DISLIPIDEMIAS

EPIDEMIOLOGÍA
 La ENFERMEDAD CARDIOVASCULAR es la PRIMERA causa de
muerte a nivel mundial.
 En 2012 : 17,5 Millones de muertes.
 7,4 M IAM
 6,7 M ECV

 Cual es la mejor estrategia disminuir la mortalidad ?

 R/ controlando los factores de riesgo
FACTORES DE RIESGO MODIFICABLES

Tabaquismo
Hipertensión arterial
Diabetes Mellitus
Obesidad
DISLIPIDEMIA
 FACTORES DE RIESGO MODIFICABLES

2016 Piepoli : controlando los niveles de

LDL se disminuye el riesgo cardiovascular
2015 Ensayo : el LDL disminuido 39 mg /dl
disminuía el 20% la incidencia de eventos
cardiovasculares en ambos sexos
 DEFINICION

CONJUNTO DE ENFERMEDADES QUE SE

MANIFIESTAN CON CONCENTRACIONES
ALTAS DE LIPIDOS.
• COLESTEROL
• LDL
• TRIGLICERIDOS
 CLASIFICACION

 ETIOLOGÍA
PRIMARIA
 Hipercolestolemia familiar
 Hipercolesterolemia familiar mixta
 Hipercolesterolemia
SECUNDARIA
 Hipotiroidismo
 Colestasis
 Diabetes Mellitus
 Sindrome nefrótico
 Farmacos
HIPERLIPIDEMIAS PRIMARIAS
Conjunto de trastornos donde hay error
en la síntesis o eliminación de
Lipoproteínas

Defectos enzimáticos
Defectos en receptores
Alteraciones en metabolitos
 HIPERLIPIDEMIAS SECUNDARIAS
Alteraciones lipídicas como consecuencia
de otras enfermedades

Diabetes Mellitus
Hipotiroidismo
Sindrome nefrótico
Medicamentos : retinoides , estrogenos
 DIAGNOSTICO

Colesterol total : menor de 200 mg/dl

Triglicéridos : menor de 150 mg/dl
HDL : Mayor de 40 – mayor de 60 mg/dl
 LDL: Menor de 100 mg/dl. Reemplazó al
colesterol para valorar el riesgo de
aterogénesis
DIAGNOSTICO

Formula de Friedewald :
LDL = Colesterol Total –(HDL + Trigliceridos/5)
Objetivos :
Muy alto riesgo CDV: menor de 70
Alto riesgo CDV :menor de 100 Riesgo
Moderado riesgo CDV : menor de 115
 DIAGNOSTICO

 Si el Colesterol total es mayor de 300 mg/dl

se debe descartar causa secundaria :
Hipotiroidismo
Colestasis
Síndrome nefrótico
Estos niveles son raros en Hiperlipidemias primarias
 CUANDO INICIAR TAMIZAJE ?

 20 AÑOS EN ADELANTE SIN FACTORES DE RIESGO.

Perfil de lípidos
Colesterol total
HDL
LDL
Colesterol no HDL
Evaluacion normal repetir a los 5 años
Anormal : investigar causa a tratar
 CUANDO INICIAR TAMIZAJE ?
MAYORES DE 40 AÑOS CON FACTORES DE
RIESGO
Tabaquismo
Diabetes Mellitus
Antecedentes de Lípidos elevados
HTA
Hiperlipidemia Familiar
Evaluar riesgo cardiovascular Globorisk
 CUANDO SE CONSIDERA MUY ALTO
RIESGO CARDIOVASCULAR ?

 ENFERMEDADES CDV PRESTABLECIDAS : angiografía

coronaria o medicina nuclear.
 ANTECEDENTE DE IAM
 INTERVENCIONISMO PREVIO: cateterismo o stent
 ECV ISQUEMICO PREVIO
 DIABETES MELLITUS . Microalbuminuria
 FILTRACION GLOMERULAR : menor de 60ml/min/1,73m2
 RIESGO GLOBORISK : mayor del 10% a 10 años
 TRATAMIENTO NO FARMACOLOGICO

 Educación de estilo de vida saludable

 Actividad física : 75 minutos por semana ejercicio
aeróbico intenso
 Manejo del stress
 No Tabaquismo
 Intervención en nutrición

REDUCEN HASTA EL 10% LOS NIVELES DE COLESTEROL

TOTAL
 TRATAMIENTO FARMACOLOGICO

 META : Reducir el Colesterol LDL 40 mg/dl : reduce el

22% la morbimortalidad cardiovascular.

