FACTORES PATOLÓGICOS QUE

MODIFICAN LA RESPUESTA A
LOS FÁRMACOS
Insuficiencia renal
Clase Nº 04
DR. Q.F. LUIS MORENO EXEBIO

1
Eliminación Renal de Fármacos
 Eliminación Renal de Fármacos
 Excreción renal se reduce en relación GFR – aumenta los niveles
plasmáticos de algunos fármacos

 Los fármacos (metabolitos) que se excretan predominantemente

por el riñon se acumulan en enfermedad renal: Digoxina, litio,
gentamicina, penicilinas.

 Riesgo de toxicidad después de dosis habituales de:

aminoglucósidos, digoxina, litio, enalapril, atenolol, metrotexate

 ClCR es esencial en establecer un regimen de dosificación

apropiado
 Clearance

 Parámetro Farmacocinético más

importante

 La velocidad de remoción de sustancias endógenas

o exógenas, incluyendo los fármacos, del cuerpo o
de una parte específica del cuerpo
 Eliminación Renal de Fármacos

Clinical PK in Kidmey
Diseases, Clin J Am. Soc.
Nephro 13:1895-1995, July
2018
Biodisponibilidad Absoluta

Clinical PK in Kidmey Diseases, Clin J Am. Soc. Nephro 13:1895-1995, July 2018
Biodisponibilidad Absoluta

Clinical PK in
Kidmey Diseases,
Clin J Am. Soc.
Nephro 13:1895-
1995, July 2018
 ENFERMEDAD RENAL
CARACTERÍSTICAS DE ABSORCIÓN

Clinical PK in Kidmey Diseases, Clin J Am. Soc. Nephro 13:1895-1995, July 2018

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 ENFERMEDAD RENAL
CARACTERÍSTICAS DE DISTRIBUCIÓN

 DE UNIÓN A PROTEINAS PLASMÁTICAS:

- ALTERACIONES FUNCIONALES DE ALBUMINA:
- CARBAMILACION:  UNION A SITIO I.
- COMPETIDORES (METABOLITOS Y ACIDOS GRASOS) : 
UNION A SITIO II .
- HIPOALBUMINEMIA:AFECTA MAS A FARMACOS CON Vd
PEQUEÑO, FRACCION DE EXTRACCION BAJA Y  % DE
UNION A PROTEINAS.
- SINDROME NEFROTICO.
- ACIDOSIS.

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ENFERMEDAD RENAL
CARACTERÍSTICAS DEL
METABOLISMO Y EXCRECIÓN

Clinical PK in Kidmey Diseases, Clin J Am. Soc. Nephro 13:1895-1995, July 2018
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ENFERMEDAD RENAL
CARACTERÍSTICAS DEL
METABOLISMO Y EXCRECIÓN

Clinical PK in Kidmey Diseases, Clin J Am. Soc. Nephro 13:1895-1995, July 2018
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 ENFERMEDAD RENAL
FACTORES FARMACODINÁMICOS
INCREMENTO DE LOS EFECTOS:
- ANTICOAGULANTES ORALES  HEMORRAGIA.
- AHORRADORES DE K  HIPERPOTASEMIA.
- SULFONILUREAS  HIPOGLUCEMIA.
- CLORPROMAZINA  EFECTO ANTICOLINERGICO
- OPIACEOS, SEDANTES  DEPRESION DEL SNC.
- SALICILATOS, BARBITURICOS: PASO A SNC (Por acidosis).
-  SENSIBILIDAD A NEFROTOXICIDAD.
DISMINUCION DE EFECTOS:
- DIURETICOS (MAYOR DIFICULTAD PARA LLEGAR A SITIOS
DE ACCION).

