Transtornos del

Desarrollo

Vasija de la cultura Chimú (900 – 1470 dC) que

presenta a gemelos siameses con duplicación
Cerámicas precolombinas de gemelos
craneofacial, labio leporino y paladar hendido siameses del Museo Larco (Lima, Perú)
bilateral.
Fuente: Pachajoa, H. et al. (2014).
DR. JORGE LUIS REYNOSO TANTALEAN
jreynosot@usmp.pe
La Ciclopia como paradigma
de la Malformación Mitológica

Reconstrucción tomográfica de feto con ciclopia (izquierda), se

observa la única órbita con dos hendiduras esfenoideas y un solo
agujero óptico (flechas). Corte axial del mismo caso (derecha),
donde se aprecia la fusión de los globos oculares y el doble
cristalino (sinoftalmos). Liu D et al. AJNR 1997;18.
Teratología Moderna

 Sir Norman Gregg en

Australia, en la década
de los 40 observó la
relación entre Rubéola y
la aparición de
Malformaciones
Congénitas

 Widukind Lenz y William

McBride al final de la
década de los 50
describieron niños con
defectos en las
extremidades, nacidos de
madres que habían
ingerido Talidomida, un
sedante, en etapas
tempranas del embarazo
Anomalías Congénitas
anomalías anatómicas congénitas – defectos de nacimiento

 Describe los trastornos del desarrollo presentes

al nacer

 Son la causa principal de la mortalidad infantil

 Las ciencias que estudian estas afecciones son

la Teratología (del griego tératos, monstruo) y la
Dismorfología
Clasificación

 Inicio de la Lesión  Estructurales

 Etiología  Funcionales

 Patogenía  Metabólicos

 Conductuales

 Hereditarios

International Clasification of Diseases

(Medicodes’ Hospital and Payer, 1995)
 Anomalía Localizada Unica
al principio de la Morfogénesis
 
Anomalía Secundaria
 
Patrón de Anomalías Múltiples
en la Morfogénesis posterior

Secuencia designa una Anormalidad Unica

localizada y sus consecuencias estructurales
derivadas
 Morfogénesis
Problemas

Mala Formación Fuerzas Ruptura

de poco usuales del
Tejido en el Tejido Normal
Tejido Normal
MALFORMACION DEFORMACION DISRUPCION
o o o
SECUENCIA SECUENCIA SECUENCIA
DE DE DE
MALFORMACION DEFORMACION DISRUPCION
Principios Básicos

 Periodos Críticos del Desarrollo

 Dosis del Fármaco o Sustancia Química

 Genotipo del Embrión

Malformaciones Congénitas
Factores Relacionados
 Edad de la madre: S. Down
 Edad del padre: Acondroplasia y Sd. de Apert
 Estación del año: Anencefalia es más frecuente en
los niños nacidos en Enero
 País de residencia: mayor frecuencia de
anencefalia en Irlanda
 Raza: fisuras palatinas es dos veces más frecuente
en personas de raza blanca con respecto a la raza
negra
 Tendencias familiares: estenosis hipertrófica
congénita del píloro
 Tiempo Relativo y Patologia
del Desarrollo
TEJIDO MALFORMACION DEFECTO EG COMENTARIO

CIERRE TUBO 80%

SNC MIELOMENINGOCELE 28d
NEURAL POST. Lumbosacro
HENDIDURA Preauricular y
CARA SENO BRANQUIAL 8s
BRANQUIAL linea anterior
ATRESIA ESOFAGICA + SEPARACION
INTESTINO 30d
FTE INTESTINO ANT.
GENITO DESCENSO
CRIPTORQUIDIA 7-9m
URINARIO TESTICULAR
CIERRE DEL
CORAZON CIV 6s
TABIQUE IV
ANOMALÍAS
CROMOSÓMICAS
 Pueden afectar los autosomas y los cromosomas
sexuales

