LOS LINFOCITOS

Aux. de medicina veterinaria

ESTRUCTURA DE LOS LINFOCITOS

• Los linfocitos son células pequeñas y redondeadas de 7 a 15 μm de diámetro. Cada linfocito contiene un
núcleo grande y redondo, que se tiñe de intensamente y de modo uniforme con hematoxilina.
• El linfocito está delimitado por una fina capa citoplasmática que contiene algunas mitocondrias, ribosomas
libres y un reducido aparato de Golgi.
• La microscopia electrónica de barrido muestra que la superficie de algunos linfocitos es lisa, mientras que
otros presentan numerosas proyecciones de pequeño tamaño.
• Las células NK normalmente son más grandes que los linfocitos B o T, y contienen gránulos citoplasmáticos
evidentes.
• Salvo esta excepción, la estructura de los linfocitos no proporciona ninguna evidencia acerca de su función o
complejidad
POBLACIONES DE LINFOCITOS

• Los linfocitos se localizan por todo el cuerpo: en los

órganos linfáticos, en la sangre, y diseminados bajo las
superficies mucosas.
• A pesar de su aspecto uniforme, existe una mezcla
diversa de subpoblaciones linfocitarias que aunque no
pueden ser identificadas por su estructura, sí se pueden
diferenciar por sus moléculas de superficie celular
características y por sus propiedades.
• El patrón de moléculas de superficie expresadas por
una célula se denomina inmunofenotipo.
• El análisis de los inmunofenotipos celulares permite
identificar varias subpoblaciones linfocitarias.
• La existencia de los linfocitos T se demostró mediante
los experimentos de timectomía neonatal en animales,
que ocasionaban la pérdida de la inmunidad mediada
por células
MOLÉCULAS DE SUPERFICIE DE LOS LINFOCITOS

• Se han caracterizado muchas moléculas de superficie de los

linfocitos, especialmente en seres humanos y en ratón.
• Normalmente cada molécula posee un nombre químico o
funcional, así como una designación o marcador CD (cluster of
differentiation) (figs. 11-7 y 11-8). Normalmente, el sistema de
clasificación CD proporciona números secuenciales a cada
molécula: CD4, CD8, CD16, y así sucesivamente hasta CD350.
• Dado que recordar números arbitrarios resulta difícil, el
principio adoptado en este libro es el de utilizar el nombre
común de la molécula cuando este sea ampliamente conocido o
describa su función.
• Algunos ejemplos son Fc􀁁R (CD89), interleuquina- 6R
(CD126), y L-selectina (CD62L). Se utilizará la nomenclatura
CD para moléculas donde esta denominación es habitual, tal
como CD4 y CD8, y también para moléculas que tengan una
denominación irracional o arbitraria.
• En el Apéndice I se encuentra una lista de los marcadores CD
más importantes y sus funciones.
El complejo receptor de antígeno

