Antipsicóticos

Dra. Paula Vernimmen

Indicaciones

Eficacia
 ¿Qué antipsicótico debo elegir?
Efectos adversos

Costos
Advertencias

 2003 FDA: Riesgo potencial de ganancia de peso, hiperglicemia, inicio o empeoramiento de diabetes y
dislipidemias. Peor: Olanzapina. Menos Quetiapina y Risperidona.
 2004 FDA: Protocolo de monitoreo para pacientes con antipsicóticos atípicos:
Black box warning

1. Incremento en la mortalidad de pacientes geriátricos con psicosis relacionada a la demencia que toman
antipsicócticos atípicos (4,5%). Los antipsicóticos atípicos no estan aprobados para el tratamiento de la
psicosis relacionada a la demencia.
 Eventos cardiovasculares
 Infecciones (Neumonía)
 Eventos Cerebrovasculares

2. Sindrome Neuroléptico Maligno – SNM: hipertermia, rigidez muscular severa, inestabilidad autonómica.
3. Discinecia tardía: potencialmente irreversible. Movimientos discinéticos involuntarios. Mas frecuente con
típicos.
4. Extrapiramidalismo: varia la severidad. Biperideno (Akineton).
Antipsicóticos Típicos
Antipsicóticos típicos
Clorpromacina
Indicaciones y Dosis

 FDA:
 Psicosis
 Esquizofrenia: iniciar con 10 – 25 mg tres veces al
 Mania
día y aumentar 50 mg/día cada 3 a 4 días hasta la
 Nausea y Vómito dosis efectiva más baja.
 Hipo intractable  Rango 200 – 600 mg.
 Máximo 1000 mg/día
 Otros usos:
 TBP
 Problemas en el comportamiento
 Trastorno en el control de los impulsos
Efectos adversos

 Sedación
 Hipotensión ortostática
 Taquicardia
 Mareo Raros:
 Boca seca  Hiperpigmentación de la piel.

 Constipación  Ictericia

 Visión borrosa
 Aumento de prolactina: Efectos adversos
sexuales, amenorrea, galactorrea.
Mecanismo de acción

 Antagonista del receptor dopaminérgico D2.

 SE metaboliza primariamente mediante CYP2D6, también CYP1A2 y CYP 3A4.
 Vida media: 23 horas.
 Inhiben CYP2D6: Fluoxetina, Paroxetina, Quinidina. Aumenta los niveles de Clorpromacina.
Clinical Pearls

 No se usa comunmente para tartar sintomas de Esquizofrenia. Se utiliza en bajas dosis (25mg) como
hipnótico / ansiolítico que no genera tolerancia / adicción.
 Tiene baja potencia, menos extrapiramidalismo y más efectos anticolinérgicos.
Haloperidol
Indicaciones y Dosis

 FDA:  Esquizofrenia: iniciar con 1 -2 mg dos veces al día

 Psicosis (Hospitalizados 5 mg dos veces al día) y ajustar a
la dosis mas baja efectiva.
 Enfermedad de Tourette
 Rango 5 – 20 mg/día.
 Máximo aprobado por la FDA: 100 mg/día. Dosis
 Otros usos:
superiors a 20 mg/día son rara vez usadas.
 TBP
 Problemas en el comportamiento
 Trastorno en el control de los impulsos
 Delirium
Efectos adversos

 Extrapiramidalismo
 Cefalea
 Mareo
 Boca seca
 Aumento de Prolactina: Efectos sexuales
adversos, amenorrea, galactorrea
Mecanismo de acción

 Antagonista del receptor dopaminérgico D2.

 Se metaboliza primariamente mediante CYP2D6, también CYP3A4.
 Vida media: 21 horas.
 Inhiben CYP2D6: Fluoxetina, Paroxetina, Quinidina. Aumenta los niveles de Haloperidol.
Clinical Pearls

 Tiene alta potencia, más extrapiramidalismo y menos efectos anticolinérgicos, menos sedación y menos
hipotensión ortostática.
 Es efectivo, económico, larga experiencia y uso pero su utilidad clínica es limitada debido al
extrapiramidalismo.
Perfenacina
Indicaciones y Dosis

