FACULTAD DE MEDICINA

HIPOLITO UNANUE

FARMACOLOGIA
TEMA: FARMACOLOGIA DE LAS
DISLIPDEMIAS

DOCENTE
TOMÁS GARGUREVICH SÁNCHEZ
2022
 AGENDA
INTRODUCCION
ESTATINAS
INHIBIDORES DE LA ABSORCION DE COLESTEROL
QUELANTES DE ACIDOS BILIARES
INHIBIDORES DE LA PROPROTEINA CONVERTASA SUBTILISINA/KAXINA 9
LOMITAPIDA
MIPOMERSEN
FIBRATOS
ACIDOS GRASOS OMEGA
ACIDO NICOTINICO
INHIBIDORES DE LA PROTEINA TRANSPORTADORA DE LOS ESTERES D E
COLESTEROL
TRIGLICERIDOS
EVALUAR EL RIESGO CARDIOVASCULAR TOTAL DEL PACEINTE

IDENTIFICAR EL OBJETIVO DE LDL PARA ESE NIVEL DE RIESGO

IMPLICAR AL PACIENTE EN LAS DECISIONES SOBRE EL CONTROL DEL

RIESGO CARDIOVASCULAR

ESCOGER UNA ESTATINA Y UNA DOSIS QUE PUEDA ALCANZAR EL

OBJETIVO TERAPEUTICO

LA RESPUESTA AL TRATAMIENTO CON ESTATINAS ES VARIABLE POR LO

QUE PUEDE SER NECSARIO TITULAR LA DOSIS
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ESTATINAS
INHIBIDORES DE LA ABSORCION DE COLESTEROL
QUELANTES DE ACIDOS BILIARES
INHIBIDORES DE LA PROPROTEINA CONVERTASA SUBTILISINA/KAXINA 9
LOMITAPIDA
MIPOMERSEN
FIBRATOS
ACIDOS GRASOS OMEGA
ACIDO NICOTINICO
INHIBIDORES DE LA PROTEINA TRANSPORTADORA DE LOS ESTERES D E
COLESTEROL
REDUCE
LDL
10-20% AUEMNTO
DEL HDL
1-10%
THE LANCET| VOLUMEN 376, NÚMERO 9753, P1670-1681,13 DE NOVIEMBRE DE 2010
Eficacia y seguridad de una reducción más intensiva del colesterol LDL: un metanálisis de datos de 170 000
participantes en 26 ensayos aleatorios. Colesterol Treatment Trialists' (CTT) Colaboración
 10%
23% EVENTOS
MORTALIDAD
CORONARIOS
POR TODAS
MAYORES
LAS CAUSAS

22%
MORTALIDAD
MACE
17%
(IMA, MUERTE
ACV
EC, ACV,
REVASCULARI
ZACION)
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QUELANTES DE ACIDOS BILIARES
INHIBIDORES DE LA PROPROTEINA CONVERTASA SUBTILISINA/KAXINA 9
LOMITAPIDA
MIPOMERSEN
FIBRATOS
ACIDOS GRASOS OMEGA
ACIDO NICOTINICO
INHIBIDORES DE LA PROTEINA TRANSPORTADORA DE LOS ESTERES D E
COLESTEROL
proteı´na 1 similar a Niemann-Pick C1 [NPC1L1])
REDUCE REDUCE
LDL TG 8%
15-22% AUMENTO CT 13%
DEL HDL
3%
ESTATINAS + EZETIMIBE

REDUCE
ADICIONAL
LDL 21-27%
IMPROVE-IT TRIAL EN PÀCIENTE CON SICA
INDICACIONES DEL EZETIMIBE

ALTERNATIVA ALAS ESTATINAS

ASOCIACION EZETIMIBE + ESTATINAS:

