Apunte

Genética
2 Era

Feito por: Priscila Veiga

 Genética
Aberraciones cromosómicas gonosómicas
Generalidades PEl síndrome de Turner es una enfermedad genética
que puede ser clasificada como aberración
cromosómica numérica. Se caracteriza por la presencia
de un solo cromosoma X, o sea, se trata de una
aneuploidia.
OJO: La incidencia no presenta relación con la edad
materna.
PFenotípicamente son mujeres (por la ausencia del
cromosoma Y). Se trata de la única monosomía viable
en humanos, la carencia de cualquier otro cromosoma
en la especie humana es letal. Por la ausencia de
cromosoma Y determinando el sexo femenino de todos
los individuos afectados, y la ausencia del segundo
cromosoma X determinando la falta de desarrollo de los
caracteres sexuales primarios y secundarios. Esto
confiere a las mujeres que padecen el síndrome de
Turner un aspecto infantil e infertilidad de por vida.
Síndrome de Turner
PIncidencia: Aproximadamente en 1 de cada 2.500
niñas.
qPosee otros nombres como síndrome Bonnevie-
Ullrich o disgenesia gonadal o monosomía X.

Etiología:
Monosomía del par sexual (aproximadamente
50 % de los casos)
Mosaicismo 45,X0/46XX (aproximadamente
30-40 % de los casos)
Mosaicismo 45,X0/46,XY(poco frecuente, no
más del 8 % de los casos)
Isocromosomas: Consiste en dos copias de
brazos largos del X con falta total o casi total
de brazos cortos.
Deleciones del X, cromosoma X anular
PMosaicismo: Es una alteración genética en la que, en
un mismo individuo, coexisten dos o más poblaciones
de células con distinto genotipo (dos o más líneas
celulares), supuestamente originadas a partir de un
mismo cigoto.
 Genética
Aberraciones cromosómicas gonosómicas
Fisiopatología:
Las pacientes afectadas de este síndrome presentan las
siguientes características
Disgenesia ovárica
Gónadas vestigiales: Formadas por tejido
conectivo fibroso
Carecen de ovocitos y folículos
Esterilidad
Escaso desarrollo de los caracteres sexuales
secundarios
Amenorrea primaria: Ausencia de menstruación
Gonadotrofinas hipofisarias (FSH y LH) se
encuentran elevadas
Pterygium colli que corresponde a un cuello
ancho o alado originado por la presencia de un
repliegue cutáneo a ambos lados del cuello; a
esta característica también se la denomina
“cuello en esfinge” Recién nacido: Edema característico en dorso de manos
y pies, pliegues cutáneos laxos en nuca, bajo peso y
Baja estatura: Talla adulta media 140cm
talla al nacer
Tendencia a la obesidad
Implantación baja del pelo en la nuca Diagnóstico:
Mandíbula pequeña
Orejas pequeñas Prenatal: Hallazgos ecográficos (El más típicos
Epicantos son la translucencia nucal muy aumentada y el
Paladar arqueado alto higroma quístico, acompañados con frecuencia
Retraso mental en algunas pacientes afectadas de edema subcutáneo, derrame en alguna
por el síndrome de Turner cavidad serosa fetal o incluso de una hidropesía
Cúbito valgo (desviación en sentido lateral de fetal) y Cariotipo (Amniocentesis - Punción de
los antebrazos con respecto al eje longitudinal vellosidades Coriónicas o ADN Fetal libre en
del miembro superior) Sangre materna).
Linfedema de miembros superiores e inferiores Postnatal: Examen físico y cariotipo (el estudio
Coartación de la aorta del cariotipo permite confirmar el diagnóstico y
Acortamiento del cuarto metacarpiano determinar cuál de las posibles etiologías es la
Hipoplasia uterina causante del síndrome)
Sequedad vaginal qEl cariotipo puede realizarse durante la vida prenatal
Tendencia a la HTA y DBT mediante técnicas de diagnóstico tales como la
Cataratas amniocentesis o la biopsia de vellosidades coriónicas, las
Artritis que están indicadas en embarazos de riesgo, como los
Tiroiditis de Hashimoto que suceden en madres de edad superior a 35 años o
cuando hay antecedentes de la enfermedad en la familia.
 Genética
Aberraciones cromosómicas gonosómicas

