Digestión en Estomago

Digestión en
Intestino
TEORIAS DE ABSORCIÓN DE LIPIDOS DE LA
DIETA

• TG absorbidos
Teoría intactos
• Fina emulsión
Particulada

• TG hidrolizados
• Emulsificación
Teoría con sales
Lipolítica biliares
Digestión
en el • Lipasa lingual

estómago

• Colecistocinina
Digestión • Lipasa pancreática
en el • Fosfolipasa A2
• Colesterol esterasa
intestino • Colipasa
 Digestión en el estómago

LIPASA LINGUAL

Glicoproteina hidrofóbica
Especifica para TG  cadena corta  sn-3 no sn-2
Parcialmente inhibible por sales biliares
pH ácido
Resistente a pepsina
No hidroliza esteres de fosfoglicéridos
No hidroliza esteres de colesterol
Baja actividad

IMPORTANTE EN EL RECIEN NACIDO

lipasa estimulada por sales biliares
 Digestión en el intestino

AG Secreción de
pH COLECISTOCININA
aminoácidos (mucosa intestinal)

VESICULA BILIAR
Bilis  sales biliares
Secreción
VESICULA BILIAR
PANCREAS PANCREAS
Lipasa pancreática
Fosfolipasa A2
Colesterol esterasa
colipasa
 Absorción en el estómago

AG cadena corta >>> AG cadena media

No AG cadena larga (ionizados mecánicamente)

 Absorción en el intestino

AG cruzan fácilmente la membrana del enterocito

Lípidos altamente apolares no atraviesan enterocito
Colesterol se absorbe mejor en presencia de sales biliares

Lípidos
Difunden los
TG Hidrólisis productos de la
Esteres de colesterol hidrólisis
 Origen de los ácidos grasos
1. De la dieta
2. De los depósitos celulares
3. De las grasas sintetizadas de novo en un órgano para enviarlas a otro

DIETA Lipasas AG + Glicerol

Reesterificación
TG -oxidación
ACETIL CoA
TG Mitocondria

Al m ATP
ac
e na
TG
DIGESTION DE LIPIDOS DE LA DIETA

1. Emulsificación de los lípidos de la dieta  sales biliares

2. Formación de micelas  ácción de lipasa pancreática
TG  AG + Glicerol
3. Difusión de AG y Glicerol al lumen intestinal
4. Reconversión:
AG + glicerol  TG + colesterol + Lipoproteinas  Qm
5. Paso de Qm (Apo C-II) de sangre a músculo y tejido adiposo
6. LpL activada por Apo C-II  hidrólisis de TG
7. Captación de AG y glicerol por órganos
8. Oxidación de AG en músculo
reesterificación de AG en tejido adiposo  TG
Digestión trigliceridos en el lumen intestinal

1. Emulsificación de los lípidos de la dieta  sales biliares

Colesterol
Acido Taurocólico Acido Glcocólico

Almacenamiento

Liberan
Digestión y absorción de lípidos de la dieta
Digestión triglicéridos en el lumen intestinal
Digestión triglicéridos: estado alimenticio
Digestión triglicéridos: estado ayuno
 Quilomicrón VLDL LDL HDL
y Lipoproteína de muy Lipoproteína de baja Lipoproteína de alta
Quilomicron baja densidad densidad densidad
remanente

Sintetizadas en intestino
Transportan TG de la dieta
provenientes de la absorción
intestinal en la sangre hacia los
tejidos
Apo CII – Apo 48
Very Low Density Lipoprotein
Sintetizadas en higado y en capilares
extrahepáticos
90% lípidos (TG -C) y 10% proteinas
La lipoproteina lipasa controlada por
insulina  ataca TG de VLDL  AG
libres + IDL
Transportan colesterol del hígado al resto del Transportan colesterol  desde los
cuerpo tejidos al higado
A arterias, alto de LDL (aterosclerosis, IAM)  HDL retiran el colesterol de las
“colesterol malo" arterias, y transportarlo de vuelta
las LDL se forman cuando las lipoproteínas al hígado para su excreción
VLDL pierden los triglicéridos y se hacen más "colesterol bueno“
pequeñas y más densas, conteniendo altas
proporciones de colesterol.
METABOLISMO
Lipólisis vs Lipogénesis
Hace muchos años…..

