CLASES 17

HORMONAS SECRETADAS POR…

Tiroides

 Paratiroides - Vit D ACTIVA

GLÁNDULAS TIROIDES Y PARATIROIDES: HORMONAS
MICROFOTOGRAFÍA DE LA TIROIDES

Epitelio (células foliculares)

Coloide (formado por la

glucoproteína tiroglobulina)

Folículo
tiroideo
FOLÍCULOS TIROIDEOS
HORMONAS TIROIDEAS (T3 Y T4)

Se sintetizan unidas a la tiroglobulina que forma el

coloide

TIROGLOBULINA:
proteína dimerica
660kD sintetizada en el
RE, recibe HdeC (10%)
en Golgi y es secretada
al coloide en vesículas.
75% de sus residuos
son Tirosina
 EJE HIPOTÁLAMO-HIPÓFISIS-TIROIDES

TRH: tripéptido
(pulsatil)
Receptor
acoplado a Gq

TSH:
Regulación por
Glucoproteína retroinhibición
Receptor
acoplado a Gs

T3: derivado aa
Receptor nuclear
HORMONA TIROESTIMULANTE, TIROTROFINA
TSH

 Glucoproteína tetramérica formada

por 2 subunid α y β
 Receptor de membrana está en la
Tiroides acoplado a proteína Gs
 Acción está mediada por AMPc.
 Estimula la captación de yodo y la
endocitosis de tiroglobulina
 Activa la síntesis y liberación de T3 y
T4
 LA SÍNTESIS DE H TIROIDEAS REQUIERE IODO
 IODO = elemento esencial de las HT
 El iodo proviene de la dieta. Ingesta 100 g/dia para
asegurar funcionamiento de la glándula
 La concentración de iodo en la tiroides es 30 veces
mayor que en el plasma.
 La inyección de iodo radioactivo puede utilizarse
para estudios de tiroides.
 La glándula lo usa como ioduro
 TRANSPORTE DE IODO
 El yodo de los alimentos se absorbe como ioduro en duodeno,
llega a la sangre y se transporta unido a proteínas hasta la
tiroides (1/3).
 Atraviesa la membrana de la célula folicular junto con el
sodio en un simporter (NIS) en proceso activo acoplado a la
actividad de Na/K/ATPasa (es contragradiente).
 Sale por la membrana apical con la ayuda de la proteína
pendrina, que intercambia ioduro por cloruro.
 DESTINO DEL IODURO, SÍNTESIS DE T3 Y T4

 Activación: El ioduro es oxidado a iodo en la interfase

célula-coloide
 Organificación: el yodo se une a la tirosina que integra la
tiroglobulina formando:
 MIT (3- monoyodotirosinil)
 DIT (3,5 diyodotirosinil)
 Ambos procesos son catalizados por la peroxidasa
tiroidea (TPO) unida a la membrana apical de la célula
folicular.
 Acoplamiento de grupos fenólicos de DIT o MIT sobre un
DIT de la cadena para formar T4 o T3.
 SÍNTESIS DE HORMONAS TIROIDEAS

1) ACTIVACION: oxidación del ioduro de los alimentos a yodo

2) ORGANIFICACION: yodación de la tirosina de tiroglobulina,

catalizada por la peroxidasa tiroidea

MIT (3- monoyodotirosinil) DIT (3,5 diyodotirosinil)

3) ACOPLAMIENTO DE DIT A DIT
4) ACOPLAMIENTO DE DIT A MIT
 HORMONAS TIROIDEAS: ESTRUCTURA
(AMINOÁCIDOS IODADOS DERIVADOS DE LA TIROSINA)

Más activa
T4 T3
tiroxina
Tironina: Hay una T3
estructura
básica de las reversa que tiene
hormonas Iodo en los
tiroideas
C: 3, 3´ y 5´
NO tiene
actividad
SÍNTESIS, LIBERACIÓN Y REGULACION DE
HORMONAS TIROIDEAS
SÍNTESIS Y LIBERACIÓN DE HORMONAS
TIROIDEAS
 MECANISMO CELULAR IMPLICADO EN LA
LIBERACIÓN DE T3 Y T4 A LA SANGRE

Síntesis y Pinocitosis y
yodación de digestión de
tiroglobulina tiroglobulina
PD: peroxidasa en
la membrana
apical
HORMONAS TIROIDEAS: TRANSPORTE

 Poco solubles en agua

 Se transportan asociadas a proteínas
plasmáticas:
globulina fijadora de tiroxina (TBG)
(70-75%)
transtirretina (TTR) o prealbumina
(10%)
Albumina 15%
 El % de hormona libre es muy bajo.
Esta forma puede ingresar rápidamente
a las células.
HORMONAS TIROIDEAS: MECANISMO DE ACCIÓN
 La hormona libre puede
ingresar rápidamente a las
células.
 Receptores intracelulares
(nucleares)

 Afinidad del receptor: T3

>T4.
 Se unen a elementos de
respuesta en el ADN → Se
activa la transcripción.
 ACTIVACIÓN Y DEGRADACIÓN EN TEJIDOS
PERIFÉRICOS

 Atraviesan las membranas.