RIESGO META
Muy alto menos de 70 mg/dl
Alto menos de 100
Moderado menos de 115
Bajo menos de 160
ESTRUCTURA
DE UNA
LIPOPROTEÍNA
LIPIDOS
EDICION DE
mRNA PARA VLDL
Y QUILOMICRONES
( contienen apoB)
 NPC1L1: Niemann-Pick
c1-like 1 protein

ABSORCION DE
COLESTEROL Y ACAT: ACETYL-

TRIGLICERIDOS CoA:COLESTEROL
ACYLTRANSFERASA

EN LUZ
INTESTINAL
DGAT: DIACIL
GLICEROL
TRANSFERASA
METABOLISMO
INTRAVASCULAR
DE VLDL Y
QUILOMICRONES
 HSPG :
PROTEOGLICANO
HEPARAN
SULFATO DE ALTO

CAPTURA DE PESO
MOLECULAR

REMANENTES DE
VLD Y DE
QUILOMICRONES
POR EL HIGADO
CONVERSION DE
IDL EN LDL
CAPTURA DEL
LDL POR PARTE
DEL RECEPTOR
DE LDL
HEPATICO
LAL : LIPASA ACIDA
LISOSOMAL
ACAT: ACETIL-CoA:COLESTEROL
ACYLTRANSFERASA
RESUMEN DEL SR-A : RECEPTOR
SCAVERGER

DAÑO
PRODUCIDO POR
LAS LDL
OXIDADAS
PEROXIDACION DE LDL Y
FRAGMENTACION DE
APOB100
 LCAT: LECITIN COLESTEROL
ACIL TRANSFERASA

SR-BI :SCAVENGER
RECEPTOR CLASE B TIPO I
CEPT: PROTEINA DE
TRANSFERENCIA DE ESTERES DE

TRANSPORTE
COLESTERIL ABCA1: APT binding cassette protein A1
Transportador a1 del cassette de unión de
ATP

REVERSO DE
COLESTEROL
POR HDL
SECRECION
LIPIDICA BILIAR

HETERODIMERO ABCG5/G8

ABCB11

ABCB4
BIOSINTESIS
DE
COLESTEROL
LIPOPROTEINAS
 Lipoproteínas mas importantes:
 Quilomicrones
 lipoproteínas de muy baja densidad
(cVLDL)
 lipoproteínas de densidad intermedia
(cIDL)
 lipoproteínas de baja densidad (cLDL)
 lipoproteínas de alta densidad (cHDL)
 Lipoproteina A (Lp a)

Farmacología básica y clínica – Katzung pág. 619

APOLIPOPROTEINAS (APOPROTEINAS)

 Son partículas que rodean las lipoproteínas contiene y

transporta lípidos en la sangre y permitir su identificación
especifica como lipoproteína por medio de enzimas que
extraen los lípidos en ellas.

APO A APO B APO C APO D APO E APO H

METABOLISMO DE LAS LIPOPROTEINAS

 Quilomicrones: son particulas de gran tamaño que

transportan cantidades pequeñas de colesterol y grandes
cantidades de triglicéridos. Se sintetizan a partir de las
grasas que desdoblan las enzimas digestivas, de tal manera
que los ácidos grasos libres son absorbidos por la mucosa
intestinal y combinados con glicerol, dentro de los
enterocitos, para formar triglicéridos, los cuales son
empaquetados junto con pequeñas cantidades de esteres de
colesterol y 7 apoproteínas transportadoras.
 Principales apoproteínas de los quilomicrones:
 Apo B48
 Apo C-II
 Apo E
LIPOPROTEINAS

 Lipoproteínas de muy baja densidad (cVLDL):

Estas lipoproteínas son partículas que
transportan principalmente triglicéridos y su
densidad es de 0.95 a 1.006 gr/ml. En su
superficie se encuentran apoproteínas:
 B100
 C-I
 C-II
 C-III
 E
LIPOPROTEINAS