LIPOLISIS LIPOGENESIS
 LIPOLISIS
Degradación
Acidos grasos
 - oxidación de ácidos grasos

Proceso catabólico de los ácidos grasos  remoción de 2C  AcetilCoa + ATP

-oxidación
ACIDO GRASO Mitocondria ACETIL CoA + Coenzimas reducidas
CAT FADH2
Hígado Cadena
NADH respirator
ia
ATP
CO2 + H2O Cuerpos
Cetónicos

1. Oxidación de AG de 2. Oxidación de Acetil 3. Transferencia de electrones

cadena larga a CoA a CO2 por el a la cadena respiratoria
Acetil CoA Ciclo del Acido mitocondrial

tricarboxilicos
- oxidación de ácidos grasos

-oxidación
ACIDO GRASO
Ac t 1. OXIDACION
iva Cadena ATP
ció ACETIL CoA
n 2. HIDRATACION respiratoria
CAT Hígado
3. OXIDACION
4. TIOLISIS CO2 + H2O Cuerpos
Cetónicos
Activación de los ácidos grasos

Acido graso + Acetil Coa  ACIL Coa (acido graso activado)

Retículo endoplasmático – membrana mitocondrial externa
ACIL CoA SINTETASA – ACIDO GRASO TIOQUINASA

R–COOH + ATP + CoASH →Acil-CoA sintetasa→ R–CO–SCoA + AMP + PPi + H2O

Consumo: 2 enlaces de alta

energía del ATP
Traslocación a la matriz mitocondrial

Membrana mitocondrial interna es impermeable a los acil-CoA

Transportador  CARNITINA  ACIL CoA al interior de la matriz mitocondrial

Espacio
intermembrana
1. OXIDACION POR FAD

Acil-CoA deshidrogenasa cataliza la formación de un doble enlace entre C-2

(carbono α) y C-3 (carbono β)
2. HIDRATACION

Enoil-CoA
Hidratasa

Hidratación del enlace entre C-2 y C-3

Reacción estereoespecífica  solo isómero L
3. OXIDACION POR NAD+

Hidroxiacil-CoA
deshidrogenasa

Oxidación del L-3-hidroxiacil CoA por el NAD+

Convierte el grupo hidroxilo (–OH) en un grupo cetona (=O).
4. TIOLISIS

Tiolasa

Separación del 3-cetoacil CoA por el grupo tiol de otra molécula de CoA
El tiol es insertado entre C-2 y C-3
- oxidación de ácidos grasos

CICLO
 Deshidrogenación
Hidratación
Deshidrogenación
Lisis

Por cada ciclo, se forma una molécula de FADH2,

una de NADH y una de acetil CoA.
- oxidación de ácidos grasos

Una cadena larga de ácidos

grasos es oxidada para producir
residuos acetilo en forma de acetil
CoA

Grupos acetilo son oxidados a CO 2

vía ciclo del acido cítrico

Los electrones derivados de la

oxidación en ambas etapas pasan
a O2 via la cadena respiratoria
mitocondrial dando energía para la
síntesis de ATP por la fosforilación
oxidativa
 RENDIMIENTO ENERGETICO
- oxidación de ácidos grasos

Acido Palmítico: 16C

7
 RENDIMIENTO ENERGETICO
- oxidación de ácidos grasos
Acido Palmítico: 16C

Palmitoil-CoA + 7CoA + 7FAD + 7NAD+ + 7H2O  8AcetilCoA + 7FADH2 + 7NADH + 7H +

RENDIMIENTO ENERGETICO
- oxidación de ácidos grasos

7 NADH que en la cadena respiratoria generan 2,5 ATP cada uno ……….…...... 17,5
7 FADH2 que en la cadena respiratoria generan 1,5 ATP cada uno …………….. 10,5
8 acetil-CoA que ingresan en el Ciclo de Krebs y generan 10 ATP ...................... 80
2 ATP menos, dados en la activación del ácido graso................................... - 2 ATP
Total ........................................................................................................ 106ATP

Numero de carbonos
Número de Acetil CoA = carbonos / 2
Número de NADH y FADH2 = Número de AcetilCoA -1