• Las estructuras más importantes en la superficie de los linfocitos son sus receptores para el antígeno, que se
denominan abreviadamente TCR (receptor de antígeno del linfocito T) o BCR (receptor de antígeno del
linfocito B).
• Ambos son estructuras complejas que contienen varias proteínas diferentes. Algunas de estas proteínas están
implicadas en la unión al antígeno, mientras que otras actúan en la transducción de señales de activación.
Existen dos poblaciones principales de linfocitos T que se diferencian por su TCR, en función de si contienen
la pareja de cadenas peptídicas 􀁁 y 􀁂 (TCR 􀁁/􀁂), o la pareja de cadenas 􀁇 y 􀁄 TCR (􀁇/􀁄).
• También existen subpoblaciones de linfocitos B que utilizan cinco cadenas peptídicas diferentes en sus BCR.
Los BCR también se diferencian de los TCR en que se liberan de la célula en grandes cantidades, pudiendo
pasar a los fluidos tisulares y a la sangre, donde se conocen con el nombre de anticuerpos.
• CD3 es el nombre con el que se denomina a un conjunto de proteínas del
TCR implicadas en la transmisión de la señal de activación desde el
receptor hasta el interior de la célula, tras la unión del antígeno al receptor
del linfocito T. Por tanto, el complejo CD3 está presente en todos los
linfocitos T.
• Otra proteína, CD4, solo se encuentra en los linfocitos T que reconocen los
antígenos exógenos procesados, es decir, los linfocitos T colaboradores.
• El CD4 es un receptor para las moléculas del complejo mayor de
histocompatibilidad (CMH) de clase II de las células presentadoras de
antígeno.
• Por el contrario, CD8 solo se encuentra en los linfocitos T citotóxicos, que
atacan y destruyen las células anómalas y es un receptor para las moléculas
del CMH de La proporción entre las células CD4+ y CD8+ en sangre puede
utilizarse para estimar la función de los linfocitos y el estado del sistema
inmunitario.
• Así, un recuento elevado de linfocitos CD4 se asocia con un incremento de
la reactividad linfocítica, debido al predominio de los linfocitos
colaboradores, mientras que un recuento elevado de linfocitos CD8 se
asocia con una disminución de la reactividad linfocítica.
• La proporción relativa entre los linfocitos CD4 y CD8 varía entre los seres
humanos y otros mamíferos.
• En los linfocitos B y células NK no se expresan los marcadores CD4 o
CD8.
Moléculas que regulan la función de los linfocitos

• Las proteínas situadas sobre la superficie celular Receptores de citoquinas

desempeñan diversas funciones fisiológicas:
• Los linfocitos tienen muchos receptores para las
algunas son enzimas, otras son proteínas
distintas citoquinas.
transportadoras y muchas son receptores.
• Algunos ejemplos incluyen la molécula CD25, que
• Todas las células utilizan receptores moleculares
es parte del receptor de la interleuquina-2 (IL-2); el
para comunicarse con su ambiente.
CD118, un receptor de interferón; el CD120,
• Las células necesitan receptores para unirse a otras receptor del factor de necrosis tumoral; y CDw210,
células, así como para la unión de citoquinas, de el receptor de la IL-10.
anticuerpos y de los componentes del
complemento.
Receptores de anticuerpos
• Los linfocitos tienen receptores para anticuerpos,
llamados receptores Fc o FcR, ya que se unen a las
regiones Fc de las moléculas de anticuerpos.
• El significado del término Fc. Los FcR para la IgG
se denominan Fc􀁇R, ya que se unen a la cadena
gamma (􀁇) de la IgG.
• Del mismo modo, los receptores que se unen a la
IgA se denominan Fc􀁁R y los que se unen a la IgE,
Fc􀁅R.
• Se han identificado receptores para la IgM en los
linfocitos B y T pero aún no están bien
caracterizados
Receptores del complemento
• En los linfocitos existen cuatro tipos principales de
receptores para componentes del complemento
(CR1-4).
• Los linfocitos B y T activados expresan CR1
(CD35), que se une a C3b y C4b, y CR2 (CD21)
que se une a C3d y C3bi.
• El receptor CR2 está muy relacionado con el BCR
y regula las respuestas del linfocito B al antígeno.
Las células NK expresan CR3 y CR4.
Moléculas de adhesión
• Como se discute en el capítulo 3, algunas
moléculas de superficie están implicadas en la
unión y la interacción entre las células del sistema
inmune y controlan el desplazamiento de los
leucocitos hacia los tejidos.
• Las moléculas de adhesión identificadas en
linfocitos incluyen integrinas, selectinas y
miembros de la superfamilia de las
inmunoglobulinas.
Integrinas
• Las integrinas son heterodímeros proteicos, que se
clasifican de acuerdo a sus cadenas 􀁂.
• Por ejemplo, las integrinas 􀁂1 están formadas por
una cadena 􀁂1 común (CD29) y una de las
diferentes cadenas 􀁁 posibles (CD49).
• Las integrinas 􀁂1 fijan las células a las proteínas de
la matriz extracelular, tales como la fibronectina, la
laminina y el colágeno.
• La interacción estable y duradera de estas dos
células, mediada por la integrina y su ligando,
resulta indispensable para el reconocimiento
antigénico y la formación de la sinapsis inmunitaria
Selectinas
• La migración de los linfocitos desde la sangre a los
tejidos está regulada por la selectina-P (CD62P), la
selectina-L (CD62L) y la selectina E (CD62E).
• La selectina-P y la selectina E se encuentran en las
células endoteliales de los capilares sanguíneos.
• En los procesos de inflamación, la activación de
estas células conlleva la expresión de selectinas en
su superficie que permiten la unión de los
neutrófilos, los linfocitos T activados y los
monocitos.
• La selectina-L media la adhesión de los linfocitos a
las vénulas endoteliales altas de los órganos
linfoides
CD58 y CD2
• CD58 es el ligando para CD2. La molécula CD2 solo se
encuentra en los linfocitos T, mientras que CD58 está
ampliamente distribuida en varios tipos celulares.
• Las moléculas CD2 y CD58 se unen cuando los
linfocitos T citotóxicos interaccionan con sus células
diana, de modo que CD58 facilita la unión del linfocito
T a cualquier célula que vaya a someterse a un
reconocimiento celular.
• La molécula CD58 también se encuentra en las células
presentadoras de antígeno, como las células dendríticas
y los macrófagos.
• La unión del CD58 de estas células al CD2 del linfocito
T facilita el reconocimiento del antígeno por parte de
este y a la vez, estimula la secreción de citoquinas por
parte de la célula presentadora de antígeno.
Otras moléculas de superficie importantes

