UNIVERSIDAD TÉCNICA PRIVADA

COSMOS
7° SEMESTRE
FARMACOLOGÍA II

FÁRMACOS UTILIZADOS EN
DISLIPIDEMIAS

Dra. Mgs. Gabriela Prado Gumiel

 DEFINICIONES
 Los lípidos plasmáticos son transportados en
complejos llamados
 lipoproteínas.
 Los trastornos metabólicos en que se
observan
 incrementos de todas estas sustancias
reciben el nombre de
 hiperlipoproteinemias o hiperlipidemias.
La elevación en la sangre del
colesterol por encima de los niveles
normales recibe el nombre de
hipercolesterolemia y está asociada a
problemas cardiovasculares.

La elevación del colesterol está

determinada en algunos casos por la
herencia. En estos casos se habla de
"hipercolesterolemia familiar".

Sin embargo la inmensa mayoría de los

casos de elevación del colesterol en
sangre se debe a la ingesta excesiva
de grasas de origen animal, al
sedentarismo y a la obesidad.
 El colesterol puede estar elevado por:

1. Aumento de la síntesis de LDL 2. Aumento de ingreso exógeno

colesterol por parte del hígado de grasas a través de la dieta

Tejido muscular

Hígado

Estómago

3. Por defecto en la extracción y

transporte de colesterol desde
los tejidos hacia el hígado por
parte de HDL colesterol

Intestino Tejido adiposo

Torrente sanguíneo
 Células
musculares lisas

Lamina elástica
interna
Capa media 4 3
Endotelio Lamina basal

2 1
Luz del vaso

Inicio de formación de una placa de colesterol (ateroma)

1. Algunas moléculas de colesterol se adhieren al endotelio, una capa muy fina
que recubre los vasos, dañado por turbulencias, HTA, hipercolesterolemia,
tabaco
2. El endotelio alterado, permite el paso de LDL colesterol y monocitos
3. Paso de moléculas de LDL colesterol a la capa media de la pared de la arteria
y oxidación de las mismas
4. Paso de monocitos ó macrófagos (células que, entre otras cosas, fagocitan,
“comen”, la grasa) a la capa media
 Células
musculares lisas

Lamina elástica
interna
Capa media

Endotelio Lamina basal

Luz del vaso

Formación de una placa de colesterol (ateroma)

Los monocitos ó macrófagos que han penetrado en la capa media
de la arteria fagocitan partículas de LDL colesterol oxidado y se
acumulan en esa capa. Algunos monocitos se rompen y sueltan su
contenido, LDL colesterol oxidado, que es muy agresivo para la
pared de la arteria
 Células
musculares lisas

Lamina elástica
2
interna
Capa media
4 3
Endotelio Lamina basal

1
Luz del vaso

Placa de ateroma formada

1. Endotelio alterado, cubriendo la placa, que hace prominencia hacia la luz del vaso
2. Gran cantidad de macrófagos cargados de grasa en la capa media de la pared de la
arteria
3. Colesterol oxidado libre, muy dañino, en la capa media de la pared arterial
4. Algunas células musculares libres que han emigrado también a la capa media

Esta placa de colesterol puede romperse, formándose alrededor un coágulo,

ocluyendo completamente la luz del vaso, provocando un infarto de miocardio,
una trombosis o la gangrena de las piernas
METABOLISMO NORMAL
DE LlPOPROTEÍNAS
B48
 Existen cuatro componentes de los lípidos que
son los que mas nos interesan: Colesterol total,
Colesterol-LDL, Colesterol HDL y Triglicéridos
 Fosfolípidos

Colesterol
(libre)
Apoproteínas

Triglicéridos

Colesterol
(éster)

Esquema de la
estructura de una
Núcleo
lipo-proteína
Membrana de lípidos
TRASTORNOS DE LIPOPROTEÍNAS
HIPERTRIGLICERIDEMIAS PRIMARIAS
HIPERCOLESTEROLEMIAS PRIMARIAS
 TIPOS DE
DISLIPIDEMIAS
HIPERLIPOPROTEINEMIA SECUNDARIA
 *ESTATINAS*
@ Muy utilizadas en la actualidad
@ Más efectivas.
Lavastatina
@ Son derivadas de un hongo.
Atorvastatina
@ Actúan principalmente: Fluvastatina
Pravastatina
@Inhibiendo:
3-hidroxi-3-metilglutaril Simvastatina
coenzima A-reductasa Rosuvastatina
(HMG-CoA)

@Incremento
receptores LDL @ Síntesis ácido
hepático- mevalónico
extrahepático. (precursor colesterol)
@ Catabolismo de
LDL.

