PRINCIPIOS DE

MICROBIOLOGÍA
FARMACÉUTICA
La UniversidadCLASE
Juan Pablo II esIuna comunidad
académica animada por las orientaciones y vida de la Iglesia Católica
INTRODUCCIÓN A LA
MICROBIOLOGÍA

Cuando hablamos de microbios o

microorganismos nos referimos a seres vivos
diminutos que de forma individual suelen ser
demasiado pequeños para ser observados a
primera vista.

  
Nos centraremos en los principales
microorganismos de interés en la industria
farmacéutica: las bacterias y los hongos.
https://www.youtube.com/watch?v=sjXegsXg7V8

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FARMACÉUTICA
LAS BACTERIAS
SERES MICROSCÓPICOS

Son visibles al microscopio óptico o

electrónico.

Su tamaño se presenta en la escala de

los micrómetros: una millonésima de
un metro.

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Las bacterias… seres
microscópicos

Comparación de tamaños:
• Eritrocito: diámetro de 10 μm
• Escherichia coli: 0,1 x 3 μm
• Poliovirus: 30 nm o 0,03 μm

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FARMACÉUTICA 1
Las bacterias… seres
microscópicos

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FARMACÉUTICA 1
Bacterias Gram Positivas y Negativas

• Gram positivas: Pared celular gruesa

compuesta principalmente de
peptidoglicano. Esto favorece la
retención del cristal violeta en la
coloración de gram, otorgando el color
violeta característico al ser vistos en un
microscopio.

• Gram negativas: Presentan membrana

plasmática – espacio periplasmático con
una fina capa de peptidoglicano –
membrana externa (bicapa lipídica con
LPS o endotoxina).

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Las bacterias… seres
microscópicos
Pseudomonas aeruginosa
Clostridium

Escherichia coli
Staphylococcus
Salmonella aureus

Gram negativos Gram positivos

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FARMACÉUTICA 1
Crecimiento visible de los
microorganismos
MEDIOS DE CULTIVO

• Las bacterias son visibles como colonias cuando se

siembran en medios de cultivo sólidos, en condiciones de

temperatura y tiempo de incubación óptimos.

• Cada colonia se conoce como UFC, se parte del hecho de

que una colonia estará constituida por los descendientes de

una célula bacteriana.

• Bacterias presentan diferentes características

macroscópicas : tamaño, borde o superficie, pigmentos,

consistencia.
• En medios de cultivo líquidos se observa turbidez.

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FARMACÉUTICA
Crecimiento de microorganismos

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FARMACÉUTICA 1
Características de microorganismos

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Mohos y levaduras

Mohos Levaduras
•Filamentosos •Células redondas y ovaladas
•Parecen hebras con •Colonias similares a las de
muchas ramificaciones una bacteria

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FARMACÉUTICA 1
MICROBIOLOGÍA
FARMACÉUTICA

La microbiología tiene un gran campo de aplicación dentro de la industria

farmacéutica, pues permite realizar el control de la inocuidad y la esterilidad de los
medicamentos.

Inocuidad: Concepto que se refiere a la existencia y control

de peligros asociados a los productos destinados para el
consumo humano como pueden ser alimentos y medicinas

Calidad-
Seguridad
Deterioro

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FARMACÉUTICA
MICROBIOLOGÍA
FARMACÉUTICA

Las preparaciones farmacéuticas pueden contaminarse con hongos filamentosos,

levaduras y bacterias.

Pueden haber diversas fuentes de contaminación:

Materia prima Agua Equipo Material de Operadores

empaque

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FARMACÉUTICA
Microbiología Farmacéutica

Productos Productos no
estériles estériles
• Administración • Productos de vía oral, tópica,
nasal, vaginal:
• Cápsulas
parenteral y • Tabletas
• Soluciones orales
ocular • Cremas
• Soluciones gingivales
• Supositorios

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Microbiología Farmacéutica

Productos

Estériles No estériles

Pirógenos Límites microbianos

Ausencia de
Esterilidad microorganismos específicos

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FARMACÉUTICA 1
Microbiología Farmacéutica: Productos no estériles

T
a
b
l
e
t
a
s

Los productos de interés sanitario no estériles son producidos bajo

condiciones que minimizan la contaminación microbiológica, pero los
procesos no son monitorizados de la misma manera que durante la
producción de productos estériles.

