Estabilizadores del ánimo

Dra. Paula Vernimmen

Indicaciones

 Episodios agudos de mania o depresión.

 Prevenir ciclado –TBP mantenimiento.
Episodio Maniaco

 Más complejos de tratar.

 Medicamentos antimaníacos:
 Litio
 Acido Valproico (AVP)
 Carbamacepina
 Oxcarbamacepina
 Antipsicóticos típicos 1976 Clorpromacina fue el Segundo fármaco aprobado para tratar la mania, después del Litio)
 Benzodiacepinas
Depresión bipolar

 Usar antidepresivos solos puede incrementar el ciclado induciendo un “switch” hacia la mania. Sin embargo
es una estrategia que se emplea.
 Añadir Bupropion o Paroxetina a un Estabillizador del ánimo no brinda ningún beneficio adicional.
 FDA ha aprobado:
 Fluoxetina y Olanzapina.
 Quetiapina.
 Lurasidona
 Aripiprazol
 Litio
Mantenimiento

 Debe incluir un estabilizador del ánimo con eficacia para reducer el ciclaje y aumentar el tiempo de eutimia
entre cada episodio.
 Medicamentos:
 Litio (más efectivo para prevenir manía que depresión)
 Lamotrigina (más efectivo para prevenir depresion que manía)
 Antipsicóticos Atípicos: Olanzapina, Aripiprazol, Quetiapina y Ziprasidona (más efectivos para prevenir manía que
depresión)
 Anticonvulsivantes: AVP y CBZ son utilizados pero no tienen aprobación de la FDA
Alertas FDA

Algunos Estabilizadores del Ánimo están clasificados como Anticonvulsivantes.

 Riesgo de suicidio.
 Sindrome de Reacción de Hipersensibilidad Multiorgánica: Rash, eosinofilia, hipertermia
 Monitorear signos y sintomas de posibles manifestaciones asociadas con el sistema linfático, hepático, renal y /o
hematológico.
 La reacción temprana de hipersensibilidad (linfadenopatia e hipertermia) puede aparecer sin rash.

DESCONTINUAR Y CAMBIAR A OTRA MEDICACIÓN

Carbamazepina
Indicaciones

 Indicaciones FDA:
 Convulsiones
 Neuralgia del trigémino
 TBP

 Otros usos:
 Mantenimiento de TBP
 Trastornos del control de los impulsos
 Violencia y agresión
Presentación
Dosis

 200mg dos veces al día y aumentar gradualmente a razón de 200 mg /día hasta llegar a 400mg – 600 mg
(evaluar respuesta clínica).
 Máximo 800 mg dos veces al día.
Efectos adversos

 Comunes:
 Mareo
 Somnolencia
 Nauseas
 Cefalea
Efectos adversos

 Raros:
 Agranulocitosis
 Anemia aplástica
 Neutropenia
 Leucopenia
 Trombocitopenia
 Pancitopenia
 Complicaciones hepáticas: aumento de enzimas hepáticas, ictericia colestásica y hepatocelular, hepatitis, falla
hepática, hiponatremia, SIADH, rash, necrólisis epidérmica tóxica y síndrome de Stevens-Johnson que puede ser
fatal.
Mecanismo de acción, Farmacocinética e
Interacciones

 Bloqueador de los canales de sodio.

 Metabolizado pimariamente mediante CYP3A4.
 Vida media: 15 horas (al inicio 25 – 65 horas, se estabiliza luego de 2 a 4 semanas).
 No usar con ACO ya que baja los niveles y los efectos contraceptivos.
 No usar con Clozapina, por riesgo aumentado de agranulocitosis.
Mecanismo de acción, Farmacocinética e
Interacciones
Clinical pearls

 Valores terapéuticos: 4mcg/mL – 12mcg/mL en convulsiones .

