de Ciencias.
de la Salud m, Facultad de Ciencias de La Salud,
n
Uiversidªd Rey.Jljafl Carlos, Alcorcón, 1fadrid.
Martinez-Lan·añaga, M. Rosa
Departamento de 1.'oxiéoiógía y Fannacología,
Facultad de Vete1inaria, lJniversidad Co1nplutense
de 1\/Iadüd.
Martínez-Naves, Eduardo
Unidad de Imnunologia., Depru:tai:nento
deMicrobiología I, Facult_ad de lvle4icina, Universidad
Con1plqténse de JVIadrid.
Mateo Ruiz, Carmen
Servicio cte. Farn1acia, Área 1 deAtenci.ón Prit,naría)
Madrid.
Menehén Fe1·ná:ndez-Paeheco, Pedro
Sección ele Endoscopia, Servicio de Apa,rato
Digestivo, Hospital Universitario Gregotio 1viaraiíón
y Depaiian1ento de ]Vledicina, Universidad
Complutense de l\iiadrid.
Menchén Viso, Luis
Servicio de Apax·ato Digestivo, Hospital Universitario
Gregorio lYla.raii.ón, Madrid.
Meroño Mañas, Enrique
Servicio de 1\1edicina Nuclear� Hospital CÜhico
San C�rlos 1 lvladrid
Micó Segirra, Juan A.
Departainento de NeurocienGia,'.5, Facultad
deMedicina, Universidad de Cádiz.
Moratinos AJ.•eces, Julio
Depart-an1ento de F.isiología y Farmacología, Facultad
de Medicina; Unive:rsidád de Salama'nca.
�1orcillo Sánchez, Esteban .J.
Departamento de Fannacologí<'1., Fa.cultad
deMedicina, Universidad · de Valencia.
• + • � •
Moreno González, Alfonso
Servici9 de· Fa1111acolog(a Clínica, Hospital Clínico
San Carlos y Depart:µnento de Far.macologfa.,
Fa:cultad de 1\/Iedicina, Universidad CoJnplutense
deMadJ.id.
Moro Sánchez, M. Ángeles
Departamento de Fan11acología, Facultacl
deMedicina, Universic:lad Cq1nplutense de Madlid.
Novalbos, Jesús
Servicio de Fannacología Clínicar I-Iospit :al
Universita1io de la. Princesa y Departamento
de Far.mac.ología y Terapéutica,
Facultad de :tvledicina, Universidad Autono1na
deMadrid.
Oca B1·avo, Laura
Se):'vicio de Psiquiatría; H0spital Clínico San Qa:rlos,,
Fa(:ultaq. de :tvledicjna, Universidad. Complutense
de 11.adl'íd.
Ocl1oa Mazar.ro, María Dolores
Servicio de Fa11nacología Clínica, Hospital
Úrúversitario <le la Prin,c�sa y Departamento
de Fannacología y Terapéutic�, Facultad
de :tvledi'cina, UniversidadAutó:no1na deMadrid.
Olivos Oré, Luis
Depa:rtarnento de Toxicología y. Farmacología,
Facultad d·e Vete1inaria, Universidad-Complutense
de lviadrid.
O'Shea Gaya, Esther
Departainento dé Fan11acologfa,, Facultad
tle IVIedicirta !. Urtiversídad Co1nplutense de �Iadrid.
Pablos Mateos, M. Isabel
Servicio de Radiofannacia, Hospital Clínico San
Carlos, lvladiid.
Pascual Serr(mo, David
Al·ea de FannacologÍa, Facultad de Ciencias
de la Salud·, l\1adrid.
Pastelin Het'lUÍlldez, Gust�vo
De-parta.mente d�.Farn1;acol0g(a, •instituto Nacional
d� Cardiología Igna<:io Chávez, 1\1:éxico D.F.
Payá Peris, Miguel
Departamento dé Farrnácólogía,
Facultad de Fru·n1acia, U1úversidad de Valencia.
Pe:Íl·é- G�rcía, Asunción
Centro deAtención Primaria :tvfarcoAurelio,
Barcelona.
Pérez-Vizcaíno, Fl'anciseo
Departan1ento de Frumacología,
Facultad de l\1edicina, Universidap. Co1nplutense
de l\1adrid.
Pomposiello, Silvia I.
.Cardiovascular DiSease, Boeh1inger Ingelhein1
Phannaceuticals, !n(:., Ridge:t1eid, GT, Estados Unidos.
Portolés Pérez, Antonio
Servicio de Frumacología Clínica,; Hospital Clínico
San Carros y Departamento de F-arm�r:ología,
Facultíl,c� de lV[edicina, Universidad Co1nplutense
de, lYladrid.
Portolés Pé1·ez, José
Unidad de Nefrología, Ftu1dación Hospital Alcorcón,
l\'Iadrig.
IX
Prieto P_rieto, José
Senicio <;le 1-'Iicrobiolqgía,. Hospital Clínico
San Carlos y Departamento de 1\!Iic:robiología;,
Facultad de )Vledicina, Un�versi.dad Con1plutense
dé lvladrid.
Prieto Valtueña, Jesús M.
U
. nida!;L d� Hepatol0.gía, Clínica. Universitaria
y Depart;an1ent.o .de NledicinaJ,1terna, Facultaq
de.lVlefücina, lTmversidad de Nat'.l:,(rra, Pmnplona,
Puerro Vicente, Miguel
Servicio de Farmacología Clíni�a., Hospital Central
de la Defensa y Departamento de Fannac;ologia,
Fac,ultad de l\llediéina, lvladdd.
R.amírez Sebastián, José �I.anuel
Depart.a1nento d.e Oftalmología y ORL, Facultad
de l\:1edipina, Universidad Complutense de Madrid;
Instituto de Investigacione:s Oftalrnológieas R:amón
Castrovi€'Jo, Uruversidad Complutense de l\ladrid.
Regueiro González-Barros, José R.arnón
Unidad de Inn1unología, Dep.é1rtan1en;to
de Microbiolpgíal, Facultad de,1\fedicína,
Universidad Con1plutens.e de Ma¡:lrid.
Robledo Aguilar, Alfredo
Deparl:f\,rnento de Medir,ina..Il "(I)erm�tología),
Facultad de rvredicina,. Universidad Oo1npiutense,
de Ma<:lrid y Real Aeªd.e1ru� Nacional de Medicina.
.Robledo Echaren, Teresa
Servicio de .Alergología, l-lo_spital C.lfuico Sqn Carlos,
lVIadrid.
Rodríguez ¿<\.rtalejo, António
Departamento de Toxicología y Fa1·macología,
Fac_ultad de Veterinaria, TJniverstdaq Co1nplutense
de lVIadlid.
Rubio García, Rafael
Unidad de Infección VIH, Servicio de l\ifedicina
Inte.1na, Hospital Universitario 12 de Octubre,
Universidad Complutense delYiadrid.
Rn.iz,Gayo, Mariano
De!)art,aiuento ele Farn1acología, Tecnologfa
y Desarrollo Farmacéutico, Facultad de Ciencias
Experin1enta. le,.9 y .de la Salud, Uruversidad
San Pa'blo-0e11, Boadilla ctel Ivlonte, .lvladrid,
Sádaba Díaz de Ra<la, Belétl
Servicio de Farmacología Clír:üii:a, Clrnica:.
Universitaria ,y Departamento de Fam1acología,
Facultad de.Medicina, Universidad. dé Navarra,
Pamplona.
X
Sa:laices Sánchez1 Mercedes
Departmnento de Fannacología�. Facultad
de lYledicina, Universidad Autónoma de.Madrid.
Salir�as Hernánde-z, .Pedro
Servicio de Oncología lVlédica, Hospital Qmrón, \fadrtd.
Sánchez Feruández, Manuel
Área de Farmacología, Depá:rt.an1ent0 ele lVIedicina,
Facultad de 1viedidna, Universidad de Oviedo.
Sang1•0 Gómez-Acebo, Bruno
Unidad de Hepatología, Clfuica 1Jniversitaria
y Departamento de lVIedicinalnterna, Facultad
de lYiedicina, UniveTsidad de Navárta, Pmüplona,
Sanz Álvatez, Enl.ilio .J.
Depwtamento ele F,.4. nnacología, Facultad
de 1\!Iedicina, Univ.ersidat;:l de La Laguna, Tenerife.
Soto Álvarez, Javier
Départronento de h1vesti.gación de Resultados eti Salud
y Farmacoeconorrúa, Unidad 1\'Iédica.Pfizer S.A,. l\ladrid.
1
Tamw:go Menéndez, Juan
Depar:�amento de Fai:ma,cología, Facultad
de lVledicma, Universidad Complutense d�Madrid.
Terleira. Fernández, Ana I.
Sérvicio de f<'arn1ácolbgía,Clíníca, Hospital Clínico
San Carlos y Departamento de Farmacología,
Facultad de 1'Iedidnar Universid:;i,d Complutense
de lYladrid..
Ter.ragno, Alicia
Depait1nent of Plíarmacol0gy1 Ne"v York M'ed.ical
C6llege Valhalla, New York, Estados Unidos.
Terragno, Norberto A.
Depru.tamento de Fannac0logía., Facultad de Medic:;ina1
Univers.ida.d de Buenós Aires; Universidad de Ciencia,s
Empresariales-y Sociales, Buenos .Ah·es, Argentina.
1):iviño Casado, Alberto
Departamento de Oftal1no1ogía, Facultad de Medicina,
Universidad Comp1µtense ele' lYiadrid.; Instituto
de Iuvestig�ciones Oftallnológicas Rmuón
Ca;strOv:le,jo, Untversi.dad Con1plutense de Madti.d.
Vargas GastrlJlón, Emilio
�ervicio de Farmacología Clínica, ffospit.al Clífuco
San Carlos y Departan1ento de Enferméría,. Escuela
•.• . '' Universidad.
Universitaria. de Enfermería
Complutense de lvladrid.
Vlllaescusa Castillo, Lncinda
Depártá.metitó de I<".atrhacología, Facultad de Fannacia,
U1úvetsidad de Alcalá, Alcalá de Henares, Madrid.
V:iUarroya Sánc.hez, lVIerced.es Zaragozá García,. F-1·anci:seo
Depmta1nento de Farmacología, Facultad D(;lpartamehto de Fartnácología, Facultad de Fann;,icia,
de lvledícina, Universidad Autónorna de lVIadl'id. lJniversidad de Alcalá, Alcalá de Henares, Ma:drid.

