Metabolismo de Lípidos

UNIDAD 4 y 12
Química Biológica II
Prof. VANDERHOEVEN, Fiorella
 Lípidos de tejidos

a) LIPIDOS DE DEPOSITO: adiposo subcutáneo y rodeando

órganos. 90% grasa neutra. AG: oleico, palmítico, linoleico,
esteárico y mirística → reserva energética + aislante
térmico + sostén y protección de órganos

b) LIPIDOS CONSTITUTIVOS: lípidos complejos y

colesterol. Forman las membranas plasmáticas
 Triglicéridos
 Cubren más de la mitad de las necesidades energéticas de algunos
órganos: especialmente hígado, corazón y músculo esquelético en
reposo.

 Los TAG ingeridos se solubilizan gracias a las sales biliares como el

acido tauricólico ( sintetizadas en el hígado a partir del colesterol,
almacenadas en la vesícula biliar y se liberan al intestino delgado tras
la ingestión).

 La formación de micelas incrementa la fracción de moléculas de

lípidos a la acción de las lipasas hidrosolubles.
Triglicéridos
 Lípidos predominantes de la dieta. Su catabolismo genera energía

 Ácidos grasos y monoacilgliceroles se usan para sintetizar TAG en los

enterocitos → se empaquetan en QUILOMICRONES (QL) →
transporte de lípidos EXOGENOS

 En hígado→ síntesis de TAG→ circulación → LDL → transporte

de LIPIDOS ENDOGENOS

 Capilares→ hidrolisis de TAG proveniente de QL+ LDL →

HIDROLISIS TOTAL (Glicerol fosforilado + ac. Grasos oxidados→
acetil-Coa
 ¿Cómo se transportan los triglicéridos y el
colesterol esterificado en un medio acuoso?

 Las LIPOPROTEÍNAS median este ciclo al transportar

lípidos desde los intestinos como quilomicrones —y desde
el hígado como lipoproteínas de muy baja densidad
(VLDL)— hacia casi todos los tejidos para oxidación y hacia el tejido
adiposo para almacenamiento.

 Se transporta asociado a proteínas y lípidos anfipáticos (colesterol ,

fosfolípidos)

 El lípido se moviliza desde el tejido adiposo como ácidos grasos libres

(AGL) unidos a la albúmina sérica.
 Lipoproteínas plasmáticas
 Agregados esféricos que contienen lípidos hidrofóbicos en
el núcleo y cadenas lateralas hidrofílicas de las proteínas y
grupos de cabeza de los lípidos de superficie.

 Función: empaquetar los lípidos insolubles en el medio acuoso del

plasma y transportarlos desde el intestino y el hígado a los tejidos
periféricos y, desde estos, devolver el colesterol al hígado para su
eliminación del organismo en forma de ácidos biliares.

 Complejos macromoleculares, compuestos por una

aplolipoproteína, y varias combinaciones de fosfolípidos,
colesterol, ésteres de colesterol y triglicéridos (APO-apoproteína:
proteína libre de lípidos)
 Las lipoproteínas pueden ser
separadas por
ultracentrifugación, y
visualizadas por microscopía
electrónica
-A MAYOR
DIÁMETRO,
-MAYOR
CONTENIDO
DE LIPIDOS
- MENOR
DENSIDAD
 Características de las Lipoproteínas
 Son partículas son dinámicas, se encuentran en un estado constante
de síntesis, degradación y remoción del plasma.
 Los grupos polares de los Fosfolípidos y las apoproteínas se ubican
en la parte externa.
 Los TG y los Esteres de Colesterol se ubican en el centro
hidrofóbico.
 El colesterol libre o no esterificado se ubica en la monocapa, con
su porción hidrofílica ubicada hacia el exterior
 RESUMEN: núcleo central hidrófobo formado por lípidos no
polares (colesterol esterificado y triglicéridos) y una capa
superficial hidrófila (colesterol no esterificado, fosfolípidos y
apoproteinas)
 Clasificación de lipoproteínas
 5 CATEGORIAS (DE MENOR DENSIDAD Y MAYOR TAMAÑO A
MAYOR DENSIDAD Y MENOR TAMAÑO)

