Drogas Antiparkinsonianas

Dra. Victoria Eugenia Aguilera Peña.

Profesora Titular.
Depto. Farmacología ICB-UAG.
 PARKINSONISMO:
* Deterioro y pérdida (80%) de las neuronas
Dopaminérgicas pigmentadas del Locus Níger.
* Células del Locus Níger producen y almacenan
Dopamina fibras estriatonígricas Cuerpo
Estriado = control movimiento, equilibrio y marcha.
 PARKINSONISMO:

* Producido por un desequilibrio entre

los sistemas colinérgico (excitador) y
Dopaminérgico (inhibidor) en el
Sistema Extra-Piramidal.
Etiopatogenia del
Parkinsonismo:
 Etiopatogenia del
Parkinsonismo:

* Enfermedad NO hereditaria
* Virus lento oculto (?)
* Factor ambiental (?)
* Aumento de incidencia relacionado
con aumento de esperanza de vida
actual.
 Etiopatogenia del
Parkinsonismo:

* Administración MPTP MAO-B MPP+

= muerte celular.

* Dopamina B oxígeno cerebral radicales libres

= peroxidación lípida de membranas
celulares.
 Aspectos Clínicos del
Parkinsonismo:

* Temblor en reposo
* Rigidez muscular (aumento de la
resistencia al movimiento pasivo)
* Bradicinesia (lentitud y pobreza de
movimientos)
* Inestabilidad postural
* Trastornos de la marcha.
 Temblor Parkinsoniano:

* Lento y “tosco” (“Signo del banquero”)

* Presente en reposo
* Desaparece con el movimiento
* Unilateral (al principio de la enfermedad)
* De 4 a 6 ciclos por segundo
* Aumenta con el distress
 Rigidez Parkinsoniana:

* Aumento del tono muscular en reposo

* Rigidez del tronco, cabeza y hombro
* No balancea los brazos al deambular
* Signo de la “rueda dentada”
 Bradicinesia Parkinsoniana:

* Lentitud de movimientos“Facies en máscara”

* Disminución parpadeo y movimientos
expresivos de las manos.
* Titubeo al iniciar movimientos;
problemas para:
- Levantarse de las sillas
- Darse vuelta en la cama
Trastornos Posturales y del
Equilibrio:
 Trastornos Posturales y del
Equilibrio:

* Posición “encorvada”
* Desviación cubital de las manos
* Pérdida de reflejos posturales
caídas hacia atrás.
* Dificultad para voltear mientras caminan
* Marcha lenta y a pasos cortos “festinante”
* Retropulsión
 Aspectos Clínicos del
Parkinsonismo:

* Voz lenta y monótona

* Lenguaje inaudible o “entre dientes”
* Repetición incontrolable de sílabas o
de palabras.
* Aceleración gradual del lenguaje
* Dificultad para deglutir + salivación
 Aspectos Clínicos del
Parkinsonismo:

* Escritura cada vez más pequeña

* Hipotensión ortostática

* Impotencia sexual
 Parkinsonismo: Tx. Precoz con
Anti-Oxidantes:

* Tocoferol (“Ephynal”) 100 a 400 mg./s.i.d. +

* Selegilina (Eldepryl”)
* Terapéutica Quirúrgica:
- Talatomía (sólo para temblor unilateral refractario)
- Neurotrasplante (de tejido cerebral fetal o
autólogo de células cromafines suprarrenales)
 Tx. del Parkinsonismo inicial:

* Temblor como signo principal, que se

ha vuelto problemático:
- Anticolinérgicos a dosis bajas:
a):-Trihexifenidilo (“Artane”) 6 a 20 mg./p.o./ q.i.d.
b):-Benzotropina (“Cogentin”) 1 a 6 mg./ p.o. / día
c):-Etopropazina 150 a 400 mg. / día
d):-Biperideno (“Akinetón”) 2 a 10 mg. / p.o. / t.i.d.
 Tx. del Parkinsonismo inicial:

* Temblor como signo principal que se

ha vuelto problemático:
- Anti-Histamínicos:
a):-Difenhidramina (“Benadryl”) 50 mg./ po/ qid
b):-Orfenadrina (“Norflex”) 50 a 400 mg./ p.o. / día
* Sólo
a intolerantes de anti-colinérgicos
* Menor eficacia y sedación excesiva
 Parkinsonismo Inicial:

* Lentitud y Rigidez: como signos predominantes:

- Tx. Amantadina 100 a 300 mg./p.o./día
* Efecto benéfico moderado sobre todos los
síntomas cardinales, en 50% de pacientes.
* Disminuye eficacia después de varios
meses, retornándola luego de suspenderla y
reiniciar.
 Tx. del Parkinsonismo inicial:

* Antidepresivos Tricíclicos:
- Amitriptilina (“Tryptanol”) 25 mg./ p.o./ sid/ hd
- Trazodona (“Sideril”)
- Fluoxetina (“Prozac”)
* Tratan la depresión presente en 50% de
los pacientes; tienen efectos anti-
colinérgicos y bloq. recaptación NE
Farmacoterapia Dopaminérgica:

* Con Levodopa:
- cuando los síntomas se vuelven
incapacitantes (tanto social como ocupacionalmente
* Con Carbidopa + Levodopa (“Sinemet”)
- para favorecer suministro Dopamina
al cerebro.
- para disminuir farmacosología de Dopamina.
 Farmacoterapia
Levodopaminérgica:

* Ausencia de respuesta:
- Dx. Equivocado (“Sx.Parkinsoniano Plus”)
- Dosificación inadecuada
- Interacción farmacológica (con neurolépticos)
* Regular Levodopa a una dosis moderada y
añadir un agonista de la Dopamina -------->
mayor control de los síntomas.
 Posología Carbidopa +
Levodopa

* Iniciar con 25-100 mg. (1/2 tab./ p.o./ tid / p.c.)

luego incrementar gradualmente
media tableta durante varios meses,
hasta llegar a una tableta completa/tid.
* Registrar previamente los signos
parkinsonianos específicos, para poder
determinar mejoría.
Farmacosología de la Levodopa:

* Gastrointestinales
- Náuseas y/o vómitos (Tx. Difenidol “Vontrol”)

* Cardiovasculares:
- Concentraciones bajas = D-1 vasculares:
renales, mesentéricos, conarios (dependientes de la
Adenilatociclasa) = vasodilatación
Farmacosología de la Levodopa:

* Cardiovasculares:
- concentraciones medias = inotropismo
positivo (Beta-1)
- concentraciones altas = vasoconstricción
(por ocupación adrenoceptores Alfa-1)
Farmacosología de la Levodopa:

* Disrritmias cardiacas:
- Taquicardia sinusal
- Extrasístoles (auriculares o ventriculares)
- Aleteo
- Fibrilación auricular
- Taquicardia ventricular
Farmacosología de la Levodopa:

* Movimientos involuntarios anormales

- Bucolinguales
- “Muecas”
- Inclinación de la cabeza
- Movimientos coreiformes
- Distonías en tronco o extremidades
- Movimientos respiratorios exagerados
Farmacosología de la Levodopa:

* Perturbaciones de la conducta:
- Síndrome Encefálico Orgánico
* Confusión ------> delirio franco
* Depresión mental -----> suicidio
* Ilusiones o alucionaciones paranoides
- Conducta sexual inapropiada o
excesiva.
 Agonistas Dopaminérgicos en el
Parkinsonismo:

* Bromocriptina (“Parlodel” - “Diken”)

- 1.25 mg. (1/2 tableta)/ p.o. / sid / h.d., luego
- 2.25 mg./día (1/2 tableta / p.o. / bid., luego
- aumentar media tableta cada tercer día,
hasta:
- Observar máximos beneficios
- Aparezcan efectos colaterales
- Dosis de 10 a 30 mg. / día.
 Farmacosología de la
Bromocriptina:

* Hipotensión arterial; disfunción hepática y

síntomas gastrointestinales.
* Pesadillas, agitación, alucinaciones, cuadros
psicóticos, ilusiones paranoides.
* Dosis de 30 mg. /día o en pacientes con
respuesta similar a Levodopa.
* Angor Péctoris, impotencia sexual
 Farmacoterapia con Levodopa:

* Disminuye respuesta clínica después

de 3 a 5 años
* Fenómeno de Disipación del Efecto:
- Síntomas parkinsonianos surgen o
empeoran antes de la siguiente dosis de
Levodopa.
 Farmacoterapia con Levodopa:

* Fenómeno de “Encendido-Apagado”
- Fenómeno del “Off-On”
- Cambios rápidos que llevan de la
movilidad a la inmovilidad, sin
relación aparente con el tiempo de
la administración.
 Fenómeno de Disipación del
efecto de Levodopa:

* Tx. dar menor dosis de Carbidopa /

Levodopa a intervalos más frecuentes.
- ocasiona horarios ininterrumpidos de
administración.
- admón. Carbidopa/Levodopa de A.P.
- admón. Dopaminérgicos con bombas de
infusión subcutánea = resultados dudosos
- admón.Levodopa/a.c.; no comer proteínas
 Otros Agonistas Dopanimenergicos

• Pramipexol, Ropirinol
• Pramipexol agonista D3
• Ropirinol agonista D2
• Monoterapia Parkinson leve
• Combinado L-dopa para reducir
farmacosología.
 Inhibidores de la COMT
• Tolcapona, Entocapona
• Prolongan duración de la levodopa al
disminuir su metabolismo periférico.
• Útiles como coadyuvantes y/o reducir dosis
total diaria de L-dopa.
• Vigilar enzimas hepáticas; coloración
naranja orina.
• Requiere consentimiento del paciente