 Lipoproteínas de densidad intermedia

(IDL):
son partículas con una densidad de 1.006
a 1.019 gr/dl, transportan triglicéridos y
colesterol, y en su superficie se
encuentran las apoproteínas:
 B100
 CII
 E
LIPOPROTEINAS
LIPOPROTEÍNAS DE BAJA DENSIDAD (CLDL):
 Poseen una densidad de 1.019 a 1.063
gr/dl.
 son las principales lipoproteínas
aterogénicas.
 Contienen esteres de colesterol y
pequeñas
cantidades de triglicéridos.
 En su superficie se encuentra la
apoproteína B100, la cual es el ligando
para el receptor de LDL en el hígado.
LIPOPROTEINAS

LIPOPROTEÍNAS DE ALTA DENSIDAD (CHDL):

 Poseen una densidad de 1.063 a 1.21 gr/dl
 son antiaterogenicas.
 Se sintetizan en el hígado y las células
intestinales.
 Consisten en partículas pequeñas con escaso
contenido de lípidos.
 Contiene Apos : AI-AII-CI-CII-CII-E

HIPERCOLESTEROLEMIAS/HIPERLIPIDEMIAS
PRIMARIAS
 HIPERCOLESTEROLEMIA FAMILIAR (FH)
 Esta alteración es un rasgo autosómico dominante.
 Es ocasionada por cualquiera de las mas de mil
mutaciones especificas que afectan a 3 genes que
pueden modificar la función o reducir la expresión
de los receptores de LDL en los hepatocitos.
1. PERDIDA DE SINTESIS DE RECEPTOR LDL
2 FALLA PARA INTERNALIZAR PARTICULAS LDL UNIDAS A
RECEPTOR
3. FALLA PARA ALCANZAR LA MEMBRANA PLASMATICA
4. DEFECTOS EN LA UNION DE LDL

 Las [] de triglicéridos suelen ser normales.

 Aumento de colesterol total desde el nacimiento
 Xantomas – arco corneal
DEFECTO FAMILIAR DE LA APO B100

 Los defectos en el dominio de apo B-100 que se

une al receptor de LDL disminuyen la
endocitosis de LDL y ello ocasiona
hipercolesterolemia de intensidad moderada.

 El incremento del número de receptores de

LDL en el hígado da lugar al aumento de la
endocitosis de los precursores de LDL, pero no
mejora la captación de partículas de LDL con
defectos de ligando.

 La niacina (Vit. B3) produce efectos

beneficiosos al disminuir la producción de
VLDL.
HIPERCOLESTEROLEMIA
POLIGENICA

 A diferencia de la hipercolesterlemia familiar que

aparece ya desde el nacimiento, ésta aparece al final de
la segunda o al principio de la tercera década de la vida.
 El colesterol sérico suele ser menor de 350 mg/100 ml.
Mayoria de pacientes con hipercolestrolemia que no tienen
causa genética definida.
HIPERLTRIGLICIRIDEMIA FAMILIAR
 Aautosomica dominante
 Colesterol LDL normal. Trigliceridos altos
 Incremento en la producción hepática de VLDL rico en
TGC
DEFICIENCIA FAMILIAR DE
LIPOPROTEIN LIPASA
 Autosomico recesivo
 Excesivo cantidad de quilomicrones en la infancia
 Pancreatitis, xantomas, hepatomegalia,
esplenomegalia

DEFICIENCIA DE APO C II
 Apo cII es cofactor de la LPL
 HIPERLIPIDEMIA MIXTA
• HIPERLIPIDEMIA COMBINADA FAMILIAR FCHL
• DISBETALIPOPROTEINEMIA
• DEFICIENCIA DE LIPASA ACIDA LISOSOMAL

FCHL: SINDROME METABOLICO

HIPERLIPIDEMIA SECUNDARIA
TRIGLICERIDOS COLESTEROL
• D MELLITUS • HIPOTIROIDISMO
• HIPOTIROIDISMO • COLESTASIS
• SEPSIS-FRC • ENF HEPATICA
• ALCOHOL OBSTRUCTIVA
• ESTROGENOS • CORTICOIDES
• GLUCOCORTICOIDES • ANTIVIRALES VHI
• LES POTEASA INHIBIDORES
 DIETOTERAPIA DE LA
HIPERLIPOPROTEINEMIA
 En primer lugar se inician medidas alimentarias y salvo que el
paciente tenga enfermedad evidente de coronarias o vasos
periféricos, es posible no recurrir a la farmacoterapia.