1) QUILOMICRONES
2) VLDL (LIPOPROT DE MUY BAJA DENSIDAD)
3) IDL (LIPOPROT DE DENSIDAD INTERMEDIA)
4) LDL (LIPOPROT DE BAJA DENSIDAD)
5) HDL (LIPOPROT DE ALTA DENSIDAD)

 Quilomicrón→ transporte de lípidos desde el intestino a

tejidos → exógenos.
 Restantes→ transporte de lípidos sintetizados en el organismo
→ endógenos.
Comparación de dimensiones
 Clasificación de Lipoproteínas
 Las diferentes LP presentan una composición relativa de lípidos y
proteínas, lo que les otorga una densidad diferencial.

 A medida que aumenta la cantidad de lípidos su densidad

disminuye y cuanto mayor es su proporción de proteínas
su densidad aumenta.

 Al someter las LP a ultra centrifugación se obtienen 5 fracciones,

que da lugar a su clasificación.

 Se diferencian entre si por la distinta proporción de colesterol,

triglicéridos y fosfolípidos que contienen, así como por las diferentes
apoproteínas integradas en su estructura.
 APOPROTEÍNAS
 Nomenclatura: Componentes proteicos → Apo + letra + número

 Cumplen diversas funciones:

1) Funciones estructurales importantes en la biosíntesis y
remodelación de las partículas lipoproteínas
2) Actúan como COFACTORES o ACTIVADORES de enzimas
del metabolismo de lípidos.
3) Actúan como ligandos de receptores celulares (como
Apo B100 que se une al receptor de LDL)

 TODAS se sintetizan en el HIGADO (menos Apo B48 que se

sintetiza en intestino)
Apoproteínas más importantes ubicadas
en cada lipoproteína
 HDL → Apo A-I. Importante para síntesis y secreción de HDL.
Estimula a LCAT.

 Quilomicron→ Apo B-48. Importante para la secreción de

quilomicrones

 VLDL, IDL y LDL → Apo B-100. Importante para secreción de

VLDL. Responsable de la unión de LDL a sus receptores en todas las
células

 Estas 3 NO SE INTERCAMBIAN y son características de cada

lipoproteína
 Funciones de Apoproteínas
 1) pueden formar parte de la estructura de la lipoproteína, por ejemplo, apo
B;

 2) son cofactores de enzimas

- ApoC-II que activa la lipoproteína lipasa. responsable de la hidrolisis intravascular de TG
de Quilomicrones y VLDL.
- Apo A-I activa la lecitina-colesterol aciltransferasa (LCAT) que esterifica el colesterol
en HDL
- Apo A.II inhibe LCAT
- Apo C-III inhibe la lipoproteína lipasa

 3) actúan como ligandos para la interacción con receptores de

lipoproteína en los tejidos:
- Apo B-100 para el receptor de LDL
- Apo E proteína relacionada con receptor de LDL (LRP), que se ha identificado como el
receptor de remanente de quilomicrones. Reconocida por receptores hepaticos
- Apo A-I para el receptor de HDL
 Quilomicrones
 Se sintetizan en el intestino. Aparecen 1 h despues. (+ de 8 h de ayuno
para desaparezcan). Su permanencia en circulación le dan aspecto turbio
y/o lechoso al plasma o suero.

 Alto contenido de TG y bajo % de colesterol se empaquetan en

una capa de fosfolípidos + colesterol libre + APO B 48

 Función: transportar los TG (88%) y colesterol de la dieta hacia

el hígado. Además deVitaminas liposolubles

 QUILOMICRON NACIENTE → se sintetizan en el RE de las células

epiteliales que recubren el intesyino delgado → exocitosis → sistema
linfáticos → conducto torácico → vena subclavia izquierda →
CIRCULACION GENERAL, donde recibe Apo C-II y Apo E (de las
HDL)→ a QUILOMICRON MADURO
 Quilomicrones
 Presentan la Apo B-48 (característica de ellos) y la Apo C-II y Apo E, las
cuales son recibidas en circulación desde HDL

 LIPOPROTEIN LIPASA→ capilares de tej adiposo, miocardio, musc.