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FARMACÉUTICA 1
Microbiología en la industria
farmacéutica

Análisis de Análisis de materias

primas y materiales
producto de envase

Monitoreo de Monitoreo
personal: Manos ambiental:
y uniformes
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FARMACÉUTICA Superficies y aire 1
Buenas prácticas de manufactura

Conjunto de procedimientos y normas destinados a

garantizar la producción uniforme de los lotes de
productos naturales medicinales para uso humano,
que satisfagan las normas de calidad.

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FARMACÉUTICA 1
1. Organización y personal.

• Organigramas
• Descripción de puesto
• Política de Calidad
• Capacitación: Importante capacitación en BPM (Mínimo dos
veces al año, documentada y evaluada).

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1.1. Personal

Uniforme: Manga larga, limpio, sin bolsas en

la parte superior, confortable y confeccionado
con un material que no desprenda partículas,
botones escondidos, gorros que cubran
totalidad del cabello, mascarillas, guantes,
protección de ojos, zapatos con suela
antideslizante.

Si una persona muestra signos de enfermedad o

sufre lesiones abiertas, no debe permitírsele
manipular materias primas o producto en
proceso hasta que se considere que la condición
ha desaparecido.

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1.2. Prohibiciones

Vestidore Producció
s n
Comer, beber, fumar, masticar o guardar comida, bebida, cigarrillos, medicamentos
personales.

No usar maquillaje, joyas, relojes, teléfonos celulares o instrumentos ajenos al

Almacena
uniforme, manipular dinero.
Control de
No llevar barba o bigote al descubierto, en dispensado, producción y

miento
acondicionamiento.
Calidad
Uniforme de trabajo de uso exclusivo para las áreas donde fue diseñado.

Hábitos higiénicos: Lavarse las manos antes de ingresar a las áreas de producción.

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1.3. Controles microbiológicos al personal

Realizar controles
microbiológicos de manos
al personal según un
programa y procedimiento
establecido.

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2. Edificios e instalaciones

• Las instalaciones deben diseñarse, construirse, remodelarse y mantenerse de forma conveniente

a las operaciones que deben realizarse.
• Deben permitir la limpieza y mantenimiento efectivo para evitar la contaminación cruzada, la
acumulación de polvo y suciedad.
• La planta debe estar lejos de fuentes contaminantes, para proteger operaciones de producción y
reducir al mínimo el riesgo de contaminar materiales o productos.
• Debe contar con planos de distribución de áreas, y diagramas de flujo de personal y materiales,
de procesos y del sistema de tratamiento de aguas para la producción.
• Deben haber procedimientos y registros de mantenimientos periódicos de equipos e
instalaciones.
• Equipos y materiales deben permitir la ubicación lógica de los equipos y materiales de forma
que se reduzca al mínimo el riesgo de confusión, error de operaciones o contaminación cruzada.
• Protección contra plagas.
• Condiciones ambientales: iluminación, temperatura, humedad y ventilación no deben influir
negativamente o indirectamente en los productos durante su producción y almacenamiento.
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2. Edificios e instalaciones

Recepción y Dispensad
Almacenes procesamiento inicial
de materias primas o

Producció Áreas
n
Empaque auxiliares

Control de
calidad

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2.1. Almacenes
Adecuado orden y separación entre materiales y productos.
Pisos, paredes y techos de fácil limpieza.
Temperatura y humedad según especificaciones de materiales y productos.
Materiales y productos deben identificarse y colocarse sobre tarimas o estanterías de material que no altere
la calidad y que permitan la limpieza e inspección.
Contenedores deben ubicarse permitiendo la libre circulación del aire, reducir el riesgo de formación de
moho o fermentación, y protegidos de luz solar directa.
Contenedores de los materiales deben poder limpiarse.
Adecuada rotación: uso primero lo que vence primero.

Área de muestreo de
Área de materias primas debe estar
cuarentena: separada de las demás,
evitando la contaminación
Acceso limitado cruzada.

Área de sustancias
Almacenamiento de
PRINCIPIOS DE MICROBIOLOGÍA inflamables: Separada, 1
FARMACÉUTICA
productos rechazados,
2.2. Otras áreas

Área de recepción, Área de dispensado de materias

limpieza, segregación y primas con paredes, pisos y techos
lisos con curvas sanitarias,
acondicionamiento de exclusivo, cerrada, limpia,
materia prima natural iluminada, condiciones controladas
fresca o seca. de humedad y temperatura. .

Área de secado,
molienda, extracción
y maceración

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FARMACÉUTICA 1
Curvas sanitarias

MICROBIOLOGÍA COSMÉTICA
1
2.3. Área de producción

• Paredes, pisos y techos lisos.

