ROLE OF THE DORSAL PERIAQUEDUCTAL GRAY

IN POSTTRAUMATIC STRESS DISORDER:

MEDIATION BY DOPAMINE AND NEUROKININ

Author: Brandão Marcus, Lovick Thelma

Date: 2019

Magazine: Translational Psychiatry

 Introducción
La desregulación de los mecanismos neuronales que median la neurobiología
del miedo y su asociación con diversos tipos de ansiedad ha sido objeto de
considerable debate.
Estructuras críticas en el tronco encefálico inferior solo han comenzado
recientemente a recibir una atención de investigación adecuada.
Esta revisión resaltar el papel funcional de la sustancia gris periacueductal
mesencefálica (PAG) como una estructura central que controla las reacciones
defensivas asociadas con el trastorno de estrés postraumático (TEPT) (Brandão &
Lovick, 2019).
En este contexto, se considera la desregulación de la vía dorsal de la PAG (dPAG)–
amígdala y el posible papel de la dopamina y las neuroquininas en el TEPT.
Objetivos
Definir brevemente el TEPT y la opinión actual sobre su base biológica.

Proporcionar una visión general de la neuroanatomía de la dPAG, su estructura

interna, transmisores principales, conexiones neuronales y su posible papel en la
fisiopatología del TEPT.

Hipótesis
Cambios duraderos en la conectividad funcional entre la sustancia gris periacueductal
dorsal (dPAG) y la amígdala y el posible papel de la dopamina y las neuroquininas
pueden ser eventos desencadenantes que contribuyen al TEPT.
Métodos Procedimiento:

Participantes: Las ratas fueron expuestas a una experiencia aversiva única

provocada por la estimulación de la dPAG generando aumentos
duraderos en la ansiedad y el miedo evaluados en el laberinto
Ratas elevado o el laberinto en forma de T elevada que persistieron al
Ratas con disposición genética diferente menos durante 2 semanas después de la estimulación. En ratas
Humanos con TEPT expuestas a estrés predatorio se detectaron cambios
neuroplásticos persistentes en la dPAG 7 días después del
evento traumático. Otro estudio mostró que la separación

Instrumentos y paradigma materna temprana (un modelo de ansiedad por separación

infantil) disminuye los umbrales de comportamientos tipo

→
Caja experimental con compartimentos Paradigma exposición pánico provocados en respuesta a la estimulación eléctrica de
la dPAG cuando se prueba en la adultez varios meses después.
al olor de un gato
→
Estimulación Aversiva de la dPAG Laberinto elevado o
Este hallazgo muestra una mayor sensibilidad al desafío
panicogénico en pacientes con TEPT, lo que es consistente con
laberinto en forma de T elevada.
→
el desarrollo de cambios duraderos inducidos por el trauma en
Prueba de ansiedad por separación paradigma separación la excitabilidad del circuito del pánico dentro de la dPAG
materna temprana (Brandão & Lovick, 2019).
→
Estimulo aversivo descarga eléctrica en las patas
→
Estudios de congelación paradigma estimulación de la dPAG
Resultados
Características del TEPT
Quienes padecen TEPT experimentan periodos de intensa angustia,
flashbacks, pesadillas, imágenes o sensaciones repetitivas y
perturbadoras, así como reactividad aumentada a estímulos externos,
ansiedad y estado de ánimo deprimido.
Base biológica del TEPT
Evidencia de anormalidades estructurales y funcionales en regiones
cerebrales implicadas en el procesamiento del miedo, incluyendo la
corteza pre frontal, la ínsula, el hipocampo y la amígdala.
Mecanismos de Extinción del Miedo
Dificultades en la extinción de la memoria del miedo pueden estar en
el núcleo del TEPT.
Los pacientes con TEPT muestran respuestas de miedo condicionado
robustas incluso después de la extinción.
(Brandão & Lovick, 2019).
Función de la PAG en el TEPT
La PAG, especialmente la dorsal (dPAG), se destaca como una
estructura central que controla las reacciones defensivas asociadas
con el TEPT .
La plasticidad en la funcionalidad de la PAG se observa después de
experiencias aversivas, contribuyendo a comportamientos de
ansiedad y miedo duraderos.
Freezing y Comportamiento de Escape:
La estimulación de la dPAG puede inducir respuestas defensivas
como freezing y comportamientos de escape en ratas.
Se observa un aumento duradero en la ansiedad y comportamientos
similares al miedo en ratas expuestas a una experiencia aversiva
única provocada por la estimulación de la dPAG.
(Brandão & Lovick, 2019).
Resultados