- POTENCIAS SUS EFECTOS
- SEGURIDAD
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QUELANTES DE ACIDOS BILIARES
INHIBIDORES DE LA PROPROTEINA CONVERTASA SUBTILISINA/KAXINA 9
LOMITAPIDA
MIPOMERSEN
FIBRATOS
ACIDOS GRASOS OMEGA
ACIDO NICOTINICO
INHIBIDORES DE LA PROTEINA TRANSPORTADORA DE LOS ESTERES D E
COLESTEROL
QUELANTES DE LOS
ACIDOS BILIARES
COLESTIPOL

COLESTIRAMINA

COLESEVELAM
 NO PASA A LA CIRCULACION SISTEMICA

 NO SE ALTERA POR LAS ENZIMAS DIGESTIVAS

 COLESEVELAM REDUCIR LA GLICEMIA

  RAMS DIGESTIVAS
 FLATULENCIAS
DOSIS MAXIMA  ESTREÑIMIENTO
REDUCE LDL  DISPEPSIAS
18-25%
 NAUSEAS

 INTERACCIONES
 DEBE ADMINSITRARSE 4 HORAS ANTES
DE OTROS TTO O 1 HORAS DESPUES
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QUELANTES DE ACIDOS BILIARES
INHIBIDORES DE LA PROPROTEINA CONVERTASA SUBTILISINA/KAXINA 9
LOMITAPIDA
MIPOMERSEN
FIBRATOS
ACIDOS GRASOS OMEGA
ACIDO NICOTINICO
INHIBIDORES DE LA PROTEINA TRANSPORTADORA DE LOS ESTERES D E
COLESTEROL
INHIBIDORES DE LA PROPROTEINA
CONVERTASA
SUBTILISINA/ KEXINA 9
(iPCSK9)
ALIROCUMAB
EVOLOCUMAB
COMO FUNCIONA EL PCSK9

EL PCSK9 SECRETADO SE UNE AL

LDLR EN LA SUPERFICIE DE LAS
CELULAS DEL HIGADO Y MEDIA
LA DEGRADACION DEL
COMPELJO FORMADO POR PCSK9-
LDLR-LDL
COMO FUNCIONA EL
INHIBIDOR PCSK9

EN PRESENCIA DE UN ANTICUERPO MONOCLONAL

QUE SE UNE A PCSK90:
LA DEGRADACIÓN MEDIADA POR PCSK9 DE LDLR ES
INHIBIDA
LO QUE RESULTA EN UNA MAYOR ABSORCIÓN DE
LDLC POR LDLR A MEDIDA QUE SE RECICLA MÁS
LDLR EN LA SUPERFICIE CELULAR

SU EFECTO SE POTENCIA CON LAS ESTAINAS

 REDUCE TG
REDUCE EL 26%
LDLC 60% AUMENTA HDL
9%
AUMENTA
APO A1 4%

IPCSK9+ REDUCE EL
ESTAINAS LIPOPROTEINA
REDUCE EL Lp(a)
LDLC 46-73% 30-40%
 FOURIER (Further Cardiovascular Outcomes Research with PCSK9 Inhibition in Subjects with
Elevated Risk)
ODYSSEY (Evaluation of Cardiovascular Outcomes After an Acute Coronary Syndrome During
Treatment With Alirocumab)

RAMS

PCTE CON: IRRITACION DEL SITIO

EC / EAP / ACV DE LA APLICACIÓN
REDUCE MACE
SICA
15%
EFECTO PRECOZ SINTOMAS DE TIPO
GRIPAL

SC INCREMENTAN EL
ADMINISTRAN EN RIESGO DE DM2
SEMANAS ALTERNAS O
MENSUAL AUTOANTICUERPOS
CONTRA EL FARMACO
 RIESGO CV / DM2

 HFHE EFICAZ

 HFHO NO EFICAZ
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LOMITAPIDA
MIPOMERSEN
FIBRATOS
ACIDOS GRASOS OMEGA
ACIDO NICOTINICO
INHIBIDORES DE LA PROTEINA TRANSPORTADORA DE LOS ESTERES D E
COLESTEROL
 LOMITAPIDA
 INHIBIDOR DE LA PROTEINA MICROSOMAL DE TRANSFERENCIA