XI
 Después de mas de-78 años de la publicación de la l.ª edición y.tras 18 ediciones ininterrumpidas, laF'arm,aco­
logía de Velázquez permanece con la mi�ma viwtidad y con idéntica esenp4!,. didá,ctica que �iempre la han caracte­
rizado.

El éxito de esta, -Obra se debe a la capacidad que ha tenido Sll fundador de for'rnar un equipo unificado prepa­
rado con talento, en el que cada uno. de sus 1nien1brds se. siente co1npro1netido y dedicado a la transriúSión
docente del conocimiento científico en esta át'ea. Es por ello que en sus capítulos encontramos los conceptos fun­
damentales de lafarnlacología básica y clínica de hoy, con una visión de conjunto que comienz� siempre donde se
encuentra el lector1 llevándolo insensiblen1ente a profundizar los íundainentos· tanto teóricos corno prácticos de
· e.sta discip:tin�.

Está, nueva edición, actJ.talizada yp:uestá al dfá, ha sida. nüriuciosan:tente revisada, incói-porando ténu1S nuevos·
en las áreas de Farmacología Demuitológica y Fatmacologíá Oftahnol6gica. Todos sus capítulos han sido estanda­
rizados, para perini:tir al lector aboFdár con facilidad los diversos temas.. Sus tablas, recuadros yfiguras resumen
los conceptos en fonna clara yprecisa, brindando una sólida yvaliosa fuente de información.

. ;de autoevalu¡ición y estudio .ue se encu_ent.1·ari e·1' la ver-

q
Es importante destacar las herramientas <le púsqueda,
. .
sión online qt¡.e acompaña l:J. la.presente e"dición, con un banco de preguntas conceptuales yde autoevaluación y
de imágenes útiles. para los estudiantes, <locent�.s, médicos y otgatús1nos sanitarios relacionados cun el área de la
.salud.

Deseo destacar la meritóriá labor realizada po1: Editorial rviédica Panamericana que, con su experiencia y.gran
dedicación, se ha encargado de la excelente presentación de esta nueva edición.

Por últirno quiero rendir ho1nenaje al fundador de esta obra, 1ni amigo el Profesor Benigno Lorenzo Velázquez,
tni pa(lrino de Tesis bo9toral, excelente maestro, investigador y guía. de varias. generaciories de Jóvenes,. que enri­
queció con,sus aportes el desarrolló de la farmacología en todos los países de Iberoamérica.

Buenos Aires, julio de 2008 NORBERTO A. TERRAGNO

Pi-ofesor Titular Consu1to, Cátedra. de Farmacología,

F�cultad de lv1edicina, Universidad de Buenos Aires;
Catedrático de Fa1macología, Facultad de �Iedicin�
Universidad de Ciencias Empresafiales y Sociales,
Buenos Aires1 Argentina

XIII
 La presente obra corresponde a la 18." edición dé uno de los tratados de Fatmacología 1nás an1:iguos de
Elli"opa, publicado por vez p1imera en 1930, una fécha relevante si se tiene en cuenta que el decano de los trat�d.os
ei:u-ópeos de :farrnacología es Applied Phqrrnq,c9logy (1923) de A. J. Clark.

I-Iasta la.11.ª edición (1970), :t\1e el propio Profesor Benigno Lorenzo Vel,1zquez nuien personahnente: es.cribió y
revisó la obra ert su totalidad. Con su traba,jo, durante 40 años. suplió en parte la deficiencia que caracterizó a la
l:>ibliografía fa:rmacol6gica en nuestro idioma,j .eón muy hom:o.sas excepciones, a la vez que, puntuallnente, incor­
poraba los avances producidos ·en este campo; de fom1a que su Terapéu,t'ica con sus Fu:ndainentos de- Fa:►--rn.acolo­
gía E::tpmirnental fue creéiendo al incluü· las novedades aportadas por sulfamidas, antibióticos, corticoides y
otras ho1moru,s, psicofánna:cos, antiinflacnatorios 1nodemos, antil11s�múücos, di1,1rétic<;>s, antidiabéticos orales,
.
antineoplásicos,' entre otros.

E:n la 12." edíción (1975), el libro pasó a ti.tularse F0;nnacología y su Proye<x.rióti .a la Clínica; título que se
mW)h¡vo h�Jsta la 15."' ecliéión (1987), y en ella sé incltiyer.on varios c. olabora.dores, la 1náyoría discípulos del Ptofe­
sor Velázt¡uez, quien no cesó en su empeño de iúeorporar las. n'ovedades terapéuticas.

En la 16.h edición (1993) ya no participó el Profesor Benigno LorenzoVelazquez, fallecido en 1985, pero el �quipo
que la elaboró reunió, bajo el título Fa:rrna._co{ogía, el tr�bajo de numeroso. s fm.macóiogos t,;spañoles y l�tino�µne1i­
canos (Argentina,,Brasil, México), muchos de los cuales cola.botaban en la obra por prilnera vez.

Esta 18." edición de laF(J,t"lnao.olog.ia. de Velázquez se presenta con el título: Farrnacólogia Bdsica· y Clí'riica,
que ínauguró- la.17." edición. En 2008 se ctunplen Jos prilneros 78 años .de la obra, que pertenece ya por derecho
propio a la historia de la lVIedicina en España y en lós países. que hablan la lengua de Cervantes. En esta,edición se
ofrece una. nueva orientación, con Cápítulos sobre las recientes apo1taciones del� ciencias. bioi. :nédk:q5 l>ásicas a,
la terapéutica htu11aIU1: (nuevos 1nétodos de síntesi$ de r:�í:rma�:o,s, terapia,. ,g�nica, farmacología moleqtlar, etc. )y.
nl1evos capítulos s.obre farmacolog{a, .dem1atolpgica y oftalmológica, adernás de una secci.ón más wnplia qedicada
a la Fa1macol0gfa Clínic:é.l. Asintisrno, el libro se pre.se,nta c.on un nuevo formato, con nun1.é1°osas ilustraciones,
esque1n� y resúi:nenes y una versión onlfné, con preguntas de autoevaluación y accesos a bases de irifonnaéión
sobre rned.icainentos.