• Los linfocitos B actúan como células presentadoras de antígeno y expresan moléculas del CMH II en su
superficie.
• Sin embargo, la expresión de estas moléculas varía entre las distintas especies. Ambos tipos de linfocitos
expresan moléculas de CMH de clase Ia y de clase Ib.
CD1
• Las moléculas CD1 son una familia de moléculas del CMH no polimórficas que presentan antígenos lipídicos y
glucolipídicos a los linfocitos T.
• Existen dos grupos distintos de moléculas CD1.
• Algunas se expresan en las células presentadoras de antígeno, especialmente en las células dendríticas y los
linfocitos B, mientras que otras se expresan en el epitelio intestinal y en algunos timocitos.
• En ratones y en los seres humanos CD1d interviene en la presentación de glucolípidos a un subgrupo de
linfocitos T denominados células NKT.
• En el ganado bovino existen dos seudogenes para CD1d pero no son funcionales, de modo que carecen de
células NKT
LINFOCITOS T COLABORADORES Y SU
RESPUESTA AL ANTÍGENO
• A diferencia de las respuestas inmunes de tipo innato, que son estimuladas por un número limitado de
patrones moleculares restringidos a los grupos principales de microorganismos patógenos, los linfocitos que
intervienen en el sistema inmune adquirido son capaces de reconocer y reaccionar frente a «cualquier cosa»,
o al menos, frente a una gran cantidad de antígenos extraños diferentes.
• Estos linfocitos poseen receptores que se unen a antígenos específicos y, en las condiciones adecuadas,
generan respuestas inmunes mediadas por células o por anticuerpos.
• Existen tres poblaciones principales de linfocitos T con receptores de unión al antígeno: los linfocitos T
colaboradores, que regulan las respuestas inmunes; los linfocitos T efectores o citotóxicos, que destruyen las
células que expresan antígenos endógenos; y los linfocitos B, que producen anticuerpos para destruir a los
antígenos exógenos.
• Los linfocitos de cada uno de estos tipos celulares son seleccionados de tal modo que solo los antígenos que
se unen a sus receptores pueden inducir su activación y, por tanto, la respuesta inmune
LINFOCITOS T COLABORADORES Y SU
RESPUESTA AL ANTÍGENO
• A diferencia de las respuestas inmunes de tipo innato, que son estimuladas por un número limitado de
patrones moleculares restringidos a los grupos principales de microorganismos patógenos, los linfocitos que
intervienen en el sistema inmune adquirido son capaces de reconocer y reaccionar frente a «cualquier cosa»,
o al menos, frente a una gran cantidad de antígenos extraños diferentes.
• Estos linfocitos poseen receptores que se unen a antígenos específicos y, en las condiciones adecuadas,
generan respuestas inmunes mediadas por células o por anticuerpos.
• Existen tres poblaciones principales de linfocitos T con receptores de unión al antígeno: los linfocitos T
colaboradores, que regulan las respuestas inmunes; los linfocitos T efectores o citotóxicos, que destruyen las
células que expresan antígenos endógenos; y los linfocitos B, que producen anticuerpos para destruir a los
antígenos exógenos.
• Los linfocitos de cada uno de estos tipos celulares son seleccionados de tal modo que solo los antígenos que
se unen a sus receptores pueden inducir su activación y, por tanto, la respuesta inmune.