 Los individuos con hipercolesterolemia familiar o hiperlipidemia

familiar combinada siempre necesitan fármacos.

 Los factores principales que incrementan las LDL son el colesterol

y las grasas trans y saturadas, en tanto que la grasa total, el
alcohol y la abundancia de elementos calóricos incrementan la
cantidad de triglicéridos.
FARMACOLOGÍA BÁSICA Y CLÍNICA DE LOS
FÁRMACOS UTILIZADOS EN LA
HIPERLIPIDEMIA

INHIBIDORES COMPETITIVOS DE LA HMG-CoA REDUCTASA

(ESTATINAS)
 INHIBIDORES COMPETITIVOS DE LA HMG-
CoA REDUCTASA (ESTATINAS)
 Los compuestos de esta categoría son análogos estructurales de
HMGCoA (3-hidroxi-3-metilglutaril-coenzima A).

Lovastatina atorvastatina fluvastatina pravastatina

simvastatina rosuvastatina Pitavastatina

 Todos tienen gran eficacia para disminuir las concentraciones de

LDL. Otros efectos incluyen disminución del estrés oxidativo y la
inflamación vascular, con una mayor estabilidad de las lesiones
ateroescleróticas.
MECANISMO DE ACCIÓN
 La HMG-CoA reductasa media la
primera fase “comprometida” en la
biosíntesis de esteroles.
 La disminución en el nivel de
colesterol intracelular aumenta la
expresión del receptor de LDL en la
membrana : aumenta su recaptación.
 Reduce Triglicéridos entre 15% al 30%
 Aumentan HDL en forma variable
 Pueden disminuir la Lp(a)
 Reducen marcadores de oxidacion e
inflamación como PCR
ASPECTOS QUÍMICOS Y
FARMACOCINÉTICA
 La absorción de las dosis de inhibidores de la reductasa ingeridos
varía de 40 a 75%, con excepción de la fluvastatina que se
absorbe en forma casi completa.
 Gran parte de la dosis absorbida se excreta por la bilis, en tanto
que 5 a 20% lo hace por la orina.
 La semivida plasmática de estos fármacos varía de 1 a 3 h,
excepto la atorvastatina (14 h), pitavastatina (12 h) y
rosuvastatina (19 h).
 Atorvastatina y Fluvastatina no dependen solo de depuracion
renal: se pueden usar en deterioro renal.
 Pravastatina, Rosuvastatina, Pitavastatina : No citrocromo P450
 USOS TERAPÉUTICOS Y DOSIS
 Prevencion primaria en personas con LDL mayor de 190 mg/dl.
 Prevencion primaria en pacientes de 40 a 75 años con Diabetes que tienen LDL
entre 70-189 mg/dl
 Prevencion primaria en pacientes de 40 -75 años ,sin diabetes, con riesgo
estimado a 10 años mayor o igual a 7,5% con niveles de LDL entre 70 -189 mg /dl.
 Prevencion secundaria de pacientes con Enfermedad arteriosclerotica establecida
( SCA- Historia de IAM, angina estable, revascularización coronaria o arterial , ECV,
TIA, Enfermedad arterial arteriosclerótica periferica.)
 CRITERIOS DE RESPUESTA :
 Reduccion de los niveles de LDL
 En pacientes de muy alto riesgo : mas del 50% del basal o menos de 70mg/dl
 Alto riesgo : 30%-50% del basal o menos de 100mg/dl
 Moderado : menos de 115mg/dl o menos de 30%
INTENSIDAD DE
LA TERAPIA
CON ESTATINAS
 RESPUESTA A LA TERAPIA
 Pedir nivel basal y control a las 4 – 12 semanas.
 Posteriormente cada 3 -12 meses de acuerdo al
seguimiento clínico.
 Sila respuesta no es adecuada reforzar medidas
no farmacológicas y evaluar causas secundarias
antes de iniciar otro medicamento.
 Sihay efectos adversos cambiar a otra estatina o
considerar un No-estatina
 CONSIDERACIONES

