Migración del leucocito a

los tejidos
 Funciones ejercidas por la migración del
leucocito desde la sangre a los tejidos
• Los neutrófilos y monocitos
que surgen de la mo son
reclutados a tejidos
infectados o dañados donde
eliminan microbios, tejido
muerto y reparan el daño
• Los LT vírgenes que surgen
de la mo y el timo se alojan
en los órganos secundarios
donde son activados por
antígenos y se diferencian
en linfocitos efectores
• Los linfocitos efectores que
surgen de los órganos
secundarios migran a
tejidos infectados
 Moléculas de adhesión celular
- Moléculas que se expresan en la membrana
celular y que permiten la adherencia a:
• Otras células
• La matriz extracelular
- Movimiento constante y regulado de sangre a
tejidos y de nuevo de vuelta a la sangre.
- Están involucradas en:
- Generación de la RI
- Fase efectora de la RI
- Inflamación
- Coagulación/trombosis
- Neovascularización
- Metástasis
 Selectinas

Median el paso inicial de la adhesión de

afinidad baja de los leucocitos circulantes a las
células endoteliales que recubren las vénulas

• Dominio extracelular lectinas tipo C ya que

reconocen residuos de carbohidratos:
• Sialicilados
• Fosfatados
 - Selectina L (CD62L). Se unen a adresinas del
gánglio periférico (sialomucinas). Importantes en la
unión del LT vírgen en el gánglio linfático
- Leucocitos
- Selectina E (CD62E). Responde a IL-1, TNF y LPS
bacterianos
- Endotelio
- Selectina P (CD62P). Granulos citoplasmáticos de
la célula endotelial y responde a productos
microbianos, citocinas e histamina
- Plaquetas
- Endotelio

Selectina L: Marcador de linfocitos naïve

Selectina E y P: Marcador de activación
 Selectinas

Unen
carbohidratos.
Inician la
interacción
leucocito
endotelio.

Adresinas
vasculares
semejantes a
sialomucinas
Unen L-selectina.
Inician la
interacción
leucocito-
endotelio
 - Selectina L. Se unen a adresinas del ganglio
periférico (sialomucinas). Importantes en la unión del
LT virgen en el ganglio linfático
Family Molecule Distribution Ligand (molecule; cell type)
Selectin P-selectin Endothelium Sialyl Lewis X on PSGL-1 and
(CD62P) activated by other glycoproteins;
cytokines (TNF, IL- neutrophils, monocytes, T
1), histamine, or cells (effector, memory)
thrombin
E-selectin Endothelium Sialyl Lewis X (e.g., CLA-1) on
(CD62E) activated by glycoproteins; neutrophils,
cytokines (TNF, IL- monocytes, T cells (effector,
1) memory)
L-selectin Neutrophils, Sialyl Lewis X/PNAd on
(CD62L) monocytes, T cells GlyCAM-1, CD34, MadCAM-
(naive and central 1, others; endothelium (HEV)
memory), B cells
(naive)
 Integrinas

Proteínas heterodiméricas de superficie compuestas de

dos cadenas polipeptídicas unidas de forma no covalente
Que median la adhesión de las células a otras células o a
la matríz extracelular
• Heterodímeros /
• Se han identificado mas de 30 (una de 15 y una de 7)
Molecule Distribution Ligand (molecule; cell type)
LFA-1 Neutrophils, monocytes, ICAM-1 (CD54), ICAM-2 (CD102); endothelium
(CD11aCD18) T cells (naive, effector, (upregulated when cytokine activated)
memory)
Mac-1 Monocytes, dendritic ICAM-1 (CD54), ICAM-2 (CD102); endothelium
(CD11bCD18) cells (upregulated when cytokine activated)
VLA-4 Monocytes, T cells VCAM-1 (CD106); endothelium (upregulated when
(CD49aCD29) (naive, effector, cytokine activated)
memory)
α4β7 Monocytes, T cells (gut VCAM-1 (CD106), MadCAM-1; endothelium in gut
(CD49dCD29) homing, naive, effector, and gut-associated lymphoid tissues
memory)
 Integrinas

• Cabezas globulares extracelulares que unen al ligando

• Dominio citoplasmático interacciona con citoesqueleto
(actina y tropomiosina)

• LFA-1 (ICAM-1 o CD54 con dominios tipo

inmunoglobulina)
Células endoteliales activadas por citocinas
• Unión leucocito-endotelio
• Unión LT-CPA
LFA-1 también une (ICAM-2 e ICAM 3)
• VLA-4 (VCAM-1 o CD106)
Células endoteliales activadas por citocinas
• Reclutamiento del leucocito al lugar de inflamación
 Integrinas

• Responde a señales intracelulares generadas cuando

una quimiocina se une a su receptor en el endotelio o
cuando un Ag. se une a su ligando en los linfocitos
• Proceso de cambio en el dominio extracelular
• Proteínas ligadoras como GTP
• Aumenta la afinidad por el ligando debido al cambio
conformacional
Integrinas
 Redistribución de ICAM-3 durante la
interacción entre linfocitos T y células
dendríticas
LOCALIZACIÓN DE ICAM-3 EN EL URÓPODO
DURANTE LA MIGRACIÓN
CÉLULAS PEER (ICAM-3-GFP)
EL URÓPODO
DURANTE LA
TRANSMI-
GRACIÓN
ENDOTELIAL
DE
LEUCOCITOS
 Quimiocinas y sus receptores

• Citocinas que estimulan el movimiento del leucocito y

regulan su migración desde la sangre a los tejidos.

