 Generalidades

 Tejido Adiposo
 Catabolismo de Acidos Grasos
 Síntesis de cuerpos cetónicos
 Biosíntesis de ácidos grasos
 Eicosanoides
 Lipoproteínas
 Colesterol
 Lípidos
 Grupo heterogéneo de sustancias ampliamente
distribuido en animales y vegetales
 Poco o nada solubles en agua y solubles en solventes
orgánicos.
 Su oxidación completa en las células lleva a CO2 y H2O ,
siendo una reacción muy exergónica=FTE DE E
 Forman parte de las membranas celulares
 Constituyen el principal material de reserva energética en
animales (grasas neutras)
 Algunos tienen actividad fisiológica (hormonas, vitaminas,
ácidos biliares)
 Clasificación

Simples Acil glicéridos (TG)

Fosfolípidos

Lípidos Complejos GlicoLípidos

Lípoproteínas

Sustancias Esteroles
asociadas
Vit liposolubles
 Tipos de lípidos y sus funciones
 Ácidos grasos libres ------------- combustible

 Acil glicéridos ------------ combustible de reserva

 Lipoproteínas ----------- transporte
 Fosfolípidos ------------- estructural (membrana),

------------- precursor de mensajeros

 Colesterol ----------- estructural (membrana)

----------- precursor de hormonas esteroides

------------ precursor de la Vit D
 Prostaglandinas --------- reguladores fisiológicos
 Acidos grasos libres
Son ácidos carboxílicos con cadenas hidrocarbonadas de 4 a 36C.
Pueden ser lineales o ramificados
• Los de origen animal mas abundantes son:
– monocarboxílicos
– de cadena lineal
– En general de n° par de átomos de C12 a 26 C

saturados
(C-C)
Se clasifican en
insaturados monoinsatarudos
(C=C) poliinsaturados
 Estructura de los distintos ácidos grasos

Ácido graso Ácido graso Ácido graso

saturado cis -insaturado trans- insaturado

La mayoría
Presente principalmente en
 La posición de los dobles enlaces es regular. alimentos industrializados.
 Los dobles enlaces en los poliinsaturados casi nunca es ↑ riesgo de enfermedades
conjugado sino que son separados por grupos metileno. cardiovasculares
 A > n°C →> pto de fusión
 A >° de dobles enlaces < pto fusión
El grado de saturación determina su
empaquetamiento

ACIDO SATURADO.
Ej: Acido Esteárico
(18:0) conformación
extendida al no tener
doble enlace

Empaquetamiento de ácidos
grasos insaturados es menos
estable. Los saturados se
empaquetan en ACIDO INSATURADO. Ej:
ordenamientos casi
cristalinos estabilizados por Acido Oleico: su doble enlace
interacc hidrofóbicas NO le permite rotar e introduce
un pliegue rígido en la cola
hidrocarbonada
 Acidos grasos saturados
Nombre común y sistemático

• Ácido Palmítico 16C hexadecanoico

• Ácidos Esteárico 18C octadecanoico
• Ácido Araquídico 20C eicosanoico
 Numeración de los carbonos del ácido graso
• Carbono 1 es el que tiene el carboxilo

• Si usamos letras griegas:

  carbono 2 o adyacente al carboxilo
  carbono 3
  carbono 4…..etc.
  último carbono cualquiera sea su número de
orden.
  indica el doble enlace y la ubicación es por
exponente. Ej 9 enlace entre C9 y C10.
 Notación simplificada
 Nº de C : Nº de dobles enlaces Nº del primer
carbono donde está el doble enlace
precedido de 

 Ac. esteárico 18:0

 Ac. Oleico 18:1 9
 Ac. Linoleico 18:2 9,12
 Ac. Linolénico 18:3 9,12,15
 Ac. Araquidónico 20:4 5,8,11,14
Ácidos grasos insaturados esenciales