Los directores, profesotes de Fannacologfa. d.0 la Facl!ltad de .iVIedicina de la Universidad Complutense de

l\iiadridi deserunos agradecer la colaboración de los más tle 100 especialistas en Fannacología y otras disciplinas
médicas de toda Espgña y de· algunos países luspanoatne1icano¡:¡. Asilnis1no, quei'e.l'n:os exprésar· nUéstro .;tgtadeci­
nliento a Editorjal lVIédica Panan1ericana, p .or la importante lab.or editorial realizada, que ha hecho posible una
obra de gran calif,lad técnica. No nos queoa,1nás qt.le. agradecer, co:r\.10 e11 otra.s ot.asiones, a todas las personas que
nos ha11 ayudado, nu.y'os notnbres no aparecen en los créditos de este ,iolrnnen, en particular a ri.uéstros maestros 1
a. nuestros com1:rañe1'0s y a. nuestros .alumnos, a quienes fundani.entaln1ente va dirigida esta obra.

Los DmECTORES

XV
 Los fa.nnacólogos y 101? elíiuco� de tod-os los países no dejan de lan1entai:se de la defici�nte preparaci _ón de los
alutnnos y de los médicos en el c.arnpo de la Terapéutica. El hecho e.s cierto y son vaiios los n1otivos que lo expli­
cau, siend0 los dos más importantes. las dificultades de-su apr.endizaje y los defecto$ de la enseñanza.
Las dificultades que supone el e'studio de la Tetapéutica: dependen de la com_plejidad de la. nüs1na.
. y· de la pre_p:araa
ción que i'eq_uiere. Basta sólo recordaT que en Terapéutica se estudian los agentes físicos,. los clli.nas, l0s medios psí­
quicos, los regímenes alimenticios, etc., :Y, sobre todo, la Terapéutica fannacológica, la 1nás extensa y todavía la n\ás
impo1tante de todas) para darse cuenta de la cantidad de conocirrlientos de física, quúnica, lústolia natural -y sobre
todo de fislo1<;igía y de clínica 1nédica que se necesitan, que no sien1pre concurren en el estudiante ni en el 1nédi,co.
Por otnrp'art�, la enseñanz� de la 'l'etapé_utica tlexié de:fi�iéJ\.cii;i.s, unas comunes a (:)tta$ asignatm·as (excésivp
r
núnero de alurnnos, escaso personal, falta de medios, etc.) y otras que le son específicas y que tratan. de corre­
girse én nuestro país. En efectó, hasta al1ora se viene estudiando la Terapéutiéa-en uh momento en él que los almn­
nos no tienen ninguna preparación cfinica y, por tanto, no es posible que se óen cuenta de las indicaciones de los
rem�dios para enfermedades de las que no conocen ni su nombre. Asimismo, la Terapéutica se estudiaba en un
solo c;:urso. En el nuevo plan, por· �llo hemos t.rá.bajado y por fin ·se ha conseguid<;¡, habrá dos cursos de Terap:éu­
lica. Uno dedicado a los. rernedios, SIJS propiedades y su ªcción en el o:i;gan,isnio: estu<lio que de:be ir inrnediata­
m_ente destn1és de la Fisiología para que ésta le _sirva de hase, y, a su vez, lá Farmacología experimental constituya
un corn.pleinento y_ una ampliación de la rtüsma Fisiología. Finaln1ente, en el últjnto curso, cuando ya los :estudian­
tes tengan conocimientos de. Farmacología y de Clínica médica, se estudia:r'á lá Clfuiéa terapéutica, q_ué, natufal­
mente, ser'á una Clírúca médica nlás, puesto que sin un buen diagnóstico no se puede ha-cer un tratamiento acer­
tado, pero en esta Clírúca se debe discutir, razonar y detallar todo cuanto se r.elacione con el plan que se ;1,conseje
a G,ada enfe1mo. Se dira qi1e en l,as Clínicas rnéq.icas se estudt� t�unbién las indica.clones de Jos remedios, pero,,
sin que esto constitqya una crític;a para lo� profeson�s de clínica,. la verdad es que tratan con gran 1ninucia, todo
cuai\to se relaciona con la etiología, la patogenia e incluso la anatontíá p.atoló.giQa de las énfennedades; lle,gi.µ1 en
el aite del dia�nóstico a.J0s detalles. más µeq_ueños, sin descuidar los métodos de exploración rrtás reciéntérnente
descubiertos; hacen tambiéü consideraciones respecto al prbnóstico, pero, salvando algunas excepciones, cuando
se enfrentan al trátarniento suelen linütarse a decir «a esté enfenno alirrtenta(:ión lactovegetariana o rica en albu-
1ninoides, digital, _ yoduros, codeína, un hipnótico», dejando al interno recién llegado que p1•escriba una fórmula.1
que ya suele ser tradicionai-en cada Clínica y que prontq aprende todo .el -pe1-:s,_onal ad_scrito a la nusma.

Creemos que el n,on1ento de ácoilsejar un tratanüento es, por lo menos, tan un.portante· como aquel en el Q'ne
se ·busca un diagnóstico y1 si en éste se plantean todas las posibilidades de c0nfusión y se recun'é a todos los
meclios pa1-a llegar al cnnociniiento exacto de la enJermedad,. de igual fom1a deben discutirse y resolverse cuantos
proble1nas plantee el e1npleo de los Temernos.

Ha conttibJiido tain.bién a este abandono de la Terapéutie-a. el que, durante 1nuchos años, ha sig.o bien visto entre
los n1édicos n�gar la utilidad de Ia n1ayoría cle lqs remedios, lo que el'a., siempre más-cón1od0 qlte estttdh�d _ os. N.o es
que si:ntainos \ID Qptin1i$1no exag�ra<:lo, p�:i:o creen1Os que se pu�de hacer, por el alivio de 1111estto� pacient�s. 1uás d�
lo que mne:ho.s creen y, sobre todo, que nuestro esfuerzo debe o'rientatse en esta.dirección.
XVII
 '.El Dr. Velázquez, jov�n Catedrá. tic o de Terapéutic a de la. Universid,ad .de Zaragoza 1 ha vivido a nue.stro lado
todas las dificultad.es con que nos hén\os tropezado en 1� erh$�ñanza, siendo una 'de ellas la de no 'ªneon:ttar un
libro en el·- qtJ�junto
.. al del estudio fannaeológico de los remepios se expusiér.an las indic.acion�s . de los mism.os.
Existen libros exc-elehtes de Farmacología e.:i¡:pelimental y algunos mny válidos de Terapéutica clínica, p.ero si
Q{ee1nps Q\le deben estudiarse: Í)Or separ4do est3r9. dos cli�ciplinas1 taiubíén estan10s convencidos de la ne.c:esidad
que tjenen el n1édico y el estudiante� cuand(> llegarL a los. últiinós años, de tener un íibn, en el que se estudie el
1n-edicarnento có1il¡Jleto, _para que,, en (;!l 1nornento dé plantearse el problenté:'!< de su indi'caci:ón, tengán presente
tódo é-uanto se ·tefiere a sus prop.ledaéles .físicas o quíiliicas; su acción en el organismo,.sus peligi'ós, sus indicacio­
nes, sus contraingica<;iones y la .man.era dé en1pléarlo.

El Profesor Velázquéz, coii quien nos une una entrañabJe aiiiistad, estuvo a nuestro lado casi desde su e ntrada
en la Facultad de 1\.1edicina. Tetnúnada la oa.rTer<!., por propia iniciaüva y sjguien<;io n1J;estro c.onsejn, trabajó en el
extranjero, perfééciónando y ampliando sus conoc.i.núentos, pero en este ca�o, con10 en otros, él ha,sido sü propio
1uaestro. Hasta en los tien1pos en los qt¡.e la . suette le llevó a eJercer la _profesión en tin pueblo, no abandonó sµ
labor investi&adora1 viéndose coronado suoesfuerzo con la desi�ac ión para la Cátedra qué hoy con tanta compe­
tencia regenta.