Esqueletico y glándula Mamaria lactante .

 En capilares → La Apo C-II se une Y ACTIVA a la

LIPOPROTEINLIPASA → hidrolisis de TG → AC. GRASOS LIBRES
→ síntesis de TG (almacenamiento en Tej adip) + obtención de energía (
musculo). El glicerol es tomado por hepatocitos

 LIPOLISIS→ reduce el tamaño de QL → aumenta la proporción de

colesterol→ Se transferencia del exceso de Fosfolípidos y la Apo CII a
HDL → REMANENTES DE QUILOMICRONES
 Remanentes de quilomicrones
 Los remanentes de quilomicrones contienen Apo B-
48 y Apo E → Union de Apo E a los receptores
ubicados en hepatocitos→ captados por hígado →
endocitosis → liberación de colesterol → unión a
lisosoma→ degradación

 El Colesterol en los hepatocitos → síntesis de acidos biliares o

reexportado a sangre empaquetado en lasVLDL

 Apo B 48 imp para la secreción de QL pero no para su

remoción (importante Apo E)
 VLDL
 • Lipoproteínas de muy baja densidad (very low densitiy lipoproteins)

 Sintetizadas y secretadas por el hígado.

 Función: transportar desde el hígado hacia circulación TG

de síntesis endógena
 Además de TG contienen algo de colesterol y esteres de colesterol
 El aumento en su concentración sérica determina el aspecto turbio
del suero.

 Apo – B 100 (principal), Apo C (I, II y III) y Apo E

1) Liberadas a circulación desde el hígado hacia el tejido adiposo y
músculo ( con la Apo B 100)

2) VLDL en sangre → Reciben Apo C II y Apo E desde HDL.

3) Capilares extra hepáticos → acción LpL activada por APO C II

4) Hidrolisis de TAG por LpL. Los acidos grasos son captados por los
adipocitos (donde se vuelven a convertir en TG) o son oxidados para
obtener energía por los miocitos.

5) La perdida de TG → VLDL→ se convierte en IDL

6) VLDL pierden TG y aumenta en colesterol, los FL de sobra se

transfieren al HDL + Apo CII (no actúa Lpl). Intercambio TAG por
esteres de colesterol con HDL (TRANSPORTE REVERSO DE
COLESTEROL)
 IDL
 Lipoproteína de densidad intermedia (intermediate density lipoprotein). En sangre
duran 2 a 5 h.

 Producto del catabolismos parcial de las VLDL, poseen más colesterol y

menos TG.

 Apo B 100 y Apo E (perdieron Apo CII al cederla al HDL, la

Lipoproteinlipasa ya no actúa)

 Los TG son hidrolizados por LIPASA HEPATICA (enzima extracelular ubicada en

la pared de los capilares del hígado)

 Parte de las IDL pueden ser captadas por el hígado gracias a Apo E. A MAYOR
IDL CAPTADA POR HIGADO, MENOR ES EL REMANENTE DE LDL

 Apo E → devuelta al HDL

 IDL → SE CONVIERTE EN LDL

 LDL
 Lipoproteínas de baja densidad (low density lipoprotein). Son las más
pequeñas. Surgen de la degradación final de la IDL en el
plasma.

 Muy ricas en COLESTEROL y ESTERES DE COLESTEROL.

 APO B 100 (única Apo) → Receptores en todas las células (receptores

LDL)→ Ingreso de colesterol en los tejidos → incorporado a membranas
plasmáticas + síntesis de hormonas + exceso esterificado por ACAT y
almacenado en célula→ los receptores son reciclado a Membrana

 Función: distribuir colesterol a los tejidos que lo requieren.

