Sindrome

de Down
Génetica Medica
J. Jesús Franco Aguirre
ÍNDICE
A. Epidemiología
B. Etiología
C. Fenotipo
D. Patogenia
E. Diagnostico
F. Pronostico
EPIDEMIOLOGÍA
 Trisomia del cromosoma 21
Anomalía cromosómica más frecuente de los autosomas.
● Prevalencia de 1:700 nacidos vivos en raza blanca o caucásica, sin distinción del ambiente geográfico o la clase social.

Relación edad materna durante la gestación -

incidencia muy significativa:
● 1:2000 en mujeres<25 años
● 1:300 en mujeres >35 años
● 1:100 en mujeres >40 años

Incidencia general 1:700

ETIOLOGÍA
La trisomía del cromosoma 21 produce el Síndrome de Down, descrito en 1866 por el Dr. John Langdon Haydon Down. En
1932, P.J Waardenburg sugirió que ocurría a causa de una anomalía cromosómica. En 1959 J. Lejeune y Cols lo demostraron.

95% de los casos deriva de una no disyunción meiótica

● 75% de estas instancias la no disyunción ocurre durante la formación del ovocito
● 5% restante presenta una translocación cromosómica que determina una condición
trisómica para el brazo largo del cromosoma 21, o para su parte distal
● 5% restante presenta una translocación cromosómica que determina una condición
trisómica para el brazo largo del cromosoma 21, o para su parte distal
FENOTIPO
Baja talla
Retraso psicomotor

Facie caracteristica:
Pliegues epicanticos
Hendidura palpebral oblicua
Retraso mental
Puente nasal deprimido
Hipoplasia maxilar
Protrusión de la lengua

Hipotonia muscular
Defectos del tabique ventricular
Conducto arterioso permeable

Atresia o estenosis duodenal Dedos cortos

Surco simiesco en la palma
Dermatoglifos característicos
PATOGENIA
 Zonas críticas del cromosoma 21: q21.1, q21.2 y q21.3

Gen DYRK1A:
● Codifica una quinasa que fosforila la proteína TAU, APP, Alfa
sinucleína presináptica, entre otras.

● Sobreexpresado en pacientes con síndrome de Down.

● Factor importante en la desregulación de las neuronas del

hipocampo relacionadas con la memoria y el aprendizaje.

Gen RCAN1:
● Gen regulador de la Calcineurina 1

● Sobreexpresado en pacientes con síndrome de Down.

● Probablemente interviene en el deficit neuronal.

DIAGNOSTI
CO
El mecanismo de origen es totalmente diferente en las trisomías y en las translocaciones, así como el riesgo de
incidencia es distinto, por lo cual es fundamental el estudio cromosómico para determinar si se es un Síndrome de
Down por trisomía o por translocación

● No disyunción - Esencialmente un suceso esporádico

● Translocación - Probabilidad de que uno de los padres sea portador de una translocación balanceada

Adicionalmente es importante realizar el estudio del

cariotipo porque hay un 2% de pacientes con
mosaicismo, cuyo pronóstico es más benigno.

● Línea celular con trisomía y línea diploide normal

(47,XY,+21/46,XY).
Criterios de Hall
PRONOSTI
CO
La supervivencia de los pacientes con Síndrome de Down depende de la gravedad de las malformaciones viscerales que
puedan tener.

Estas malformaciones determinan el fallecimiento de muchos en los primeros años, de modo que los mayores de 5 años
tienen expectativas de vida razonablemente largas (+55 años)
 Peligros secundarios

● Frecuente desarrollo de leucemias; su riesgo está aumentado 20 veces con respecto a lo normal

● Enfermedad de Alzheimer precoz; con la formación de placas amiloides diseminadas visibles desde los 30 años.
 Fertilidad
● Varones: Esteriles, la espermatogénesis se bloquea en la etapa meiótica.

● Mujeres: Fertiles, la descendencia de un paciente con síndrome de Down se ajusta a una probabilidad de 50%
 Tratamiento?
Conforme se identifican los genes realmente involucrados en este fenotipo, se abre una perspectiva terapéutica para
esta enfermedad hasta ahora considerada incurable.
 Bibliografía
Solari, A. (2011). Genética humana : fundamentos y aplicaciones en medicina. 4ta
Edición. Buenos Aires, Madrid: Médica Panamericana.

Sadler, T. & Langman, J. (2019). Langman embriología médica. Barcelona: Wolters

Kluwer.

Rubio, A. (2012). Asesoramiento genético en la práctica médica. Madrid: Panamericana.