La síntesis de colesterol se realiza de

manera predominante por la noche,
razón por la cual deben administrarse
en ese lapso los inhibidores de la
reductasa si se emplea una sola dosis
al día.
EFECTOS TOXICOS Y CONSIDERACIONES
 Incrementos de la actividad de Transaminasas, rara vez
hepatotoxicidad
 Miopatía , dolor muscular. Rabdomiolisis
 Diabetes de novo
 Fibratos, ketoconazol ; inhibidores de citocromo P3A4,
eritromicina , inhibidores de proteasas VIH
 Gemfibrozil inhibe la toma hepatica de estatina por parte
del transportador de aniones OATP2 : NO DEBE SER
MEZCLADO CON ELLAS. Preferir Fenofibrato
 Embrazo
 ATORVASTATINA10 a 80 mg al dia

ROSUVASTATINA 5 A 10 mg al dia

LOVASTATINA 20 a 80 mg al dia
FARMACOLOGÍA BÁSICA Y CLÍNICA DE LOS
FÁRMACOS UTILIZADOS EN LA
HIPERLIPIDEMIA

NIACINA (ACIDO NICONICO, VITAMINA B3)

 NIACINA (ACIDO NICONICO, VITAMINA B3)

 Forma parte del complejo vitamínico B.

 El ácido nicotínico es abundante en las proteínas
animales, vegetales verdes, semillas, frutos
secos, setas, maíz y trigo enteros y arroz sin
descascarillar.
 La niacina está también presente en los cereales
pero al estar unida a las proteínas de las plantas,
se absorbe poco.
 MECANISMO DE ACCION
 Inhibe la secreción de VLDL, lo cual a su vez aminora
la síntesis de LDL.
 Disminuye Colesterol total 15 a 18% TGC : 20 a 40% y
Lp(a) : 30% ( 2 gramos al dia)
 Aumenta la excreción de esteroles en las heces
 Disminuye el catabolismo de HDL ( aumenta 25%)
 Inhibe la lipasa intracelular del tejido adiposo a
través de las señales mediadas por el receptor, y
reduce la producción de VLDL al atenuar el flujo de
ácidos grasos libres al hígado.
 ASPECTOS QUÍMICOS Y
FARMACOCINÉTICA
 Después de la administración de una dosis de ácido nicotínico
estándar, los niveles máximos en el plasma se alcanzan a los 45
minutos.
 Los alimentos mejoran la biodisponilidad y atenúan los efectos
vasodilatadores.
 Se distribuye ampliamente por el organismo observándose los
mayores niveles en el hígado, bazo y tejido adiposo.
 Aproximadamente el 12% del ácido nicotínico es excretado en la
orina sin alterar, aunque esta cantidad puede aumentar si las dosis
superan los 1000 mg/día.
 USOS TERAPEUTICOS Y DOSIFICACION

 En combinación con una resina o un inhibidor de la HMG

CoA reductasa, normaliza la LDL en muchos sujetos con
hipercolesterolemia familiar heterocigota y otras formas
de ese trastorno.
 En presencia de lipemia mixta intensa que no mejora del
todo con la dieta
 Es útil en individuos con hiperlipidemia combinada.
 Sinduda es el fármaco más eficaz para el incremento de
HDL y el único que puede disminuir la Lp(a).
 REACCIONES ADVERSAS MEDICAMENTOSAS
 vasodilatación cutánea inocua y una sensación de calor después
de cada dosis.
 hiperemia (efecto secundario inocuo).
 El efecto anterior, se mitiga con la ingestión de 81 a 325 mg de
ácido acetilsalicílico 30 min antes de administrar la niacina.
 se han informado casos de prurito, erupciones, sequedad
cutánea o de mucosas y acantosis nigricans.
 Algunas personas presentan náusea y molestias abdominales.
Muchas pueden continuar el uso del fármaco pero en dosis
menores y utilizar inhibidores de la secreción de ácido gástrico
o antiácidos que no contengan aluminio.
 Es recomendable no administrar la niacina en personas con
enfermedad péptica grave, diabeticos ni en pacientes con Gota.
FARMACOLOGÍA BÁSICA Y CLÍNICA DE LOS
FÁRMACOS UTILIZADOS EN LA
HIPERLIPIDEMIA

DERIVADOS DEL ACIDO FIBRICO (FIBRATOS)

 DERIVADOS DEL ACIDO FIBRICO (FIBRATOS)
 Estimulan los receptores PPAR (“receptores activados
de proliferación de los peroxisomas” ).- que regulan
varios pasos en el metabolismo de los lípidos y las
lipoproteínas , aumenta la expresión de la lipoproteína
lipasa , disminuye la de Apo C III la cual resulta en
catabolismo de partículas ricas en Trigliceridos (VLDL)
 Aumenta expresión de Apo AI yAII
 Efecto neto : aumento de HDL y disminución de VLDL
 GEMFIBROZIL, FENOFIBRATO, BEZAFIBRATO,
CIPROFIBRATO.
MECANISMO DE ACCIÓN

