HIPOLIPEMIANTES

Jorge Lava Gálvez

 Hiperlipidemia
Fármacos HIpolipemiantes

Ateroesclerosis

Cardiopatías coronarias Enfermedades

cerebrovascular isquémica
5.1. Inhibidores
2.6.Derivados
Inhibidores
sede ladel
HMG-CoA
del PCSK9 reductasa
3.Resinas que
4.
Inhibidores Ácido
de unen
la aÁcido
ácidos
Nicotínico
absorción Fíbrico
del biliares
Colesterol
Importancia de las Dislipidemias
La hiperlipidemia es un exceso de lípidos en la sangre.
Los lípidos se clasifican como triglicéridos, fosfolípidos y colesterol.

Fosfolípidos Triglicéridos Colesterol

• Elemntos • Metabolismo • Compenente

estructurales: energético de
• Lipoproteínas membranas
• Factores de celulares
coagulación • Síntesis de
• Vaina de hormonas
mielina • Sales biliares
• Membrana
celulares
 Composición de lipoproteínas en el plasma humano

Clase de Lugar de síntesis Principal Lípido Apoproteínas Densidad

Lipoproteínas constituyente significativas (g/mL)
Quilomicrón y Intestino Triglicéridos y Colesterol A-I, A-II, A-IV <1.006
Restos de de la dieta B-48, E
quilomicrón C-I, C-II, C-III
VLDL Hígado Triglicéridos B-100, E <1.006
“endógenos” o hepáticos C-I, C-II, C-III
IDL Producto del Ésteres de Colesterol y B-100, E 1.006-1.019
catabolismo del VLDL Triglicéridos C-II, C-III
“endógenos”
LDL Producto del Ésteres de Colesterol B-100 1.019-1.063
catabolismo del VLDL
HDL Intestino, hígado, Fosfolípidos y Ésteres de A-I, A-II, A-IV 1.063-1.21
plasma Colesterol C-I, C-II, C-III
E

Apoproteínas

 Confieren estabilidad estructural a las lipoproteínas

 Actúan como ligandos para los receptores de las lipoproteínas Las
Las Lipoproteínas
Lipoproteínas son
son conjuntos
conjuntos
 Cofactores enzimáticos que regulan el metabolismo de las macromolecurales
macromolecurales que
que contienen
contienen lípidos
lípidos
lipoporteínas. yy proteínas
proteínas
Transporte de los lípidos

85% triglicéridos
9 % Colesterol

54% triglicéridos
21% Colesterol

10% triglicéridos
51 % Ésteres de Colesterol
Clasificación de las concentraciones de lípidos en el plasma (mg/dL)

LDL-C
Colesterol Total
< 70 Óptimo en el caso de riesgo muy grande
< 200 Deseable (pacientes con CHD)
200 - 239 Zona Limítrofe alta < 100 Óptimo
≥ 240 Alto 100 – 129 Casi óptimo
130 – 159 Zona Limítrofe alta

HDL-C 160 – 189 Alto

≥ 190 Muy alto
< 40 Bajo Hombres
< 50 Bajo Mujeres
> 60 Alto Hombres
Triglicéridos
> 70 Alto Mujeres
< 150 Normal
150 - 199 Zona Limítrofe alta
200 - 499 Alto
Jacobson TA, et al. National lipid association recommendations for
patient-centered management of dyslipidemia—full report. J Clin ≥ 500 Muy alto
Lipidol, 2015, 9:129–169.
Clasificación
Hiperlipidemias