 T4 se convierte en T3 o T3r por la 5´o 5 –
monodesyodasa
 La degradación se produce por desyodaciones sucesivas
a T3, T1 y tironina, productos sin actividad.
 T3 y T4 pueden catabolizarse en hígado por conjugación
con ácido glucurónico y excretado con la bilis.

Vida media en plasma: T4: 7 dias (8 g/dl)

T3: 1 dia (0,12 g/dl)
MECANISMO DE ACCION DE H TIROIDEA
ACCIONES GENERALES DE LAS HORMONAS TIROIDEAS

 Promueven el crecimiento
 Activan la síntesis de proteínas y de los tres ARN.
 ↑ el consumo de oxígeno en tejidos y promueve la
utilización de glucosa, lípidos y aminoácidos.
 ↑ la tasa metabólica basal.
 Estimulan la síntesis de colesterol y ↑ la producción
de receptores de LDL para sustraer colesterol del
plasma.
 T3 y T4 son críticas desde 6°mes de gestación a 2
años de vida para desarrollo fetal y neonatal del
cerebro. Regulan la diferenciación neuronal,
mielinogénesis, crecimiento neuronal y sinapsis.
 ACCIONES ESPECIFICAS EN CIERTOS ORGANOS
A) MUSCULO
Contenido
­ de Na+K+ATPasa en memb
Actividad
­ ATPasa de miosina
Actividad
­ Ca2+ ATPasa
Ingreso
­ Ca2+ al retículo sarcoplásmico
En músculo  tiene efectos ionotrópicos y cronotropicos +.  tono
diastólico y n° recept adrenérgicos.

B) TEJIDO ADIPOSO Inducen diferenciación de adipocitos. Actúan

sobre desarrollo y funcionamiento de tej adiposo blanco y pardo

C) HUESO
­ resorción y formación de hueso
CUADROS CLÍNICOS: HIPERFUNCIÓN

 Enfermedad de Graves (bocio tóxico)

 enfermedad autoinmune. Se desarrollan anticuerpos (IgG
estimulantes de tiroides: LATS) que se unen a receptores
de TSH en la tiroides y activan la adenilato ciclasa.
 Hay hiperfunción por exceso de estimulación de la
glándula sin incremento de TSH. Esta inhibida por feed-
back por la alta producción de hormona tiroidea
 Se induce la producción de hormonas tiroideas y el
crecimiento de la glándula
 Suele acompañarse de bocio hipertiroideo y exoftalmos.
CUADROS CLÍNICOS: HIPERFUNCIÓN
HIPERTIROIDISMO : SÍNTOMAS

 Metabolismo hiperactivo (↑el metabolismo basal)

 Pérdida de peso
 Intolerancia al calor (Desacoplan las fosforilaciones con
mayor consumo de oxígeno y producción de calor)
 Taquicardia, temblores
 Nerviosismo
CUADROS CLÍNICOS: HIPOFUNCIÓN

 Hipotiroidismo congénito:
 Cuadro de cretinismo, por trastorno de crecimiento
(enanismo) y retardo mental.
(Importancia del diagnóstico precoz)
 Por mutaciones en el receptor de TSH originan
resistencia a la TSH (sin bocio)
 Alteraciones de uno de los componentes de la
biosíntesis de las hormonas: TG, TPO, NIS. Se
producen bajos niveles de h tiroideas y como
consecuencia aumento de TSH y mayor
proliferación celular tiroidea (con bocio)
CUADROS CLÍNICOS: HIPOFUNCIÓN

 Hipotiroidismo iniciado en la adultez: MIXEDEMA =

acumulación de glucosaminoglicanos y agua en el
tejido celular subcutáneo
 Hipotiroidismo autoinmune (tiroiditis de Hashimoto).
Se destruyen las células foliculares de la tiroides.
 Bocio regional endémico (hipertrofia de la glándula
como fenómeno compensatorio por freno de la
síntesis). Se debe a aporte inadecuado de ioduro en los
alimentos
 Falta de aporte de I en el embarazo se traduce falla de
producción de H tiroidea con daños irreversibles en el
sistema nervios central del feto
HIPOTIROIDISMO : SÍNTOMAS