Exámenes Complementarios: Síndrome de XXX

Ecocardiograma
Ecografía renal
Ecografía ginecológica
Laboratorio

Tratamiento y Pronóstico
Como sucede con todas las enfermedades genéticas, el
síndrome de Turner no tiene tratamiento curativo, sino
paliativo de las complicaciones que pueden derivar de
las patologías asociadas a la enfermedad.
Hormona del crecimiento
Terapia con reemplazo de estrógenos: Se inicia
cuando la niña tiene 12 ó 13 años de edad.
Estimular el crecimiento de las mamas, del vello
púbico y otras características sexuales.
Posteriormente, se administran dosis reducidas
para mantener dichos caracteres y ayudar a
evitar la osteoporosis.
Seguimiento:
Seguimiento del crecimiento en las tablas para
niña con ST.
Seguimiento por endocrinólogo infantil.
Valoración anual de la TA.
Valoración anual de la audición.
Seguimiento por cardiólogo infantil y nefrólogo
infantil si existe patología.
Apoyo Psicosocial
Descartar anomalías de columna vertebral
sobre todo escoliosis
Control y seguimiento de trastornos glucosa,
lípidos, tiroideos, densidad mineral ósea.
Mosaicismo con cromosoma Y existe un riesgo
incrementado para desarrollar gonadoblastoma
en la glándula disgenésica, por lo que se
recomienda gonadectomía profiláctica
PDefinición: Es una cromosomopatía numérica
originada por la presencia de una copia adicional del
cromosoma X, que se observa exclusivamente en
mujeres, se trata por lo tanto de una aneuploidía.
PIncidencia: Se presenta en 1 cada 1.200 mujeres.
PNomenclatura: 47,XXX.
PFisiopatología: Las pacientes afectadas por este
síndrome suelen presentar fenotipo, pubertad y
fertilidad normales, por lo que se hace muy difícil realizar
el diagnóstico
Altura superior al promedio
Trastornos del lenguaje
Trastornos del comportamiento
Bajo porcentaje de retraso mental leve
Tendencia a comportamientos inmaduros
Suelen necesitar apoyo escolar
Dolores abdominales inespecíficos
Problemas dentales (en esmalte, en el orden de
las piezas)
Epilepsia
Trastornos urinarios
Problemas de espalda (originados por la alta
estatura)
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Aberraciones cromosómicas gonosómicas
PDiagnóstico: En caso de sospecha, el diagnóstico se
basa en el cariotipo.
PTratamiento y pronóstico: Como sucede con todos
los trastornos cromosómicos, no tiene tratamiento
curativo, sino paliativo de las complicaciones que
pueden derivar de las patologías asociadas a la
enfermedad.
Síndrome de Klinefelter
PDefinición: Anomalía cromosómica numérica, que
afecta solamente a los hombres y ocasiona,
principalmente, hipogonadismo.
PIncidencia: Se observa en 1 de cada 1.000 varones
recién nacidos vivos.
qLa incidencia tiene relación con la edad materna. Es
mucho más evidente este aumento de la frecuencia de
aparición del síndrome a partir de los 40 años.
POrigen: Falta de disyunción Meiótica. El 50 % de los
casos se origina en la meiosis paterna y el otro 50 %
en la materna.
Etiología:
Trisomía del par sexual, fórmula 47,XXY
(aproximadamente 75 % de los casos)
Mosaicismo 46,XY/47,XXY (aproximadamente
20 % de los casos)
Otras variantes: 48,XXXY y 49,XXXXY (cerca
del 5% de los casos)
PMosaicismo Alteración genética en la que, en un
mismo individuo, coexisten dos o más poblaciones de
células con distinto genotipo (dos o más líneas
celulares), supuestamente originadas a partir de un
mismo cigoto.
PTrisomías: El origen de las mismas es una falta de
disyunción meiótica, la cual suele ser más frecuente
en las células germinales femeninas que estuvieron
detenidas en meiosis I durante muchos años, por lo
que se observa un franco aumento de los casos de
SK en madres de edad avanzada, si bien los casos
aumentan a partir de los 35 años de edad materna
Fisiopatología:
Hipogonadismo severo con atrofia testicular
(atrofia de los túbulos seminíferos) lo que
produce un alto porcentaje de pacientes con
esterilidad y una escasa secreción de
testosterona
Escaso desarrollo de los caracteres sexuales
secundarios y a un pobre desarrollo peneano
en la pubertad.
Ginecomastia que conlleva un aumento del
riesgo de padecer cáncer de mama.
Esterilidad con azoospermia
Escasa secreción testosterona
Gonadotrofinas séricas elevadas
Elevada estatura, como consecuencia de un
exagerado crecimiento de miembros
superiores e inferiores que son
desproporcionadamente largos
Bajo peso
Distribución ginoide o femenina de la grasa
corporal
Desarrollo intelectual es normal, aunque su CI
es ligeramente inferior a la media, aunque son
pocos los casos de retraso mental
Trastornos del lenguaje y/o del aprendizaje
 Genética
Aberraciones cromosómicas gonosómicas