Circuitos Neuronales Implicados:

La conexión entre la dPAG y la amígdala parece desempeñar un papel crucial
en la expresión de comportamientos de miedo y aversión.
La inhibición de la transferencia de información aversiva de la dPAG a la
amígdala puede ser clave para prevenir la hipersensibilidad después de
eventos traumáticos.
Neurotransmisores en la PAG:
Dopamina y neuroquininas (substance P) son neurotransmisores
importantes en la modulación de la respuesta de la dPAG.
Agentes farmacológicos que afectan estos sistemas pueden tener
implicaciones terapéuticas para el TEPT.
Inhibición Farmacológica de la Transferencia de Información:
La inhibición farmacológica de la transmisión de información aversiva de la
dPAG a la amígdala, utilizando antagonistas de los receptores NK1 y
antagonistas de los receptores D2 de dopamina, puede atenuar los efectos
aversivos y prevenir el comportamiento de miedo.

(Brandão & Lovick, 2019).

Discusión Existe evidencia de anormalidades estructurales y funcionales dentro de las regiones de
procesamiento del miedo en el cerebro anterior en pacientes con TEPT, especialmente
dentro de la corteza prefrontal (PFC), la ínsula, el hipocampo y la amígdala.
La dPAG, la amígdala y el hipotálamo medial están asociados con la producción de
respuestas de miedo ante peligros cercanos y tienen conexiones anatómicas
recíprocas. Las respuestas provocadas por el miedo en la amígdala reclutan al
hipotálamo y la PAG como un circuito de miedo de salida. La inactivación de la PAG
atenúa las respuestas provocadas por el miedo en la amígdala, lo que indica que la PAG
puede transmitir señales de miedo instructivas a la amígdala. En la búsqueda de cómo
estas estructuras se comunican entre sí, varios estudios han demostrado que la PAG
está aguas abajo de la amígdala, dirigiendo las salidas motoras hacia la respuesta
defensiva apropiada, como la congelación y la huida. Se sabe que la PAG y la amígdala
son esenciales tanto para el miedo innato como para el aprendido. La evidencia indica
que las neuronas en ambas estructuras responden tanto a estímulos condicionados
como no condicionados y son necesarias para producir respuestas de miedo (Brandão
& Lovick, 2019).
(Brandão & Lovick, 2019).

Las futuras investigaciones sobre la plasticidad y la farmacología de la red dPAG-amígdala

Conclusiones pueden proporcionar una perspectiva valiosa para comprender la fisiopatología subyacente al
TEPT en humanos. Los medicamentos dopaminérgicos y neuroquininérgicos podrían ser
considerados como potenciales opciones terapéuticas para trastornos psiquiátricos
relacionados con disfunciones en la dPAG.
 REFERENCIAS:
Bleichmar, H. (2018). Biología del trastorno de estrés postraumático. Revista
internacional de psicoanálisis.
Brandão and Lovick Translational Psychiatry (2019) 9:232
https://doi.org/10.1038/s41398-019-0565-8
Seijas Gómez, R. (2013). Trastorno por estrés postraumático y cerebro. Revista de la
Asociación Española de Neuropsiquiatría, 33(119), 511-523.
MUCHAS
GRACIAS
Alexander Lema