TEMARIO:

1. FUNCIONES DEL TEJIDO ADIPOSO

2. DEFINICIÓN DEL SD METABÓLICO
3. LIPOTOXICIDAD Y LIPOAPOPTOSIS
4. ESTADO INFLAMATORIO
5. RESISTENCIA A LA INSULINA
6. RECEPTORES PPAR
7. HTA
8. DISFUNCÍÓN ENDOTELIAL
9. ATEROESCLEROSIS
10. PROCOAGULACIÓN E
HIPOFIBRINÓLISIS
 INTRODUCCIÓN
• La obesidad es epidémica a partir de 1998
• La OMS: > 2.8 millones mueren al año en todo
el mundo a causa del sobrepeso y la obesidad

• Al 2018: 35% de adultos > 20 años mostraron

sobrepeso (IMC ≥ 25) tanto H como M
• Prevalencia: obesidad (IMC ≥ 30) fue de 10%
para hombres y 14% para mujeres
• 205 millones de hombres y 270 millones de
mujeres mayores de 20 años eran obesos.

• Las prevalencias: > América (62% de

sobrepeso en ambos sexos y 26% de
obesidad), y menores en el sur de Asia (14% de
sobrepeso en ambos sexos y 3% de obesidad).
 Coordinar una variedad de procesos biológicos, incluido el
metabolismo de la energía, las funciones neuroendocrinas y
del sistema inmune.

Órgano endócrino con alta actividad, que expresa y secreta El exceso de tejido adiposo u obesidad se asocia con una serie
una gran variedad de moléculas con actividad biológica, de desajustes metabólicos como son hipertrigliceridemia,
como son: leptina, adiponectina, interleucina- 6 (IL-6), dislipidemia, hipertensión.
factor de necrosis tumoral-alfa (TNF-α).

Patrones de disfunción metabólica que representan

SD METABÓLICO
un alto riesgo cardiovascular
FUNCIONES DEL TEJIDO ADIPOSO
FUNCIONES DEL TEJIDO ADIPOSO
 Saciedad
ero gé nesis
At
Insulino LEPTIN
sensibil A t e ro génesis
ida d A
Ins ibilida

PAI-1,
sen
ulin

OBESIDA
s

ANGIO
o d

D
Ins
Adipocitos, monocitos u
sen lino
s
RESISTINA, ibilida
ADIPONECTIN d
IL6, TNF-alfa
A Adipocinas,
is AGL
énes In
ro g se suli
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ili
da u lin lidad
d Ins sibi
sen
¿QUÉ ES OBESIDAD?
¿QUÉ ES EL SINDROME
METABÓLICO ?
 1.GENERALIDADES
RESISTENCIA A LA INSULINA +

EXCESO DE GRASA ABDOMINAL

DISLIPIDEMIA ATEROGÉNICA. +
Es un conjunto de factores fisiológicos, bioquímicos,
clínicos y metabólicos que conllevan un aumento del riesgo
DISFUNCIÓN ENDOTELIAL
de padecer una enfermedad cardiovascular o diabetes
mellitus tipo 2 y fallecer por ello.
SUSCEPTIBILIDAD GENÉTICA
Estos factores se pueden resumir en:

HIPERTENSIÓN ARTERIAL

ESTADO DE HIPERCOAGULABILIDAD.
+

ESTRÉS CRÓNICO
DIAGNÓSTICOS SD
METABÓLICOS
 OBESIDAD Y
DISLIPIDEMIA
 Alteración en metabolismo de  HIPERTRIGLICERIDEMIA
DISLIPIDEMIA lípidos
HIPERLIPIDEMIA
 HIPERCOLESTEROLEMIA
 BAJO HDL-COLESTEROL
Grasa Velocidad Ac. Grasos libres en
corporal lipólisis plasma

Fenómeno primario de resistencia a la

insulina locamente
Hígado, músculo, páncreas
INSULINA Pierde el efecto antilipolítico
Resistencia Insulino sistémica

Síntesis de Exceso de ac.