 Estudios en TBP no han demostrado correlación entre los niveles de CBZ y la respuesta clínica.
 Pacientes descendentes de asiátios deben ser monitorizados sobre variación HLA-B*1502 antes de
administrar CBZ debido a riesgo de Síndrome de Stevens-Johnson y/o Necrólisis tóxica epidermica.
Lamotrigina
Indicaciones

 Indicaciones FDA:
 TBP (mantenimiento) en adultos.
 Convulsiones en adultos y niños

 Otros usos:
 Depresión bipolar
 Dolor neuropático
 Depresión mayor
Presentación
Dosis

 25 mg al día durante 2 semanas y aumentar a 50 mg al día por 2 semanas, luego 100 mg al día. Máximo 200
mg/dia.
 Pacientes con Valproato; comenzar con 25 mg pasando un día por 2 semanas, aumentar a 25 mg al día
durante 2 semanas, luego 50 mg al día. Máximo 100 mg/día.
Efectos adversos

 Comunes:
 Mareo
 Sedación
 Nauseas
 Cefalea
 Rash benigno
Efectos adversos

 Raros:
 Reacciones en piel (black box warning): Rash en piel que requiere hospitalización: Sindrome de Stevens-Johnson,
Necrólisiss tóxica epidérmica y angioedema.
La mayoría de casos inicia en las primeras 8 semanas de tratamiento.
Incidencia es mayor en:
 Pacientes pediátricos
 Coadministración de ACV
 Iniciar con dosis altas
 Superar máximo diario

Descontinuar al primer signo de rash y no reiniciar hasta descartar la relación con el fármaco.
Mecanismo de acción, Farmacocinética e
Interacciones

 Bloqueador de los canales de sodio.

 Metabolizado pimariamente hepático (no-P450).
 Vida media 25-33 horas. Con ACV 48 – 70 horas. Con CBZ 13 – 14 horas.
 Precaución con medicamentos inductores enzimáticos (CBZ), disminuye niveles de Lamotrigina.
 Precaución con contraceptivos hormonales, disminuye niveles de Lamotrigina y disminuye los efectos
contraceptivos.
Clinical pearls

 Util en mantenimiento de TBP con mayor eficacia en la profilaxis de episodios depresivos.

 No es útil en episodios agudos.
 Si se suspende la Lamotrigina en mas de 5 vidas medias, se debe reiniciar la administración para minimizar
las posibilidad de rash.
Litio
Indicaciones

 Indicaciones FDA:
 Manía aguda
 Mantenimiento de TBP en adultos y niños

 Otros usos:
 Depresión bipolar
 Tratamiento de depresión resistente
 Neutropenia
 Cefalea vascular
Presentación
Dosis

 300 mg – 600 mg al acostarse, aumentar gradualmente hasta obtener litemias de 0.8 mEq/L (usualmete es
900 mg – 1200 mg/dia). Primera vez Litemias 0.6
 Puede adminstrarse dos veces al dia, tres veces al día o al acostarse,
 Máximo 2400 mg/dia

THE SOFT DRINK 7-UP WAS ORIGINALLY CALLED “BIB-LABEL LITHIATED LEMON-LIME SODA”
AND CONTAINED LITHIUM UNTIL 1950.
Efectos adversos

 Comunes:
 Nauseas / Diarrea: Tomar con las comidas, dividir dosis o cambiar a ER
 Tremor fino: bajar la dosis o usar propanolol
 Poliuria / polidipsia: dosis a la hora de acostarse
 Problemas de memoria
 Ganancia de peso
 Hipotiroidismo, más común en mujeres.
 Acne
 Empeoramiento de psoriasis
 Incremento benigno de WBC
Efectos adversos

 Raros:
 Diabetes insípida nefrogénica: revierte usualmente con hidroclorotiazida 25 – 50 mg/dia o amiloride 5 mg – 10 mg
dos veces al día.
 Bradicardia, arritmia, ondas T aplananadas o invertidas, disfunción del nodo sinusal.
Mecanismo de acción, Farmacocinética e
Interacciones

 Altera el transporte nueuronal de sodio

 Excresión renal
 Vida media: 18 – 24 horas
 Medicamentos que aumentan niveles de litio: “No
ACE in the Hole” (NSAIDs, ACE inhibitors and
HCTZ).
 Aumenta niveles de litio por: Deshidratación,
dieta baja en sodio.
 Disminuye niveles de litio por: Cafeina
Clinical pearls

 Litemia
Después de 1 semana de tto.
 TSH / T4
Después de 1 a 2 meses.
 BUN / Creatinina Luego cada 6 a 12 meses
 Electrolitos
 Niveles para tratar la mania aguda: 0.8 – 1.2 mEq/L
 Niveles para mantenimiento: 0.6 – 1.0 mEq/L
 Toxicidad: mas de 1.5 mEq/L
 Deshidratación: Exceso de sudoración, diarrea, fiebre prolongada. Reducir dosis o suspender.