 Valores de Ref.: <140 mg% bajo riesgo - 140—190 mg% riesgo

moderado - >190 mg % riesgo alto
 HDL
 Lipoproteínas de alta densidad (high density lipoprotein)
 Sintetizadas en el HIGADO E INTESTINO. Ricas en PROTEÍNAS y poco
colesterol y nada esterificado

 Contienen APO A-I , C-I, C-II y Apo E

 Apo A→ principales
 Apo C y E → transferidas a QL yVLDL
 Apo C II → activador de LpL que retorna a las HDL desde las VLDL
 Apo E→ cedida aVLDL y regresa a HDL desde las IDL

 Contienen en su superficie a la enzima LECITINA- COLESTEROL ACIL

TRANSFERASA (LCAT) que cataliza la formación de esteres de colesterol a
partir de FOSFATIDIL COLINA (LECITINA) y colesterol

 Función: vehiculizar el colesterol, desde los tejidos periféricos hacia

el hígado. Proceso conocido como transporte reverso del colesterol.

 Valores de referencia: < 40 mg/dl bajo. 40 – 59 normal >60 alto

 HDL
 La HDL naciente tiene forma DISCOIDE y contiene fosfolípidos,
apo A y colesterol libre (en baja %)

 La LCAT en la superficie de las HDL nacientes convierte el

colesterol y la fosfatidilcolina de los QL y VLDL residuales en
ESTERES DE COLESTEROL.

 Empiezan a adquirir un núcleo de colesterol esterificado →

FORMA ESFERICA → HDL MADURA

 La HDL madura retorna al hígado, donde descarga el colesterol

 Enzimas

 LIPOPROTEIN LIPASA → LPL

 LIPASA HEPÁTICA → HL

 LECITINA-COLESTEROL ACILTRANSFERASA →
LCAT
 LIPOPROTEÍN LIPASA - LPL
 Se localiza en la superficie de las células endoteliales de los capilares de los tejidos
extrahepáticos: adiposo y muscular (esquelético y cardíaco)

 Se encuentra unida a glicosaminglicanos.

 Responsable de la hidrólisis de los TG de los QM y de las VLDL.

Produciendo los remanentes de QM e IDL.

 La reacción con LPL causa la pérdida de 70 a 90 % del triacilglicerol de

quilomicrones, y la pérdida de apo C II (que regresa a HDL), no así de apo E (que
se retiene.)

 Es activada por Apo C-II (cofactor) e inhibida por Apo C-III

 Su expresión está regulada. Dirige a los AG a los diferentes tejidos según

necesidades
 LIPOPROTEÍN LIPASA - LPL
 Actividad triglicérido hidrolasa: el TG se hidroliza de manera
progresiva pasando por un diacilglicerol hasta un monoacilglicerol y,
por último, hacia AG libres más glicerol
 Lipasa Hepática - HL
 Se localiza en la membrana de los hepatocitos y también en
células esteroidogénicas (como por ejemplo en ovario son las
células de la granulosa y las células de la teca)
 Hidroliza los TG de las IDL y las HDL.
 Los AG liberados son tomados y degradados a acetil-CoA
precursor de la síntesis del colesterol à para ácidos biliares o
para hormonas esteroideas
 La lipasa hepática tiene una función doble:
1) actúa como un ligando para facilitar la captación
de remanentes
2) hidroliza el triacilglicerol y fosfolípido remanente
LECITINA-COLESTEROL ACILTRANSFERASA
LCAT
 Enzima de síntesis hepática.

 Circula asociada a la HDL.

 Responsable de la esterificación del colesterol en las HDL. Transfiere

AG de la posición 2 de la lecitina (fosfatidilcolina) al colesterol

 Es activada por las Apo A-I e inhibida por la Apo A-II

 Una vez que actúa la LCAT, el CE es transferido a las otras LP

con Apo B-100 por medio de una proteína transportadora de
colesterol esterificado (CETP), la cual circula unida a la HDL
y también transportaTG, pero en sentido inverso
 Receptores
 RECEPTORES DE LDL (reconoce Apo B-100 /E)

 RECEPTOR DE REMANENTES (Receptor para Apo E)

 RECOLECTOR DE RESIDUOS o SCAVENGER

 RECEPTOR DE HDL
 Receptores de LDL
 En casi todas las células con síntesis regulable→ ALTO COLESTEROL
INTRACELULAR, INHIBE LA PRODUCCION DE RECEPTORES
→ DOWN REGULATION