• Curvas sanitarias.
• Zonas identificadas y separadas para producción y
empaque de sólidos, líquidos y semisólidos.
• No utilizar madera.
• Deben permitir su limpieza y sanitización.
• Tuberías y puntos de ventilación deben ser de
materiales que permitan su fácil limpieza y estar
correctamente ubicadas.
• Ventanas de vidrio fijo, lámparas y difusores lisos y
empotrados de fácil limpieza y que evite la
acumulación de polvo.
• Registrar temperatura y humedad.
• Libre de materiales y equipo no involucrados en el
proceso.
• Con inyección y extracción de aire que permita
ventilación adecuada.
• Con áreas de lavado y otra área para mantener equipo
y utensilios limpios que no se estén utilizando.

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FARMACÉUTICA
2.4. Área de empaque

• El área de empaque primario debe cumplir con lo indicado para las áreas de producción.
• El área de empaque secundario debe estar identificada, separada y de buen tamaño para evitar
confusiones y contaminación cruzada.
• Con paredes, pisos y techos lisos, sin grietas ni fisuras, no utilizar madera, de fácil limpieza.
• Ventanas fijas, lámparas con difusores lisos, de fácil limpieza, que eviten la acumulación de polvo.
• Ventilación e iluminación que asegure condiciones confortables al personal y que no afecte
negativamente la calidad del producto.

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FARMACÉUTICA
2.5. Áreas auxiliares

Vestidores y
servicios Comedor
sanitarios

Lavanderí Almacenamiento y
lavado de utensilios
a de limpieza

Mantenimiento Investigación
y equipo sin uso y desarrollo
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2.6. Área de control de calidad

Debe estar identificada y separada de las áreas de producción.

Cada área se debe diseñar según las operaciones:

Área Área de
. fisicoquímica
Paredes, pisos y techos lisos.
microbiología
Deben permitir su limpieza y sanitización.
Disponer de área de almacenamiento en condiciones adecuadas para muestras, reactivos,
patrones de referencia, muestras de retención, documentación, cristalería.
Con área para instrumentos sensibles.
Área de lavado: Para lavado de cristalería y utensilios.

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Área de Microbiología

• Acabados de fácil limpieza con curvas

sanitarias y flujo laminar.
• Paredes, techos, pisos lisos, lámparas con
difusor liso, mesa de trabajo lisa, ventanas de
vidrio fijo.
• Procedimientos y registros que evidencien los
controles realizados durante proceso.
• Manejo de cepas.
• Manejo de medios de cultivo.

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3. Equipo
• Diseño, construcción y ubicación de los equipos deben facilitar las operaciones asociadas con
su limpieza, mantenimiento y uso.
• Contar con identificación única.
• Las superficies de los equipos que tienen contacto directo con materias primas o productos en
proceso deben ser de acero inoxidable o si se requiere de otros materiales, pero no deben ser
reactivos, aditivos o absorbentes para asegurara no alterar la calidad y seguridad de los
productos.
• Ubicado de forma que se evite contaminación cruzada, no obstaculizar el movimiento del
personal, facilitando la limpieza y el mantenimiento.
• Cada equipo debe tener instrucciones de operación, así como de limpieza.
• Programa de mantenimiento y calibración.

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4. Sistema de agua

• Con suministro de agua potable para satisfacer las necesidades.

• Contar con un sistema de tratamiento de agua para obtener agua
purificada para la producción.
• Debe tener procedimientos escritos que incluyan instrucciones y
precauciones de su manejo.
• Debe ser monitoreado, con registros del monitoreo y acciones
realizadas.
• Debe tener un mantenimiento planificado.
• Tanques o cisternas de almacenamiento de agua potable y purificada
deben cumplir con condiciones que aseguren su calidad.
• Con PEOs para su limpieza, sanitización y control. No se debe
almacenar durante más de 24 horas o mantenerla en recirculación.
• Deben realizarse controles fisicoquímicos y microbiológicos al agua
potable y purificada.