Con un.gran donúni.o dt las téc:nieai;; fannacológicas ,. siJ1 h4ber aba. ndonado lós estudios 9.linicos, y :poseyendo
una doeu1n0ntación bibliográfica értv'idiable, 11a empr\:lndido la publicación de este Ubro, .que ,io será. su obra defi=
nitiva., pero que puede asegurarse es el más co1npl�to y el más n1.odernizado de todos euanto�-hoy teile1nos.

No se trata de. una n1er4 recopilación, Jo que ya seTfa ünportante y útil en e$.t01> tiernpos, eri los que la bibliogra­
ñá es enorme y se �ncuentra dispersa . en di.versos idion1as, sino, qlJe constantemente el libro se ve salpicado poT
numerosas observa.cio.nes y experimentos originales, de lo que son buena prueba las gtáñcas y cuadros que ilus­
tran sui;, diversos ca�flulos.

La .difusión que ha de alcanzar esta o_br� en nuestro país es· pero que no sirva para inn1ovil:iz;1.r a. su auto1� sino
que s�a un estfrnulo par-a segµir trabajandQ, p,erfee.cionándosé constantem�nte a, &í 11:1isn10,.

TEóFn�o 1-lERNANDO
i\!Iadrid, n:i,ayo de 1930

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":"t�\r:b.r.,tfi�t� ·�1?;:

•
lli�:-..;-: �-:...·"'·• '..•:....S "'- •s•-�'°'

XVIII
1 Introilucci6rt
Historia de la.l'atmacología 1 D. G1. ·aéia
Conceptos, clasificación 7 P. Lofenzo

l. FARMACOLOGÍA BÁSICA

� PRIN'CIPIOS GENERALES
'
Absorción·y átsttibtrcióri de lo,s fátmacos 13 .A. Alei:xandre y J.Vf. Pueh"o

lv1etabolisn10 y excreclón de los fármacos 37 A. Aleit.ca,ncl/r-ip y 1'W. Puerro

Fundamentos de la interacción fárn1aco-receptor 57 F. Gaqo

Aspectos inolec;ulares qe la intetacción 71 llf. A. Jlforo, O. Iiurta,clo y D. Pascual

de los fárn1acos .con sus rlianl:ls fa1.macológi(.'.as

� SISTEMA NERVIOSO PERIFÉRICO

5 Introducción a la.farmacología del sistern4. 97 M Salq,.i.qes, 1Í/J. J. Alonso y R. Herna'nz,

nervioso <1,utóno1no

Sisten1a nervioso pa.rasiJnj:>ático: fátrnacos 121 ntf. V. Barahona, J. A. Gilabert

colmomiméticos y ,4. R. Artalejo

7 Sistema nervioso autónomo: fármacos 13.3 M V. Ba:rahona, L. OliV.9S y A. R. Artalejo

antagonistas muscarú1icos

Neurottansrtl.isión adi'enérgica. Stste1na nervioso 145 ilf. G. López, 11!. Villarroya }I A. G. García
si1npático: fátmacos. sirnpatico1i1.hnéticos

9 Sistema 11ervioso simpático: fánnacos 163 F. Abad-Santos, J. J1.ro·valbo$ y A, G. García

simpa:ticúlíticos

Fárn1acos anestésicos lorales 181 F. [,óp.e;y-Tirnoneda y lkl. c. Gaseo

XIX
 � SISTEMA. NERVIOSO CENTRAL

iffl
� ·1�
Intt0ducción alá fafuiacoloma. del sistema
0,-&.
191 Jl!L R'u'iz-Gdyo y J A. Fuentes Cubero
nervioso ceirn:ál. Neurotráhs1nisores y teeéptores

� Fánnacos analgésicos opioides 213

g Fánnacos an�stésicos generales 229 F. L6pez_-11trtunw(ta, y M. c,. Gaseo

Fármacos .a.nticonvulsivantes S antiepilépticos 243 A. Gil-Nágél e l. Ga1'cíá,Morales

� Fármacos eri la énferrnedad de Parkinson 261 111[. J. Nlartín,, R. Aljal.Q

y en otros trastornos del movimiento_ y J. A. Gqrcía (le Yébenes

efJJ F{umacos ansiolíti'cos e hipnQticos 275 M. Btr¡;isoi'í.o, Q. A1·angu, M T Bascardn

yJ. Bobes.

�'J:� Fánnacos antipsiéóticos 291 J Gibert-Rahóla y J. A. Mic6

� Fá1maéos antidepresivos y antimarúacos 305 C. Govan(es, L. óca yJ. L. Ayil,SO

11 Farmacología. de los procesos

neurodegenerativos. Fá.r:macos estimulantes
321 J. LizasiH;¡,iri, ZVJ. A, 1vfo,ro y,J. C, Le�a

del sisteh1anervi0So central

��fl Drogas de abuso

�\:!�
335 M l. Colado y L. F. Algipq_cil

� APARATO CARDIOVASCULAl'f

Fánuacos con efecto inotrópico positivo 355 G. Pastevtn

�
Fárniácos aritüMTítrnicós 369 E.,Delpon-, F. G. Co$.ÍO y R. Chbcille:ro
�
�� Fátinacos que actúan soore el .sistema 389 V. La.hera,, P. LQJJ(;fz-;Jaramií/,ó
renina-angiotensina y V. Cachofe.ftq

�1t7 á
F.1macos diQréticos. 405 C. Delgado yJ. Po1�t.oles

� Fátrnacos vasodilatadores . .Ahtagoriistas de los 419 F. Perez-Vizca!Íno, Á. Cogoll.udo -

''
canales de calcio. Fármacos antihipeiiensivos y J. Tam<1;rgo

@. Fá1macos antim1ginosos 441 J. .Ta/rnan;o .)JE. ,Del:p6n

Fá1mac.os hipolipemiantes 455 J. Ta:n:ia:fyo y}!.� Pérez0 Vizcaíno

Av 11:t-1r�A.�t>'>::iJ
(g AUTACOIDES, INFLAMACIÓN Y RESPUESTA INM�NOLÓGICA

Setotonma_yfápn-acos. antiserótoiünérgicos. 477 E. O'Shea y lif: l. .Colado

Purinas

� I-Iistamina y fármacos antihistammicos. 487 M J. Al.caraz, Jr[. L. FertcJ,n<ii� y M. Pay(f,

Farmacología de otros mediadores inflaniatorios

� Farmacología dé los eiéú$aRoides 501 N. A. Terragno, A TenuiJno

y S. l. Poniposiello
XX
 Fármacos antünfhunatorios no estéroideos 513 J. C. Leza e J. Lizasoain
y otros analgésicos.-antipiréticos

.32 Fármacos antirreun1áticos Y,: antigotosos 537 l. LiZQ.$.Oain y .J. C. Leza

33 Fá1macos i:m:nuno1n0.dulador�s 551 E. 11ia,rt,i;nez�Naves y J. R. Reg'ue-iro

[fi APARATO DIGESTIVO

F¿µmacología de las secreciones 56� M. D. Ba1ri�aeh/n<.t y.S. Catat(l,_ytuJ,

gastrojntestinales

Fannacología de la motilidad gastróintestinal, 583 P: ilfe:1'1,chen, L. lvldiu:Mn yA.. L. Col6-n

_
del vómito y d·e la e:ttfermedád inflamatoria
intestinal
'

\. '
�m SISTEMA ENDOCRINO

Fánnacos que aétúan en el eje hipotálan10- 603 NI. D. Calderón y J. A F Tresgiwrres

hipoñsario. Fartna.cología del th:oidés

Fá1:macos antidiabéticos. Insulinas. 621 lvf J. García-Ba-rrq,do, }/.l. C. Iglesias

Y antidiabéticos. orales y J. 1Worat,tnqs
f

Esteroides s-e_xuales, anaboliz.antes 645 B. Ga,ntabrana, A. Hidalgo y }rf. Sánchez

y anticonceptivos. Farmaéología uterina

Farmacología dé la corteza suprarrenal 67.5 A. Lopez-Galderón y F Durán

/
Farmacología del calcio y del hueso C. Loza:n.o-Tonklvn
t

Fa,trnacología. de la obesidad y <Je los trastornos 705 E.. Gr.1,rcia-ca,,-r1ha y F. Oómw Ol'ii1J..er
de la c◊ndücta alimentaria