 Son resultado de no disyunción

 La no disyunción suele ocurrir durante la

gametogenia paterna o materna
Alteración del numero de
cromosomas
 Aneuploidía:
es un individuo que tiene un número
cromosómico que no es múltiplo exacto
del número haploide de 23, por ejemplo
los que tienen 45 o 47 cromosomas

 Poliploide:
es un individuo con un número
cromosómico múltiplo del número
haploide de 23, diferente del diploide
por ejemplo 69 cromosomas
TRISOMÍAS
 La incidencia de trisomía autosómica aumenta con la edad de la
madre
 Trisomía 21
 1:400 RN de madres de 20-24a
 1:25 RN de madres de más de 45a

 Translocación:
 Es el intercambio de segmentos de cromátides entre 2 cromosomas no
homólogos
 Pueden ser balanceadas y no balanceadas
Trisomías más comunes
 21. Síndrome de Down
 18. Síndrome de Edward
 13. síndrome de Patau
Síndrome de Sindrome de
Turner Klinefelter
ANOMALÍAS CROMOSÓMICAS
ESTRUCTURALES
Deleciones:
 Se produce por la rotura
de un cromosoma con
perdida de una porción
del mismo

 La perdida de una
porción del brazo corto
del cromosoma 5 (5p-)
produce el síndrome de
maullido de gato. Los
lactantes afectados
tienen un llanto débil tipo
gato, microcefalia,
retraso mental grave y
cardiopatía congénita
ANOMALÍAS CROMOSÓMICAS
ESTRUCTURALES

 Microdeleciones:
 Deleciones muy pequeñas, detectadas solo por estudios
de biología molecular (técnicas de bandeo de alta
resolución)

 Ejemplos son el síndrome de Pradder – Willi y el

síndrome de Angelman
 SINDROME DE PRADDER - WILLI

 Defecto en la banda q12 del

cromosoma 15
 Cuando la deleción procede
del padre el paciente presenta:
 Estatura baja
 Retraso mental
 Obesidad
 Hiperfagia
 Hipogonadismo
SINDROME DE ANGELMAN
Marcha de Muñeca – Ataques de Risa – Facies
Característica

 Defecto en la banda q12 del Frente Puente Nasal

cromosoma 15 Estrecha Estrecho

 Cuando la deleción se hereda

de la madre Ojos
 Retraso mental grave Almendrados
 Microcefalia
 Braquicefalia
 Convulsiones
 Movimientos atáxicos
(sacudidas) de las
extremidades y el tronco Labio Superior Comisura Labial
Delgado Hacia Abajo
MUTACIONES

 Causan el 7 – 8% de las anomalías congénitas

 La perdida o modificación de la función de un

gen, es cualquier cambio permanente
hereditario de la secuencia de DNA genómico

 La tasa de mutaciones puede aumentar por

diversos agentes ambientales, como las dosis
altas de radiaciones
HERENCIA AUTOSÓMICA
DOMINANTE
Ejemplos de enfermedades autosómicas
dominantes

Hipercolesterolemia familiar 1 / 500

Enfermedad poliquística renal 1 / 1000
del adulto
Neurofibromatosis 1 / 3000
Síndrome de Marfán 1 / 10,000
Esclerosis tuberosa 1 / 15,000
Enfermedad de Huntington 1 / 20,000
Acondroplasia 1 / 50,000
HERENCIA AUTOSÓMICA
RECESIVA
 Ejemplos de enfermedades
autosómicas recesivas

Fibrosis quística 1 / 2500

Enfermedad de Tay – Sachs (judios Ashkenazi) 1 / 3600
Enfermedad de Tay – Sachs (judios no Ashkenazi 1 / 36,000
Anemia drepanocítica 1 / 600
Fenilcetonuria 1 / 12,000
Otras enfermedades Autosómicas Recesivas
Beta talasemia (gente del mediterráneo)
Enfermedad de Hurler
Anemia de Fanconi
Albinismo
Tirosinemia (fraceses, canadienses)
Síndrome de Zellweger
Enfermedad de Wilson
Galactosemia
Síndrome de Bloom (judios azhkenazi)
HERENCIA LIGADA AL SEXO
RECESIVA
 Ejemplos de enfermedades recesivas
ligadas al sexo:

Deficiencia de glucosa 6 fosfato 1 / 30

deshidrogenasa (en negros africanos) 1 / 40
Deficiencia de glucosa 6 fosfato 1 / 7000
deshidrogenasa (gente del 1 / 20,000
mediterráneo) 1 / 100,000
Distrofia muscular de Duchene
Hemofilia A
Enfermedad de Hunter
SINDROME DE FRAGIL X

 Es la causa
hereditaria más
frecuente de retraso
mental
 Frecuencia
1 – 2 de cada 2600
hombres y 1 – 2 de
cada 4100 mujeres
 El defecto está en el
brazo largo del
cromosoma X: Xq27.3
HERENCIA MULTIFACTORIAL

 Herencia poligénica:
 cuando más de un gen en cada individuo interactúa para
producir el fenotipo

 Heterogeneidad genética:
 cuando diferentes genes en diferentes individuos
interactúan para producir el fenotipo.

 Implica la interacción de múltiples genes que

interactúan con el ambiente.
HERENCIA MULTIFACTORIAL
Defectos de cierre del tubo neural
 Anencefalia
 Ausencia de cráneo junto con unos hemisferios
cerebrales rudimentarios o ausentes
 Se asocia a polihidramnios
 Altos niveles de alfa feto proteína
 Espina bífida
 Falta de cierre posterior de las vértebras lumbosacras
 Meningocele
 Cuando una bolsa formada por las meninges protruye a través del
defecto óseo
 Mielomeningocele
 Cuando la bolsa herniaria contiene raíces nerviosas y la médula
espinal
HERENCIA MULTIFACTORIAL

 Enfermedad cardiaca congénita

 Incidencia: 0.5 – 1% de los nacimientos
 Pie equino
 Uno de cada 1000 nacimientos
 Luxación congénita de cadera
 Más frecuente en mujeres
 Labio leporino y paladar hendidos
 1.3% de los nacimientos
 Estenosis pilórica
 Más frecuente en varones
TERATÓGENOS

cualquier agente capaz de producir una anomalía

congénita o de incrementar la incidencia de una
anomalía en la población

 Originan 7 – 10% de las anomalías congénitas

FACTORES AMBIENTALES
COMO TERATÓGENOS
▪ Factores ambientales que causan
trastornos genéticos:
▪ Infecciones
▪ compuestos químicos
▪ Fármacos
▪ En el periodo intrauterino, las interferencias por teratógenos
pueden causar problemas genéticos que alteren el genotipo y el
fenotipo del producto
▪ Estos tipos diferentes de lesión patológica pueden originar un
defecto final
▪ Muerte Intrauterina
▪ Anomalías de desarrollo
▪ Retraso de Crecimiento o trastornos funcionales a través de una vía
común.
CAMBIOS BIOFÍSICOS Y
BIOQUÍMICOS
 alteraciones celulares
 muerte de células
 inducción e interacción celular defectuosa
 reducción de biosíntesis (síntesis o bioformación
de moléculas orgánicas)
 deterioro de movimientos morfo genéticos
(movimientos coordinados de capas celulares)
 desorganización mecánica
TERATÓGENOS
 Es probable que los defectos fisiológicos,
anomalías morfológicas secundarias del
oído externo, por ejemplo, y las alteraciones
funcionales , como el retraso mental, sean
debidas a la perturbación del desarrollo
durante el período fetal

 El período crítico del desarrollo de las

extremidades comprende entre 24 y 36 días
después de la fecundación.