Un incremento o reducción de 300 mg/día, varía niveles séricos en 0.25 +/- 0.1 mEq/L.
Oxcarbamazepina
Indicaciones

 Indicaciones FDA:
 Convulsiones en adultos y niños

 Otros usos:
 TBP
Presentación
Dosis

 300 mg dos veces al día, aumentar 300 mg/día cada 3 dias o 600 mg/dia por semana hasta llegar a dosis de
600 a 1200 mg dos veces al día.
 Máximo 2400 mg/dia
Efectos adversos

 Comunes:
 Mareo
 Somnolencia
 Cefalea
 Ataxia
 Nauseas
 Vómitos
Efectos adversos

 Raros:
 Reaciones dermatológicas: Sindrome de Stevens-Johnson, Necrolisis tóxica epidérmica.
 Anafilaxis.
 Angioedema.
 Sensibilidad cruzada (25-30%) con CBZ.
 Hiponatremia. Monitorear durante los 3 primeros meses.
Mecanismo de acción, Farmacocinética e
Interacciones

 Bloqueador de los canales de sodio y estabilizador de la membrana neuronal.

 Se metaboliza mediante el CYP450.
 Potente inductor del CYP3A4 e inhibidor del CYP2C19.
 Vida media: 2 horas, 9 horas para el metabolito activo.
 Reduce eficacia de ACO.
Clinical pearls

 La OCZ no es bioequivalente a la CBZ. Incrementar diariamente la dosis total en un 20 a 30% si cambia de

CBZ a OCZ.
 Pacientes descendentes de asiátios deben ser monitorizados sobre variación HLA-B*1502 antes de
administrar OBZ debido a riesgo de Sindrome de Stevens-Johnson y/o Necrólisis tóxica epidermica.
 Comparada con la CBZ, la OCZ tiene menos interacciones medicamentosas, menos toxicidad hepática y
hematológica y no require monitoreo sérico.
 Segunda linea luego de litio y AVP.
Ácido Valpróico - AVP
Indicaciones

 Indicaciones FDA:
 Convulsiones
 TBP (mania aguda)
 Profilaxis de migraña
 Otros usos:
 TBP mantenimiento
 Trastornos en el control de los impulsos
 Violencia y agresión
Presentación
Dosis

 Mania aguda: iniciar con 250 mg – 500 mg al acostarse, aumentar hasta dosis efectiva (niveles séricos 50
mcg/mL – 125 mcg/mL , hasta 1000 mg – 1500 mg/día).
 Máximo 4000 mg/día o 60 mg/kg.
 Cuando pasamos a liberación prolongada, considerar que los pacientes recibirán 25% menos AVP.
Efectos adversos

 Comunes:
 Somnolencia
 Nauseas
 Fatiga
 Mareos
 Pérdida de pelo
 Tremor
 Trombocitopenia (mas de un 24% de pacientes, relacionado con la dosis)
Efectos adversos

 Raros:
 Elevación asintomática de enzimas hepáticas, no necesariamente asociado a disfunción hepática.
 Hepatotoxicidad, reacción idiocincrática rara, no relacionada con la dosis, la mayoría de veces ocurre dentro de los 3
primeros meses. Factores de riesgo:
 Edad menor a 2 años
 Uso de multiples anticonvulsivantes
 Enfermedad neurológica además de epilepsia
 Pancreatitis
 Sindrome de ovario poliquístico, 10%
 Hiperamoniemia
 Encefalopatía
Mecanismo de acción, Farmacocinética e
Interacciones
 Bloqueador de los canales de sodio.
 Se metaboliza primariamente en el hígado, con no
enzimas CYP450.
 Vida media: 9 – 16 horas.
 Aumenta niveles de Lamotrigina y el riesgo de
rash.
 Junto con Topiramato puede producer
encefalopatía.
Clinical pearls

 Monitorear TP/TPT: en especial antes de una cirugía.

 Monitorear amonio: con sintomas de letargia y cambios en el estado mental.
 pvernimmen@usfq.edu.ec

Gracias