Ácido linoleico 6

Ácido alfa linolénico 3

 Ácidos grasos

Esenciales
Acilgliceroles= ésteres de glicerol y ácidos grasos

TRIGLICERIDO
Esquema
general del
metabolismo
 Fuente de ácidos grasos:
 TG de la dieta (transportados por Quilomicrones) →
proveen 40% E diaria
 TG sintetizados en el hígado a partir de exceso de
glucosa y se exportan a otros órganos
(transportados por VLDL)
 TG almacenados en tejido adiposo (se movilizan)
Ingesta diaria 80-120 g (30% de dieta).
90% son TG (mayora AG de cadena
larga). Aporta 40% de E
Organos que usan TG fte de E:
• Hígado
 Corazón
 Músculo esq en reposo
Digestión y Absorción de los ácidos grasos de la
dieta
Absorción y distribución de los ácidos grasos
de la dieta
Movilización de TG
almacenados en
tejido adiposo
Cuando glucosa ↓, y se necesita E,
adrenalina o glucagón + a la
TRIACILGLICEROL LIPASA sensible a
hormonas por que son lipolíticas → indican
que existe una necesidad energética.

Los TG son movilizados para su uso como

FUENTE de E en musculo esquelético,
corazón y corteza suprarrenal
 Destino del glicerol
• Activación por fosforilación
(hígado, riñón, intestino y glándula mamaria)
Glicerol + ATP -------------> glicerol-3-P + ADP
gliceroquinasa

Glicerol 3P + 3Acil CoA --------- TG + CoA + Pi

o….
Entra a Glicólisis o Gluconeogénesis
 Oxidarse y generar ENERGIA
 Generar precursores para síntesis de cuerpos cetónicos
 Los TG en exceso (de dieta o de exc de glucosa) son transportados por VLDL al tejido
adiposo para almacenamiento

Los TG del Qr van al

HIGADO para
 Ácidos grasos

 Catabolismo  degradación - Oxidación

Vía activa en el ayuno

 Anabolismo  síntesis Reducción

Vía activa en la abundancia
TEJIDO ADIPOSO: funciones
 Almacenamiento de TG
 Función endócrina,
sintetiza y secreta proteínas
y péptidos (adipoquinas)
 leptina
 adiponectina
Células de tejido adiposo blanco(A) y marrón (B)

TAB TAM
1 Una vacuola lipídica varias vacuolas lipídicas
Pocas mitocondrias muchas mitocondrias
 Tejido adiposo
 Ambos tipos de tejido adiposo acumulan TG y
pueden hidrolizarlos, liberando sus productos
a la circulación.
 Tejido Adiposo Marrón:
tiene más mitocondrias, mayor capacidad
oxidativa. Oxida gran cantidad de AG liberados de
sus depósitos
el transporte de electrones se desacopla de la
formación de ATP. Tiene UCP (proteína
desacoplante) que permite la generación de calor.
 Metabolismo del
TA Blanco
En el adulto casi
todo es TAB y sus
funciones son:
A) Metabólicas=
guardar TG y
liberar AG
B) Endócrina
NEFA: Ácidos grasos no
esterificados
HSL: lipasa sensible a
hormonas
LPL: lipoproteinlipasa
 Función endócrina
Leptina (del griego leptos: delgado)
hormona peptídica descubierta en 1994

Codificada por el gen ob en el adipocito

2 copias defectuosas del gen

ob –> carece de leptina
 Leptina
Se sintetiza en el adipocito de manera
proporcional a la reserva adiposa y se secreta
al torrente sanguíneo.
Informa al cerebro sobre el nivel de la reserva
de grasa.
Disminuye el apetito (SACIEDAD) y aumenta el
gasto energético uniéndose a receptores en el
hipotálamo.
Acción de la leptina para mantener las reservas adecuadas de grasas

La leptina intensifica la tasa metabólica y disminuye el apetito,

como la insulina= EFECTO ANOREXIGENO.
LOS OBESOS SON HIPERINSULINEMICOS porque desarrollan
Resistencia a Insulina
 Leptina y obesidad