Primaria Secundaria

Tiene base genética Interacciones de factores genéticos mal

1. Hiperquilomicronemia identificados con factores ambientales.
2. Hipercolesterolemia Las principales formas son las que se asocian
familiar nogénica con:
3. Hipercolesterolemia 1. Diabetes mellitus,
poligénica 2. Obesidad
4. Hiperlipidemia familiar 3. Hipotiroidismo
combinada 4. Síndrome nefrótico,
5. Hipertrigliceridemia 5. Enfermedades hepáticas
6. Disbetalipoproteinemia. 6. Alcohol
7. Determinados fármacos.
 TRTAMIENTO
FARMACOLÓGICO
 1.- ESTATINAS
1° Generación
 Provenientes de dos productos
naturales, la compactina (mevastatina)
y la lovastatina obtenidos del
Penicillium brevicompactum y del
Aspergillus terreus respectivamente,
tienen una estructura muy parecida a la
de la 3-hidroxi-3-metilglutaril-coenzima
A (HMG-CoA), que es el precursor
inmediato del ácido mevalónico
Mevastatina Lovastatina Simvastatina Pravastatina  La mevastatina no pudo ser utilizado en
la clínica por su toxicidad.
2° Generación  Categoría X en el embarazo.

Fluvastatina Atorvastatina Rosuvastatina HMG-CoA

 Mecanismo de Acción
 Inhiben competitivamente de modo reversible a la HMG-CoA reductasa, enzima que cataliza el
paso limitante en la biosíntesis del colesterol.
Reacción catalizada por HMG-CoA reductasa

Lovastatina Lovastatina activa (Hidroxiácido)

Aumento de la expresión de
LDL-R y captura de LDL-C
plasmático

 ↓[Colesterol] activa una cascada de

señalización celular que culmina con la
activación de las Proteínas ligadoras del
elemento regulador de esteroles (SREBP), un
factor de transcripción que regula la expresión
del gen que codifica al receptor LDL.
 La expresión aumentada del receptor LDL
provoca un incremento en la captura de LDL
plasmático y de modo subsecuente disminuye la
concentración plasmática del colesterol LDL.
 Dosis diarias(mg) de estatinas para logar disminuciones en las
concentraciones de colesterol de LDL, respecto a cifras iniciales

Estatinas de alta intensidad Estatinas de moderada intensidad Estatinas de baja intensidad

Disminuye LDL-C Disminuye LDL-C aproximadamente Disminuye LDL-C

aproximadamente 50% -55%
Atorvastatina 40-80 mg
Rosuvastatina 20-40 mg
30% -50%
Atorvastatina 10-20 mg
Fluvastatina XL 80 mg
Lovastatina 40 mg
Pitavastatina 2 mg
Pravastatina 40-80mg
Rosuvastatina 5-10mg
Smvastatina 20-40 mg
aproximadamente 20%-30%
Fluvastatina 20-40 mg
Lovastatina 20 mg
Pitavastatina 1 mg
Pravastatina 10-20 mg
Smvastatina 10 mg
 Farmacocinética

Atorvastatina Rosuvastatina Simvastatina Lovastatina

V. A. Oral Oral Oral Oral

Dosis 10 – 80 mg c/24h 5 – 40 mg c/24h 5 – 80 mg c/24h 10 – 80 mg c/24h

Dosis equipotentes 10 mg 5 mg 20 mg 40 mg

Biodisponibilidad 12 % 20 % <5 % <5 %

T 1/2
14 h 19 h 1.9 – 3 h 1.1 – 1.7 h

Metabolismo Hepático Hepático Hepático Hepático

CYP3A4 CYP2C9 CYP3A4 CYP3A4

Lipoficidad Lipofílica Hidrofílica Lipofílica Lipofílica

Eliminación Biliar 90% Biliar 90% Biliar 60% Biliar 83%

Renal 2% Renal 10% Renal 13% Renal 10%
 Uso Terapéutico Efectos adversos
 Prevención primaria para pacientes en riesgo  Miopatía
de CHD.  Mialgia
 Reducir los niveles de LDL-C y triglicéridos  Rabdomiólisis
 Calambres musculares
 Hepatoxicidad
 Diarrea
Interacciones medicamentosas  Nasofaringitis
 Atralgia