Tratamiento y pronóstico:
Como sucede con todas las enfermedades genéticas,
el SK no tiene tratamiento curativo, pero puede
administrarse testosterona en la pubertad para
permitir el desarrollo de los caracteres sexuales
secundarios como:
Promover el crecimiento de vello corporal
Mejorar la apariencia de los músculos
Complicaciones: Mejorar la concentración
Mejorar la autoestima y el estado de ánimo
Trastorno de hiperactividad y déficit de Mejorar la energía y el impulso sexual
atención Mejorar la fuerza
Trastornos autoinmunitarios: diabetes, artritis
reumatoide, tiroiditis y el lupus eritematoso. qLa esterilidad no se corrige con este tratamiento.
Cáncer de mama en hombres
Tumor de células germinativas extragonadales
Enfermedad pulmonar Síndrome XYY
Osteoporosis
Venas varicosas
Agrandamiento de los dientes con un
adelgazamiento de la superficie, denominado
Taurodontismo.

Diagnóstico:
El diagnóstico suele realizarse en la pubertad o ante
una consulta por esterilidad; el mismo se confirma a
través de un estudio del cariotipo.
Prenatal: Cariotipo amniocentesis, punción de
vellosidades coriónicas y ADN fetal libre en
sangre materna
Postnatal: Examen físico, cromatina sexual y PDefinición: Es una cromosomopatía numérica que se
cariotipo observa en varones, originada por la presencia de una
copia adicional del cromosoma Y.
 Genética
Aberraciones cromosómicas gonosómicas
Los dos cromosomas Y son heredados del padre por PTratamiento: Como sucede con todos los trastornos
una no disyunción paterna en la segunda división cromosómicos, el síndrome no tiene tratamiento alguno.
meiótica.
qNo existe relación con la edad paterna
PIncidencia: Se presenta en 1 cada 1.000 RNV.

PNomenclatura: 47,XYY.

PFisiopatología:

Poseen una estatura superior a la normal

Suelen ser fértiles
Es normal el desarrollo de las gónadas y el
tamaño testicular
Presentan niveles altos de testosterona
Cociente intelectual levemente disminuido
(entre 10 y 15 puntos)
Trastornos conductuales menores, como
hiperactividad, trastornos por déficit de
atención y discapacidades del aprendizaje.