CETP: proteína
transportadora de
esteres de Colesterol
 ASPECTOS QUÍMICOS Y
FARMACOCINÉTICA
 ElGEMFIBROZILO se absorbe en los intestinos y se une
en grado notable a las proteínas plasmáticas. Se somete
a circulación enterohepática y cruza con facilidad la
placenta.
 Su semivida plasmática es de 1.5 h.
 Se ha observado que 70% del fármaco se elimina por los
riñones, casi por completo en su forma original.
 ElFENOFIBRATO es un éster isopropílico que se
hidroliza por completo en el intestino.
 Su semivida plasmática es de 20 h.
 Hasta 60% se excreta en la orina en la forma de glucurónido y,
en promedio, 25% en las heces.
 USOS TERAPÉUTICOS Y DOSIFICACIÓN
 hipertrigliceridemias en las que predominan las VLDL.
 También pueden ser provechosos para combatir la
hipertrigliceridemia que es consecuencia del consumo de
inhibidores de las proteasas virales (inhiben la replicación
viral. Ritonavir)
 La dosis usual del GEMFIBROZILO es de 600 mg ingeridos
una o dos veces al día. La dosis del fenofibrato incluye
uno a tres comprimidos de 48 mg (o uno solo de 145 mg)
al día.
 ElGEMFIBROZILO se absorbe mejor si se ingiere junto
con alimentos.
 REACCIONES ADVERSAS MEDICAMENTOSAS

 Alteraciones GI, cefalea , mialgias, perdida de la

libido, .
 Enunos cuantos enfermos disminuye el número
de leucocitos o el hematocrito.
 Los
dos fármacos potencian la acción de la
warfarina
 Esmejor no usar fibratos en personas con
disfunción hepática o renal severa , colelitiasis y
embarazo
 BEZAFIBRATO 200 a 400 mg al dia
CIPROFIBRATO 10 a 200 M mg al dia

FENOFOBRATO 200 mg al dia GEMFIBROZIL 900 a 1.200 mg al dia. Max 1.500

FARMACOLOGÍA BÁSICA Y CLÍNICA DE LOS
FÁRMACOS UTILIZADOS EN LA
HIPERLIPIDEMIA

RESINAS DE UNIÓN A ÁCIDOS BILIARES

(SECUESTRADORES DE ACIDOS BILIARES)
 RESINAS DE UNIÓN A ÁCIDOS BILIARES

 Elcolestipol, colestiramina y colesevelam

son útiles sólo en casos de incrementos
aislados de LDL.
 MECANISMO DE ACCIÓN
 Los ácidos biliares son metabolitos del colesterol que en condiciones
normales se reabsorben de modo eficiente en el yeyuno e íleon.
 Estos medicamentos se unen a los ácidos biliares favoreciendo su
excreción intestinal e impidiendo la absorción de colesterol.
 El hígado detecta la disminución de ácidos biliares (mecanismo de
retroalimentación compensatorio) por lo que una mayor cantidad de
colesterol se convierte en ácidos biliares y se excreta.
 Disminuyen las [ ] de LDL, aumentando la síntesis y expresión de LOS
RECEPTORES de dichas lipoproteínas.
 Por esa razón, las resinas no ejercen efecto alguno en individuos con
hipercolesterolemia familiar homocigota que carecen de receptores
funcionales
 ASPECTOS QUÍMICOS Y FARMACOCINÉTICA

Los fármacos de unión a ácidos biliares son

grandes resinas de intercambio catiónico y
poliméricas, insolubles en agua.
 Se ligan a los ácidos biliares en la luz
intestinal y evitan su resorción.
La resina no se absorbe.
 EFECTOS