17
 Estatinas:
Inhibidores de la HMG-CoA- reductasa

Naturales Sintéticas

Lovastatina Atorvastatina

Lipofílicas
Simvastatina Fluvastatina
Metabolización enzimas
citocromo P (450) 3A4/2C9

Pravastatina Rosuvastatina Hidrofílicas

No metabolización
citocromo P (450)
Schachter M. Fundam Clin Pharmacol 2005; 19: 117-125
FARMACOCINÉTICA
Absorción: oral
Primer paso hepático

Hígado
Estómago

Vesícula Riñón
biliar

Excreción: Biliar

Excreción: Renal
DR. Q.F. PEDRO JACINTO 20
HERVIAS
*FIBRATOS*
@ Interfieren con la actividad de la lipasa lipoproteica.
@ Estimula: catabolismo de las lipoproteínas VLDL

Triglicéridos
IDL
@Disminuye síntesis y secreción hepática de
VLDL y de apoproteínas B-48.

GRUPÓS MEDICAMENTOS :
@ Gemfibrozil.
@ Clorfibrato.
@ Fenofibrato.
@ Etofibrato.
@ Ciprofibrato.
@ Bezafibrato
FARMACOCINÉTICA
Circulación entero hepática
Atraviesa la placenta

Absorción: intestino
Hígado

Placenta
Vesícula Riñón
biliar

Excreción: Renal
 Resinas secuestradoras de
ácidos biliares:
 COLESTIRAMINA, COLESTIPOL,
COLESEVELAM
 Las resinas de intercambio de aniones,
que son compuestos básicos, actúan
captando a los ácidos biliares en el
interior del intestino, impidiendo de esta
manera la reabsorción de éstos, motivo
por lo cual promueven la conversión
hepática del colesterol en ácidos biliares.
Esto da lugar a un aumento de la
actividad del receptor hepático de la LDL,
con la cual aumenta la degradación del
colesterol LDL. Por consiguiente
disminuye el colesterol LDL en el plasma.
Aceites de pescado
 Ricos en triglicéridos marinos
omega 3.
 Papel poco claro, pueden ser
útiles en el tratamiento de
hipertrigliceridemia grave.
 Cáscara de plántago ovata:
 Vía oral, se pensa que uniéndose a
los ácidos biliares evitando su
reabsorción. Útil en pacientes con
hipercolesterolemia
 Inhibidor selectivo de la absorción intestinal
de esteroles:
 Ezetimiba
 Produce la inhibición de la absorción intestinal, la segunda
vía en la homeostasis del colesterol en el organismo.
 La regulación de la absorción intestinal del colesterol es una
importante diana terapéutica, porque la eficiencia de este
proceso determina tanto la excreción fecal como la cantidad
que llega al hígado con los remanentes de quilomicrones.
FARMACOCINÉTICA

Circulación entero hepática

Estómago
Absorción: intestinal
Hígado

Vesícula Riñón
biliar

Excreción: Biliar

Excreción: heces
FÁRMACOS DE ELECCIÓN EN EL TRATAMIENTO DE LAS
DISLIPEMIAS

FÁRMACO Posología recomendada Casos en que se recomienda

SIMVASTATINA 20-40 mg c/24h Hipercolesterolemia

Hipercolesterolemia, en caso de riesgo

PRAVASTATINA 40 mg c/24h
de interacciones

600mg c/12h
GEMFIBROZILO
900 mg c/24h
Hipertrigliceridemia
100 mg c/8h
FENOFIBRATO
200-250 mg c/24h (retard)

Hipercolesterolemia en niños (<10

COLESTIRAMINA 12-24 g /día
años) y embarazo
SEGUNDA LÍNEA TERAPÉUTICA

Casos en que se recomienda

POSOLOGÍA

FÁRMACO
Dosis inicial/dosis Posología
máxima recomendada

Hipercolesterolemias severas o no
10 mg diarios/ 80 mg
ATORVASTATINA 10-40 mg c/24h consecución del objetivo terapéutico
diarios
con las estatinas de elección

TERCERA LÍNEA TERAPÉUTICA

Casos en que se recomienda
POSOLOGÍA

FÁRMACO
Dosis inicial/dosis Posología
máxima recomendada

Casos refractarios a dosis máximas

EZETIMIBA 10 mg diarios 10 mg c/24h
de otros hipolipemiantes