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 NEFROTOXICIDAD POR
FÁRMACOS
LESION GLOMERULAR: (LITIO, PENICILAMINA).
LESION TUBULAR: (AMINOGLUCOSIDOS).
NEFRITIS INTERSTICIAL: (AINE, RIFAMPICINA).
NECROSIS PAPILAR: (USO CRONICO DE AINE).
CRISTALURIA: (SULFONAMIDAS).
IRA: (AINE, DEXTRANO, OPIACEOS, CAPTOPRIL).
RETENCION DE Na Y AGUA : (CORTICOIDES).
RETENCION DE AGUA: (TIAZIDAS, CARBAMAZEPINA)
POLIURIA: (VIT. D, LITIO, TETRACICLINAS).
HIPOPOTASEMIA:(CORTICOIDES, AMFOTERICINA)
HIPERPOTASEMIA: (IECA, AHORRADORES K)

USAR CON ESPECIAL CUIDADO

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 USO DE FÁRMACOS EN EL
ENFERMO RENAL
RIESGO DE ACUMULACIÓN:
POR  Cl CREATININA Y  t 1/2   DURACION DE EFECTO.
- GENTAMICINA:  15 VECES EL t 1/2 ( 2.5 A 40 h )
- DIGOXINA:  4 VECES EL t 1/2 ( 36 A 120 h ).

ÍNDICE TERAPÉUTICO:
- ALTO: BAJO RIESGO DE ACUMULACION Y TOXICIDAD
(PENICILINAS, CEFALOSPORINAS).
- BAJO: USAR DOSIS BAJAS
(AMINOGLUCOSIDOS, AMFOTERICINA, DIGOXINA,
VANCOMICINA)
MONITORIZAR ESTRECHAMENTE.

15
 USO DE FÁRMACOS EN EL
ENFERMO RENAL

RIESGO DE NEFROTOXICIDAD :
ALTA CONCENTRACION RENAL DEL FÁRMACO.
LA NEFROTOXICIDAD REDUCE LA ELIMINACION DEL
FARMACO.
AUMENTAN LAS POSIBILIDADES DE ACUMULACION Y
EFECTOS TOXICOS.
- EJEMPLOS : -
AMINOGLUCOSIDOS, - CEFALOSPORINAS.

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 USO DE FÁRMACOS EN EL
ENFERMO RENAL
AJUSTE DE DOSIS : HAY RELACION LINEAL ENTRE
ELIMINACION RENAL.Y Cl CREATININA., POR LO QUE SE USA
COMO REFERENCIA, A PARTIR DE CREATININA SERICA, PESO
IDEAL Y EDAD.
LIMITACIONES DEL METODO:
- FALSOS VALORES BAJOS DE Cr SERICA (POR DISTROFIA
MUSCULAR, HEPATOPATIA, CAQUEXIA).
- ES POCO FIABLE CON CREATININA SERICA MAYOR A
8 mg/dl.
- NO ES EXACTO EN HEMODIALISIS, FUNCION RENAL
CAMBIANTE O IRA ANTES DE ALCANZAR VALOR ESTABLE.

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 USO DE FÁRMACOS EN EL
ENFERMO RENAL
PROCEDIMIENTOS DE AJUSTE DE DOSIS:
REDUCCION DE DOSIS MANTENIENDO EL INTERVALO:
PERMITE MANTENER EL NIVEL MEDIO Y EVITAR
EXPOSICION PROLONGADA A NIVELES ALTOS O BAJOS.
AUMENTO DEL INTERVALO DE ADMINISTRACION
MANTENIENDO LA DOSIS: MANTIENE NIVELES MAXIMOS
Y MINIMOS, PERO HAY RIESGO DE PROLONGAR LA
EXPOSICION A NIVELES ALTOS O BAJOS.
PROCEDIMIENTO MIXTO: ANTIBIOTICOS.

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 Ajuste Dosis en Disfunción Renal

 Fármaco tiene mas de 50% eliminación renal

(fe>0.5) y la función renal es reducida a la mitad
o menos de lo normal.
 Cockcrotf &Gault

CrCl = 140 – edad (años)* W cuerpo (kg)

(H, mL/min) 72 (Scr)
Mujeres: 85% valor obtenido
 Ajuste Dosis en Disfunción Renal

 Índice terapéutico
 Metabolitos activos
 Estrategia de Dosificación
en Disfunción Renal
 Q= kCKD / kNORM

 Q= ClCKD / ClNORM
 Q= Factor de Ajuste deτ Dosis

τ CKD= τNORM/Q

D CKD= DNORMxQ