APARATO RESP IRATORIO

Fármacos antitusígenos, expectorantes 717 E. J. lVloroi..llQ y . .J.Corttjo

.- ; n1ucolíticos
�
l, -�.. ) Fármacos. bronco�Uatadores y antiinfláma:torio� 729 J. Cortijo y E. J. Morcillo
C,..., en el asma y la enfermedad pulmonar
obstructiva ctónica

f SANGRE

Fátma,cos antianémicos. Factores 745 J. Ló.pez-Jiménez; 11f. Á. Hernáez-Co'befío

de erecinrientb hentopoyético yR Lorehzo

� Fannacolq_gía de la trombosis y 1a hemost.asia 763 J. P. de la- Cruz y ,J. Á. González-Correa

� QUIMIOTERAPIA ANTIINFl:CCIOSA Y ANílTUMORAL

� Antibióticos y quinuoterápicos. Ge;netalidades 791 lvl. L. Gómf!.Z-Lus, A. Calvo y J. Pr-ief¡p

XXI
 Antibiótic.os 13-lactfunicos 805 E. G. QúetglaS' y J. R. Azaiiza

Antibiót,icos an1inoglueósidos. Tel1·aciclin,as 825 J. NI. Baeye.n,s .y E. del Pozo

y cloi.'anfenícol

Antibióticos 1nacrólidosy otros antibióticos 841 B. Sddaba y J. R. Az11nza,

:Sulfanudasy tii1netoprin1a. Quinolonas 857 P. Lo1·enzo y A. Aleitca;ndre

Fánnacos �ltituberculososy antileprosos 873 NI. .J Aifaro

883
. .E;. Delpón y ,J. Tantai1�g.o

� Fármacos antiparasitarios 893 A. Anadón y Jl:f; R. 1Wartinez-Lo;rrdtiaga

Fánnacos antivúicos 919 R. Ru,b·io y C. L�.i.mbreras

[� Fánnacos a,ntifúngicos 1vl. Lita.$oain y J. Jvf. Agua(lo

(2� Ffu11uacos antineoplásicos 973 P Salima$

MISCELÁNEA

Fárlnacos .de 1JsO diagnóstico, 997 -11:f.. l. Paql.os :1/ E. Merri1io

Vita1ninas. Fitoterapia 1009 F. Za·tagozá y L. Vülae$<.:USá

� Píincipios de teTapiá ge1úca B. 8(JJnqr,o y J. 1vl. Prieto

rfffi F�rmacologja ocul�r 1033 .r 1'11. Rq:1nírez1.A. Trivifj,o v R. De Hoz

� Farma,cología de Ja pieJ 1047 il. Robledo y 1,; Rob,ledó

11. FARMACOLOGÍA CLÍNICA

t,1 VARIABILIDAD DE LA RESPUESTA FARMACOLÓGICA

li§g� l\:1oiiitorización terapéutica de lós fárinacos 1077 A. J. Carcas y J. }1-ias

mJl Interacciones de los fármacos con otros fánnacos, 1087 A. Terlefrn, A. Cal1Jo y A. Moreno
c9n aliinencos y con pruebas de labonxtorio

Fanna�:ogenética 1097 ,J, il.. Oa1riUo, ,J. Nl. la<jero y ,T. Benitez

Situaciones :fisiológi'cas que rnodifican 1115- 1lf. ]l,f. Gár&ía-Atenillas y L. M. Laredo

la i-espuesta I: e1nbarazo y lactancia

Situaciones fisiológicas .que In<Jdiftc.an 1125 1.vJ;. A. Peiré

1 la respuesta. II: el niño

b�) Utilización-de 'fár1naeos en geriatría 1137 L.11:f.. Laredo, E.. Vargas y A. Nló1•eno

.�
;ij}t Situaciones _patológicas que modifican
la respuesta I; insuficiencia hepátk:a o renal
1145 J. M: Ládero y 111. }11. Ga,reía-Arerrllillas