 No hay diferencia estructural entre la leptina de

individuos humanos delgados y obesos.
 La leptina plasmática en los humanos obesos casi
siempre es normal para su masa adiposa.
 Se sugiere que individuos obesos tendrían una
sensibilidad disminuida a la leptina o resistencia a la
leptina, en lugar de una deficiencia, como ocurre
para la insulina en los obesos
 Adiponectina
• Proteína sintetizada exclusivamente en el TAB
• Circula en el plasma en concentraciones muy elevadas
regulando las concentraciones de AGL y mejorando perfil
lipidico. Aumenta la S a la insulina con lo que permite un
mejor control de la glucemia

diabéticos
tipo 2 y obesos
 Tejido adiposo libera su reserva de
ácidos grasos para obtener energía

Catabolismo de ácidos grasos

ETAPAS
 Activación : formación del acilCoA

 Transporte a la matriz mitocondrial

 ß-oxidación
 Activación del ácido graso (citosol)
Ácido graso + ATP + CoA
acil CoA sintetasa
Mg++
Acil graso-CoA + AMP + PPi

Transporte del acilo a la matriz mitocondrial

Carnitina acil
transferasa
Entrada del AG al interior célula, activación a acil-CoA y
transferencia al interior mitocondria para -oxidación
 Fuentes y déficit de carnitina
Fuentes
 Dieta (productos cárnicos)
 Síntesis a partir de lisina y metionina en hígado
y riñón
 El músculo esquelético contiene cerca del 97%
de toda la carnitina del cuerpo pero no puede
sintetizarla
Déficit
 Síntesis insuficiente
 Escape renal
Etapas de la ß-oxidación

• Oxidación

• Hidratación

• Oxidación

• Ruptura
Esquema de la ß-oxidación en mitocondria
 Balance energético de la oxidación total de
ácido palmítico (16 C)
ATP
 7 ciclos de ß oxidación (7x 5 ATP) 35
Por cada ciclo de oxidación se forman:
1 FADH2 que da lugar a 2 ATP
1 NADH que da lugar a 3 ATP
 8 Acetil-CoA que van al ciclo de Krebs 96
(8x12 ATP que se producen en cada vuelta del CK)
 Consumo por activación -2

Total 129 ATP

Destino de los acetil-
CoA

La principal vía catabólica de

los Acetil-CoA generados por
β-oxidación de ácidos grasos
es el ciclo del ácido cítrico,
siempre que haya suficiente
cantidad de OXALOACETATO
para formar citrato
 Fuentes de oxaloacetato
Se regenera en cada vuelta del ciclo de Krebs

Se forma principalmente por la reacción

anaplerótica catalizada por la piruvato
carboxilasa (activada alostéricamente por la
Acetil CoA)

Vías o reacciones anapleróticas o alimentadoras, son

aquellas encargadas de reponer intermediarios utilizados
con fines anabólicos
Vía alternativa de los Acetil CoA que NO van TCA
Formación de cuerpos cetónicos

Cuerpos cetónicos
 - hidroxibutirato

acetoacetato

acetona
Síntesis de cuerpos cetónicos = Cetogénesis
OCURRE en mitocondrias del hígado

acetil CoA

tiolasa

acetoacetil COA
 Cetogénesis

AcetoacetilCoA
=
Cetogénesis
Exportación de cuerpos
cetónicos
 Quienes usan los cuerpos
cetónicos??
 El hígado los sintetiza pero NO los utiliza

 El músculo es capaz de activar el acetoacetato para

utilizarlo

 En cerebro la cetonemia elevada induce la síntesis de

la enzima tioforasa
 Utilización de cuerpos cetónicos como fuente
de E
El acetoacetato debe ser activado:

tioforasa
1)Succinil CoA + acetoacetato <------->succinato + acetoacetil CoA

tioquinasa
Acetoacetato + CoA + ATP ---------> acetoacetil CoA + AMP + PPi

Ciclo
ATP = Krebs
Utilización de cuerpos cetónicos

Tioforasa
 Cetosis
Se produce cuando hay un aumento exagerado de
cetogénesis

Carencia de glucosa  ayuno

Anomalía en su utilización  Diabetes Mellitus

Aumenta la degradación de AG

Acetil CoA

cetogénesis
 Excreción de cuerpos cetónicos:

Acetoacetato y 3 OH butirato por orina

Acetona por pulmón con el aire espirado
H+

acetoacetato acetona
CO2

En pacientes con Diabetes Mellitus no tratada o ayuno

prolongado se detecta aliento a acetona
Visión fisiológica de regulación de la -oxidación

Activada por
defosforilacion

Inhibida por
fosforilacion
Biosíntesis de ácidos grasos
Etapas de la biosíntesis de ácidos grasos
 Transporte de Acetil CoA desde la mitocondria al
citosol (lanzadera de citrato)
 Formación IRREVERSIBLE de malonil Co- A

 Condensación
 Reducción Ácido graso sintetasa
 Deshidratación
 Reducción
Transferencia de Acetato desde la mitocondria al citosol

• Acetil CoA se genera

en la mitocondria
• El grupo acetilo se
traslada al citosol en
forma de citrato
• Cuando la isocitrato
deshidrogenasa se
inhibe por exceso de
ATP, se acumula
isocitrato y citrato
Transporte de Acetil CoA desde la mitocondria al citosol

Lanzadera de citrato
 Carboxilación del acetil CoA para
formar malonil CoA

ACC: enzima AcetilCoA Carboxilasa

Utiliza biotina como coenzima (transportador de CO2)

+ Activada por citrato

- Inhibida por palmitoil CoA

Producto : Malonil CoA

 Constituye el sustrato en la síntesis de novo de ácidos grasos
(citosol)
 Actúa como efector alostérico negativo de la oxidación de los
ácidos grasos (mitocondrias)
 Regulación de la acetilCoA Carboxilasa
• Citrato: activador
alostérico que
polimeriza la
enzima

• La insulina, activa la
fosfatasa que la
desfosforila,
activándola
Malonil CoA: inhibe oxidación de AG
Aporte de acetil-CoA y NADPH en el citosol para la
lipogenesis

FAS: acido graso sintasa

ACC: AcetilCoAcarboxilasa

ACL: citrato liasa

 Síntesis de ácidos grasos
acetil CoA O O malonil CoA
CH3 - C - S-CoA + -
OOC- CH2 - C - S-CoA

Condensación CO2

Reducción NADPH

Deshidratación

Reducción NADPH

O
CH3 - CH2 - CH2 - C - S – PTA (Prot Transp de Acilos -FAS)
Estos pasos se repiten siete veces, utilizando 1 acetil CoA y 7
malonil CoA para la síntesis de palmitato (16:0), un ácido graso
saturado de cadena larga
 Biosíntesis de ácidos grasos: etapas

Condensación

Reducción
Reducción
Deshidratación

Butenoil-
Ácido graso sintasa (FAS): enzima dimerica
Cada monómero es un
complejo multienzimatico  Dominio I : Punto de entrada del sustrato
y unidad de condensación
Contiene Malonil transferasa, Acetil
transferasa y enzima condensante (-
cetoacil sintasa)
 Dominio II: unidad de reducción
Contiene Proteína transportadora de
acilos (ACP),  ceto acil reductasa (reduce
el grupo ceto a grupo OH),
deshidratasa (elimina el H2O del OH
creando doble enlace) y enoil reductasa
(reduce el doble enlace formando el
Localizada en el citosol
de células hepáticas, AcilACP saturado)
adiposas, cerebrales, Dominio III: unidad de liberación del
renales, de la glándula palmitato  Contiene tiolesterasa
mamaria
Diferencias entre la beta oxidación y la
síntesis de los ácidos grasos
Regulación hormonal del metabolismo de ácidos grasos