PDiagnóstico: El diagnóstico de certeza es el estudio

del cariotipo.
 Genética
Herencia ligada al sexo
Generalidades al 85 % de los casos de la enfermedad, el gen
se encuentra en Xq28. Se observa en 1 cada
PHERENCIA LIGADA AL SEXO: Los genes ligados al 10.000 RNV.
sexo son los localizados en el cromosoma X y en el Y Hemofilia B se origina por un déficit del factor
IX de la coagulación y representa el 15 % de los
PINACTIVACION DEL CROMOSOMA X: casos, el gen mapea en Xq27.1 - q27.2. Se
Compensación de dosis observa en 1 cada 30.000 RNV.
Precoz en el desarrollo embrionario Hemofilia C se debe a un déficit del factor XI
Aleatorio: mujeres son mosaicos de la coagulación y es rara de observar en la
Corpúsculo de Barr. población general, observándose en un 10 % de
la población de origen judío askenazi.
PHERENCIA LIGADA AL SEXO: HERENCIA RECESIVA
PEn general, la enfermedad es padecida por varones
LIGADA AL CROMOSOMA X:
y transmitida a éstos por sus madres, que son
HEMOFILIA portadoras. Se observa un número muy bajo de
DALTONISMO mujeres que padecen la enfermedad y cuando esto
ocurre suelen ser formas leves de la misma.
Hemofilia
Definición: Es un trastorno en el mecanismo de la
coagulación de la sangre originado por un defecto en
algunos de los factores proteicos que intervienen en la
cascada de la coagulación.
qLa Hemofilia es una enfermedad Hemorrágica
Hereditaria
Existen tres variantes de la enfermedad, que se
denominan Hemofilia A, Hemofilia B y Hemofilia C,
siendo esta última de alta prevalencia en las personas
de origen judío askenazi y extremadamente rara en la
población en general.
PLa hemofilia A y la hemofilia B son defectos
genéticos ligados al cromosoma X que se transmite por
un patrón de herencia recesiva.
qLa Hemofilia C posee un patrón de Herencia
Autosómica recesiva.
Etiología: Es un defecto genético asociado al
cromosoma X, que se transmite por un patrón de
herencia recesiva.
Hemofilia A existe un déficit en el factor VIII de
la coagulación y corresponde aproximadamente
 Genética
Herencia ligada al sexo
PFisiopatología: El signo más frecuente son las
hemartrosis, o sea la presencia de un derrame
sanguíneo en el líquido sinovial, que con la repetición de
lesiones puede ocasionar destrucción de la sinovial y
reducción de la función articular.
qLas más frecuentes son las hemorragias de
articulaciones (Hemartrosis) y músculos. Estos episodios
suelen ser muy dolorosos y se ven con mayor
frecuencia en tobillos, rodillas, caderas y codos.
La expresión clínica de la hemofilia es la hemorragia en
diversas localizaciones del organismo
Las hemartrosis repetidas originan la artropatía
hemofílica que provoca una severa limitación de la
función articular y dolor crónico.
hemorragias intracraneales representan una
causa frecuente de muerte.
hematomas en la piel
heridas con hemorragias abundantes y que no
se detienen espontáneamente.
Hemorragias severas: Sistema Nervioso Central,
vía aérea superior, hemorragias digestivas
PClasificación: La severidad de la hemofilia depende del
nivel plasmático del FVIII/FIX
PDiagnóstico: El diagnóstico del tipo de hemofilia y su
nivel de gravedad se hace mediante la historia clínica y
un análisis de sangre para la medición, en el laboratorio,
a través de pruebas especiales de coagulación, de los
grados de los diferentes factores.
El objetivo es establecer la severidad de la enfermedad
y decidir el tratamiento más adecuado a seguir por el
paciente.
Diagnóstico molecular: Constituye el método
para identificar la mutación responsable de la
hemofilia y es el método recomendado para
detección de portadoras.
Diagnóstico Prenatal: Es preciso conocer la
mutación de la familia con anterioridad para
poder realizar el estudio.
Pruebas de laboratorio: COAGULOGRAMA
Tiempo de protrombina: Normal
Tiempo de tromboplastina (APTT): prolongado
Tiempo de sangría: normal
Recuento de plaquetas: normal
PTratamiento y Pronóstico: No tiene cura, los
pacientes se tratan mediante la administración
intravenosa del factor faltante en cada caso: VIII en la
hemofilia A, IX en la B y XI en la C.
qHoy en día la supervivencia de un paciente con
hemofilia es alta, gracias al suministro por vía
intravenosa del factor antihemofílico.
Hay dos tipos de tratamiento:
Profilaxis (el enfermo se inyecta por vía
intravenosa el Factor correspondiente varias
veces a la semana)
Demanda (el enfermo se inyecta el Factor cada
vez que se produce una hemorragia. El
 Genética
Herencia ligada al sexo
tratamiento de los eventos hemorrágicos debe
instaurarse lo más temprano posible.
qLas personas que padecen esta enfermedad pueden
llevar una vida completamente normal con un
tratamiento adecuado.
Hasta la década del ’60, la expectativa de vida de estos
pacientes no superaba los 20 años. Para los ’70 y
gracias a la administración de plasma de donantes, este
número ascendió hasta los 68 años, viéndose un brusco
descenso hasta los 50 años en la década de los ’80
como consecuencia de que el plasma podía estar
infectado por virus como el HIV o el de las hepatitis B o
C. Desde los ’90 se dispone de factores obtenidos in
Vitro a partir de la clonación del gen de cada uno de
ellos.
Complicaciones:
Alergia
Inhibidores
Infecciones
PLos inhibidores son anticuerpos dirigidos contra el
FVIII o FIX. Interfieren con la acción del factor infundido,
haciéndolos ineficaces e implican la necesidad de utilizar
agentes hemostáticos alternativos (bypaseantes)
El procesamiento actual y las técnicas de inactivación
viral han disminuido el riesgo de infecciones por lo que
se consideran altamente seguros.
Los pacientes deben evitar actividades en las
que podrían producirse traumatismos (juegos
bruscos, fútbol, boxeo, rugby, etc.). Debe
fomentarse la práctica de ejercicio y actividades
que estimulen el desarrollo psicomotriz normal.
Debe evitarse el uso de medicamentos que
afecten la función plaquetaria, particularmente
el ácido acetilsalicílico (o aspirina).
Está totalmente contraindicada la inyección
intramuscular
Daltonismo
PDefinición: Es un defecto genético que ocasiona
dificultad para distinguir uno o varios colores o en
ocasiones ceguera a los mismos.
Se observa en un 2 % de varones y un 0,5 % de
mujeres.
qLa gran mayoría de estos pacientes son dicrómatas,
lo que significa que poseen dificultad para distinguir uno
de los colores primarios.
PDaltonismo monocromático (visión de un solo color)
o acromático (visión en blanco y negro) se observa en 1
cada 100.000 personas.
Los genes que codifican los pigmentos de los Conos
verde y rojo se hallan en el cromosoma X y el del azul
en el cromosoma 7.
Las anomalías para el azul al estar en el cromosoma 7
se darán por igual en hombres que en mujeres.
PEtiología: Trastorno genético de herencia recesiva,
ligada al cromosoma X, por lo que se aplican los
mismos conceptos que para la hemofilia, esto es: en
general los varones padecen la enfermedad que
heredan de sus madres que son portadoras sanas; la
incidencia en mujeres es muy baja.
PFisiología: Los bastones se activan en la oscuridad y
sólo permiten distinguir el negro, el blanco y los distintos
grises. Nos permiten percibir el contraste.
Los conos funcionan de día y hacen posible la visión de
los colores. Hay tres tipos de conos; uno especialmente
sensible a la luz roja, otro a la luz verde y un tercero a
la luz azul.
La combinación de estos tres colores: rojo, verde y azul
es suficiente como para ver unos 20 millones de
colores distintos.
PFisiopatología: La forma más frecuente es la visión
dicromática (incapacidad para distinguir uno de los tres
colores primarios de la óptica).
 Genética
Herencia ligada al sexo
Se denominan:

Protanomalía: cuando el paciente presenta una

dificultad para distinguir el color rojo
Protanopía: cuando se es ciego al rojo;
Deuteranomalía: cuando el paciente presenta
una dificultad para distinguir el color verde
Deuteranopía, cuando se es ciego al verde
Tritanomalía: cuando el paciente presenta una
dificultad para distinguir el color azul
Tritanopía, cuando se es ciego al azul
PDiagnóstico: El procedimiento más empleado para el
diagnóstico, aunque no el único, son las cartas de
Ishihara. Consiste en una serie de 38 láminas en las que
es preciso identificar un número que se encuentra
insertado en la misma. Otro método es el Test de
Farnsworth que está constituido por un conjunto de
fichas coloreadas que se diferencian por su tonalidad y
están numeradas en el reverso. El paciente debe
ordenarlas según la graduación del color.
Anomaloscopio es un aparato que utiliza colores
espectrales obtenidos mediante prismas que
descomponen la luz blanca. El paciente debe comparar
diversos tonos. Se trata de un dispositivo muy preciso
que permite apreciar si existe déficit en la visión del
color y su gravedad, es el único método que hace
posible distinguir a un dicrómata de un tricrómata
anómalo. Sin embargo su empleo está limitado por su
coste y no está disponible en muchos gabinetes de
exploración.
PTratamiento: Esta enfermedad no tiene tratamiento
alguno.
 Genética
Variación en la expresión de los genes

Generalidades Se debe a un aumento de la acción de las hormonas

masculinas o andrógenos, especialmente la Di-hidro-
Los factores que pueden modificar la expresión clínica testosterona (DHT) sobre ciertas áreas del cuero
de las enfermedades: cabelludo predispuestas genéticamente a la afección.

PPleiotropía: Cuando la alteración de un gen determina Provoca disminución progresiva en la actividad del
efectos en varios órganos y funciones desvinculadas, se folículo piloso que va decreciendo de tamaño hasta que
habla del efecto pleitropico de ese gen. se produce la atrofia total del bulbo piloso con la
consiguiente pérdida del pelo.
PPleiotropismo: Es el fenómeno por el cual un solo
gen es responsable de efectos fenotípicos o caracteres Es hereditaria, de tipo autosómico Dominante, poligénica.
distintos y no relacionados. Es la más frecuente de las alopecias.
PPenetrancia: Probabilidad de que un gen mutado
tenga expresión fenotípica.
Proporción de individuos con una mutación patológica
que presentan manifestaciones clínicas de la patología
asociada a esa mutación.