XXII

El téiinino �•terapéuüc_a» ele· la5 .actuales lengua.5
romances proviene del gliego tlwra:peíq,, que originaria­
n1ente, tuvo el sentido de «.s.e1vicio» o <<cuidado�; del
culto de los dioses :).� más tarde, pol' extensión, servido
o étúdado de propiedades, de plantas, de persona.<:, ¡ eto,,
de donde, fmillIÍ1ente; adquil'ió el significado de «servi­
cio o cuidado médico» o, tmnbién, «tra;tarniiento.medieQ�1.
EL sentido -prin1ario de therc1,pei,c1, no es, p1:1ies, el de trata­
núeAto, sin0 el de cuidado (de ahí que una palabra de.ri­
vada de la n1isn1a raíz, thetá:pai:ha, signifique eh gziego
sirvienta y, todavía: rnejor; esclava), y este ctúdadó no
·está básicaménte relacionado con la n1edicina, sino con
la r"ellgión. Therapeúo design_a el c_µidado .que presta un
sirviente ! un ainjgo, los honores tril;>utados a un dios o a.
un personaje. importap.te y, sólo en últ.i:Ina instancia, el
cuidado de un epfen:i10. Esté último es el sentido que
tiene en la tr:acllción hipociática, en la que, sin érnbargo,
siguió distjnguiértüose con cierta preciSión entre thmn"
peúo («tratar o ayud,µ:- al enferrn9») y iá.omai (<<tratar
m.edicamente» ). Diríase que con el pri1.nero se quiere
sigpificar espeGialn,ente el cµi:dado humanp_ del enfer­
mo, en tanto que con el segundo se hace referencia a la
ayuda téciút;a o ayuda rttédiéa propian1en.te dicha. Sólo
en el griego tardío acabó ideritificándose el ámbito se­
tnáritico de ambos vocablos y se produjo el desplaza�
úúento de iáon-¿ai, de modo que therapeúein significará
�to cuidado co1no curación. Así P.asó al idiorna latino,
en el que el témun.o cilrr.i com�nzó teniendo tainbién eJ
'sentido: primitivo · de cuidado (opuesto• a. i..ncit,ria), p.ero
luego, poT influencia del giiego, la oura:tio acabó te­
niendo e] sentidOJ)reéiso de trat.ru.mento in&dico. A pai'­
tir de éntonces, el ténnino nléilico técnico para el t;rata­
núento será therapeía.,, eu griegg, y cy,ratio, en latín.
Otro .término de inte1·esante pasado es el de pluirr­
makon. Es, de n1,1evo, una palabra griega� qu.e origina­
riamente tt1vo el sentido de purgante o purificat,t.e. La
putificaci.ón :nlás prhnitiva no fue, de. nuev.;01 1néilica
sino religiosa, Por ajem�lo 1 lós poemas hon1éricos ha­
blan de los baffos 1ustrales o purificativos ep que ·se
surnergían los griego& a fin de plU'ifiear su cJJe.rpo y su
alm<1. Es interesante tan1bién r.�cordar qu� los piil.ne­
ros fáin)acds f1J.eron los purgantes. Fue nuís tarde
cuando el ténúino atnplió: su darhpo semántico. hasta
sigttificar cualquier producto naturál o artificial capaz
de procurar la sa,lud o con1batir la enfernJedad.
A cont,inuacicm nQs· �uparemos de la historia de los.
. sto:ti:a la!-ga,. � larga co1no la del
fát1naco�; Es Ulll:), 1:ti
propio ser hurnano. N.o ha habido época en la. que el
hon1b.re no haya utilizado sustancias inine.tales; vegeta­
les ó anin1ales con el fin de protutar su salud. De alú que
séa necesario dividirla en diferentes periodos: el propio­
de las cult1.u11s denominadas primitivas, el de las épocas
antigua: y n1edieval, el período mqderno, el contempotá-
1
neo y e! actual. Caña uno de es(os petiodos tiene m1a
<luradón ten)P.oral ci:>nsidetábletnetite menor que el pr�
cedente. La aceleración r>r0gresiva de la histori� hace,
i.1ue cada vez se acµrnn��n nlás n.qvedq,qe� .en se�uen(:ias
te1uporales ni�norc.s.
i
CUL URA5 PRlfvi mVAS: FAR!VJ:ACOTERAPIA.
11 EMPÍklC,t\;1 Y «PJIÁGíCAll
La pri 1nera fát1nacología rue sh1 duda ei11pmca.
Eiwp-eiria es otrQ .térnúno gri�go qq.e significa ,tex­
pe1iencia>>. La e:xpe1iencia no es prerrogati,;-a dé los
seres hu1nan0s. Tatnbién los animal� t.lénen expe­
ri�nci�. Al conúenzo del libro fJrin1ero dé la JVfeta¡fí­
sica dice A:ristóteles que la experiencia 0s el resultado
de. la aí.slesil; o sensación y la innéme- o rnemo1ia. Y
arubas cosas se hallan presentes en los anirnales. Por
eso van acumulando expe1iencia. Un refrán ca;;tella no
dice que «el gato escaldado; del ag11a frfa huye». Eso
es experienc1a. Pues bien, la 111edicina e1npúica tná$
prhnitiva de los seres hi:¡manos debió de ser práctica­
n1ente í.déntica a la n1edjcina animal. Es tn1 hecho
sabido que los aniinales con.ocen ciertas plantas medi­
cinales y las usan, sobre todo, con1.o purgantes y e1né­
ticos. Los ho1.nbrés niás p1in1itivos debieron de hacer
lo mismo desde los inicios de su existencia sobre la
Tiei't'3.. Y con el tiempo irían. atu-nentarido esa expe­
riencia.
Suele añ1m"rse con cierta frecuencia que l a farn1a­
eología más príntitiva hubo de tenet carácter mítico o
n1;ágico. Hay muchas razones para ·afirrnat que eso no
pudo ser así. ..Es algo perlectamente atestiguado que
los seres humanos n1ás _primitivos, como los Au��alo­
pi.técidos, no tuvieron ningún tipo de creencia reLi­
gíósa o n1oral. En su cultura no hay rastro alguno que
penuita inferir s.u .creencia: .en ultratumba, No enterra­
ban a sus- 1nuert0s, ni ha¡y signos de �itos intpetratorios
o de otro tipo. N i la ntagia, ni los ritos religiosos pate­
cen. estar presentes. Éstos no comienzan a ser f-re­
cuentes hasta. los Neandertales. Entonces es cuando
debieron de generalizarse los ritos n1ágicos y religto­
sos de car'ácter curativo. La enfern1edad se concibió
como castigo por. J)ecados <,01netido'$, o tomo pos:e­
sión por �spíritus malignos, o cbn10 pérdida pmtial
dd alma, y la terapé111tc� se lú20 consistü-, bien e11 la
penilcilcia _para expiar los pecados, bien ,en los• ritos
de neutnrlización. d� lqs eS.Iiíritus 1nalíguos, bieh en el
fort.éile{'.imiento del aln1a del pacjente.
una 1uezcla de empiri..,nto y rnagía es la qt1e dio
lugar a la te.orla de las <<signaturas», básica para enten­
der toda. la Jarmaeología. prin'l.itiva. Las cosas de la natu�
raleza tienen distintas fot1nas, colores, tamaños, etc.
Estas características no son n1eranrente ;3.c.cidentales o
casualés1 sino que obedecen � desigmo:s a la p.ostTe. divi­
nos. Por todag es;1S <;:ualicfo,des hablan las cosas, y a tra"
vés de ellas ha.blan los propios poderes crcultos, las dei­
dades. De alú la importancia. de sabei inte111retar esos
2·
signos. Ése es el .01igen de la tectl'fa de. las signan-u-as.
En el caso a� la t!trapéutic.a fartnacológica1 ello llevó a
pens,ai• que las cosas qué s,e parécen a otras bien por su
c0lor, g j)ot su tmnaño, o por su fonna, etc., van a ser
buenas para ellas. Pnr lo tanto1 cu.ando apare�e una
enfermedad en una paiie anató1uica d,ota9a ele tjerta
fonna o color, tendrá su re1ne:dio en ot-.r:9 producto de la
naturaleza, genera.lrnr.nte cmaplanta, que sea; semejaute
por su f9nna, c0lor, etc. Las amapolas son de color rojo
y tienen un� fotma que las asemeja a la vulva fenienina.
y; p.ot lo tanto, han de s.er buenas para las afecciones
que asientan en ell� etc. La teoría de ]as signatura.� �
eneuentta en muchos pueblos· prilnitivos Y. ha llegai:lo
prácticamente hasta nosotros en las tradiciones fanna­
c:ológica,_,;; más popular-es,. incluso de los p�iíses �le cul­
tura occidental. El principio del que parten es el que
suele con9cerse con el non,b.re de «ho1neopático»
.«simpático>> o .c:uración -por los silnilares: sirnü,ia. simi­
lib'l{.s. curalf!,lil.r:
En resunten, pues, cabe decir que durante Ja. n1ayor
parte de la histo1ia .de la humanidad, la terapéutica en
general. ha sido, por una parte, en1pí1.i ca y, por otra.
mítica y tnágica. Sólo _en Gi-ecia s� di.o el salto a un
nu�vo tipo de concep•ción qe las cosas en general, y de
la �nfermedad y. su ren1edio, en particular. Es lo que
caracteriza a la cultura occidental y a su nu�dicina
frent.e a todas las denrás.
CULTURA ClÁSICA: FARMACOLOGÍA
'
«CIENTIFICA� Y (,TECNI CAi,
'
La idea . pásica y· generatriz de toda la cultura oc­
cident:.:\l es la de physis o naturaleza. Todos los fe­
nómenos que las oti'as culturas interpretaban con ca­
tegorías sob1;enaturales, los gliegos aprendieron a en­
tenderlas en té11nil1os ele nattll'aleza. La naturaleza es
la estructura interna ele las cosas y, por lo ta,nto, GUan­
do aparece una enf�nnedaq, lo que hay que pensar es
qµe el orden de 1� nattu·aleza Hi.te111a :del cuerpo hu­
mano se hc)lla alterado. Frente a las iutel'prefaciones
· sobrenat:urales propias de las culturas prb:nitivas, la
interpretación naturalista es típica de la cultura occi­
derital.
A partir del concepto de naturaleza, 1� cultura occi­
dental füe elaboi:a.ndo to�Jo uo «saber>)- o una «cien­
cia)>. De lo qtH} se trat.ab;1 �ra de superar las categ'odas
que la humanidad había mane.jacto hasta ese m0111en­
tq, el e1npitis1no y 1.a n1agia. Frente a•elias, ahora apa­
rpcen das nuevos tipos de c.onoei:míea1to, el «cientí­
ficQ» y el «técnk:01>.,
I:Jpi,c;tétne, cientia, e-s un saber apodíctico, cierto y
univetsal sobre la. natu raleza. Qu�, e,ste tipo de saber
es posible, lo dernuestra el c�tso de las n1aiemáticas:.
Los feoren1as matemáücos:pueden de1nostrru·se y, una
vez de1.nostn1dos, es claro que son universal mente
válidos. La nn1.t emátlc;a es, pues, un sabei:' cierto y uni­
versal. ¿,Pot QtJé nd hacei lo inisn10 con nuestro saber