 Baja glucemia del estado de ayuno y demanda de

energía  glucagón y adrenalina=LIPOLITICAS

 Alta glucemia de los estados de saciedad y reposo 

insulina= LIPOGENICA

 Estas hormonas regulan si los ácidos grasos se oxidan o

sintetizan.
 Regulación hormonal
Insulina: LIPOGÉNICA,
Inhibe la lipólisis.
– Estimula la síntesis de acetil-
CoA carboxilasa (que da
lugar a malonil CoA) y de
ácido graso sintasa.
– Activa la acetil CoA
carboxilasa
– Disminuye los niveles de
AMPc, lo que desfosforila e
inactiva la triacilglicerol
lipasa sensible a hormonas,
disminuyendo la cantidad de
ácidos grasos para oxidación
•
Regulación hormonal
Adrenalina y glucagón: LIPOLÍTICAS
– Aumenta los niveles de AMPc, se fosforila la
triacilglicerol lipasa sensible a hormonas (HSL)
activándose y liberando ácidos grasos para su oxidación.
– Inhiben la acetil CoA carboxilasa
–.
 Eicosanoides
Derivados de ac de 20C (eico del girego: 20)
Todas las células de los mamíferos, excepto los
eritrocitos, sintetizan eicosanoides.

• Grupos de eicosanoides:
– Prostaglandinas (PG)
– Tromboxanos (TX)
– Leucotrienos (LT)
 SINTESIS DE AG LARGOS: Elongasas y desaturasas
Palmitato (16:0) es el precursor de ácidos grasos saturados e
insaturados de cadena más larga.
 Elongasas están en mitocondria y retículo endoplasmático.
– El alargamiento mitocondrial se produce por agregado y
reducción de acetilos
– En retículo endoplasmico se produce por
condensaciones de malonil CoA= sint de Ac estearico
(18:0)
 Desaturasas: se encuentran en la superficie interna del
retículo endoplásmico (consume NADPH /NADH)
 Delta 9, 6, 5 y 4 desaturasa se encuentra en mamíferos
 Delta 12 y 15 se encuentra en plantas
Síntesis de ácidos grasos insaturados
 Palmítico palmitoleico
 Esteárico oleico
( elongación del palmítico y desaturación ocurre
en el retículo endoplasmático liso)
 Linoleico y linolénico son esenciales
 Acido Araquidónico se sintetiza a partir del
linolénico por desaturaciones y alargamientos
 El ác araquidónico se sintetiza partir del ácido
linoleico, ác graso esencial

95% es oxidado en
la mitocondria para
Ac. Linoleico obtener energía
de la dieta

5% es transformado en ác
araquidónico (AA), principal
producto de la flia omega-6
Síntesis de eicosanoides

Ruta cíclica

Ruta lineal
 Lipo oxigenasa
Ciclo oxigenasa
 Tromboxano A2

 Las plaquetas tienen tromboxano sintetasa y

producen tromboxano A2 a partir de PGH2.
 Tienen un anillo de 6 C con función eter.
 Regulan la coagulación (inicia) y la presión
sanguínea
 Tx A2 Estimula la agregación plaquetaria y
produce vasoconstricción
 Prostaglandina PGI2 o prostaciclina

 Producida en corazón y células endoteliales

vasculares
 Antiagregante plaquetaria y vasodilatadora
 Leucotrienos
• Se sintetizan por acción de 5-lipooxigensa se
en leucocitos (ruta lineal)
• Tienen 3 dobles enlaces conjugados
• Actúan sobre células del músculo liso de
bronquios produciendo broncoconstricción

Prednisona (antiasmatico) inhibe sintesis al inhibir la Fosfolipasa

A2 evitando la liberacion de Ac araquidonico, precursor
 Eicosanoides
Propiedades biológicas generales

 Influyen en la reproducción (inducción del parto)

