MODELOS EXPERIMENTALES

DE LA ENFERMEDAD DE
PARKINSON

Prof. Dr. J. Camarasa

Unidad de Farmacología
Facultad de Farmacia
Universidad de Barcelona
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Enfermedad de Parkinson:
 Signos clínicos:
– Bradicinesia
– Temblor en reposo
– Rigidez muscular
– Alteraciones posturales

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Enfermedad de Parkinson:
 Cambios morfológicos/histológicos:
– Pérdida neuronal (palidez) en SNpc
– Posible aparición de los cuerpos de Lewy
en SNpc, locus coeruleus y núcleo basal de
Meynert

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Pérdida neuronal en SNpc

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Cuerpos de Lewy

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Modelos experimentales
 Reserpina/ -metil-p-tirosina.
 6-OH-dopamina
 Oxotremorina
 MPTP/MPP+
 Metanfetamina
 Modelos genéticos

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Lugares de lesión en roedores

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 Modelo de la reserpina y de
la -metil-p-tirosina

Acinesia

Reserpina
-metil-p-
tirosina
Hipocinesia

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Modelo de la 6-OH-DA
Animal: RATA, ratón, gato, perro y primates
no humanos.
Vía de adm: icv o sistémica (neonatos)
Destrucción neuronal: a las 24 h
Deplección de DA en estriado: a los 2-3 días
y persiste hasta los 180 días.
Cambios rotacionales cuando la pérdida
estriatal de DA supera el 70%

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Conducta rotacional tras
lesión

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 Modelo del MPTP
Mecanismo de acción:

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Modelo del MPTP/MPP+

ADMINISTRACIÓN SISTÉMICA
Primates no humanos
Macaca mulatta (muy sensible)
Saimiri scireus (menos sensible)
Ratón: C57BL/6

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 Modelo del MPTP/MPP+
(roedores)
Ratón C57BL/6

Vía de adm: s.c.; i.p.; i.v.; i.m.

Régimen: 30-40 mg/Kg (4-10 dosis)
Lesión menor que en primates
Síntomas: Hipersalivación. Piloerección. Convulsiones.
Recuperación: A las 24 h

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 Modelo del MPTP/MPP+
(primates)
Modelo de elección.
Dosis repetidas originan Parkinson progresivo.
Sintomatología igual a la clínica humana.
La administración de levodopa discinesias.
Administración sistémica lesión moderada con
posibilidad de recuperación del animal
La hemilesión (carótida interna) origina conducta
rotacional.

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Modelo de la oxotremorina
Especie: Ratón

Vía adm.: i.p.

Dosis: 1 mg/Kg

Evaluación del temblor tras la

administración del tóxico.

Escala: Nominal o cuantitativa

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Modelo de la oxotremorina

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 Modelo de la Metanfetamina
(roedores)
Rata / Ratón

Vía de adm: s.c.; Régimen: 10 mg/Kg (x4) cada 2 h.

Deplección de DA y 5-HT en estriado a nivel de los
terminales, no del soma neuronal
Síntomas: Hipersalivación. Piloerección. Convulsiones.
Papel del transportador/receptor a DA y de los
receptores ionotrópicos a glutamato.

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 Modelos genéticos
El RATÓN “WEAVER”. Mutación autosómica recesiva
en el canal de potasio que produce:
.- Muerte neuronal en cerebelo y nigroestriado
.- Menor actividad tirosina-hidroxilasa en SNpc y
núcleo retrorubral con deplección de DA en estriado.
.- Útil en el estudio de la eficacia del trasplante de
células dopaminérgicas fetales en estriado.

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 Modelos genéticos
La RATA “ci”. Cepa mutante con una conducta
rotacional anormal y similar al modelo inducido por
6-OH-DA.
La RATA “AS/AGU”. Cepa mutante derivada de la
Albino Swiss (AS) que presenta pérdida de DA en el
líquido extracelular del estriado y trastornos
motores tales como:
- Rigidez de extremidades.
- Dificultad de movimientos.
- Balanceo postural

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 Modelos genéticos
Animales “Knockout” y Transgénicos.
- Animales “knockout” para el receptor D2.

-Animales transgénicos con alteraciones en el gen

de la -sinucleína.

- Animales transgénicos que expresan factores

neurotróficos.

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