La f,i.t1nacocinética estudia el 1novilniento de los fár­
n1acos en el organismo y permite conocer su concentra­
ción en Ja biofase, en flmción de la dosis y del tie1npo
transcturido desde su ad.miiustraciór�. Se denotri.ina bio­
Ja.:s.e al n1edio en el <:ual el fatma(:o está en condiciones
de interactttar con sus receptores para ejercer su efecto
biológk:o, sea .éste terápéutico o tóxico. Para que tm far­
n1aco alcance una concentración ciítica en la biofase, es
preciso priinero que se libere desde su fo.J1Inula0i6n
farrnacéutica, que después _pen-etre en el o�mi.islno, sea
tr,1-nsportado en el p.lqsn1a y se distribuya p,or lQs tejidos.
Ta,n prontp con10 él fárrna:co se incorpora. al organisl.no
sufre, adenlás, proc:esos de elfrninación q,1e conducen a
su progte..i;;iva des,aparició11 de él. La elinúnaeión ocurre
pot· mecmúsn10s dé i:netabolización, que convierten los
fch:n1acos 011 productos nüís fáciles de elin:tinar; y por
n1ecanísiuos de excreción. La concentraf'lón alcanzada
en la biofase está, por lo tanto, condicionada por la libe­
ración del fánna<;:9 desde su fon11¡-'l farmacéutica y varía
,a lo lru-gQ del tie1npo como resultado de un équilibrio
dinárnico entre los siguientes cuatro· -procesos: absor­
ción, distribución, metabolismo y excJ.-eción. La far­
Lnac:ocinética estudia todos estos procesos, qu� pueden
resunúrse con las siglas LADivIE (liber.:1ción, a,bsorción,
i
distribución, m,etabolisn10 y ecx:cre9ión). La lberación
podiia con.'iid9.1<U'Se también µn -proceso propio cte la
biofarrnaela, que se ocupa.de la preparación de los medi­
carne_ntos para su adnúni,st1•ación. El esquen1a de la
figiu·a-1-1 resurne el ttártsito de los fánnacos a través del
organis1no.
En la práctica, las-mmcentraciones tisulares resu1ta11 difíci­
les c:J,e 1nedir. Como ésta.s cle_penden de los niveles plasmáti<.:os,
que s(m más asequibl�s de rriedir, suelé utilizru:s_e el curso t.e.ni•
poral de las c;one1}1,traciqne$ plasmáticas de lm, fá;,rrnacos para
- . . .
13
 bioc>ctuivalc,mc:e stqdi.es {or il)1medratl!).,rclease solid o,ral ·d os_age fomi
bas�d on a biophartn,J(ie\Tlic,tl cla.5�üicatiori systern. Agosto, 2000 ..
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460.
35
-
1
�
ble. Cuando existe una. cinética tie1upo depénrlit>J1te por 1m fe­
0
nómeno de autoihducd6'n en el met,abolisnw, el resultado, en
cierto modo, es truttbiéri opuesto al qt1e· se observa t:on la satu­
ración de los 111ecaní&'lnos de metab.olizació'n.
·eiblografía
l3umtti S, Lavine .JE. Orug,5 ami. the liver. A�vam:e -s in rnetab.olisI\1; toxi­
city; and thei'apeulks. CnrrOpi11 Pedi¡1tr2!)02; 14: 601..(\07.
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-----= •
na. produciendo sensación de saciedad y aurnento- del
gasto energético.
:: Tratami�itto del déficit de a,te:nción ,co:o hiper­
actividad. Los fármacos sin1-patíco1nin1éticos se ntilí­
zan, sobre to,do, en niños üOn. déficit de áteneión por
hiperactividad n1oderada a grave. La déxtroa.nfetami­
nahamostradó 1nayor eficacia que el placebo. El rne­
tilfemdato y la rc1nolina trunl>ién han presentado efi­
cacia, aunque lin1itada, en estos niños.
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potente que se conoce. Hay siete serotipos diferentes
de toxina, de A a G, pero sólo los serotipos A y B están
eon1ercializados. Ambos serotipos actúan bloqueando
la liberación de acetileolina en la unión netu•oinuscu­
lar. Lá toxil1a bptulú:úca está ctnnpuesta por dos cade­
nas peptídicas uniclas por tm puente disulfuro. La
cadena pesada se une a receptores específicos de la..
men1brana presináptica, mientra,.-, que Ja qadena ligera
desacopla el 1nec.anismo de libera9ión de acet,¡lcolina
alfrag1nentar unaproteína.diana (SNAP-25,. en el caso
de la toxi;nª botulfrúca .t..,, y si:haptohrevina en el dé la
toxina botulinica B).
Los fármacos dépleciona.doresprésinápticos (reser­
i>ítia y tetrabenacina) son 1u1 tratamiento sintomático
que intenta corregir la hiperactividacl dopanúnérgjca. de
la sustancia negra. Dichos fánnacos ·provocan e.1 vacia­
miento de las v.esículas que contienen dopamilw. y otras
n1onoarninq5:, como s,erot.onu:1a y n0t::1drenalin.a.
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AV pqr él ef�cto ant�.s !;l�sGrit0. Ade1nás, la d�spohµi­
,' zación del potencial de meinbrana inactiva parcial­
\ mente los canal,es de .Na• y puede originar blóqüeo
'\.,' inttaventiicllllar; y depresión de la velocidad de conduc­
cíón, genel'á.riclosé circuitos de reéntl"ada.
-
Atropina
� ._
El antagonisn,10 de lQ:Lt'eJ:_':e_ntores iVlz presentes en
l<1S célul� delos nóouJos SAy AVJJroduce tag,!Iicardia
-"" ami'.-
·si.Jiusal.y aeeléra e-l-pas. o....de....estímulo.s desde las
culas_a los v,ent:tícul os, aé:órtando, también el peli'.odo
refractario de ambas esttJLé.tur�. Estos efectps pernli­
ten su uso en el tratamiento por vía intra:v�nosa de
pacitintes con bradicardia sin.usa! sinto1nática que· se
ac.on1paña de llipote:nsión art.erial (p. ej., tras un infar­
to de n:liocar•:dio). También pµede utilizarse en pacien-
388
tes con blociue.o AV avanzado. Las reaccioúés.adv·ersas
de Ja atrophra y sus contraindicaciones se describen
en: el capítulo 7.
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 Reacciones adversas
La 1q.I1.olacina proguce reacciones adversas ce.ntra).es
(cefaleas, acúferros, astenia, vértigo), digestivás (seque­
dad de boca, vóniitos, estrefiliniento) y ca.rdiovascula:res
(bradicardia) -palpitacfones, hipótensión, edemas). Está
cont1:aíndicada su adrninistración con fánnacos que _pro­
longan el intervalo QT dPlECG, que inhiben ·intensarnen­
te la CYP"i?M (ketoconazol, dil:tiacen1, veraparnilo, ma­
crólidO.$, inbibidores de la proteasa d_el VIl-I) o la gluco­
proteína P (ciclosporina, ritonavrr) o que son sustratos
de CYPZD6 (p. éj., antidepresi:vos tricídicos1 ántipsi­
cóticos). También está contraindicada. en los pacierttes
con insuficiencia hepática o renaJ grave. La ranolacina
amnenta la cligoxinenúa. La sirnvast.atina, el ver�pamilo
y 10s fánna.cos que inhiben la CYP3A4 de] citocron10
P-450 aun1ei1tan Los niveles plasrrt�icos de ranolacina.
Indicaciones terapéuticas
La i-anolacina se usa en el tratamiento de ti angina
de esfuerzo crónica establ� en pacientes que no ,se
controlan con nitratos, bloqu�antes 13 o antagonistas
del c�cio. La dosis usual es de 500 rng cada 12 horas.
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la lesión hepátka y renal y de otras 1uanifestaciones más raras
debe basarse en principios generales, con il1dependenGia de que
se tr;µe de una intoxicación por paracetarnol. La supervivencia
lla mi;jorado 1nucho con. protocolos de NAC parenterlj}, otros·
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_568
Se ha observado una alta tasa . de efectos. adversos
•• • ~ • •
leves,, como cef;;tlea o náqsea,s; en el 5 %.de los pacien-
tes pued�n aparecer reacciones alérgicas graves; se ha
descrito además la apaiición de con1plicaciQnes infec­
ciosas hasta en el 2Q % de los pacientes; entre .ellos va­
nos c:�c,os.de tuberculosis.
Ottos aiiticuei:pos nlorioclonales dirigidos contra
el TNF-a han sido Tecjentemente autorizados o están
pendientes de autorización para el tratamiento de paa
ctentes con �nfe11ngda<l de Crohn, incluidos los casos
en los que no na habido respuesta a in.fliximab: adali­
mumab, un anticuerpo exclusivamente hllli1ar10 que
s .e administra por vía subcutánea en dosis de 40 mg