 Reconoce a APO B 100

 Prot integral de membrana con 5 dominios. Es una glicoproteína de

membrana, en zonas con clatrina

 DOMINIO 1→ exterior celular + union a apo b 100

 DOMINIO 2→con dos cadenas de oligosacaridos
 DOMINIO 3→ rico en serinas y treoninas + oligosacaridos
 DOMINIO 4→atraviesa MP
 DOMINIO G→ extremo c-terminal en citosol
 Receptores de remanentes
 Proteínas relacionada con receptor LDL

 Se une APO E

 Abundante en hígado, cerebro y placenta

 Interactúa principalmente con QM remanentes, pero

también puede unir VLDL e IDL.

 El complejo ligando receptor es endocitado

Receptor recolector de residuos o SCAVENGER
 Constituyen una gran familia de proteínas que son estructuralmente
diversas y participan en una amplia gama de funciones biológicas.
Reconocen una variedad diversa de ligandos que incluyen moléculas
derivadas de hospedadores endógenos y patógenos.

 Se localizan en los macrófagos → permiten la captación de lipoproteínas

alteradas → Están relacionados con las lesiones ateromatosas
(ATEROSCLEROSIS)→ La síntesis de este receptor no esta regulada por el
Colesterol intracelular, por lo que este lípido se acumula progresivamente en
las células que poseen receptor scavenger, convirtiéndose en células
espumosas

 Pueden unir las siguientes LP: LDL (normales y modificadas), IDL

y VLDL anómalas
 Receptor de HDL
 Se une Apo A-I, A-II y A-IV

 El receptor SR-BI, es una proteína receptora de membrana

multiligando que funciona como un receptor de lipoproteína de alta
densidad (HDL) cuya función principal es facilitar la entrega de
colesterol de las HDL a las células, y por lo tanto es una proteína
importante responsable de la eliminación del colesterol.

 Importante en el TRANSPORTE INVERSO DE

COLESTEROL→ elimina el exceso de colesterol en células
extrahepaticas
 Captación de lípidos
 Las células presentan dos mecanismos distintos para la
captación de lípidos mediada por receptor a partir de las
apoproteínas:

1) Endocitosis mediada por receptores

2) captación selectiva de lípidos de ciertos componentes

de las partícula
 Lipoproteínas y transporte de lípidos
1) Los lípidos son transportados en el torrente sanguíneo
como lipoproteínas, que tienen diferentes funciones,
diferentes proteínas y lípidos, y por lo tanto diferentes
densidades.

2) Los lípidos que vienen de la dieta se empaquetan en

quilomicrones; gran parte de su contenido de
triacilglicerol es liberado por lipoproteína lipasa a
tejidos adiposo y muscular durante el transporte a
través de los capilares.
 Lipoproteínas y transporte de lípidos
1) Los remanentes de quilomicrón (Que contienen en gran parte
proteínas y colesterol) son absorbidos por el hígado.
2) Los lípidos endógenos y el colesterol del hígado se suministran
a los tejidos adiposos muscular por VLDL
3) La extracción de lípidos de VLDL convierte gradualmente
algunas de ellas en LDL, que envía el colesterol a los tejidos
extrahepáticos o el hígado.
4) El exceso de colesterol en los tejidos extrahepáticos es
transportado de vuelta al hígado como HDL.
5) En el hígado, algo de colesterol es convertido en sales biliares
6) El hígado recoge LDL, remanentes de VLDL, y quilomicrón
remanente por endocitosis mediada por receptor.
Metabolismo de LIPIDOS EXOGENOS
 Las lipasas lingual y gástrica tienen una gran importancia en RN que
ingieren grandes cantidades de leche (alto contenido de AG de
cadena corta). Además la lipasa lingual es importante ya que en los
RN no está aún bien desarrollada la secreción de lipasa pancreática.

 El resto de la grasa dietaría ingresa al intestino donde es emulsionada

en pequeñas partículas, que son estabilizadas por acción las sales
biliares. Las sales biliares emulsionan a las grasas, formando micelas,
para facilitar la acción de enzimas digestivas como la lipasa
pancreática.
Metabolismo de LIPIDOS EXOGENOS

 LA ruta de digestión de los TG depende del largo de la cadena de los

AG que los constituyen.