Penetrancia Incompleta de un gen: el efecto del

gen puede estar presente solo en un
porcentaje determinado de las personas
portadoras de ese gen.
Penetrancia completa (100%) cuando siempre
se observa el efecto en el fenotipo (ya sea un
gen dominante o recesivo).
Expresividad: Un gen tienen expresividad variable
cuando el cuadro ocasionado por este gen comprende
PEtiología: Las causas de la AGA podrían deberse a
rasgos que aparecen con intensidad variable.
defectos genéticos en el receptor a los andrógenos,
Gravedad de la expresión fenotípica.: Si personas con el presente en el cromosoma X, aunque también se
mismo genotipo presentan distinta gravedad se dice sospecha la participación de cromosomas somáticos, lo
que hay expresividad variable. que permitiría explicar la alta tasa herencia de padres a
hijos varones que es frecuentemente observada.
Alopecia androgénica
PFisiopatología: Los cabellos normales van siendo
PDefinición: La alopecia androgénica o alopecia sustituidos de manera progresiva por otros más finos y
androgenética (AGA), también llamada calvicie común, cortos que después de un tiempo más o menos largo
es el tipo de calvicie o alopecia más habitual entre la acaban por desaparecer totalmente.
población masculina, aunque también se produce en la
Es frecuente que exista dermatitis seborreica, con
mujer. picazón y descamación en el cuero cabelludo, pero este
 Genética
Variación en la expresión de los genes

fenómeno no es la causa de la pérdida de cabello, sino hipocalóricas excesivas, infecciones agudas y fiebre alta,
consecuencia de la acción de los andrógenos. hemorragias, fármacos anticoagulantes, estrés, posparto,
radiación ultravioleta.
Existen dos patrones de pérdida de cabello en la
alopecia androgénica, el masculino y el femenino. PTratamiento: Los tratamientos disponibles que han
pasado una evaluación clínica rigurosa se reducen
Patrón masculino: El cabello se pierde de forma
únicamente a tres y siempre deben emplearse bajo la
selectiva en algunas zonas, sobre todo en la
supervisión de un médico, pues no están exentos de
región frontoparietal; en general los pelos
efectos secundarios:
normales se encuentran en una posición más
posterior y se van perdiendo los de Minoxidil, aplicado por vía tópica, es decir
implantación anterior. Es lo que se conoce administrado en forma de solución al 2% o 5%
habitualmente como entradas. También se directamente sobre el cuero cabelludo. Se
afecta de forma preferente la región del vértex puede usar tanto en hombres como en
o coronilla. mujeres, detiene la caída de cabello, pero no
Patrón femenino. La pérdida de cabello es logra hacer crecer pelo nuevo. Los resultados
difusa y no suele perderse todo el pelo de la se observan a los seis meses.
región frontal, como en el caso del varón. Se Finasteride administrado por vía oral en forma
afecta principalmente la zona parietal temporal de comprimidos. De uso sólo en hombres
y occipital. Este tipo de pérdida dificulta la Aminoácidos
realización de un autotrasplante de pelo. Mesoterapia capilar
PDiagnóstico: El diagnóstico se basa generalmente en Plasma rico en plaquetas
la observación cuidadosa del paciente, el interrogatorio y Autotrasplante de cabello.
la historia clínica.
Síndrome de Marfan
Examen clínico
Antecedentes personales y antecedentes
familiares
Es necesario comprobar la no existencia de otros tipos
de alopecia, como el efluvio telogénico agudo que es la
alopecia más frecuente en mujeres y la segunda más
frecuente en varones, después de la alopecia
androgénica.
Es una caída difusa, reversible y más brusca que en el
caso de la alopecia androgénica.
Se presenta de dos a cuatro meses después de haber
actuado la causa desencadenante sobre la fase
telogénica del folículo piloso.
Se relaciona con numerosas causas, como la utilización
de anticonceptivos hormonales, cirugías, dietas
 Genética
Variación en la expresión de los genes

