 Historia (preámbulo) 2

El estudio del Genoma Humano (GH), ha sido objeto de curiosidad e interés durante miles de años.
Los antiguos hebreos y griegos, así como los eruditos medievales posteriores, describieron muchos
fenómenos genéticos y propusieron teorías para explicarlos. Muchas teorías de estas eran
incorrectas. A George Mendel se le considera el padre de la genética, por sus experimentos con
guisantes en 1865 y 1866.

• Índice 3

• Introducción 4

Las anomalías cromosómicas se encuentran implicadas en muchas formas de patología humana.

Los cromosomas se analizan en los laboratorios de citogenética con distintas técnicas, de las que la
más reciente es la hibridación in situ. Estas anomalías tienen un impacto considerable sobre la
morbilidad y la mortalidad y son las responsables de un gran número de abortos espontáneos, de
muertes intrauterinas, de malformaciones congénitas y de retraso mental.

• Genoma humano y sus cromosomas 5

El progreso rápido inicialmente inesperado a finales de la década de 1990-1999 en la

secuenciación del genoma humano llevó a mediados de la década del 2000-2009 al anuncio de
que se había secuenciado más de 90% del genoma. Este esfuerzo fue encabezado por el
International Human Genome Sequencing Consortium y por Celera Genomics, una compañía
privada. A excepción de algunas lagunas, la secuencia del genoma humano entero se completó en
2003, justo 50 años después de la descripción de la naturaleza de doble hélice del DNA por
Watson y Crick.

El genoma humano se compone de grandes cantidades de ácido desoxirribonucleico (DNA), que

contiene en su estructura la información genética necesaria para especificar todos los aspectos de
la embriogénesis, el desarrollo, el crecimiento, el metabolismo y la reproducción: esencialmente,
todos los aspectos que hacen que un ser humano sea un organismo funcional.

La influencia de los genes y de la genética en los estados de salud y enfermedad es muy amplia, y
sus raíces se encuentran en la información codificada en el DNA del genoma humano.
Cada especie tiene un cariotipo, complemento cromosómico característico, en lo que respecta al
número, a la morfología y al contenido de los cromosomas que constituyen su genoma.

Estructura de los cromosomas humanos

Cada cromosoma humano está constituido por una única doble hélice de DNA continuo; esto
quiere decir que cada cromosoma es una única molécula lineal de ADN dispuesta en forma de
cadena doble, de manera que el genoma nuclear está formado por 46 moleculas lineales de DNA
que suman en total más de 6.000millones de pares nucleótidos

- Cromosomas mitocondriales

Importante subconjunto de genes codificados en el GH reside en el citoplasma de la mitocondria.

Los genes mitocondriales se heredan exclusivamente por vía materna.

Las cls. humanas tienen entre cientos y miles de mitocondrias que contienen cada una varias
copias de una pequeña molécula de DNA circular, el cromosoma mitocondrial.

• Tipos de alteraciones cromosómicas 7

Las alteraciones cromosomicas que pueden originar patologías son de dos tipos: estructurales y
numericas

Cualquier anomalía cromosómica puede presentarse de modo congénito en la totalidad de las cls
del organismo o bien en cls aisladas (mosaicismo). Se consideran que del 65 al 85% de las
alteraciones cromosómicas del cigoto se asocian con abortos espontáneos.

+La mayoría de los casos son esporádicos y no existe una Historia familiar; el riesgo de recurrencia
en madres que tienen ya un hijo con una alteración cromosómica es del 1% +

• Manifestaciones clínicas de las enfermedades cromosómicas 8

 • Autosomopatías. 9

Sx de patau  El 90% mueren el 1er año de vida.

Origen: 80% - No disyunción meiótica

20% uno de los padres es portador de una Traslocación entre los cromosomas entre los
cromosomas 13 y 14

Sx. De Edwards  predomina en mujeres. El 95% de los fetos afectados acaba como abortos
espontáneos, y de los que llegan a nacer, el 90% muere en el 1er año de vida.

Origen: No disyunción cromosómica en la meiosis. El riesgo de recurrencia es del 1%

Sintomatología: datos claves son la alteración que afecta a los pies, astrágalo vertical, y a los dedos
de las manos, cruzamiento del 2do y 5to sobre el 3ro y 4to dedo respectivamente. El resto del
cuadro es más inespecífico como la microcefalia o la displacía del pabellón auricular.

Down  trisomía más frecuente en clínica, el 78% de los fetos con esta trisomía no llegan a nacer.

El 95% de los enfermos tienen cariotipo 47, +21 se origina por falta de disyunción de cromosomas
o cromátidas.

 Mosaicos: son el 1%: coexisten cls. y se origina por falta de disyunción en una de las
primeras mitosis de la vida embrionaria
 Traslocación robertsoniana: 3 -4 % tienen un ordenamiento balanceado, siendo la más
frecuente (14q; 21q)

Los genes responsables de la patología típica del Sx de Dwn. Están en la región 12q22.1 del
cromosoma; zona donde se sitúan 5 genes, siendo los más interesantes la superóxido dismutasa -1
(SOD-1) y GART.

SOD1 – es una enz. Que cataboliza el paso de radicales de O2 a peróxido de H; la

sobreexpresión podría tener que ver con el envejecimiento prematuro de los Px.

