Respuestas inmunitarias

celulares I: celulas
dendríticas, macrófagos
y linfocitos B.
Equipo 1
 INTRODUCCIÓN

Los macrófagos, las células dendríticas y los linfocitos NK son

las células más <<primitivas>>

Las células dendríticas y los macrófagos son los

componentes clave del sistema inmunitario innato.

Poseen sistemas muy especializados que les permiten

reconocer a los patógenos.

Las células dendríticas están muy especializadas para el

reconocimiento de los patógenos

Las células dendríticas también constituyen un vínculo entre

el sistema inmunitario innato y adaptativo.
 INTRODUCCIÓN

El linfocito B posee una

especificidad en forma de un
Puede diferenciarse todavía más
receptor de superficie
en una célula plasmática, que
(inmunoglobulina) capaz de
reside en los tejidos y secreta
dirigir la unión a los antígenos de
anticuerpos a la circulación.
cualquier tamaño en forma de
solución o sólida.
CITOCINAS

Pequeños péptidos solubles

usados extensamente por el
sistema inmunitario para
comunicarse e influir en el
crecimiento, la diferenciación
y función celulares
 CITOCINAS
Las citocinas requieren
receptores específicos en la Los receptores se han clasificado
superficie celular a través en términos generales en:
de los que media su
variedad de acciones en las
diferentes células. Clase I
• Incluyen los receptores del interferón

Clase II
• Las citocinas como IL-2 y IL-4
 Una morfología dendrítica

Instrumentos para la percepción de los patógenos

(xsistemas de reconocimiento»)

Células
dendríticas La capacidad de procesar y presentar antígenos a los linfocitos T
CD4 Y CDS, junto con la capacidad para (iv) activar estos
linfocitos T desde un estado virgen (naive) y (v) dictar la función
y la diferenciación futuras del linfocito
Las células dendríticas están presentes como diversos subtipos,
cuyos orígenes son comunes, las principales son:
 Se pueden reconocer las DC y sus diferentes formas a partir
de las moléculas que expresan:

Utilizando estos marcadores ha sido

posible localizar estas
DCm y las DCp estan presentes en la sangre [] muy bajas en células y estudiar sus patrones de
forma id y en tejidos en [] altas pero en forma id. migración.
 Es la primera función importante de las DC.

Se activan a través de la expresión de una variedad de moléculas.

Reconocimiento
Se denominan receptores de reconocimiento de un patrón (PRR)
del patógeno
por las celulas • Lipopolisacarido
• Flagelina

dendríticas. • ARN bicatenario y monocatenario

El SI ha creado un medio para identificar microorganimos x sus

(PAMP)

Otro aspecto importante es que este sistema solo requiere unos

pocos PRR diferentes.
 Deriva de su
Receptores de
similitud con
tipo Toll (TLR)
Toll

Proteína en
Drosophila
mosca de la
melanogaster
fruta

Utilizando el sistema PRR-PAMP, una DCm no necesariamente puede

conocer la diferencia entre un estafilococo y un estreptococo, pero percibe
que cada uno entraña el mismo riesgo potencial. La percepción de este
riesgo es el primer paso para iniciar la respuesta inmunitaria adaptativa
En términos generales, parece que las DCp están mas
especializadas en las respuestas antivíricas, y las DCm,
en las respuestas antibacterianas.
Consecuencias
de la activación
de las DC.
Aumentan de tamaño

Regulan al alza las moleculas necesarias para la

activación de los linfocitos T

Secretan grande cantidades de INF-α

El resultado neto de estos cambios es que la DC

madura esta preparada para activar los linfocitos
T naive en el ganglio linfático.
 Señal Presentación del antígeno peptídico a partir
1 de un patógeno unido ala superficie de las
moléculas del MHC.

La DC madura
proporciona tres Señal Coestimulacion, generalmente a través de
importantes 2 CD80 y CD86

señales:

Señal Citocinas, en particular la IL-12 a

partir de las DCm maduras.
3
 Fagocitos muy sofisticados

Monocitos  en sangre y luego tejidos

• Diferenciación  Macrófagos y células
dendríticas (inflamación)
Monocitos y
macrófagos Macrófagos  tejidos
 Expresan CD14 Expresan CD14 y CD16

Monocitos TLR4
Precursor de la
DCm
sanguíneos y
Mediadores
maxcrófagos inflamatorios
“patrullaje”
tisulares
Implicado en la Eliminan Pulmón 
homeostasia detritos eliminación y
tisular celulares aclaramiento

Intestino 
actividad Osteoclastos
bactericida
 Procesar y presentar antígenos a linfocitos T

Liberación de citocinas

Destrucción

Células del sistema MNP presentes en:

Células del • Receptor 1 del complemento CD35 para C3b
sistema MNP •
•
Antígeno 1 CD11b/CD18
CD4
• FCyRI CD64
• Moléculas del MHCII
 Condiciones
Monocitos  regulan su proinflamatorias potentes Aumento de la inducción
migración y  macrófagos con del mecanismo de
diferenciación fenotipo proinflamatorio presentación de antígeno
y bactericida

Actividades fagocíticas,
Secretan citocinas: TNF-
Durante la
quimiotácticas opsónicas Ingestión y destrucción
alfa, IL-1, TNF-gamma
y citotóxicas

inflamación
Diferenciación terminal
 células gigantes
multinucleadas
(granulomas)
Interleucina 1 y
factor de Interleucina 1
necrosis • Células dendríticas y
monocitos/macrófagos
tumoral • Favorece coagulación y aumenta
expresión de moléculas de
adhesión
• Liberación de IL-6
• Sistémico  efectos endocrinos
Factor de necrosis tumoral
• Principal mediador de respuesta
inflamatoria
• Alfa y beta
• Destrucción de células diana
• Regulación de moléculas de adhesión
• Act. Neutrófilos y macrófagos
• Expreción MHCI
• Sistémico  shock
Linfocitos B
Origen y lugar de producción

Hígado fetal > M.O 12-16 semanas

Diferenciación adicional de LB

Anticuerpos Modificación
de alta funciones
afinidad efectoras
Residen en ganglios linfáticos, MALT y bazo
• M.O
Sangre, 5-15% linfos, diferenciación en cel • Médula G.L
plasmáticas • Intestino
Moléculas de superficie en los
linfocitos B
Diferenciación Linfocitos B de los T

BCR sIg
Funciones del linfocito B

Respuesta inmunitaria adquirida

Anticuerpos Antígenos para

frente antígenos linfocitos T

Interacción análoga
Ciclo vital del linfocito B

IgM y D Primera fase del

desarrollo de linfocitos B

Maduración: cel estromales

Pre-BCR por CD79α y β

75% cel pre-B son destruidas

Linfos B vírgenes a linfos periféricos

IgM
Linfos B vírgenes autorreactivos o
de reservorio
Ciclo vital del linfocito B

Ciclo del linfocito B en

relación al antígeno

sIg por cadena μ y δ

Con una señal correcta, proliferan

Hipermutación somática

Linfo B individual > multiplicado

para contrarrestar el antígeno

Competición por el antígeno

(afinidad)

Presentarlo al linfocito T
FASES MOLECULARES
Y GENÉTICAS DEL
DESARROLLO DE L.B.
En M.O.  pre-B L.B. inmaduro

DIAGNOSTICO
• Cadena μ, sin cades ligeras
• sIg: IgM e IgD
Recombinaciones de cadena ligera
• Secuencia exclusiva de gen de Ig
CLÍNICO
• Centros
germinativos de G.L.
• “Base de especificidad de Ac” • IgD: recibir y
transducir Ag
Un linfocito B
• IgD: distintiva de L.B.
• UNA especificidad de unión de Ig a un Ag
por regiones hipervariables
virgen
FASES MOLECULARES
Y GENÉTICAS DEL
DESARROLLO DE L.B.
L.B. virgen

Antígeno

L.B. memoria Cl. plasmática

Activación y
diferenciación
 CÉLULAS
PLASMÁTICAS
Perdida de sIg
Inmunidad Cl continúe
Secretan Ac con especificidad conserva secreción

Moléculas solubles Estimulación Mejor

• IgA, M, E, G y raro D prolongada y diferenciación
repetida de L.B.
Dirigido circulación y mucosas
 ACTIVACIÓN DE
LINFOCITOS B
Se produce en G.L.

Folículos secundarios
• Cls B activadas DIAGNOSTICO
• Forman centro germinal CLÍNICO
Folículos secundarios
• Manto: L.B. reposo sIg: M y D
• Centro: centro germinal
• L.B. activados
• LT
 ACTIVACIÓN DE
LINFOCITOS B
C. Dendríticas foliculares
DIAGNOSTICO
Presentes en el folículo CLÍNICO
secundario

Presentan Ags Conservan Ags

Señales adicionales
(inmunocomplejos) (mejor afinidad)
ACTIVACIÓN DE
LINFOCITOS B
 ACTIVACIÓN DE
LINFOCITOS B

Proceso:
Expresan sIg, Supervivencia Capacidad de
Pierde sIg, se hipermutación
migran zona adicional de BCR se unirse a
Centroblastos dirige polo de Centrocitos somática y
externa L.B: depende Ag en centro
folículo cambio de
folículo de BCR germinal
clase