 FDA:
 Esquizofrenia
 Nauseas y vómito severos
 Esquizofrenia: iniciar con 4 -8 mg 3 veces al día
(Hospitalizados 8 - 16 mg dos veces al día) y
 Otros usos: ajustar a la dosis mas baja efectiva.
 TBP  Maximo aprobado por la FDA: 24 mg/día y
 Problemas en el comportamiento hospitalizados 64 mg/día.
 Trastorno en el control de los impulsos
Efectos adversos

 Extrapiramidalismo
 Cefalea Raros:
 Mareo  Taquicardia
 Boca seca
 Aumento de Prolactina: Efectos sexuales
adversos, amenorrea, galactorrea
Mecanismo de acción

 Antagonista del receptor dopaminérgico D2.

 Se metaboliza primariamente mediante CYP2D6,
 Vida media: 9 horas.
 Inhiben CYP2D6: Fluoxetina, Paroxetina, Quinidina. Aumenta los niveles de Perfenacina.
Clinical Pearls

 Tiene potencia moderada.

 Pocos efectos metabólicos (aumento de peso, dyslipidemia, aumento de glucosa).
 CATIE trial (1,493 pacientes con esquizoferenia – 18 meses): similar en su eficacia y extrapiramidalismo en
comparación con los atípicos.
 Efectivo, bien tolerado y económico.
Tioridacina
Indicaciones y Dosis

 FDA:
 Esquizofrenia (no primera linea)
 Iniciar con 50 – 100 mg 3 veces al día. Ajustar a la
dosis efeciva mas baja..
 Otros usos:
 Rango: 200 – 800 mg/día divididos en 2 tomas.
 Ansiedad
 Maximo aprobado por la FDA: 800 mg/día.
 Insomnio
Efectos adversos

 Extrapiramidalismo
 Cefalea
 Mareo Raros:
 EKG: Prolongación QT, torción de puntas.
 Sedación
 Pigmentación ocular
 Boca seca
 Retinopatias degenerativas
 Constipación
 Visión borrosa
 Aumento de Prolactina: Efectos sexuales
adversos, amenorrea, galactorrea
Mecanismo de acción

 Antagonista del receptor dopaminérgico D2.

 Se metaboliza primariamente mediante CYP2D6,
 Vida media: 24 horas.
 Inhiben CYP2D6: Fluoxetina, Paroxetina, Quinidina. Aumenta los niveles de Perfenacina.
Clinical Pearls

 Tiene potencia baja.

 Menos extrapiramidalismo y más sedación, hipotensión ortostática y efectos anticolinérgico
 No ha sido estudiada su eficacia en esquizofrenia refractaria y solo debe administrarse a pacientes que no
hayan respondido a otros fármacos, debido a sus efectos adversos.
 Puede matar bacterias resistentes a antibióticos como Staphyilococcus aureus y Mycobacterium tuberculosis.
Actualmente en estudio.
Trifluoperacina
Indicaciones y Dosis

 FDA:
 Esquizofrenia
 Ansiedad  Iniciar con 1– 2 mg 2 veces al día. Ajustar a la
 Otros usos: dosis efeciva mas baja.
 TBP  Rango: 5 – 10 mg/día divididos en 2 tomas.
 Problemas en el comportamiento  Maximo aprobado por la FDA: 40 mg/día.
 Trastorno en el control de los impulsos
Efectos adversos

 Extrapiramidalismo
 Cefalea
 Mareo
 Boca seca
 Aumento de Prolactina: Efectos sexuales adversos, amenorrea, galactorrea
Mecanismo de acción

 Antagonista del receptor dopaminérgico D2.

 Se metaboliza primariamente mediante CYP1A2,
 Vida media: 18 horas.
 Fumar es un potente inductor 1A2, fumadores necesitan aumentar la dosis.
Clinical Pearls

 Tiene potencia alta.