• 4 familias (residuos de cisteína N terminales)

• CC() cisteínas adyacentes;reclutamiento de
neutrófilos y linfocitos.
• CXC() cisteínas separadas por un aminoácido;
monocitos y linfocitos.

• Leucocitos, células endoteliales, epiteliales y

fibroblastos.

• TNF e IL-1 inducen producción de quimiocinas.

TABLA 3-2
 Quimiocinas y sus receptores

• Sus receptores pertenecen a la superfamilia del

receptor acoplado a la proteína G ligadora de trifosfato
de guanosina (GTP) de siete dominios transmembrana.

• Las proteínas G estimulan cambios en el citoesqueleto

y sus señales también cambian la conformación de las
integrinas de la superficie celular.

• Combinación de mas de 17 receptores lo que da lugar a

diferentes patrones de migración de leucocitos

• El mayor no. y diversidad se da en LT.

CCR5 y CXCR4

Co-receptores del
virus de la
inmunodeficiencia
humana (VIH)

Algunos linfocitos
T activados
secretan
quimiocinas que se
unen a CCR5 y
bloquean la
infección por el
VIH al competir
con el virus
 Acciones biológicas de las quimiocinas

• Esenciales para el reclutamiento de leucocitos

sanguíneos circulantes en las zonas extravasculares.
• Quimiocinas extravasculares estimulan el movimiento de
los leucocitos y su migración hacia el gradiente químico
de la proteína secretada, un proceso llamado
quimiocinesis.
• Participan en el desarrollo de los órganos linfáticos y
regulan el tráfico de linfocitos y otros leucocitos a través
de los tejidos linfáticos periféricos.
• Necesarias para la migración de las DC´s desde los
lugares de infección hacia los ganglios linfáticos que los
drenan.
Interacciones entre el leucocito y el endotelio;
extravasación del leucocito

• Rodadura de los leucocitos sobre el endotelio mediada

por selectinas.
• Aumento de la afinidad de las integrinas mediado por
quimiocinas.
• Adhesión estable de los leucocitos al endotelio mediada
por integrinas.
• Transmigración de leucocitos a través del endotelio.
 Interacciones entre el leucocito y el endotelio;
extravasación del leucocito
Contacto inicial Rodamiento Adhesión Polarización Extravasación
Selectinas Selectinas Integrinas Quimiocinas Integrinas
Ligandos selectinas Ligandos selectinas ICAM-1, -2 Cadherina VE
VLA-4/VCAM-1 VLA-4/VCAM-1 VLA-4 PECAM-1
JAM-1,2,3

Activación
endotelial Migración Quimiotaxis
1 integrinas Quimiocinas
Receptores de
quimiocinas
Foco
inflamatorio
Interacciones entre el leucocito y el endotelio;
extravasación del leucocito
Migración de neutrófilos y monocitos a lugares
de infección o lesión tisular

• Tras madurar en medula ósea entran a la sangre, se

reclutan en los tejidos infectados o dañados por un
proceso dependiente de selectinas, integrinas y
quimiocinas.
• TNF e IL-1 secretadas en la RI innata inducen la
expresión de moléculas de adhesión en las células
endoteliales y la producción local de quimiocinas
• Migración al foco inflamatorio,
• En algunas zonas solo se reclutan monocitos
• LFA-1 y Mac-1 se unen a ICAM-1 endotelial
(neutrófilos)
• LFA-1 y VLA-4 se unen a ICAM-1 y VCAM-1 endoteliales
• Sus receptores de quimiocinas son diferentes lo que
explica los cambios a la zona de migración
 MIGRACIÓN Y
RECIRCULACIÓN DE LT
• LT virgen maduro sale del
timo y entra a sangre, se
aloja en ganglios linfáticos,
el bazo o los tejidos
linfáticos mucosos.
• Si no reconoce un Ag en
esos lugares, permanece
virgen y abandona los
ganglios o los tejidos
mucosos a través de los
linfáticos y finalmente
drena al torrente
sanguíneo. • Los que reconocen Ag
proliferan y se diferencian a LT
efectores y de memoria en los
ganglios secundarios
 Salida del LT virgen
• Rodadura mediada
por selectinas de las
células.
• Activación de las
integrinas mediada
por quimiocinas
• La adhesión firme
mediada por
integrinas
• Transmigración a
través de la pared
vascular
 Salida del LT virgen
depende de S1P
• 1 fosfato de
esfingosina (S1PR1)
• Concentración alta
en sangre
• S1P liasa en los
tejidos
• Señalización para
salir del parénquima
• LT cantidades bajas
de S1PR1 pues se
interioriza tras unirse
a S1P (no salen del
ganglio) • Tras su activación por el Ag,
después de horas para LT vírgenes
y días para LT efectores el receptor
se expresa y puede salir del
ganglio
Recirculación de LT a través de otros tejidos linfáticos
Migración de LT efectores a zonas de infección
Migración de LT de memoria
Migración de LB