PDefinición: El síndrome de Marfan es una Laxitud articular

enfermedad rara del tejido conectivo, que afecta a Escoliosis (desviación lateral) en cualquier tramo
distintas estructuras, incluyendo esqueleto, pulmones, de la columna dorsolumbar que empeora con
ojos, corazón y vasos sanguíneos. el desarrollo en la pubertad
Se caracteriza por un aumento inusual de la longitud de
los miembros.
Afecta a 1 de cada 10.000 RNV y, a diferencia de otros
problemas genéticos, no afecta negativamente a la
inteligencia.
PEtiología: Es un trastorno genético causado por un
defecto en el gen de la fibrilina 1 (FBN1) que mapea PAlteraciones oculares:
en 15q21.1 Es una enfermedad autosómica
dominante. Miopía
Luxación del cristalino
PExiste una forma mucho más leve ocasionada por un
defecto en la fibrilina 2 (FBN2) que mapea en
5q23-q31 y que se caracteriza por presentar solo
aracnodactilia.
Patogenia: Expresión variable
Enfermedad hereditaria Autosómica Dominante
En el 75% de los casos los afectados tienen un
progenitor afectado. En el 25% son mutaciones
de novo
Defectos cardiovasculares:
Existe gran variabilidad interfamiliar e
intrafamiliar. Dilataciones o prolapsos de las válvulas
cardíacas, siendo más común en la válvula
PFisiopatología: Las características de los afectados
mitral.
por este síndrome incluyen afecciones que se
Dilatación de la arteria aorta. (se observa en el
describen como una tríada característica: alteraciones
90 % de los pacientes)
esqueléticas, defectos oculares y alteraciones
cardiovasculares. Otros síntomas
PAlteraciones esqueléticas como pueden ser: Pie plano
Paladar muy arqueado y micrognatia
Dolicostenomelia (miembros anormalmente
largos) Hipotonía
Aracnodactilia (dedos largos, “como de araña”) Dificultades de aprendizaje
Pectus excavatum (tórax en embudo) PCuadro clínico: Existen 3 formas de
Pectus carinatum (tórax en quilla) presentación:
 Genética
Variación en la expresión de los genes
Marfan neonatal: Los escasos casos
reportados han sido esporádicos. Al
nacimiento se aprecian alteraciones
esqueléticas, de piel, cardiovasculares. La
muerte ocurre en horas o días a causa de
insuficiencia cardíaca
Marfan infantil: Lesiones cardiovasculares,
predominando la dilatación aórtica, retardo
de la marcha y trastornos del aprendizaje.
Marfan clásico: Esta forma de presentación
es la más frecuente. Afecta niños,
adolescentes y adultos. Crecimiento
esquelético progresivo, aracnodactilia,
escoliosis, hiperlaxitud articular, paladar ojival,
lesiones cardiovasculares con dilatación
aórtica y lesiones oculares (desprendimiento
de retina, desplazamiento del cristalino,
cataratas).
PDiagnóstico
Evaluación cardiovascular: Que incluya imágenes
diagnósticas que permitan evaluar diámetro de
aorta torácica y funcionamiento de válvulas
cardíacas, muy especialmente mitral y aórtica.
Examen físico y ecocardiograma
Evaluación oftalmológica: En la que se descarte
miopía, alteraciones de la córnea y dislocación
del cristalino. Examen del ojo
Evaluación genética: Prueba para las mutaciones
de la fibrilina-1
Antecedentes familiares
PTratamiento./Pronóstico: Como sucede con todos los
trastornos genéticos, el síndrome de Marfan no tiene
tratamiento curativo, sino paliativo de las complicaciones
que pueden derivar de las patologías asociadas a la
enfermedad.
El Tratamiento es interdisciplinario: Equipo que incluya
genetista, psicólogo, ortopedista, oftalmólogo, cardiólogo,
cardiocirujano, nutricionista y odontólogo.
Evaluación oftalmológica: para detección y
corrección de los Problemas Visuales.
Evaluación Traumatológica: Vigilar la Escoliosis,
especialmente durante la adolescencia.
Evaluación Cardiovascular: ecocardiograma
anual, evaluar reemplazo quirúrgico de la válvula
y de la raíz de la aorta.
Prevención de Endocarditis Bacteriana
No realizar actividades atléticas competitivas y
deportes de contacto para evitar lesionar el
corazón.
El pronóstico de la calidad de vida y del tiempo de
sobrevida de estos pacientes dependerá de la gravedad
de las lesiones que pudieran presentar.
PEmbarazo: Las mujeres afectadas que están
embarazadas son de alto riesgo obstétrico. Tienen
mayor probabilidad de dilatación o disección aórtica
durante la gestación e incluso en el posparto inmediato
PComplicaciones:
Regurgitación aórtica Ruptura aórtica
Endocarditis bacteriana
Aneurisma aórtico disecante
Insuficiencia cardíaca
Prolapso de la válvula mitral
Osteogenesis imperfecta
PDefinición: La osteogénesis imperfecta (también
llamada enfermedad de los niños de cristal) es un
trastorno congénito, es decir, presente al nacer, que se
caracteriza por una fragilidad de hueso excesiva, como
consecuencia de una deficiencia congénita en la
elaboración de una proteína, el colágeno.
Quienes portan el defecto tienen menos colágeno de lo
normal o es de una menor calidad y como es una
proteína importante en la estructura de los huesos,
causa una fragilidad y debilidad poco usual de los huesos.
 Genética
Variación en la expresión de los genes
PSe debe a la expresión defectuosa de las cadenas de
Procolágeno del tipo I. Colágeno de tipo I es
componente principal de la matriz extracelular del
hueso y de la piel.
PSe presenta en 1 cada 10.000 RNV.
PEtiología: La osteogénesis imperfecta es una
enfermedad autosómica dominante debida a errores en
el gen COL1A1, que mapea en 17q21.3 o
COL1A2 que mapea en 7q22.1, lo que quiere decir
que la persona la padecerá si tiene una copia del gen
mutada. La alteración de dichos genes produce formas
de colágeno defectuoso, principalmente el colágeno
tipo I que forma parte de los huesos, a los que les
aporta su estabilidad estructural.
Existe mosaicismo gonadal en 3-5% de los casos, la
mutación podría estar presente en las gametas de
alguno de los progenitores, siendo ellos asintomáticos y
esto explica la recurrencia en otro hijo afectado (riesgo
de repetición de 5%).
PFisiopatología: Existen distintos tipos de osteogénesis
imperfecta:
Tipo I: Fragilidad ósea leve, escleróticas azules,
pérdida auditiva en el 50 % de los pacientes,
estatura normal o casi normal, pocas
deformidades óseas, dentinogénesis imperfecta
en algunos casos. Más frecuente
Tipo II: La forma más grave, con fragilidad ósea
extrema, deformidades en los huesos largos,
fémures comprimidos, mortal en el período
neonatal (la mayoría mueren por insuficiencia
respiratoria). 10% de las personas
Tipo III: Fragilidad ósea grave, estatura muy baja,
escleróticas variablemente azules, deformidades
óseas progresivas, la dentinogénesis imperfecta
es frecuente. Abarca el 20%
Tipo IV: Estatura baja, escleróticas normales,
deformidad ósea de leve a moderada, pérdida
auditiva en algunos pacientes, la dentinogénesis
imperfecta es frecuente, la fragilidad ósea es
variable.
Tipo V: Similar al tipo IV pero con calcificación
de la membrana interósea del antebrazo,
luxación de la cabeza del radio y formación de
callo hiperplásico.
Tipo VI: Más fracturas que el tipo IV, incluyendo
fracturas vertebrales por compresión, sin
dentinogénesis imperfecta.
Tipo VII: Escleróticas blancas, deformidades
tempranas de las extremidades inferiores,
fracturas congénitas, osteopenia.
PManifestaciones clínicas: La compone una tríade
Fragilidad ósea
Escleróticas azules
Sordera prematura
POtras manifestaciones clínicas:
Fracturas óseas
Deformidad de las extremidades o
extremidades cortas
Cifosis, Cifoescoliosis.
Baja estatura.
Deformidades dentales: Dentinogénesis
imperfecta se caracteriza por dientes
transparentes, descoloridos y frágiles.
Puente nasal bajo.
Pectus carinatum, Pectus excavatum
Pie plano
Laxitud de las articulaciones, Hipermovilidad.
Sordera
Coloración de escleroticas
Piel suave y fina con tendencia a la aparición de
escaras y de hematomas con facilidad por
aumento de la fragilidad capilar.
Estado hipermetabólico: Son frecuentes los
síntomas como sudoración excesiva,
intolerancia al calor, episodios de taquicardia y
aumento de la temperatura por aumento del
 Genética
Variación en la expresión de los genes