 Más extrapiramidalismo y menos sedación, hipotensión ortostática y efectos anticolinérgicos.
 La FDA lo aprobó para tratar la ansiedad no psicótica a dosis no mayores a 6 mg/día y durante no mas de 12
semanas. Ya no se usa para esta indicación.
 Al elegir un antipsicótico típico de alta potencia, es preferible el haloperidol debido que tiene mas años de
estudios y a las presentaciones.
Antipsicóticos Atípicos
Aripiprazol
Indicaciones

 FDA:
 Esquizofrenia (Adultos y adolescentes 13 a 17 años)  Otros usos:
 TBP: Tratamiento agudo de episodios maniacos y mixtos  Depresión bipolar
(Adultos y niños 10 a 17 años).
 Problemas en el comportamiento
 TBP: Mantenimiento y tratamiento (adultos.)
 Trastorno en el control de los impulsos
 Depresión mayor (adultos).
 Irritabilidad en autismo (niños de 6 a 18 años)
 Enfermedad de Tourette (niños de 6 a 18 años).
 Agitación aguda en Esquizofrenia o TBP.
 Recaída de una Esquizofrenia
Dosis

 Esquizofrenia y TBP: iniciar con 10 – 15 mg/d,

máximo 30 mg/d. Niños: iniciar con 2 mg/d, al
tercer día 5 mg/d, cada 5 días subir 5 mg/d hasta
un máximo de 30 mg/d.
 Irritabilidad en autismo: iniciar con 2 mg/d, cada
semana subir 5 mg/d hasta un máximo de 10
mg/d.
 Depresión: iniciar con 2 – 5 mg/d aumentar a
dosis de 10 - 15 mg/d. Maximo 15 mg/d.
 Agitación: 9.75 mg/1.3 ml IM. Maximo 30 mg/día
Efectos adversos

 Acatisia
 Ansiedad
 Insomnio
 Sedación
 Tremor
Mecanismo de acción

 Antagonista parcial del receptor dopaminérgico D2 y serotoninérgico 5HT1A.

 Antagonista del receptor serotoninérgico 5TH2A.
 Se metaboliza mediante CYP450, CYP2D6 y CYP3A4.
 Vida media: 3 a 6 días.
 Pocas interacciones medicamentosas.
Clinical Pearls

 Se utiliza en dosis baja para cotrarrestar la hiperprolactinemia causada por otros antipsicóticos, debido a sus
propiedades de agonista parcial. Poca evidencia de esta estrategia.
 Buena opción para minimizer el riesgo de aumento de peso y efectos adversos metabólicos. Hay que tener
cuidado con la acatisia.
Clozapina
Indicaciones

 FDA:
 Esquizofrenia resistente.  Otros usos:
 Reducir el riesgo de suicidio en pacientes con  TBP resistente
esquizofrenia y Trastorno esquizoafectivo
 Agresión y violencia resistente en psicosis y otros
desordenes neuroconductuales.
Dosis

 Iniciar con 12.5 mg una o dos veces al día,

aumentar gradualemente 25 a 50 mg/d hasta dosis
de 300 a 400 mg/d al término de 2 semanas. Se
puede requerir dosis de 600 a 900 mg/d, maximo
900 mg/d usualmente divididas en 2-3 dosis.
Puede tardar de 1-6 meses en responder.
Efectos adversos

 Sedación
 Hipotensión ortostática Raros:
 Agranulocitosis
 Hipersalivación
 Neutropenia grave (recuento absoluto de
 Aumento de peso (30 libras al año)
neutrófilos inferior a 500 / μL)
 Constipación (Megacolon tóxico)
 Hacer controles de WBC periódicos.
 Taquicardia: propanolol
Mecanismo de acción

 No usar con fármacos que causen supresión de la

médula ósea (Carbamacepina),
 Antagonista del receptor dopaminérgico D2 y  No usar con Benzodiacepinas. Al inicio del
serotoninérgico 5HT2A. tratamiento: colapso, falla respiratoria, falla
 Se metaboliza mediante varios CYP450: 1A2, cardiaca.
2D6 y 3A4.  Inhibidores 1A2 (Fluvoxamina), 2D6 (Paroxetina,
 Vida media: 12 horas Fluoxetina, Quinidina) y 3A4 (Eritromicina)
pueden aumentar los niveles de Clozapina.
 Inductores 1A2 (Tabaquismo) y 3A4 (Hierba de
San Juan) pueden disminuir los niveles de
Clozapina.
Clinical Pearls

 El riesgo de agranulocitosis es mayor durante los primeros 6 meses, luego disminuye pero igual puede
ocurrir.
 Dosis divididas puede minimizer los efectos adversos como la hipotensión.
 Es el único fármaco con evidencia que demuestra ser efectivo en el tratamiento de la esquizofrenia
resistente.
 Se debe considerer su uso luego de dos intentos fallidos con otros antipsicóticos.