• En este capítulo se analiza la primera de estas poblaciones linfocitarias, es decir, los linfocitos T
colaboradores.
 EL RECEPTOR ANTIGÉNICO
DE LOS LINFOCITOS T
El componente de unión al antígeno
• Cada linfocito T posee alrededor de 30.000 receptores
antigénicos idénticos (TCR) sobre su superficie, y
cada linfocito posee un único tipo de TCR, de modo
que cada linfocito solo puede reaccionar frente al
péptido específico que corresponde a su receptor.
• Cada TCR es una estructura compleja formada por
varias cadenas de glucoproteínas, dos de las cuales se
emparejan para formar el componente de unión al
antígeno, mientras que las otras transmiten la señal,
generada por la unión del antígeno, al interior de la
célula.
• En función de las cadenas peptídicas utilizadas en el
componente de unión al antígeno, se hanidentificado
dos tipos diferentes de TCR
• Las dos cadenas peptídicas están unidas por un puente disulfuro entre sus dominios constantes, para formar
un heterodímero estable. Debido a que cada TCR consiste en dos cadenas emparejadas, los dos dominios V
forman en conjunto un surco de unión a los péptidos antigénicos asociados con las moléculas del CMH.
• La forma precisa de este surco de unión al antígeno varía entre los diferentes TCR, debido a la variabilidad de
la secuencia de aminoácidos en los dominios V. La especificidad de la unión entre el TCR y un péptido
antigénico está determinada por la forma del surco formado por los dominios V.
• Cuando se examinan con detalle los dominios V del TCR se observa que en cada dominio V existe una zona
de la cadena donde la secuencia de aminoácidos es especialmente variable. Esta es la región que realmente
entra en contacto con el antígeno (que en realidad es el péptido antigénico- CMH), por lo que se denomina
región hipervariable o región determinante de complementariedad (CDR).
• Así pues, el sitio de unión para el antígeno en el TCR está formado por el conjunto de los dos CDR que
delimitan la forma y tamaño del surco. El resto de los aminoácidos de los dominios V que quedan fuera de los
CDR y que tienen una secuencia constante, forman lo que se conoce con el nombre de región de armazón.
El componente de transducción
de señales
CD4 y CD8
• Existen otras dos proteínas estrechamente asociadas con el TCR, que se denominan CD4 y CD8. La proteína
CD4 es una glucoproteína formada por una única cadena peptídica de 55 kDa y CD8 es un dímero de dos
cadenas peptídicas (denominadas 􀁁 y 􀁂), con un peso molecular total de 68 kDa.
• En el ser humano, cerdos, ratones y gatos, CD8 es un hetereceprodímero 􀁁-􀁂 y, menos frecuentemente, un
homodímero 􀁁-􀁁. Tanto CD4 como CD8 son miembros de la superfamilia de las inmunoglobulinas. La
presencia de CD4 o CD8 determina la clase de molécula del CMH que es reconocida por el TCR.
• CD4 se localiza únicamente en linfocitos T colaboradores y se une a las moléculas de clase II del CMH de las
células presentadoras de antígeno, mientras que CD8 se encuentra solo en los linfocitos T citotóxicos y se une
a las moléculas de clase I del CMH. Tanto CD4 como CD8 aumentan unas 100 veces la transducción de la
señal de activación del linfocito T cuando se unen a las moléculas del CMH de la célula presentadora de
antígeno.
COESTIMULADORES