ACIDO PALMITICO: 16C

8 Acetil CoA
7 FADH2  
7 NADH
Restar la activación  2ATP
 - oxidación de ácidos grasos
-oxidación Cadena
ACIDO GRASO ACETIL CoA ATP
Mitocondria respiratoria
CAT Hígado

CO2 + H2O Cuerpos

Cetónicos

Acidos Grasos Saturados Acidos Grasos Insaturados Acidos Grasos Impar

1. OXIDACION 1. OXIDACION 1. OXIDACION
2. HIDRATACION 2. HIDRATACION 2. HIDRATACION
3. OXIDACION 3. OXIDACION 3. OXIDACION
4. TIOLISIS 4. TIOLISIS 4. TIOLISIS

INSATURACION PROPIONIL CoA

Isomerasa – Hidratasa - Epimerasa 3 enzimas  Succinil CoA

Peroxisomas - Glioxisomas
- oxidación en mitocondria vs peroxisomas

Diferencia
los dos
procesos
Oxidación de acido graso monoinsaturado

Acido Oleico: 18:1 (9)

Acidos Grasos Insaturados

1. OXIDACION
2. HIDRATACION
3. OXIDACION
4. TIOLISIS

INSATURACION
Isomerasa – Hidratasa - Epimerasa
Oxidación de acido graso poliinsaturado
Acido Linoleico: 18:2 (9,12)

Acidos Grasos Insaturados

1. OXIDACION
2. HIDRATACION
3. OXIDACION
4. TIOLISIS

INSATURACION
Isomerasa – Hidratasa - Epimerasa
Oxidación de acido graso impar

Acidos Grasos Impar

1. OXIDACION
2. HIDRATACION
3. OXIDACION
4. TIOLISIS

PROPIONIL CoA
3 enzimas  Succinil CoA
Enzimas de la -oxidación en diferentes seres vivos
DESTINO DE LA ACETIL-COA

Ciclo de Krebs

Síntesis de Síntesis de cuerpos

colesterol
ACETIL-COA cetónicos

Síntesis de
ácidos grasos
DESTINO DE LOS ACIDOS GRASOS

REUTILIZAN -OXIDACION
DESTINO DEL GLICEROL

DEGRADACION
EN EL CITOSOL
GLICOLISIS

El glicerol no puede ser usado por los adipocitos.

La quinasa solo esta presente en HIGADO.
En tejido adiposo, el glicerol 3-fosfato se deriva de
dihidroxiacetona fosfato por la enzima
deshidrogenasa glicerol-3-fosfato
 LIPOGENESIS
Síntesis de lípidos
Acidos grasos
Triglicéridos
Fosfoglicéridos
Colesterol
LIPOGENESIS

1ª. ETAPA 2ª. ETAPA

AcetilCoa  Condensación de
AcetilCoa + Malonil Coa
Malonil Coa    Acido graso

ATP NADPH
AcetilCoa Carboxilasa Acido graso sintasa
Biotina
 1ª. ETAPA
AcetilCoa  Malonil Coa
ATP - AcetilCoa Carboxilasa - Biotina

Glicólisis

Piruvato -oxidación

ACETILCoA
AcetilCoa AcetilCoa

Acetil-Carnitina Citrato
ACETIL ----- CARNITINA
Vía minoritaria en lipogénesis
Vía mayoritaria y activa en -oxidación

Espacio
intermembrana
CITRATO

Glucosa
Síntesis de
ácidos grasos
Piruvato

Acetil-CoA
Acetil-CoA

Aminoácidos
 2ª. ETAPA
Condensación de AcetilCoa + Malonil Coa    ACIDO GRASO
NADPH - Acido graso sintasa

NADPH

Oxaloacetato Vía de las

Malato Isocitrato pentosas
Oxoglutarato
LIPOGENESIS
 Síntesis de ácidos grasos
 Esterificacion de AG para formar TG

INDUCIDO POR

• Alta concentración de citrato en el citoplasma produciendo Acetil-CoA y oxalocetato