metabolismo basal y > consumo de O2 de Drogas (bifosfonatos como el pamidronato),

causa aún no clara. reservado para formas severas o con
El desarrollo intelectual es normal. No afecta la compromiso de columna.
capacidad de pensar y aprender
PComplicaciones:

Neumonía recurrente. Falla cardíaca (cor

pulmonale).
Lesión cerebral.
Deformidad permanente.
Problemas de respiración. Pérdida de la
audición.
El pronóstico en general es bastante malo en las formas
más graves de la enfermedad.

.
PDiagnóstico: El diagnóstico es radiológico y puede
realizarse también por ecografía antes del parto. Puede
confirmarse mediante estudios genéticos.
PTratamiento./Pronóstico: Como sucede con todos los
trastornos genéticos, no tiene tratamiento curativo.
Pueden administrarse bifosfonatos que son drogas que
inhiben la resorción ósea ya que estimulan la apoptosis
de los osteoclastos e inhiben la apoptosis de los
osteoblastos.
El objetivo del tratamiento es lograr maximizar la
función, disminuir la discapacidad y mejorar la calidad de
vida.
Los ejes principales del tratamiento son:

Un programa de actividad física continuo y

adecuado a las posibilidades de cada niño
Prevención e inmovilización oportuna de las
fracturas
Tratamiento del dolor
Corrección quirúrgica de las deformaciones
óseas.