• La unión del TCR al complejo péptido-CMH no es

suficiente por sí misma para desencadenar la activación
del linfocito T colaborador, sino que se necesitan unas
señales de stimulación adicionales.
• Estas señales de coestimulación son de tres tipos: en
primer lugar, ligandos como CD40 de la célula
presentadora de antígeno se unen a sus receptores en el
linfocito T.
• En segundo lugar, los linfocitos T son estimulados por
citoquinas secretadas por las células presentadoras de
antígeno, determinando el modo en el que el linfocito T
responde al antígeno.
• Finalmente, y para conseguir un efecto máximo, las
moléculas de adhesión deben unir a los linfocitos T y
las células presentadoras de antígeno firmemente
durante un tiempo prolongado, estableciendo una fuerte
comunicación entre las células.
Señales de coestimulación
• CD40 es un receptor que se expresa en la superficie de las células presentadoras de antígeno, y su ligando,
CD154, se expresa en los linfocitos T varias horas después de que el TCR se haya unido al antígeno.
• Cuando CD154 y CD40 se unen se establece un diálogo bidireccional entre ambas células, de modo que el
linfocito T envía señales a la célula presentadora de antígeno y esta a su vez, envía señales al linfocito T que
desencadenan la expresión del receptor CD28 en la superficie del linfocito T y de CD80 o CD86, o ambas, en
la célula presentadora de antígeno.
• La unión de CD40 a CD154 también estimula la producción de varias citoquinas por parte de la célula
presentadora de antígeno, incluyendo la interleuquina-1 (IL-1), IL-6, IL-8, IL-12, CCL3 y el factor de
necrosis tumoral-􀁁 (TNF-􀁁).
Citoquinas coestimuladoras
• Como se ha descrito anteriormente, las citoquinas son proteínas de señalización que regulan las funciones de
las células del sistema inmune.
• La secreción de citoquinas por parte de las células presentadoras de antígeno es promovida por muchos
estímulos diferentes, incluidos los denominados patrones moleculares asociados a patógenos microbianos
(PAMP) que se unen a los receptores de tipo Toll (TLR).
• La secreción de citoquinas por parte de las células presentadoras de antígeno también puede inducirse a
través de la señalización del linfocito T, mediada por la unión de CD40 y CD154.
• Como se ha descrito en el capítulo sobre las células dendríticas, las diferentes poblaciones de células
dendríticas secretan diferentes mezclas de citoquinas que a su vez determinan el tipo de respuesta de los
linfocitos T colaboradores.
FORMACIÓN DE LA SINAPSIS INMUNITARIA

• Para que los linfocitos T reaccionen de modo apropiado frente al antígeno, todas las moléculas descritas
anteriormente deben intertaccionar de la forma y en el orden correctos.
• Por tanto, cuando un linfocito T y una célula presentadora de antígeno entran en contacto, el citoesqueleto de
la superficie de cada célula sufre una reestructuración, de modo que los complejos TCR-péptido antigénico-
CMH y los receptores de las moléculas de coestimulación forman un área de contacto especializada que se
denomina sinapsis inmunitaria.
• Esta sinapsis inmunitaria está formada por anillos concéntricos de complejos moleculares denominados
complejos macromoleculares de activación (SMAC). Estos forman un «ojo de buey» característico que
consiste en un SMAC central (c) rodeado por un SMAC periférico (p) y un anillo externo.
• El SMAC central contiene las moléculas del CMH y el TCR, así como CD4, CD3, CD2, CD28, CD80/CD86
y CD40/CD154.
• El SMAC periférico contiene CD45 y las moléculas de adhesión intercelular 1 (ICAM-1 o CD54) y del
antígeno asociado a la función del leucocito-1 (LFA-1). El tercer anillo externo contiene las proteínas
excluidas de la sinapsis central, como CD43, que es una glucoproteína muy grande que podría interferir con
el funcionamiento de la sinapsis.
TRANSDUCCIÓN DE LA SEÑAL DE ACTIVACIÓN

