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Receptores y Marcadores

linfocitarios: CD y
Receptores tipo Toll (RTT)

Prof. Eduardo Muñoz Ganoza


Marcadores linfocitarios (CD)
• Son moléculas de membrana que tienen diversas funciones y
sirven como marcadores para tipos de células particulares.
• Durante su maduración y diferenciación, los linfocitos
inmaduros van recibiendo en su superficie una serie de
receptores inmunitarios que van apareciendo a modo
secuencial conforme progresa la maduración y luego la
diferenciación de los linfocitos. Se les denomina marcadores
de diferenciación pues le dan a la célula linfocítica
componentes fenotípicas únicas del estadio de diferenciación
en que estén.
Marcadores linfocitarios (CD)

• Las poblaciones de células se definen generalmente


usando un '+' o un símbolo "-" para indicar si una
determinada fracción de células expresa o carece de una
molécula de CD. Por ejemplo, una célula “CD34+, CD31-"
expresa CD34, pero no CD31. Esta combinación de CD por
lo general corresponde a una célula madre, contraria a
una completamente diferenciada como una célula
endotelial.
LIMFOCITO MARCADOR
CD45+, CD3+, CD4+
T helper cell

CD4, CD25, FOXP3 (a


T regulatory cell
transcription factor)

Cytotoxic T cell CD45+, CD3+, CD8+

CD45+, CD19+, CD20+, CD2


B lymphocyte
4+, CD38, CD22
Receptor de Linfocito B y T
Receptores tipo Toll (RTT)

• Receptores de reconocimiento de patrones (PRR):


-Se expresan en células de la inmunidad innata,
inmunidad adaptativa, células epiteliales y
parenquimatosas.
-Se agrupan en tres categorías:
Secretorios
Endocíticos
De señalización: RTT favorecen la eliminación del
agente al inducir la producción de citosinas
inflamatorias.
Receptores tipo Toll (RTT)
• Papel en la iniciación de la respuesta innata.
• Conjunto de receptores transmembranales
(glucoproteínas) presentes en la membrana extracelular o
endosomales que reconocen PAMP.
• Membrana extracelular: TLR-1,2,4,5,6 y 11.
• Vesículas intracelulares: TLR-3,4,7,8 y 9.
• Se expresan en CD, macrófagos, células cebadas,
monocitos, neutrófilos, basófilos, eosinófilos y células NK.
Representación esquemática de la superfamilia Toll-IL-
1R. El receptor de IL-1 (IL-1R) y los receptores de tipo
Toll (TLR) comparten una ruta de señalización común
mediante el reclutamiento de una molécula adaptadora
a su dominio citoplasmático homólogo llamado TIR
(dominio del receptor Toll / IL-1). El dominio extracelular
de la IL-1R tiene una estructura similar a la
inmunoglobulina mientras que los TLR tienen motivos de
repetición ricos en leucina (LRR). Los dominios
extracelulares de los TLR, los LRR, son responsables
del reconocimiento de los patrones moleculares
asociados a los patógenos.
Los receptores Toll-like y los miembros de la
familia IL-1R activan la señalización IRAK. El
compromiso de TLR o IL-1R recluta proteínas de
la familia MyD88 e IRAK para el complejo
receptor. Tras la activación, los miembros de
IRAK se asocian con TRAF6, lo que conduce a la
activación de una variedad de factores de
transcripción, incluidos NF-κB, IRF5, AP-1 y
CREB. La activación de estos factores de
transcripción da como resultado la expresión de
una amplia gama de moléculas inflamatorias y
proteínas relacionadas con la apoptosis. Por
otra parte, TRAF6 puede alterar la estabilidad
de la proteína a través de su capacidad de
polyubiquitinated varias proteínas incluidas las
proteínas antiapoptóticas.
El reconocimiento por el RTT de ligandos
microbianos da lugar a la activación de
varias vías de transmisión de señales y, a
factores de transcrpción que inducen la
expresión de genes cuyos productos son
importantes para las respuestas
inflamatorias y antivírica.
Receptores tipo Toll (RTT)
• Los RTT conectan la RII y la RIA. Las CPA activadas por los RTT
incrementa la expresión de CMH-II, así como moléculas
estimuladoras (CD80/CD86), activando los LThCD4+ .
• Los RTT también participan en la modulación de la RIA estimulando
la producción de diferentes citosinas (IL-10, IL-12).
• La activación inapropiada de los RTT puede desencadenar una
enfermedad autoinmune o participar en mecanismos de evasión de
la respuesta inmune.
• Los RTT están involucrados en diversas enfermedades
inflamatorias.

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