cada 2 sen1anas (pudiendo realiza.r inducción de res­
puesta con 160 y 80 rng hlicialn1ente) asociado a este­
roides, inmunosui>resorE;:s o en .monoterapia, y ce:rtQ­
lizumab pegol; el fragn1ento Fab de un anticuerpo
hmnaníz;:i.do, pegilado, tainbién de adíninisttación sub­
cutánea.
ANTIBIÓTICOS
Las.. teorías que iJ:nplican a las bacterias de la luz
intestinal en la pat9genia de la enfennedad de Crolm
sientan las bases del uso racional de antibióticos en
.esta énfennedad. Se ha.sugerido que la combinacíón dé
metronidazol (1 g/dia) con ciprofloxacino (1 g/día)
es efectiva en el tratamiento de la enfermedad actj.va
ileal y colórlica, e incluso .en el 1nantenhniento de la
remisión, aunque son necesarios estudios confirmato­
rios. La efe.étividad del metronidazól, solo o asociado
igualmente a cipro:floxacino, pareée más clara en el
cai,o dé la �nfer1nedad fistulosa perianal, en dosis de
20 mg/kg/ilia durante 8-12 senianas, con .red:ui::ei6n pos­
terior :progresiva dé la dosis durante 6 n,eses.; debe con­
trolarse la ap1trtción de efe .etos secundaüós, especiaJ­
n1ente polineuropatía periférica.
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celular para su acción. En este grupo destacan nevh·a­
pina, efavirenz, delavirdina y loviridina.
lnhioídores de la proteasa
Estos fármacos interfieren en la. acción de la pró­
teasa, enzima fundrunental en la replicación del VIH,
a:i unirse en :el lugar activo y formar partíéqlas in1na­
duras yn:o infectivas.
Entre este grupo de fárn1acos destac�n saquina­
vir, ritonavir, indinavir, nelfinavir, amprena\.ir,
lopinavir, atazanavir y tip1·anavi1·.
OTROS ANTIVÍRICOS
Entre todos, los antivíricos n1�ncionados no exi�t.e
uno realmen1e eficaz. Por ello, en l.a a.;ctualidad se ha­
llan en estudio nuevas moléculas, entre las que :figu­
r;µ1 las siguientes: inhibidotes de la ínte$rasa vírica,
.inhibidoTeS de la unión gpl20-CD4, inhibidores de la
111
804
 requieren fosforilación u otro tipo de 1netabolismo intra­ 1iboñuéleótid9-reduetasa e iuhibidores de la gl:i.1cosi­
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epidémica.
Aioaunos preparados con anticuerpos se usan para
mductr inmunidad pasiva y p1:evenir infecciones (p. ej.�
]JJel>arados de ganunaglóbulina hwnana hiperini:nune
específic� corno las vacunas frente al tétanos, clifte­
na o rabia; antitoxina. contra el botulisn10). Siempre
gue es:tos anticuerpos provengan de anin1al�s y, por lo.
wn:o, contengan 1u·otefnas no humanas,. es necesario.
posponer su uso clínico hasta que se realicen las. prué­
bas dénnicas ade.cuadas que detemunen si el paciente
ES alérgico al _preparado. Las _pruebas positivá.s deterrni­
mm la necesidád de provocar una hiposensibilizació'n
uansito1ia dél paciente antes de einprender la admirús­
uación sistémica del preparado.
Las pruebas cutánea,s p�a establece1' la presencia
de alergia a un fárrnac-o- constituyen, evidentemente,
mia utilización eón fine-s diagrróstjcos.
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lado con10 posible 1narcador precoz de lesión renal.
Una excrecióil incrementada de esta proteína se aso­
cia con un elevado riesgo de presentar necrosis tubu­
lar aguda.
El desarrollo
. � ' futuro
. de nuevos
. bíomar:cadorés
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podrá facílitar el diaghóstico precoz de nefrotoxicidad
y mejorar su pronóstico.
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 en un lnstrnm ento de predicción de 1a evolución de la
enferme.dad o estado de salud..
3. Cotregir los resulta{los o efectos de una inter­
,tenciói:l sariitaria por el grado de preferencia. del pa­
ciente, báse del análisis de coste-utitida<;l.
4. Facilitar la co1nunicación entre el paciente y el
n1édieo.
5. Obtener un 1narcador de la :adhe.l'e-ncia. del pa:­
ctente aJ tratamiento.
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están 1nás motivadas para recordar (sesgo de recu:er­
dq) si ton.1aron alg-Cm fán11aco dµ.rante st1 embru·azo
,Byn1e D\V: P.ublishing your m.e9icl.tl 1·esearchpape.r. B,altimore: Willianis
que las que l11vieron hljO:s no11nales, o bien el :investi­
gador puede pteguntar más a Jas ptin1éras, éon lo que
se produciría el denominado sesgo del enh'evistador.
Un diseño ciego entre pacientes y entreyísta<lor _puede
mininuzar este sesgo, al igual que una revisión exhaus'­
tiva de la historia.clíniea.
. . . �
Ot�·os c1ite1i9s que se han de tener en cuenta son si
ha e:xistido un tiempo suñcieilte de seguimiento, si
existe una con·ecta te1ación entre la exposición al
agente y el efécto adverso o si existe una relarión
d6sis-réspuesta, es decir1 a 1nayor dosis 1nayor p9sibi­
lidad de presentar el efecto adverso.
Los resultados deben valorare a través de medidas
de asociación, como el riesgo re.lativo y la. razón de
probabilidad (odds ratio), y la preclsiótt puede 111e­
dirs.e , como se ha 1nencionado previamente, a través
del intervalo de confianza.
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que pennite obtener resultados concluyentes. No debe
olvidarse que los estudios no controlados tienden a
sobrevalorar l0s resultados y, en ocasi9nes, al no con­
siderar otros factores pueden dar luga:r a falsas expec­
tativas.
El uso con1pasivo debe liruitarse a los pacientes
que, estimando que pueden obtener un benefic1o clí­
nico, no cun1plan los crite1ios de in�lusión del corres­
pondiente ensayo. Sm embargo, el número· de trata­
mientos con1.pasivos se ha inc;renientacto de n1ailera im­
p_ortante �n los últimos años.. No pareGe razonable
t1tiliz¡rr a111.pliamente la vfa del uso compashro éri. los
casos en que exista la neeésidad de realizar una inves­
tigación 1nás amplia, hasta obtener pruebas de la efi­
éacía del producto en investigación.
El uso conlpasivo deb� fundamentarse en los -pos­
tulados ét¡ic9s y lo� indicios de efect,ividad trol sólidos.
como los que se Teqtú'-!ren para un ensayo dfrueo. La
�usencia de «otra cosa mejor» no justifica la utiliza­
ción en la p1:áctica clínica de tera'J)ias incipientes y no
contrastadas. La metodología aplicada a 1a utilización
de un tratamiento compasivo debe ser lo n,as próxima
posible a lét seguida en la, correspondiente invesqga­
ción clínica.
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•;( ..
1303
 La i.n1.pJantaGión del · si§>i:en1a ele prec. ío$ de referen­
cia suele producir una reducción significativa del •gas­
to fa,tmacéutico, atlllque no en general no n1uy llan1a­
tiva. Ad:e-1nás, los laborato1ios titulares d.e los fá11:t1a­
cos de ntaica suelen reducir el ptecio de éstos al nivel
dél !,)recio de referencia para no verse excluidos del
mel'cado. De esta forma, el fannac.éutico no sust!htye
los rnedicainentos de 1narc:a cuando son ·prescritos
por su nombre de·fai;ttasí_a, pe.ro �bién se :dis1nii1uye
el gasto farmacéutico.
No obstante, la reducción del gasto farmacéutico
p1róducida por la. ilupláhtación del sisten1a de precios
de referencia puede ser transitoria si la presc1ipción
se desplaza hacia otras mol�culas nuevas, de co1ner"
cialización 1nás reciente, de mayor c9.s_te y sin ventajas
clínicas, pero con una alta pr0n1.ociqn de la indusµia
fannacéutic� Por este .motivo, para mantener él bene­
ficib del sistélrta de precios de réferencia se debe in­
tentar 111.antener o aumentar la cuota de ptescripción
de los principios activos incluidos en él.
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