1
4. Sistema de aire

• Se debe tener un sistema de tratamiento de aire que evite el riesgo de la contaminación de

productos y personas.
• Además, las condiciones de temperatura y humedad del aire deben ajustarse a los
requerimientos de los productos a elaborar y favorecer la comodidad de las personas.
• Ubicación del sistema debe facilitar la limpieza y mantenimiento.
• Los sistemas de aire (inyección y extracción) para las áreas de producción deben evitar el
riesgo de la contaminación cruzada entre los diferente productos y procesos, por lo cual se debe
incluir filtros, prefiltros, y el equipo necesario para garantizar la calidad de aire en un área.
• Con un programa de mantenimiento preventivo, con una periodicidad establecido para el
cambio de filtros y prefiltros.
• Deben realizarse controles microbiológicos de acuerdo al programa y procedimientos
establecidos, para garantizar la calidad del aire de las áreas de producción y mantener los
registros.

1
5. Materiales y productos

• Todo material que ingresa debe proceder de proveedores calificados y aprobados.

• Materiales deben quedar en cuarentena hasta que su uso sea aprobado por control de calidad.
• Se debe comprobar que los recipientes en los cuales se reciben los productos no presenten deterioro o
daño, los cierres deben encontrarse íntegros, debidamente identificados.
• A cada partida de materiales se le asignará un número de control.
• El almacenamiento de materiales y productos debe evitar cualquier contaminación o situación que
ponga en riesgo la calidad de los productos (humedad, temperatura, protección de la luz).
• Recipientes y contenedores de materiales deben mantenerse cerrados, ubicarse en tarimas o estantes,
rotularse, separarse de las paredes y techos.
• Deben existir procedimientos de identificación, almacenamiento, manejo, muestreo, análisis,
aprobación y rechazo de materiales y productos.
• Las materias primas deben ser muestreadas, examinadas y analizadas de acuerdo a procedimientos, para
determinar si cumple con las especificaciones.
• Los empaques primarios deben proporcionar protección al producto, contra factores externos que
durante su almacenamiento pudieran causar deterioro o contaminación.
• Envases, cierres y medidas dosificadoras deben estar sanitizadas y manipularse según un procedimiento
antes de ponerse en contacto con el producto.

1
5. Materiales y productos

PRODUCTO INTERMEDIO Y GRANEL

Debe manipularse y almacenarse evitando cualquier contaminación o que ponga en riesgo la calidad de
los productos.

PRODUCTO TERMINADO
Deben mantenerse en cuarentena hasta su aprobación.
La comercialización se puede realizar hasta la aprobación y liberación.

MATERIALES Y PRODUCTOS RECHAZADOS

Deben identificarse adecuadamente, devuelto a proveedores o destruidos.

DEVOLUCIONES
Si se da por algún reclamo de calidad debe realizarse una investigación y ser analizados, investigar si
se pudo afectar otro lote.

1
6. Muestreo

• Cada lote de MP, ME, PT, PI debe ser muestreado, analizado y aprobado
por CC antes de su uso.
• A cargo de personal de CC.
• Procedimiento debe asegurar que la muestra sea representativa, en
condiciones que eviten la contaminación y otros problemas que puedan
afectar negativamente la calidad del producto.

MUESTRA DE RETENCIÓN: De cada lote producido debe tomarse una

cantidad representativa de muestras y dejarlas en retención en su empaque
final, se deben conservar mínimo un año luego de su fecha de vencimiento.

1
7. Documentación

• Legible, claro.
• Revisado, aprobado.
• Con una vigencia establecida.

1
8. Controles de proceso

1. Existencia de esclusas
2. Sistemas de inyección y extracción que garanticen la calidad del aire
3. Utilizar vestimenta apropiada y medios de protección en las áreas donde se procesan productos
4. Emplear procedimientos de limpieza y descontaminación
5. Utilizar etiquetas que indiquen el estado de limpieza de equipos y áreas

1
9. Quejas, reclamos y retiros
• Debe realizarse una investigación.
• Sistema para retirar del mercado de forma rápida y efectiva.
• Investigar otros lotes que pudieron verse afectados.
• Registrar acciones y medidas adoptadas.

10. Análisis por contrato

• Debe haber un contrato por escrito, donde establezcan las obligaciones de cada parte.
• El contrato debe estipular claramente las obligaciones de cada parte, con relación a la fabricación,
manejo, almacenamiento, control y liberación del producto.

1
11. Autoinspección y auditorías de calidad

• Se debe evaluar el cumplimiento de las BPM, en la producción y control de calidad.

• Debe haber un procedimiento y un programa de auditoría.
• Mínimo 1 vez al año.
• Seguimiento con acciones correctivas y preventivas.

VIGILANCIA Y VERIFICACIÓN
Cumplimiento de las BPM le corresponde a la Autoridad Regulatoria.

1
Gracias por su atención