 Reducen el Colesterol total y el LDL

 Mejora los niveles de HbA1c
 Pueden aumentar discretamente niveles de
Trigliceridos y HDL
 No tiene efecto sobre Lp(a)
 Pueden afectar absorcion de otros medicamentos
 USOS TERAPÉUTICOS Y DOSIFICACIÓN
 hipercolesterolemiaprimaria, se observa una
disminución aproximada de 20% del LDL si se
emplean en dosis máximas.
 Pueden ser útiles para aliviar el prurito en
individuos con Colestasis y acumulación de sales
biliares.
 Colestiramina: ( 4 -16 Gr). Colestipol (5 a 30 gr) ,
Colesevelam ( ( 3-4 gr)
 El COLESEVELAM es el mejor tolerado
 REACCIONES ADVERSAS MEDICAMENTOSAS

 Estreñimiento y distensión abdominal, que casi siempre ceden al

incrementar la fibra vegetal de alimentos.
 Es importante no usar la resina en sujetos con diverticulitis.
 Se han informado algunas veces molestias como pirosis y diarrea,
flatulencia
 En individuos con enteropatía o colestasis previas es posible la
esteatorrea.
 Hipoprotrombinemia por absorción deficiente de vitamina K
(raro). .
 mayor formación de cálculos vesiculares, sobre todo en individuos
obesos.
 COLESTIRAMINA 4 GR 3 veces al dia

COLESTIPOL 2 Gr 2 veces al dia. Max 16 gr

COLESEVELAM 626 mg 6 veces al dia
FARMACOLOGÍA BÁSICA Y CLÍNICA DE LOS
FÁRMACOS UTILIZADOS EN LA
HIPERLIPIDEMIA

INHIBIDORES DE LA ABSORCIÓN INTESTINALDE

ESTEROLES
 INHIBIDORES DE LA ABSORCIÓN INTESTINAL DE
ESTEROLES

 LaEZETIMIBA fue el primer miembro del grupo de fármacos

que inhiben la absorción intestinal de fitosteroles y colesterol.

 Suefecto clínico primario es disminuir las concentraciones de

LDL 15 al 22%
 MECANISMO DE ACCIÓN

 La EZETIMIBA es un inhibidor selectivo de la absorción intestinal de

colesterol y fitosteroles.

 El sitio en que actúa el fármaco es AL PARECER la proteína de

transporte, NPC1L1 en el borde de cepillo intestinal lo que
diminuye el trafico de Lipoproteinas al higado.

Niemann-Pick C1-Like 1 (NPC1L1)

 ASPECTOS QUÍMICOS Y FARMACOCINÉTICA

 La EZETIMIBA se absorbe con facilidad y se conjuga en el

intestino con un glucurónido activo
 alcanza concentraciones máximas en sangre, en término de
12 a 14 h.
 Se incorpora a la circulación enterohepática
 semivida de 22 h.
 En promedio, 80% del fármaco se excreta en las heces.
 Las concentraciones plasmáticas aumentan en grado
sustancial cuando se administra con fibratos y disminuyen si
se usa de manera simultánea con colestiramina (resina).
 USOS TERAPÉUTICOS Y DOSIFICACIÓN
 El efecto de la Ezetimiba es constante en límites
posológicos de 5 a 20 mg/día.
 se administra una sola dosis diaria de 10 mg.
 El fármaco muestra efecto sinérgico con los
inhibidores de la HMG CoA reductasa ( Estatinas)
y produce disminuciones incluso de 25% de la
concentración de colesterol de LDL, más allá de
la que se alcanza con el inhibidor de reductasa
solo.
REACCIONES ADVERSAS MEDICAMENTOSAS

 Pocos frecuente: dolor de cabeza, mareo,

diarrea, dolor de garganta, secreción nasal,
estornudos, dolor en las articulaciones.

 Demodo ocasional se ha notificado la aparición

de miositis ( dolor muscular)
EZETIMIBA 10 mg al dia
[Evolocumab (Repatha®) : a human monoclonal antibody against PCSK9 protein as
potent cholesterol-lowering therapy].
[Article in French; Abstract available in French from the publisher]
Wallemacq C1.

Repatha® (Evolocumab), aprobado

en Europa para la prevención de
infartos de miocardio e ictus en
adultos con enfermedad
cardiovascular establecida

EVOLOCUMAB 140 mg cada dos semanas o 420 mg una vez al mes.