 PREVIENE LA FORMACION DE VLDL HEPATICO Y DE

QUILOMICRONES EN EL INTESTINO

 TRATAMIENTO DE HFHO

 REDUJO LDL 50%

 IMPACTO CV ES INCIERTO

 ELEVA LAS TRANSAMINASAS Y TIENE BAJA TOLERANCIA GI

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COLESTEROL
MIPOMERSEN
 ES UN OLIGONUCLEOTIDO ANTISENTIDO, EN EL HIGADON SE UNE ARNm DE LA
APOB-100

 PREVIENE LA TRADUCCION DEL APOB-100

 ADMINISTRA SC

 REDUCE LDL Y Lp(a)

 COADYUNVANTE: HFHO

 HEPATOXICO
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COLESTEROL
 FIBRATOS

 DERIVADOS DEL ACIDO FIBRICO ( ACIDO

CLOROFENOXIISOBUTIRICO)

 ESTIMULAN LOS RECEPTORES NUCLEARES

PPAR ( RECEPTORESS ACTIVADOS DE
PROLIFERACION DE LOS PEROXISOMAS )

 TRATAMIENTO HIPERTRIGLICERIDEMIAS
IMPACTO CLINICO

PARAMETROS ECV NO SON CONSISTENTES, SINO MAS BIEN CONFUSOS

REDUCE MACE MAS NO REDUCE MORTALIDAD

EFECTOS ADVERSOS
MIOPATIAS
ELEVACION DE LAS TRANSAMINASAS
COLELITIASIS
AUMENTAN LA CREATININA REVERSIBLE
PANCREATITIS

TRANSTORNOS GI 5%
ERUPCIONES CUTANEAS 2%
INDICACIONES DE LOS FIBRATOS

HIPERTRIGLICERIDEMIA

DISLIPIDEMIA MIXTA ASOCIADA A ESTATINAS

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COLESTEROL
EPA: ACIDO EICOSAPENTAENOICO
DHA: ACIDO DOCOSAHEXAENOICO
MODIFICAN LA CONCENTRACION DE LIPIDOS Y LIPPPROTIENAS
REDUCEN 45% LOS NIVELES DE TRIGLICERIDOS
MECANISMO NO ES BIEN CONOCIDO; PODRI DEBERSE A SU
INTERACCION CON LOS PPAR Y CON LA DISMINUCION DE APO B
IMPACTO CLINICO NO ES CLARO
ES SEGURO Y CARECE DE INTERACCIONES SIGNIFICATIVAS
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FIBRATOS
ACIDOS GRASOS OMEGA
ACIDO NICOTINICO
INHIBIDORES DE LA PROTEINA TRANSPORTADORA DE LOS ESTERES D E
COLESTEROL
ACIDO NICOTINICO

ACTUA A NIVEL HEPATICO Y TEJIDO ADIPOSO

HEPATICO: INHIBE LA DIACIL GLICEROL ACILTRANSFERAS-2 (DGAT-2)
LO QUE DISMINUYE LOS VLDL, IDL Y LDL
INCREMENTA EL HDL Y APO A1
LIPOLISIS
IMPACTO CLINICO NULO SOBRE LAS VARIABLE ECV
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COLESTEROL
INIHIBIDORES DE LA PROTEINA TRANSPORTADORA DE
LOS ESTERES DE COLESTEROL (iCETP)

PUEDEN INDUCIR NICEMENTOS DEL HDL 100% DOSIS DEPENDIENTE

3 MOLECULAS : TORCETRAPIB, DALCETRAPIB, ANACETRAPIB
TORCETAPIB RETIRADO POR UAMENTO DE LA MORTLIDAD
DLACETRAPIB INCREMENTA EL HDL , NO TIENE ACTIVIDAD SOBRE EL
LDL
SIN IMPACTO
ANACETRAPIB ACTUO HDL, APO A1 , LDL, APO B , IMPACTO FUE
REDUCIR LOS SICA EN 9%
PENDIENTE PRESENTACION DEL EXPEDIENTE PARA SER APROBADO FDA