 Actividad metabólica reducida

 Aumento de peso
 Suelen tener frío
 METABOLISMO DEL CALCIO
 Quinto elemento en orden de abundancia en el
organismo.
 Principal catión divalente del líquido extracelular.
 El 99% del calcio total está en los huesos. Sus sales
constituyen la porción mineral del hueso.
 El calcio iónico de los líquidos intra y extracelulares
participa en numerosos procesos:
 Excitabilidad nerviosa
 Contracción muscular
 Secreción de hormonas
 Regulación de enzimas
 Coagulación de la sangre
 METABOLISMO DEL CALCIO
 Calcio plasma 10 mg/dl= 2,5mM.
 Constituído por 50% iónico (Fisiolog ACTIVO)
resto unido a albúmina (40%)
NO ionizable (10%): unido a aniones-sales
 El estimulo para PTH es el ↓ Ca iónico=Ca2+
 Mientras CALCEMIA en valores normales, NO hay
variaciones en la liberación de PTH desde la glándula que la
sintetiza y secreta a un ritmo basal constante.
 Si Calcemia ↓ a menos de 9mg/dl (y hasta 6 mg/dl), 
secreción de PTH.
 Si CALCEMIA ,  liberación PTH. Efecto
INHIBITORIO máximo en 11 mg/dl
 REGULACIÓN DEL METABOLISMO DEL CALCIO:
HORMONAS HIPER E HIPOCALCEMIANTES:
Mecanismo homeostático esta dado por :

 Vit D en su forma activa (calcitriol)

 Hormona paratiroidea (PTH)

 Calcitonina

Tejido OSEO es el reservorio de Calcio= ALMACENA y

LIBERA según necesidades
BIODISPONIBILIDAD: sólo el 30% está disponible en alimentos RICOS
en calcio. Se absorbe en intestino por 2 mecanismos (uno activo y uno
pasivo). Acá se une a proteína CALBINDINA
REGULACIÓN DE LA CALCEMIA
HORMONA
PARATIROIDEA:PTH
 Proteína (84 aa) sintetizada por la
paratiroides como preprohormona (inactiva 115 aa). Su
actividad reside en los 34 aa iniciales, donde también se
une al receptor
 Su síntesis y secreción son reguladas por la concentración
extracelular de Ca++. La glándula NO almacena PTH.
Puede secretarse en forma intensa por 1h
 Se secreta PTH cuando ↓Ca++ extracelular/circulante.
 Se inhibe con  exagerados de calcemia
 Se une a receptores de membrana acoplados a proteína
G. Utiliza AMPc como segundo mensajero
PARATIROIDES
 La glándula tiene “sensores” en las membranas de sus células que
detectan las fluctuaciones de Ca extracelular . Estos receptores
también existen en
 células C de tiroides (secretan la CALCITONINA, opuesta a
PTH)
 túbulos renales

Estos receptores son acoplados a prot Gq  sufre cambio

conformacional  activa PLC (IP3), que determinan la liberación de
Ca2+ desde los depósitos y también aumenta el ingreso de Ca por
canales .
Probablemente también a Gi, porque inhibe al AC y AMPc
Efecto neto:  Ca intracelular ,  AMPc → suprime secreción PTH y síntesis .
EXISTE RELACION INVERSA ENTRE SECRECION DE PTH y CONCENTRACION de
Ca IONICO
ACCIONES DE LA PTH:
ELEVA LA CALCEMIA

 Tejido óseo: aumenta la resorción

 Túbulos renales: aumenta la reabsorción de Ca y
aumenta la excreción urinaria de P
 Metabolismo de la Vit D: induce la 1alfa
hidroxilasa de riñón activándose la síntesis de
calcitriol, aumentando la absorción intestinal de
calcio (efecto secundario)
ACCIONES DE LA PTH:
ELEVA LA CALCEMIA

ACCION DIRECTA → HUESO,

RIÑON

ACCION INDIRECTA → INTESTINO

 PTH induce a la 1-hidroxilasa
en riñon → activa sínt de 1,25 (OH)2
D3 → ↑ absorción de Ca en intestino

EFECTO NETO: ↑ calcemia SIN modificar fosfatemia

PTH: HIPERCALCEMIANTE
 VITAMINA D: GENERALIDADES
 Ejerce su acción luego de convertirse en
1, 25 (OH)2D3= CALCITRIOL
 Función del CALCITRIOL: Activar
absorción intestinal de Ca
 Previene el raquitismo.
 Se considera VIT cuando no existe
exposición solar suficiente para que pueda
sintetizarse a nivel de la piel.
 No abunda en alimentos, por ello se añade
a cereales y lácteos.
 La forma activa requiere modificaciones
que se llevan a cabo en hígado y riñón
(NO sintetiza en un glándula definida)
PROCEDENCIA DEL PRECURSOR