• Cantidades grandes de NADPH

PALMITATO LIBRE
 LIPOGENESIS

8AcetilCoA + 14NADH + 14H + + 7ATP  Palmitato + 14NADH+ + 7ADP + 7Pi + 8 CoASH + 6H2O

PASO DE ACETIL CoA DE MITOCONDRIA A CITOSOL

Sistemas enzimáticos: citoplasma

1. Acetil-CoA carboxilasa: Acetil-CoA  Malonil CoA

cofactores: NADPH, ATP, Mn, Biotina, Ac Pantoténico, Bicarbonato

2. Acido Graso Sintasa: AcetilCoA + 7Malonil CoA  Palmitato

LIPOGENESIS
1. Formación de Malonil Coa  Acetil-CoA carboxilasa

REGIONES FUNCIONALES
- Proteína transportadora de Biotina
- Biotina carboxilasa
Activación del CO2
- Transcarboxilasa
Produción de MalonilCoA
CO2 de biotina a acetil-CoA

Transcarbox
ilasa
LIPOGENESIS
2. Formación de Palmitato  Acido Graso Sintasa
Componente
Proteína transportadora de acilo (ACP)
Acetil-CoA-ACP transacetilasa (AT)
-cetoacil-ACP sintasa (KS)
Malonil-CoA-ACP transferasa (MT)
-cetoacil-ACP reductasa (KR)
-hidroxiacil-ACP dehidratasa (HD)
Enoil-ACP reductasa (ER)
Función
Porta grupos acilo al enlace tioester
Tranfiere grupos acilo desde CoA al residuo de cisteina del KS
Condensa grupos acilo y malonilo
Transfiere grupos malonil del CoA al ACP
Reduce grupo -cetoal grupo -hidroxilo
Remueve agua de -hidroxiacil-ACP crea un doble enlace
Reduce el doble enlace formando Acil-ACP saturado
LIPOGENESIS
1. Formación de Malonil Coa  Acetil-CoA carboxilasa
LIPOGENESIS
2. Formación de Palmitato  Acido Graso Sintasa

1. CONDENSACION
2. REDUCCION
3. DEHIDRATACION
4. REDUCCION
5. TRANSLOCACION
LIPOGENESIS

ENZIMA CARGADA

Unión de Acetil CoA y Malonil CoA a

Acido Graso Sintasa
LIPOGENESIS

1. CONDENSACION

Condensación del acetil y malonil activados

para formar acetoacetil-ACP produciendo CO2

-cetoacil-ACP sintasa (KS)

LIPOGENESIS

2. REDUCCION

Reducción del grupo carbonilo

donador de electrones: NADPH

-cetoacil-ACP reductasa (KR)

LIPOGENESIS

3. DESHIDRATACION

Remoción de agua

-hidroxiacil-ACP dehidratasa (HD)

LIPOGENESIS

4. REDUCCION

Reducción del doble enlace

Donador de electrones: NADPH

enoil-ACP reductasa (ER)

LIPOGENESIS

5. TRANSLOCACION

-cetoacil-ACP sintasa (KS)

LIPOGENESIS
LIPOGENESIS
ESTRUCTURA DE LA ACIDO GRASO SINTASA EN DIFERENTES
ORGANISMOS
REGULACION DE LA LIPOGENESIS

1. Regulacion alostérica

Acetil CoA carboxilasa  malonil solo en sintesis de acidos grasos

Acil-CoA carnitina aciltransferasa I  impide translocacion de acilCoA de mitocondria
a citosol para la -oxidación
REGULACION DE LA LIPOGENESIS

2. Control hormonal

Acetil CoA carboxilasa  por fosforilación y defosforilación

Inhibición de la
Induce la síntesis síntesis de ácidos
de ácidos grasos grasos
REGULACION DE LA LIPOGENESIS

3. Expresion génica por la dieta

• Alimentación: alta en hidratos de carbono y baja en lípidos inducen las enzimas

lipogénicas
REGULACION DE LA LIPOGENESIS:
ACETILCoA CARBOXILASA
Regulación…..