• Una vez que el TCR se une al péptido antigénico sobre la célula presentadora de antígeno y se forma la
sinapsis inmunitaria, los receptores de la superficie celular envían señales de activación al linfocito T.
• La primera señal se transmite desde las cadenas 􀁁 y 􀁂 de unión al antígeno del TCR al complejo CD3, lo cual
sucede probablemente como resultado del agrupamiento de varios TCR.
• Cuando las cadenas están agrupadas, los aminoácidos de los extremos citoplasmáticos que forman los ITAM
(motivos de activación del inmunorreceptor vía tirosina), pueden activar a varias tirosín quinasas
• Estas fosforilan a la proteína asociada zeta-70 (ZAP-70), lo cual activa tres rutas de señalización: una ruta
activa el factor nuclear de activación del linfocito T, otra activa el factor nuclear kappa-B y la tercera ruta
genera la proteína-1 activadora. Todas ellas en conjunto activan a los genes que codifican para las citoquinas
superantígenas IL-2, IL-2R, IL-3, IL-4, IL-5, IL-6 y IFN-􀁇.
• El efecto neto de estas reacciones es que los linfocitos T aumentan de tamaño, comienzan su ciclo celular y
sintetizan y secretan una mezcla de citoquinas que desencadenan los siguientes pasos de las respuestas
inmunes.
 CONSIDERACIONES GENERALES

• Los linfocitos T son unas células muy móviles y migran rápidamente a través de los nódulos linfáticos
buscando continuamente antígenos sobre las superficies de las células dendríticas.
• Cuando un linfocito T reconoce un antígeno extraño, cambia su comportamiento: reduce su movimiento, se
detiene y finalmente se une con fuerza a una célula presentadora de antígeno.
• Este contacto da lugar a la formación de una sinapsis inmunitaria que depende de la fuerza de unión del
linfocito T al antígeno diana y no se formará por una unión débil al antígeno.
• Cuando se forma una sinapsis inmunitaria, los TCR y las moléculas de coestimulación envían una señal al
linfocito T. Sin embargo, el TCR no funciona como un sistema binario de señales simples de
activación/desactivación.
• En cambio, las diferencias en la fuerza de unión, en el grado de coestimulación y en la duración de la
interacción celular afecta a las respuestas del linfocito T.
• En ausencia de una coestimulación eficaz, el linfocito T experimentará una anergia clonal, es decir que ni se
dividirá ni producirá citoquinas, sino que se vuelve insensible al estímulo antigénico (anérgico) o sufre una
apoptosis y muere.
SUPERANTÍGENOS

• Cuando los animales se exponen a un antígeno extraño,

normalmente un pequeño número de linfocitos T, menos de 1
de cada 10.000, responden a dicho antígeno. Sin embargo,
algunas moléculas microbianas, denominadas superantígenos
son capaces de estimular la división de uno de cada cinco
linfocitos.
• En un principio se pensó que estas proteínas eran
simplemente mitógenos inespecíficos, pero esto no es cierto,
ya que los superantígenos solo activan a los linfocitos T en los
que las cadenas 􀁂 del TCR contienen ciertos dominios V a los
que pueden unirse.
• A diferencia de los antígenos convencionales, que deben
unirse tanto a los surcos de unión de la molécula del CMH y
del TCR, los superantígenos unen directamente el dominio
V􀁂 del TCR a las moléculas de clase II del CMH de las
células presentadoras de antígeno.
• Todos los superantígenos son de origen microbiano, como los
estreptococos, estafilococos y micoplasmas, y de virus como
el virus de la rabia.
SUBPOBLACIONES DE LINFOCITOS T COLABORADORES