Subcutanea..
El Evolocumab es un anticuerpo monoclonal
con propiedades hipolipemiantes, que actúa
uniéndose a la proteína PCSK9, provocando
una reducción de la degradación intracelular
de los receptores de las lipoproteínas de
baja densidad (LDL)y, en consecuencia, una
reducción de los niveles de LDL-
colesterol(cLDL)en sangre
140 MG CADA 2 SEMANAS
Alirocumab ( Praluent)mas reciente
ALIROCUMAB75 mg administrada por vía subcutánea una vez cada 2
semanas o 150 mg sc cada 2 semanas
Bocozisumab
PROPROTEINA CONVERTASA SUBTISILINA-KETSINA TIPO 9
 ACIDOS GRASOS OMEGA 3

Icosapent etilo, un etil ester del ácido

eicosapentanoico,( omega 3 ) ha sido autorizado
por la FDA como tratamiento adjunto a la dieta
en casos de hipertrigliceridemia grave (>500
mg/dl).

Acidos Omega 3 EPA y DHA : 1 a 4 gr al dia

FARMACOLOGÍA BÁSICA Y CLÍNICA DE LOS
FÁRMACOS UTILIZADOS EN LA
HIPERLIPIDEMIA
TRATAMIENTO CON COMBINACIONES DE FÁRMACOS
 TRATAMIENTO CON COMBINACIONES DE
FÁRMACOS
El tratamiento con combinaciones de fármacos es útil:
1. cuando aumentan de forma considerable las concentraciones de
VLDL durante el tratamiento de la hipercolesterolemia con una
resina
2. cuando están elevadas de modo inicial las concentraciones de LDL y
VLDL
3. cuando no se normalizan las concentraciones de LDL o VLDL con un
solo fármaco
4. cuando una cifra elevada de Lp(a) o una deficiencia de HDL
coexisten con otras hiperlipidemias.
 DERIVADOS DEL
ÁCIDO
FÍBRICO/RESINAS DE
UNIÓN A ÁCIDOS
BILIARES
(secuestradores)
Esta combinación es útil en
individuos con
hiperlipidemia combinada
familiar que no toleran la
niacina ni las estatinas. Sin
embargo, puede agravar el
peligro de colelitiasis.
INHIBIDORES DE LA
HMG-CoA
REDUCTASA/RESINAS
DE UNIÓN A ÁCIDOS
BILIARES
(secuestradores)
útil en el tratamiento de la
hipercolesterolemia
familiar, pero no controla
las concentraciones de
VLDL en algunos sujetos
con hiperlipoproteinemia
combinada familiar.
NIACINA/RESINAS NIACINA/INHIBIDORES
DE UNIÓN A ÁCIDOS DE LA REDUCTASA
BILIARES
(secuestradores)
La combinación controla de Este esquema es más eficaz
modo eficaz las que cualquiera de los dos
concentraciones de VLDL fármacos solos en el
durante el tratamiento con tratamiento de la
resinas en la hipercolesterolemia. La
hiperlipoproteinemia experiencia indica que es
combinada familiar u otros una combinación eficaz y
trastornos con incremento práctica para tratar la
de las concentraciones de hiperlipoproteinemia
VLDL y LDL. combinada familiar
 INHIBIDORES DE LA
HMG-CoA
REDUCTASA/EZETIMIBA
(INHIBIDORES DE LA ABSORCIÓN
INTESTINAL DE ESTEROLES)
Esta combinación es altamente
sinérgica para tratar la
hipercolesterolemia primaria y tiene
alguna utilidad en el tratamiento de
sujetos con hipercolesterolemia
familiar que poseen aún moderada
función de receptores.
INHIBIDORES DE LA HMG-
CoA
REDUCTASA/FENOFIBRATO
El fenofibrato tiene al parecer una
acción que complementa a la de
algunas estatinas en el tratamiento
de la hiperlipoproteinemia
combinada familiar y otros cuadros
en los que existen incrementos de las
concentraciones de LDL y VLDL. La
combinación de fenofibrato con
rosuvastatina es en particular eficaz.
RESINAS DE UNIÓN A ÁCIDOS
BILIARES/EZETIMIBA (INHIBIDORES
DE LA ABSORCIÓN INTESTINAL DE
ESTEROLES)/NIACINA/INHIBIDORES
DE LA HMG-CoA REDUCTASA
Estos fármacos actúan en forma
complementaria para normalizar el
colesterol en individuos con
trastornos graves con aumento de
LDL. Los efectos logrados son
sostenidos y escasas las acciones
tóxicas de cada compuesto.
CUADRO RESUMEN

Farmacología básica y clínica – Katzung pág.632