GART – codifica 3 enz. Básicas en la síntesis de purinas, cuyos niveles están aumentados
permanentemente en los Px´s. esto podría explicar las anomalías neuropsiquicas del síndrome.

El riesgo de recurrencia es de 1-2% según 2 factores: edad de la madre y posibilidad de que los
progenitores sean portadores de una Traslocación en sus 2 cromosomas 21, la probabilidad de que
su descendencia viable porte la trisomía 21 será del 100%

• Alteraciones de los cromosomas sexuales 11

Son menos graves que las alteraciones en autosomas. Producen como rasgo principal infertilidad,
mientras que las autosómicas originan malformaciones graves y retraso mental

Noonan 
 El síndrome de Noonan (SN) es una enfermedad
de origen genético relativamente frecuente cuyas manifestaciones fundamentales son la talla baja,
la cardiopatía congénita y un fenotipo facial característico.

La causa del síndrome de Noonan y de otras enfermedades clínicamente solapadas como el

síndrome de Noonan con lentiginosis múltiple (anteriormente llamado síndrome LEOPARD), el
cardiofaciocutáneo o el síndrome de Costello, son mutaciones en genes que codifican para
proteínas de la vía de señalización de las RAS-MAPKinasas. Debido a este sustrato común este
grupo de enfermedades son denominadas colectivamente «rasopatías». A pesar de los avances
genéticos de las últimas décadas, cerca de 20% de pacientes no tienen causa genética identificada,
y el diagnóstico sigue siendo clínico.

El síndrome de Noonan se caracteriza por una alta heterogeneidad clínica y genética, con
afectación variable, y cambiante con la edad, de múltiples órganos y sistemas. Debido a esta
variabilidad es fundamental que los médicos involucrados en su cuidado estén familiarizados con
sus manifestaciones y conozcan las recomendaciones de seguimiento, incluido el seguimiento del
crecimiento y desarrollo. Hasta la fecha los escasos datos de crecimiento con GH a talla adulta dan
resultados de ganancia de talla moderados, semejantes a los obtenidos en el síndrome de Turner.

Sx de Turner 
Es la única monosomía compatible con la vida. Frecuencia 1/5 mil mujeres. Aunque es la
aneuploidía más habitual en embriones humanos, la mayor parte no llega a nacer, siendo fetos 45,
X del 99%

Un 50% son monosomíaspuras (45,x): todas sus cls tienen 45 cromosomas, un 33% presentan
mosaicismo y el resto presenta un cariotipo 46, XX, pero uno de los cromosomas X es anormal,
existiendo deleciones en su brazo corto.

La patología del síndrome se debe a la no expresión de algunos genes, situados en el segmento

homólogo del cromosoma X, que deben estar duplicados para un metabolismo clr. Normal. Se
debe recordar que estos genes no se inactivan por efecto Lyon

• Alteraciones cromosómicas estructurales 13

consiste en una reordenación lineal de los cromosomas. La

incidencia es de 1 cada 2mil nacimientos, siendo las más frecuentes las deleciones y las
traslocaciones.

Libro Genética Manual CTO Pg. 19 deleción, etc…

• Correlación genotipo –fenotipo 14

Genotipo  Es
el conjunto de genes que lleva dentro un organismo.
Básicamente es toda la información genética que se encuentra dentro del
ADN.

El genotipo determina el tipo de rasgos que podrán observarse en el

fenotipo.

Fenotipo  Cuando los genes se acoplan el genotipo se expresa en

características observables, es entonces cuando se habla del fenotipo y
sus expresiones se llaman fenotípicas.

Los fenotipos son hereditarios, aunque su expresión también depende de

factores ambientales. Sucede que el medio ambiente puede influenciar
hasta cierto punto el papel que juegan los genes. En pocas palabras, la
expresión de los genes que han sido modificados por factores
ambientales da como resultado un fenotipo
• Metodología diagnostica y asesoramiento 15

El análisis cromosómico y del GH se ha convertido en un procedimiento diagnóstico importante en

medicina clínica

- Diagnóstico clínico: muchas enf., incluidas algunas que son frecuentes se asocian con
cambios del no. o de la estructura de los cromosomas y requieren un análisis
cromosómico o del genoma para el Dx y el asesoramiento genético
- Identificación de genes: un objetivo principal de la genética y genómica médicas actuales
es la identificación de genes específicos y la compresión de su significado en la salud y la
enfermedad.
- Tratamiento de enfermedades: la evaluación de la integridad, la composición y el estado
de diferenciación del genoma es fundamental para el desarrollo de cls. madre
pluripotentes especificas del espacio con vistas a su uso terapéutico.
 • Bibliografías 16

Briard M., et al. (2018). Anomalías cromosómicas. París, Francia.

Carcavilla A., et al. (2019). Síndrome de Noonan: actualización genética, clínica y de opciones
terapéuticas. Málaga, España.

Nussbaum R., et al (2017). Thompson & Thompson Genetics in Medicine. Barcelona, España.

Lynn B., et al. (2016). Genética médica. Barcelona, España.

Calleja S., et al. (2019). Manual CTO de medicina y cirugía – Genética. Madrid, España.

Salazar A. , et al (2013). Biología molecular. D.F., México.

Rodwell V., et al (2016). Harper – Bioquímica ilustrada. D.F., México.