Más de 12 000 niños con
focomelia sobrevivieron y
requirieron prótesis de sus
miembros
TALIDOMIDA
La tragedia de la talidomida,
ocurrida durante el período de
1957 a 1962 en el Reino Unido,
Canadá, Alemania y Japón,
impacto al mundo por el
nacimiento de niños con
focomelia
Misoprostol

Desordenes nerviosos craneales VI

y VII, amputación transversa de
miembros, hidrocefalia, anomalías
digitales, retardo del crecimiento,
secuencia Moebius, sindactilia,
anomalía A. Chiari
ACIDO RETINOICO

 Se utiliza en el tratamiento del acné quístico grave

 El período critico de exposición parece ser de la

tercera a la quinta semana

 El riesgo de aborto y de anomalías congénitas es

elevado

 Las anomalías congénitas observadas con mayor

frecuencia son:
 Dismorfia craneofacial, microtia, micronatia, paladar
hendido o aplasia tímica, anomalías cardiovasculares y
defectos del tubo neural
TABACO
 Causa conocida de RCIU
 En EUA más de 25% de mujeres continúa
fumando durante el embarazo
 La nicotina disminuye del flujo sanguíneo, hacia
la placenta, lo que disminuye el suministro de
oxígeno y nutrientes al embrión / feto
 La deficiencia resultante afecta al crecimiento
celular y podría tener un efecto desfavorable
sobre el desarrollo mental
Cafeina
No se ha demostrado que la cafeína sea un
teratógeno humano, sin embargo, tampoco se puede
garantizar que el consumo excesivo sea seguro para
el embrión
SINDROME
ALCOHOL FETAL
 Pliegues Epicánticos
 Hipoplasia maxilar
 Pliegues palmares anómalos
 Anomalías de las articulaciones
y cardiopatía congénita.
COMPUESTOS QUÍMICOS
AMBIENTALES
 Mercurio orgánico

 Plomo

 Hipertermia >38.9°C

 Radiación > 150mGy

RADIACIÓN COMO
TERATÓGENO
 Altas radiaciones ionizantes cerca al útero puede dañar
las células embrionarias, produciendo muerte celular,
lesiones cromosómicas y retraso del desarrollo mental y
crecimiento físico
 Microcefalia, espina bífida quística, alteraciones
pigmentarias de la retina, cataratas, paladar hendido,
anomalías esqueléticas y viscerales y retraso mental en
lactantes que sobrevivieron
 Con anterioridad, de manera inadvertida, se
administraron grandes dosis de radiación ionizante en
embriones y fetos de mujeres embrazadas con cáncer de
cuello uterino. En todos los casos el embrión tuvo
malformaciones graves o murió
DIABETES MELLITUS

 La DM mal controlada en la madre,

especialmente durante la
embriogenia, se asocian a una
incidencia entre dos y tres veces más
elevada de anomalías congénitas

 RN grande

 Holoproencefalia (falta de división del

proencéfalo en hemisferios),
meroencefalia (ausencia parcial del
cerebro), agenesia sacra, anomalías
vertebrales, anomalías cardiacas y de las
extremidades.
ENFERMEDADES EN LA MADRE
Fenilcetonuria en la Madre

 Afecta 1:10,000 RN en USA

 Si no se trata, las mujeres homocigotas para la
deficiencia de Hidroxilasa de Fenilalanina
(fenilcetonuria) y aquellas con
hiperfenilalaninemia tienen mayor riesgo de tener
hijos con
 Microcefalia
 Defectos Cardiacos
 Retraso Mental
 RCIU
FACTORES
MECÁNICOS

 Luxación Congénita de Cadera y Pie Zambo se pueden

producir por fuerzas mecánicas, especialmente en un
útero mal formado

 El Oligohidramnios

 Las Bridas Amnióticas pueden causar amputaciones

intrauterinas u otras anomalías derivadas de la
constricción local durante el crecimiento fetal