LIPOGENESIS LIPOLISIS
SINTESIS DE ACIDO GRASOS CON MAS DE 16C

Elongación de ácidos grasos:

ÁCIDO GRASA ELONGASA
• Retículo endoplasmático
• Alarga la cadena de la acil-CoA de grasas
saturadas e insaturadas (de C 10 hacia arriba)
• Por dos carbonos usando malonil CoA como
donador de acetilo y NADPH como reductor
• La adición de grupos acetilo es catalizado por
la del retículo endoplásmico
SINTESIS DE ACIDOS GRASOS INSATURADOS

La formación de ácidos grasos monosaturados como el

palmitoil 16:1 y el ácido oleico 18:1

Acil-CoA desaturasa
BIOSINTESIS DE TRIGLICERIDOS

Higado

Fosfolípidos
Biosíntesis de triglicéridos, glicolípidos y fosfolípidos
Biosíntesis de Colesterol
Biosíntesis de Colesterol
Biosíntesis de Colesterol

1. Sintesis de mevalonato a partir de

acetato

Tiolasa
HMG-CoA sintasa
HMG-CoA reductasa
Biosíntesis de Colesterol

2. Conversión de mevalonato a dos

unidadesde isopreno activas
Biosíntesis de Colesterol

3. Condensación de seis
unidades de isopreno
activadas a Escualeno
Biosíntesis de Colesterol

4. Conversión de Escualeno en
un núcleo esteroideo de cuatro
anilos
Biosíntesis de Colesterol

5. Síntesis de Esteres de
colesterol
Biosíntesis de Colesterol

COLESTEROL

Hormonas Esteres de colesterol

esteroideas Acil-CoA-colesterol acil
transferasa (ACAT)
Transporte de colesterol por
Sales biliares liporpoteinas
Hidrofilicas
Digestión
 HMG-CoA reductasa
Glucagon  + fosforilación
inactiva
Insulina  + defosforilación
activa

CETOGENESIS
Formación de cuerpos cetónicos
- oxidación de AG Acetil CoA

Ciclo del ácido Formación de cuerpos

cítrico cetónicos

HIGADO

Son compuestos de bajo Pm

Solubles en agua
Energia para músculo y cerebro
Ppal fuente de nergia para el corazón
CETOGENESIS
Formación de cuerpos cetónicos
- oxidación de AG Acetil CoA

Ciclo del ácido Formación de cuerpos

cítrico cetónicos

HIGADO

Síntesis: bajos niveles de glucosa en la

sangre, y después del agotamiento de
las reservas celulares de glucógeno 
CETOGENESIS

Carbohidratos Proteínas de la
de la dieta dieta

Glucosa Aminoácidos

Insulina

Cuerpos cetónicos
ACETIL-CoA
(acetoacetato, D--


Incrementado en diabetes
hidroxibutirato, acetona)

Acidos grasos

Triacilgliceridos
CETOGENESIS

Fuente de los otros dos

cuerpos cetónicos

Es exhalado o
excretado como
desecho

 No es una cetona,

pero es la fuente
combustible
DEGRADACION DE CUERPOS CETONICOS

Tejidos
extrahepáticos

Tioforasa
acetoacética

Tiocinasa
acetoacética
Formación, utilización y excreción de los cuerpos cetónicos

HIGADO SANGRE TEJIDOS EXTRAHEPATICOS

Acil-CoA AGL

Glucosa
Glucosa Acetil-CoA

ORINA

Acetil-CoA Acetil-CoA

Cuerpos Cuerpos
Cuerpos cetónicos
cetónicos cetónicos

Ciclo del
ácido cítrico Acetona
Ciclo del
ácido cítrico
PULMONES

2CO2
2CO2
Tejidos que utilizan cuerpos cetónicos

CONDICIONES NORMALES
Músculo cardiaco Músculo esquelético

a. Cerebro ( inanición prolongada)

El hígado no tiene la enzima -cetoácido-CoA transferasa, no puede utilizar como

fuente de energía los cuerpos cetónicos)
DISLIPIDEMIAS

Trastorno en el metabolismo de los lípidos, en el cual se modifican los valores

normales de lípidos en sangre ya sea colesterol o triglicéridos, en forma
independiente o ambos.
Colesterol > 200 mg/dL  HIPERCOLESTEROLEMIA
Trigliceridos > 150 mg/dL  HIPERTRIGLICERIDEMIA
 ias !
r a c
G
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