 El 7 deshidro colesterol se encuentra en alimentos (carne

de peces) y también se puede sintetizar en el organismo.
 Existen provit D asociadas a lípidos en la epidermis. Si
reciben luz solar se convierten en vit y pasan a la sangre,
donde se comportan igual que la vit D ingresada desde
intestino.
 METABOLISMO y ACTIVACIÓN DE VIT D

 En hígado, el colecalciferol se hidroxila en el C25. La hidroxilasa está

presente en mitocondrias y RE de hepatocitos, está asociada a cit P450.
 El 25 OH-D3 pasa a sangre, se transporta unido a una alfa globulina
(DBP: vit D binding protein).
 En riñón se hidroxila en C1, en mitocondrias de células de túbulos
renales, por una enzima ligada a cit P450. Se obtiene 1,25 (OH)2 D3 =
calcitriol.
 El producto activo de la vit D3 se comporta como hormona.
UVb

Sintetizado por
glandula sebaceas piel

COLECALCIFEROL
ERGOCALCIFEROL

CALCITRIOL
REGULACIÓN DE LA CALCEMIA
D2: a partir de
ergosterol
D3: a partir de 7-
dehidrocolesterol, en
PIEL

INACTIVO

ACTIVA
DBP: prot
fijadora de
vit D (por su
naturaleza
hidrofoba)
 EFECTOS FISIOLÓGICOS DEL CALCITRIOL
(VIT D ACTIVA)

Estimula:
 la absorción intestinal de Ca y P (dieta) (regula expresión
de transportadores y CB)
 la reabsorción de Ca y P en túbulos renales (idem)

 la mineralización de la matriz ósea, regula el paso de

calcio a los huesos.
 En los osteoblastos regula la expresión de proteínas de
remodelación ósea (osteocalcina y osteopontina) .
 Es señal parácrina para ostoclastogenesis regulando la
resorción y densidad ósea (en dosis muy altas).
CALCITRIOL: MECANISMO DE ESTIMULACIÓN
DEL TRANSPORTE DEL CALCIO INTESTINAL
VIT D

10-7

10-3
calbindina Fitatos y
TRPV: Transient receptor oxalatos
potential channel inhiben
absorción
intestinal de Ca
• Se estimula la producción de un proteína fijadora de calcio(calbindina: CB)
que facilita la difusiòn y transporte transcelular, mantienen baja Cacitopl
 CUADROS CLÍNICOS
 Hipervitaminosis →Intoxicación por exceso de vit D.
 Calcio y fósforo aumentan en sangre y orina.
 Pueden producirse calcificaciones en tejidos blandos
(riñón, pulmón)
 Avitaminosis: raquitismo en niños y osteomalacia
en adultos.
 Se ablandan y debilitan los huesos debido a la
defectuosa o inadecuada mineralización ósea.
 CALCITONINA
 Péptido cíclico de 32 aa. Toda la molécula es
necesaria para actividad biológica
 Hormona sintetizada y secretada por células C de
la tiroides.

 Actúa a través de receptores de membrana

acoplados a proteína G, formándose AMPc como
2º mensajero.

Desde el punto de vista clínico: se usa como MARCADOR de

tumores de tiroides y como inhibidor de la actividad de resorción
ósea de los osteoclastos
 CALCITONINA
 Se secreta en respuesta al aumento de Ca extracelular.
 También por gastrina , secretina y colecistoquinina
(quizás para prevenir hipercalcemia por alimentos
ricos en calcio).
 Vida media 5 a 10 minutos.
 Se degrada en riñón
 Disminuye la concentración sanguínea de Ca y P.
 Sus acciones se ejercen:
 en hueso ( de actividad de osteoclastos,
inhibiendo la liberación de Ca)
 en riñón (↓ reabsorción, ↑ la excreción).
CALCITONINA: HIPOCALCEMIANTE
¡Muchas gracias!
METABOLISMO DEL CALCIO
Equilibrio
Ca iónico=Ca2+ = 4,6 a 5,2 mg/dl afectado
Ca fijo a proteínas por pH

 Si pH ↑ = ALCALEMIA → Ca2+ …y viceversa

 Cada unidad de pH modifica el Ca en 0,4%
 Modificaciones en proteinemia (deshidratación, Enf renal,
insuf hepática, malnutrición → producen cambios en Ca
fijo. Ej Si ↓ Alb →  Ca

Ojo!!! Un pac puede tener Calcio total en rango normal PERO estar HIPO o
HIPERCALCEMICO por estos mecanismos de homeostasis. POR LO TANTO, es
importante determinar Ca ionico que es el ACTIVO
REGULACIÓN DE LA CALCEMIA