https://www.clozapinerems.com/CpmgClozapineUI/home.u
Olanzapina
Indicaciones

 FDA:
 Esquizofrenia (adultos y niños > 13 años)
 TBP  Otros usos:
 Depresión bipolar con Fluoxetina (adultos y niños >  Problemas del comportamiento.
10 años)  Trastorno del control de los impulsos.
 Depresion unipolar resistente con Fluoxertina
 Agitación aguda en Esquizofrenia y Mania.
Dosis

 Esquizofrenia, TBP, Depresión: Iniciar con 5 – 10

mg/d, aumentar 5 mg/d cada semana. Máximo 20
mg/d.
 Mania aguda: Iniciar ocn 10 – 15 mg/d, luego de
24 horas se puede incrementar 5 mg. Máximo 20
mg/d.
 Depresión bipolar: Iniciar con 6/25 mg en la
noche y aumentar hasta dosis de 6-12/25-50 mg
Olanzapina/Fluoxetina.
Efectos adversos

 Somnolencia
 Boca seca
 Extrapiramidalismo
 Constipación
 Aumento de peso (incidencia 40% Aumento de 10
a 30 libras)
 Aumento del apetito
Mecanismo de acción

 Antagonista del receptor dopaminérgico D2 y

serotoninérgico 5HT2A.
 Se metaboliza mediante CYP450: 1A2, y 2D6
(menos) y glucuronidación directa.
 Vida media: 1 – 2 dias.
 Inductores CYP1A2 (Carbamacepina, Ritonavir,
Tabaquismo) reducen significativamdente los
niveles de Olanzapina.
Clinical Pearls

 El uso en niños y adolescentes incrementa (mucho mas que en adultos) el aumento de peso y la sedación.
Tambien aumento de colesterol LDL, colesterol total, trigliceridos, prolactina y transaminasas hepáticas.
 Se usa para las nauseas y vómito en pacientes que reciben quimioterapia.
 Buena eficacia, particularmente en Esquizofrenia aguda y Mania bipolar. Dosis diaria y bajo riesgo de
prolongación de intervalo QT.
 Debido al aumento de peso y las complicaciones metabólicas es la segunda línea de elección.
Paliperidona
Indicaciones

 Otros usos:
 FDA:  TBP
 Esquizofrenia (adultos y niños > 12 años)  Problemas del comportamiento.
 Trastorno esquizoafectivo  Trastorno del control de los impulsos.
Dosis

 Esquizofrenia y Trastorno Esquizoafectivo: Iniciar

con 6 mg en la mañana (debería ser la dosis
efectiva). Se puede incrementar 3 mg/d cada 5
dias hasta un máximo de 12 mg/d.
Efectos adversos

 Acatisia Raros:
 Extrapiramidalismo  Aumento del intervalo QT
 Tremor  Síncope (Hipotensión ortostática)
 Taquicardia  Tabletas de liberación puede quedar atrapada en el
 Insomnio tracto GI y causar síntomas obstructivos en
 Somnolencia (adolescentes) pacientes con estenosis. Evitar su uso en
pacientes con estrechamiento GI preexistente
 Aumento de peso grave.
 Hipotensión ortostática  Alteraciones en la motilidad esofágica y
 Cefalea broncoaspiración. Evitar su uso en pacientes con
riesgo de broncoaspiración (demencia avanzada)
 Hiperprolactinemia
Mecanismo de acción

 Antagonista del receptor dopaminérgico D2 y serotoninérgico 5HT2A.

 No se metaboliza en el hígado.
 Vida media: 23 horas.
 No usar con fármacos que prolongan el intervalo QT.
 Paliperidona es el metabolito principal de la Risperidona.
Clinical Pearls

 Tomar los comprimidos enteros, no masticar ni partirlos.