• Se han identificado tres subpoblaciones principales de

linfocitos CD4+ colaboradores, que se denominan
linfocitos colaboradores 1 (Th1), Th2 y Th17, y que
pueden distinguirse por la mezcla de citoquinas que
secretan.
• Como siempre, muchos de los detalles sobre sus
funciones se han estudiado en ratones y en el ser humano,
y no debe de asumirse que estas subpoblaciones
linfocitarias funcionen de manera completamente
idéntica en otros mamíferos.
• Estas subpoblaciones de linfocitos colaboradores se
activan por el antígeno y los coestimuladores presentados
por las diferentes células presentadoras de antígeno.
• Por ejemplo, las células DC1 estimulan preferentemente
la respuesta de los linfocitos Th1, mientras que las
células DC2 desencadenan la respuesta de los linfocitos
Th2.
Linfocitos Th1
• Los linfocitos Th1 responden de forma eficaz al antígeno presentado por las células dendríticas mieloides
(DC1) y preferente por los linfocitos B, utilizando la molécula de coestimulación CD80.
• DC1 activan a los linfocitos Th1 mediante la secreción de IL-12 y de IL-18 y, una vez activados, los
linfocitos Th1 secretan IL-2, IFN-􀁇, TNF-􀁁 y linfotoxina (TNF-􀁂) (fig. 12-13).
• La secreción de IL-2 e IFN-􀁇 por parte de los linfocitos T colaboradores activados se realiza de una manera
muy dirigida a través de la sinapsis inmunitaria, mientras que el TNF-􀁁 se secreta el medio externo.
• Probablemente, las citoquinas secretadas a través de la sinapsis inmunitaria desempeñan una labor específica
en la comunicación con las otras células, mientras que las que se secretan al exterior facilitan la inflamación y
las respuestas sistémicas. Los linfocitos Th1 intervienen en las respuestas inmunes de base celular, como las
reacciones de hipersensibilidad retardada y la activación de macrófagos.
• Por tanto, estos linfocitos desarrollan inmunidad frente a microorganismos intracelulares, como las
micobacterias y los virus. En ausencia de IL-12 la respuesta los linfocitos T colaboradores responden cambia
automáticamente de Th1 a Th2
Linfocitos Th2
• Los linfocitos Th2 responden de forma eficaz al antígeno presentado por las células dendríticas linfoides
(DC2), macrófagos y, en menor grado, al presentado por los linfocitos B. Las células DC2 secretan IL-4 y
proporcionan una coestimulación mediada por CD86.
• Los linfocitos Th2 también tienen receptores para IL-1 y pueden responder a esta citoquina coestimuladora
procedente de los macrófagos o de las células dendríticas.
• Una vez activados, los linfocitos Th2 secretan IL-4, IL-5, IL-10 e IL-13. Estas citoquinas estimulan la
proliferación de los linfocitos B y la secreción de inmunoglobulinas, pero no tienen efecto sobre las
reacciones de hipersensibilidad retardada u otras reacciones mediadas por células.
• Las citoquinas producidas por los linfocitos Th2 aumentan la producción por parte del linfocito B de IgG y de
IgA hasta veinte veces y hasta 1.000 veces la producción de IgE.
• Las respuestas de los linfocitos Th2 se asocian con el aumento de la inmunidad frente a algunos parásitos
helmintos como Toxocara canis, pero con una menor resistencia frente a micobacterias y otros
microorganismos intracelulares.
LINFOCITOS T DE MEMORIA
• Cuando los linfocitos T vírgenes son estimulados por el antígeno en condiciones que dan lugar a un aumento
de linfocitos Th1, se desarrollan dos tipos celulares de linfocitos.
• Uno de ellos secreta IFN-􀁇 y desempeña funciones efectoras. Estos linfocitos son células de vida corta debido
a que son eliminados, bien de forma autocrina por el IFN-􀁇 y por la IL-2 que desencadenan el proceso de
apoptosis mediado por Fas, o bien por el óxido nítrico producido por los macrófagos.
• Los linfocitos del segundo tipo celular no secretan IFN-􀁇, son resistentes a la apoptosis y se convierten en
linfocitos de memoria de larga vida. Esta diferenciación en dos poblaciones distintas resulta de la división
asimétrica del linfocito T.
• Así, el linfocito T interacciona con las células presentadoras de antígeno durante varias horas a través de una
sinapsis inmunitaria y, una vez que recibe las señales apropiadas el linfocito T experimenta una mitosis y
probablemente comience a dividirse antes de que las dos células se separen