 Gemfibrozilo
 Ciclosporina ↑ riesgo de Miopatía
 Eritromicina, Claritromicina
 Digoxina
 Warfarina
 Itraconazol, Ketoconazol
 Tipranavir, Ritonavir, Atazanabir Metabolismo CYP3A4
 Amiodarona
 Nefazodona
2.- Derivados del Ácido Fíbrico
(FIBRATOS)
 Compuestos derivados del ácido
clofíbrico, tratamiento para pacientes
con hipertrigliceridemia grave
(triglicéridos> 1000 mg/dL)
 Disminuyen los niveles de triglicéridos
50% y aumentan HDL-C en 15% Clofibrato Fenofibrato

 En 2018, el Fenofibrato apareció en la

lista a medicamentos a evitar por la
revista francesa Prescrire, debido a su
poca eficacia y con riesgo a efectos
adversos cutáneos, hematológicos y
Gemfibrozilo
renales.
Mecanismo de acción
 Los fibratos estimulan al PPARα (receptor
α de la actividad proliferativa de
peroxisomas)

↓ Triglicéridos en el plasma
 ↓ Apo CIII
 ↑ Lipoproteína Lipasa (LPL)
 ↑ Captura y oxidación de ácidos
grasos a nivel muscular y
hepático

↑ HDL-C
↑ síntesis hepática de Apo A-I y Apo A-II
 Farmacocinética
Efectos adversos
Gemfibrozilo
V. A. Oral
 Dispepsia
Dosis 600 mg c/12h  Naúsea, vómitos y
30’ antes del desayuno y cena dolor abdominal.
Dosis máx 1500 mg/día  Pancreatitis
Biodisponibilidad 100 %  Colelitiasis
 Hepatoxicidad
T 1/2 1.5 h  Mialgia
Metabolismo Hepático  Miopatía
Eliminación Renal 70% y Biliar 6%  Raabdomiolisis
 ↑Creatin Fosfokinasa
 Prurito, erupción
 Hiperglicemia
Interacciones medicamentosas  Hipotensión postural

 Estatinas
Inhibe la absorción de las estatinas por OATP1B1, ↑Cp
 Warfarina
Potencian el efecto anticoagulante, riegos hemooragia.
3. Inhibidores de la absorción del colesterol

EZETIMIBE

 Inhibe la absorción del colesterol en el intestino,

al inhibir al transportador de Niemann-Pick C1-
Like 1 (NPC1L1) localizado en las
microvellosidades intestinales.
 Reduce hasta un 50% de colesterol absorbido,
disminuye las concentraciones de LDL-C
alrededor 20% e incrmenta el HDL-C hasta en 4%.
 Presenta sinergismo con las estatinas.
Farmacocinética Sinergismo con estatinas

V. A. Oral
Estatina Superior a
Dosis 10 mg c/24h Ezetimibe intermedia Estatina de
T 13-20 h intensidad alta intensidad
1/2

Metabolismo Hepático
(ezetimibe-glucorónido)
Eliminación Biliar 70%, Renal 10%

 Ezetimibe como moneterapia reduce hasta 20%

LDL-C, lo que equivale a dosis de 10-20 mg de
cualquier estatina.

 Ezetimibe (10mg) administrado conjuntamente

con la Dmáx de Simvastatina (80mg) disminuye
en promedio LDL-C en 60%, cifra mayor que la
alcanzada con cualquier estatínico de fármaco
único.
 4. Ácido Nicotínico
NIACINA (Vitamina B3)
 A concentraciones fisiológicas es sustrato
del NAD Y NADP, cofactores importantes
en el metabolismo intermedio.
 A dosis suprafisiológicas disminuye los
triglicéridos hasta 45%, y el LDL-C 30%, es
el mejor medicamento en incrementar
el HDL-C en un 30-40%.

