Marcadores linfocitarios (CD) • Son moléculas de membrana que tienen diversas funciones y sirven como marcadores para tipos de células particulares. • Durante su maduración y diferenciación, los linfocitos inmaduros van recibiendo en su superficie una serie de receptores inmunitarios que van apareciendo a modo secuencial conforme progresa la maduración y luego la diferenciación de los linfocitos. Se les denomina marcadores de diferenciación pues le dan a la célula linfocítica componentes fenotípicas únicas del estadio de diferenciación en que estén. Marcadores linfocitarios (CD)
• Las poblaciones de células se definen generalmente
usando un '+' o un símbolo "-" para indicar si una determinada fracción de células expresa o carece de una molécula de CD. Por ejemplo, una célula “CD34+, CD31-" expresa CD34, pero no CD31. Esta combinación de CD por lo general corresponde a una célula madre, contraria a una completamente diferenciada como una célula endotelial. LIMFOCITO MARCADOR CD45+, CD3+, CD4+ T helper cell
CD4, CD25, FOXP3 (a
T regulatory cell transcription factor)
Cytotoxic T cell CD45+, CD3+, CD8+
CD45+, CD19+, CD20+, CD2
B lymphocyte 4+, CD38, CD22 Receptor de Linfocito B y T Receptores tipo Toll (RTT)
• Receptores de reconocimiento de patrones (PRR):
-Se expresan en células de la inmunidad innata, inmunidad adaptativa, células epiteliales y parenquimatosas. -Se agrupan en tres categorías: Secretorios Endocíticos De señalización: RTT favorecen la eliminación del agente al inducir la producción de citosinas inflamatorias. Receptores tipo Toll (RTT) • Papel en la iniciación de la respuesta innata. • Conjunto de receptores transmembranales (glucoproteínas) presentes en la membrana extracelular o endosomales que reconocen PAMP. • Membrana extracelular: TLR-1,2,4,5,6 y 11. • Vesículas intracelulares: TLR-3,4,7,8 y 9. • Se expresan en CD, macrófagos, células cebadas, monocitos, neutrófilos, basófilos, eosinófilos y células NK. Representación esquemática de la superfamilia Toll-IL- 1R. El receptor de IL-1 (IL-1R) y los receptores de tipo Toll (TLR) comparten una ruta de señalización común mediante el reclutamiento de una molécula adaptadora a su dominio citoplasmático homólogo llamado TIR (dominio del receptor Toll / IL-1). El dominio extracelular de la IL-1R tiene una estructura similar a la inmunoglobulina mientras que los TLR tienen motivos de repetición ricos en leucina (LRR). Los dominios extracelulares de los TLR, los LRR, son responsables del reconocimiento de los patrones moleculares asociados a los patógenos. Los receptores Toll-like y los miembros de la familia IL-1R activan la señalización IRAK. El compromiso de TLR o IL-1R recluta proteínas de la familia MyD88 e IRAK para el complejo receptor. Tras la activación, los miembros de IRAK se asocian con TRAF6, lo que conduce a la activación de una variedad de factores de transcripción, incluidos NF-κB, IRF5, AP-1 y CREB. La activación de estos factores de transcripción da como resultado la expresión de una amplia gama de moléculas inflamatorias y proteínas relacionadas con la apoptosis. Por otra parte, TRAF6 puede alterar la estabilidad de la proteína a través de su capacidad de polyubiquitinated varias proteínas incluidas las proteínas antiapoptóticas. El reconocimiento por el RTT de ligandos microbianos da lugar a la activación de varias vías de transmisión de señales y, a factores de transcrpción que inducen la expresión de genes cuyos productos son importantes para las respuestas inflamatorias y antivírica. Receptores tipo Toll (RTT) • Los RTT conectan la RII y la RIA. Las CPA activadas por los RTT incrementa la expresión de CMH-II, así como moléculas estimuladoras (CD80/CD86), activando los LThCD4+ . • Los RTT también participan en la modulación de la RIA estimulando la producción de diferentes citosinas (IL-10, IL-12). • La activación inapropiada de los RTT puede desencadenar una enfermedad autoinmune o participar en mecanismos de evasión de la respuesta inmune. • Los RTT están involucrados en diversas enfermedades inflamatorias.