 Participan en la generación de la inflamación,
fiebre y dolor
 Regulan la temperatura y el ciclo de sueño y vigilia
 Regulan la presión sanguínea a través de la
vasoconstricción y vasodilatación
 Inhiben o activan la agregación plaquetaria
Acción de antiinflamatorios sobre la síntesis de
eicosanoides
 Fosfolípido
Antiinf.
esteroideos
Fosfolipasa A2

Araquidonato
Aspirina
ibuprofeno Ciclooxigenasa
 COX-1: enzima constitutiva,
se expresa en la mayoría
Prostaglandinas de las células
 COX -2: enzima inducible,
en respuesta a la
inflamación.
 Colesterol
 Es una molécula insoluble en agua, difícil de
disolver y transportar por el organismo (27C)
 Es esencial para la vida de todos los animales. NO
esencial en dieta porque org sintetiza por ruta
compleja
 Regula la fluidez de las membranas celulares
animales (colesterol rigidez)
 Es precursor de muchas importantes biomoléculas
que incluyen: hormonas esteroideas, sales biliares y
vitamina D
 No sirve como fuente de E. No tiene enzima que
degrade
 Rutas biosintéticas que inician con
colesterol
colesterol

sales biliares progesterona vitamina D

glucocorticoides mineralocorticoides andrógenos

estrógenos
Progesterona Cortisol Aldosterona

Testosterona Estradiol
Etapas de la biosíntesis de colesterol

 Síntesis de mevalonato (6C) a

partir de AcetilCoA (su precursor
ACETATO) por condensacion. El
producto intermediario es
OHmetil glutarilCoA
 Etapas de la biosíntesis de
colesterol
 Formación de unidades
isoprenoides (5C) por
pérdida del CO2
(isopentenil pirofosfato).
Isoprenos son
intermediarios
esenciales
Etapas de la biosíntesis de colesterol
 Condensación de 6
isoprenoides para
formar escualeno
(30 C)
 Etapas de la biosíntesis de
colesterol
 Ciclización del
escualeno
formando
lanosterol (30 C).
Forma 4 anillos del
núcleo esteroide

 Pérdida de tres
metilos y
formación de
COLESTEROL (27 C)
2 Acetil CoA Acetoacetil CoA
tiolasa

Acetoacetil CoA + Acetil CoA HMG CoA (6C)

HMGCoA
sintasa

ETAPA REGULADORA
HMG CoA (6C) Mevalonato
HMGCoA
reductasa
Mevalonato Isopentenil PP
Descarboxilasa
 Principal sitio de regulación de la síntesis de colesterol

• Reacción: HMGCoA-------- mevalonato

• Enzima: HMGCoA reductasa
• Tipos de control metabólico a los que está
sometido esta enzima:
– Regulación de la expresión génica dependiente de
esterol
– Fosforilación y desfosforilación independientes de
esterol
– Regulación hormonal
– Inhibición por fármacos
Regulación de la síntesis de colesterol

SER: elemento regulador del esterol

SREBP: proteína fijadora del elemento regulador del esterol
(factor de transcripción que se une a SRE)
 Regulación
• Hormonal:
– Insulina favorece la expresión del gen de la HMGCoA
reductasa
– El glucagón tiene el efecto opuesto
Fármacos:
– Las estatinas
son análogos del
HMGCoA e
inhibidores
competitivos
reversibles de la
HMGCoA
reductasa.
 Esterificación del colesterol
 En la célula :
ACAT
colesterol + Acil CoA -----------------> Ester de colesterol +
CoA

 En circulación, en las HDL

LCAT
Colesterol + lecitina -------------------> Ester de COL +
lisolecitina
 Colesterol

Fuentes y destinos del

colesterol hepático
 Animación
• www.wiley.com/legacy/college/boyer/
0470003790/animations/cholesterol/
cholesterol.swf
Ruta cíclica
Ruta lineal
PGE, PGF etc indican en que
solvente son solubles (E: ETER,
F: FOSFATO)
Principales clases de lípidos de reserva y de membrana
Biosíntesis de ácidos grasos: LIPOGENESIS