 TG que contiene AG de cadena corta y media son hidrolizados en boca

y estómago a 2-MAG y AGL por acción de las lipasas, lingual y gástrica.

 Los AG de cadena corta y media son absorbidos directamente por las

células epiteliales intestinales. Luego pasan a sangre portal y son
transportados al hígado unidos a la albúmina.

 La lipasa pancreática hidrolizan los AG de CADENA LARGA a AG

libres + 2-Monoacilglicerol
Metabolismo de LIPIDOS EXOGENOS

 El páncreas también produce esterasas y fosfolipasa A2 que

remueven el AG posición 2 de los fosfolípidos generando
lisofosfolípidos.

 Los ACIDOS GRASOS + 2-MONOACILGLICEROL +

COLESTEROL LIBRE + vit liposolubles + lisofosfolípidos
son empaquetados en micelas por acción de las sales
biliares.

 Éstas micelas viajan a través de las microvellosidades de las células

del epitelio intestinal donde son absorbidos.
Metabolismo de LIPIDOS EXOGENOS

 Dentro de las células intestinales los AG son re-esterificados a

TRIGLICERIDOS

 Los TG son insolubles y no pueden ingresar directamente al

torrente sanguíneo.

 En la célula intestinal: TG que junto al colesterol de la

dieta, fosfolípidos y Apo B-48 y A-I→ forman el
quilomicrón naciente.
Metabolismo de LIPIDOS EXOGENOS

 El quilomicrón naciente se convierte en quilomicrón maduro

cuando en CIRCULACION GENERAL recibe Apo C-II y Apo
E.

 Cuando se activa por la ApoC-II, la LPL (que se

encuentra ligada a la superficie de la célula endotelial, por una
cadena de polisacárido) hidroliza los triacilglicéridos del
QM, lo cual le permite a la célula captar glicerol y
AGL.
Metabolismo de LIPIDOS EXOGENOS

 A su vez moléculas de col, FL, Apo A y CII pasan a las HDL

se forma el QM remanente, el cual contiene menos TG y
más colesterol que el QM maduro, carece de Apo C-II. Muy
rica en Apo E.

 La presencia de Apo E permite la interacción con

los receptores hepáticos, para su internalización y
degradación
Metabolismo de LIPIDOS ENDOGENOS
Destino metabólico de VLDL y producción
de LDL
Metabolismo de LIPIDOS ENDOGENOS
 TG sintetizados en el hígado (principal a partir de glúcidos de la
dieta) se ensamblan VLDL nacientes junto a Fosfolípidos,
colesterol y Apo B-100 y ApoE.

 En circulación adquieren ApoC-II ( desde las HDL) para que puedan

actuar sobre ellos la LPL e hidrolizar los TG.

 Van perdiendo TG, además aumentan su contenido en ésteres de

colesterol por acción de la CETP (ubicada en las HDL)

 Van transfiriendo la ApoC-II a las HDL. Hace que pierdan

la capacidad de ser metabolizadas por LPL
Metabolismo de LIPIDOS ENDOGENOS
 Convierten en partículas ricas en esteres de colesterol, permanece
sobre ellas Apo B-100 y Apo E→ las VLDL residuales se
convierten en IDL.

 IDL: Son tomadas por los receptores E (hígado) camino

minoritario o los TG que contienen son degradadas por la
lipasa hepatica, completando la hidrolisis de TG,

 Las IDL pierden la Apo E (menos B-100) y se convierten en LDL

Metabolismo de LIPIDOS ENDOGENOS
 LDL distribuyen colesterol a los diferentes
tejidos, por unión a los receptor de LDL (Apo B-
100).

 El complejo LDL-receptor es endocitado y tras unirse

con lisosomas, las enzima degradan la ApoB-100 a
aminoácidos.

 En las células la enzima colesterol éster hidrolasa degrada

los ESTERES DE COLESTEROL a COLESTEROL +
ACIDO GRASOS LIBRES.