 En España se administra en asociación con

Laropiprant, antagonista del receptor de
prostaglandina D2 (responsable de la
vasodilatación facial)
Mecanismo de acción

 Activa a un receptor acoplado a la proteína G en los adipocitos, ↓ actividad Lipasa hormonosensible en el

tejido adiposo, aminora el transporte de ácidos grasos libres del hígado y por lo tanto la síntesis de
triglicéridos.
 Aumenta la vida media del Apo AI (apolipoproteína en el HDL), ↑ Apo A-I eleva directamente los niveles de
HDL-C.
 Farmacocinética Efectos adversos
V. A. Oral y parenteral  Hiperemia facial
 Dispepsia
Dosis 500 mg c/8h (L. inmediata)
 Hepatoxicidad
1g c/24h (L. prolongada)
 Prurito, erupción
Abosorción 70 %  Hiperglicemia
T 1/2 45 min (liberación inmediata)  Hipotensión postural
4 – 5h (liberación prolongada)  Naúsea, vómitos y
Metabolismo Hepático dolor abdominal.
Eliminación Renal 80%
 La administración de ácido acetilsalicílico
(300mg/día) o Lapiroprant minimiza el flush
nicotínico.

Interacciones medicamentosas
 Estatinas
Mayor riesgo de rabdomiolisis (>1g/día de niacina)
5.- Secuestradores de Ácidos biliares
↓ Reabsorción Eliminación del
de Ácidos ↑ Expresión del LDL-C del
Biliares receptor LDL plasma
 La colestiramina y colestipol son
hipolipemiantes inocuos porque no son
absorbidos en el intestino.
↑ 7α- ↓ [Colesterol
 Disminuyen 25% LDL-C a dosis máximas. hidroxilasa hepático]

Mecanismo de acción

 Forman complejos con los ácidos biliares

que no se absorben a través del intestino,
inhibe la recapatación enterohepática de
sales biliares intestinales.
 Farmacocinética
Efectos adversos
Colestiramina Colestipol  Timpanismo
V. A. Oral Oral  Dispepsia
Dosis 8-16 g /12-24h 5g /12-24h  Estreñimiento
 Diarrea
Dosis máxima 24 g /día 30 g /día
 Dolor abdominal
Metabolismo No metabolizado No metabolizado  Esteatorrea
Eliminación 100% biliar 100% biliar

Colestiramina Colestipol Interacciones medicamentosas

 Furosemida
 Propranalol
 Digoxina
 Warfarina
 Estatinas
6.- Inhibidores PCSK9
 PCSK9 es una serina proteasa que
destruye los receptores LDL (LDL-R) en el
hígado, prouciendo un aumento del LDL-C
en el plasma.
 Arilocumab y Evolocumab son
anticuerpos monoclonales que reducen
hasta en un 70% LDL-C.

Mecanismo de acción
 Inhiben la unión de PCSK9 al LDL-R,
aumentando los niveles del receptor y
favoreciendo la eliminación del LDL-C.
 Farmacocinética
Efectos adversos
Alirocumab Evolocumab  Reacciones en el sitio de inyección
V. A. Subcutánea Subcutánea  Nasofaringitis
 Infecciones respiratorias
Dosis carga 75 mg/2semanas 140 mg/2 semanas
 Problemas neurocognitivos
Dosis máxima 150 mg /2 semanas 420mg / mes  Confusión
300mg / mes  Mialgia
Biodisponibilidad 85 % 72 %  Anitcuerpos antidrogas

T 1/2
17 -20 días 11 – 17 días

Metabolismo Catabolismo Catabolismo

proteico proteico
 Bibliografía
 Goodman L. Bases Farmacológicas de la terapéutica. 12° Edición. Mc Graw Hill, México D.F.
2012. P.877-905.
 Flórez J. Farmacología Humana. 6° Edición. ELSEVIER, Barcelona. 2014. P.864-874.
 Katzung B. Farmacología Básica y Clínica. 12° Edición. Mc Graw Hill LANGE México D.F.
2013. P.619- 632.
 Lloyd-Jones DM, et al. 2016 ACC expert consensus decision pathway on the role of non-
statin therapies for LDL-cholesterol lowering in the management of atherosclerotic
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 Ray K., et al. Inclisiran in patients at high cardiovascular risk with elevated LDL cholesterol.
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 National Cholesterol Education Program (NCEP). Third report of the National Cholesterol
Education Program (NCEP) Expert Panel on Detection, Evaluation, and Treatment of High
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