 Estudios sugieren que no efectiva en mania aguda, ni como monoterapia ni asociada a Litio o Valproato.
 Junto con la Risperidona, son los atípicos que causan mas extrapiramidalismo e hiperprolactinemia. La
ventaja es que tiene menos interacciones farmacológicas.
Quetiapina
Indicaciones

 FDA:  Otros usos:

 Esquizofrenia (adultos y niños > 13 años)  Insomnio
 TBP (adultos y niños > 10 años)  Trastornos de Ansiedad
 Depresión bipolar  Problemas del comportamiento.
 Depresión mayor asociado a otro fármaco ATD.  Trastorno del control de los impulsos.
Dosis

 Esquizofrenia: Iniciar con 25 mg dos veces al día

o 50 mg XR. Max: 400 -800mg/d.
 Manía: Iniciar con 50 mg dos veces al día o 50 mg
XR. Max: Mania 400 -800mg/d, Depresion
bipolar 300 mg/d, mantenimiento 400 – 800 mg/d.
 Depresión: 50 mg al acostarse. Max: 400 -
800mg/d.
Incrementar 50 – 100 mg/d en dos tomas cada 1 a 4
dias.
XR incrementar al menos pasando un dia 50 mg/d.
Efectos adversos

 Somnolencia
 Hipotensión
 Boca seca Raros:
 Hipotensión ortostática (dosis altas o con
 Mareo
incremento rápido)
 Constipación
 Aumento de peso
Mecanismo de acción

 Antagonista del receptor dopaminérgico D2 y serotoninérgico 5HT2A.

 Metabolizado mediante CYP3A4
 Vida media: 6 horas.
 No usar con fármacos que causen hipotensión ortostática
 Inductores CYP3A4 (Carbamacepina) disminuye los niveles de Quetiapina.
 Inhibidores CYP3A4 (Eritromicina, Ketoconazol) aumenta los niveles de Quetiapina.
Clinical Pearls

 Tomar los comprimidos enteros, no masticar ni partirlos.

 Se recomienda control oftalmológico por posible riesgo de Cataratas.
 Debido a su eficacia y bajo riesgo de extrapiramidalismo es la primera linea. Sin embargo la sedación y
aumento de peso limita su uso.
Risperidona
Indicaciones

 Otros usos:
 FDA:
 Depresión bipolar
 Esquizofrenia (adultos y niños > 13 años)
 Problemas del comportamiento.
 TBP (adultos y niños > 10 años)
 Trastorno del control de los impulsos.
 Irritabilidad en autism (niños > 5 años)
Dosis

 Esquizofrenia y TBP (adultos): 1mg dos veces al  Esquizofrenia y TBP (niños): 0,5 mg dos veces al
día, aumentar 1 a 2 mg/d cada 24 horas. Rango de día, aumentar 0,5 – 1 mg/d cada 24 horas, Rango
dosis 4 – 6 mg/d. Ancianos: 0,5mg/d aumentar a de dosis 2 – 3 mg/d. Dosis > 3 mg/d no mayor
2mg/d. beneficio y aumentan efectos secundarios.
 Autismo y niños > 5 años
 15-20 Kg: 0,25mg/d, incrementar 0,5 mg/d cada 4
dias, si la respuesta es insuficiente, se puede
incrementar 0,25 mg/d cada 2 semanas. Administrar
1 o 2 veces al día.
 > 20 Kg: 0,50 mg/d, incrementar 0,5 -1 mg/d cada 4
dias, si la respuesta es insuficiente, se puede
incrementar 0,5 mg/d cada 2 semanas. Administrar
1 o 2 veces al día.
Efectos adversos

 Extrapiramidalismo
 Somnolencia (niños)
 Ansiedad
 Constipación Raros:
 Náuseas  Hipotensión ortostática

 Dispepsia  Galactorrea
 Mareo  Amenorrea
 Rinitis
 Aumento de peso
 Hiperprolactinemia
Mecanismo de acción

 Antagonista del receptor dopaminérgico D2 y serotoninérgico 5HT2A.

 Metabilizado mediante CYP2D6
 Vida media: 20 horas.
 Fluoxetina, Paroxetina y Quinidina pueden aumentar los efectos de la Risperidona.
 Carbamacepina disminuye los niveles y efectos de la Risperidona.
Clinical Pearls

 Junto con la Paliperidona, son los atípicos que causan mas extrapiramidalismo e hyperprolactinemia.
 Es usada como primera linea. En dosis superiores a 4mg/d no provee ventajas sobre otros antipsicóticos
atípicos y aparecen con mayor frecuencia los efectos adversos.
 paulavernimmen@usfq.edu.ec

Gracias