TAG y VLDL-C grasos en el hígado

Quilomicrones

Remanentes de quilomicrones

DISLIPIDEMIA LDL (pequeños densos y oxidados)

VLDL

Apolipoproteína B
 Sobre producción de VLDL en
COLESTEROL VLDL Actividad OBESIDAD
hígado y eliminación
de la LPL

TAG en (Proteína transferidora de

sangre PTEC
ésteres de colesterol)
Actividad colesterol
HDL VLDL
OBESIDAD LDL Qu
aumentada ilom
icro
Actividad TAG n es

rato HDL, rica en HDL HDL

t
aumentada o r sus TAG HDL HDL
Pequeñas
j
Me Capa arterial

ot to
ico
interna

cit Efec
óx
Lipasa hepática Propensas a oxidarse
y glucolisarse
LH Proceso inflamatorio
Eliminan LDL-OX local
LDL densas y LDL-ox, proinflamatórica y
LDL

in a
pequeñas aterogénica

ioc
im
Rica en TAG Disfunción endotelial

Qu
Células
espumosas y
ateromas

ELIMINACIÓN
Reclutamiento de monocitos
OBESIDAD Y ESTEATOSIS
 EXCESO DE TRIGLICÉRIDOS Y LIPOTOXICIDAD
Disfunción células β- LIPOTOXICIDAD Y
TAG
páncreas LIPOAPOPTOSIS
 Miocardio
 Músculo esquelético

Adipocito no puede
OBESIDAD TAG Exceso de TAG
acumular el exceso de
TAG Otros tejidos
(ESTEATOSIS)
ADIPOCITO Adiponectina Β-oxidación de A.G. No están adaptados
Leptina Β-oxidación de A.G. para almacenar TAG
ye como los adipocitos
u Regula la ingesta de lípidos y
min termogénesis
di s CENTRO DEL
 Esteatosis APETITO Acumulación de TAG en estos
 Lipotoxicidad (HIPOTÁLAMO) lípidos en estos tejidos
 Lopoapoptosis tejidos

Β-Páncreas Apoptosis
Producción de Producción de
(LIPOAPOTOSIS – ceramidas
óxido nítrico
Miocito LIPOTOXICIDAD)

DIABETES MELLITUS TIPO II, CARDIOMIOPATÍA Y RESISTENCIA A LA INSULINA

 OBESIDAD E
INFLAMACIÓN
I. ADIPOCITO HIPERTROFIADO
OBESIDAD ADIPOCITO
IL-6
Secreción
TNF-α

Infiltración de Citocinas
macrófagos proinflamatorias

 MCP-1 (Proteína 1 ……. De monocitos)

 TNF-α
 VCAM-1 (molécula de adhesión celular vascular)
 Genes proinflamatorios
 ICAM-1 (molécula de adhesión intercelular)
 INTERLEUCINAS

Factor nuclear Kappa B (NF-KB)

Transcipción involucradas en
respuesta inflamatoria como TNF-α
Disminuye
expresión
ADIPONECTINA
En endotelio y músculo liso
Antiinflamatoria
Disminuye sus niveles Inhibe la
activación de Selectina E
NF-KB
RESISTENCIA A LA
INSULINA
 Interrumpe la vía de
OBESIDAD señalización de la insulina
INSULINA

Señalización de Vía de la cinasa-3 Actividades

la insulina del fosfatidil inositol metabólicas de la
insulina
IRS
ATP IRS
Vía Ras/MAP cinasas activo

Insulina como factor Residuo de Cascada de

de crecimiento TIROSINA señalización

PKC Fosforilan Inhibe la vía

TNF-α Impiden la fosforilación de
IKK-B residuos de
por el receptor señalización
Adipocito Activan las cinasas JNK SERINA
IL-6 de insulina
IRS
Ac. Grasos libres

Estado Degradación de Inhibe la fosforilación de residuos de

inflamatorio IRS TIROSA de IRS-1 e IRS-2

Proteínas supresoras de la Inhibe la vía de señalización de

señalización de citocinas la insulina
Degradación de IRS-1 e IRS-2
(SOCS1, SOCS3 y SOCS6) Vía ubiquitina -
proteosoma
 JNK, no solo puede activarse por fosforilación de serina y
treonina, también por vías inflamatorias (citosinas
proinflamatorias), estrés oxidativo y estres reticuloplasmático
RECEPTORES PPRA-ɤ
 PPAR ɤ
Reguladora de adipogénesis y
homeostasis de la glucosa REGULACIÓN BIOQUIMICAMENTE
NORMAL
Receptores que actúan como TEJIDO Diferenciación de
FACTORES DE TRANSCRIPCIÓN Expresan niveles
ADIPOSO adipocitos

Ligandos (ac. Grasos,

Diferenciación de
eicosanoides, PGE-2) Genes involucrados en la
adipocitos
PPAR ɤ captura de glucosa
REGULAN Expresión de genes GLUT-4
Proteína asociada C-CB1
Expresión de genes CD36, Ap2, LPL, FATP,
Expresión de Genes involucrados en la captura y
involucrados en Acil-CoA sintasa y gasto
Angiotensina II Factor almacenamiento de lípidos
respuesta de energía
inflamatoria proaterógeno
principal Moléculas que pueden
ocasionar RESISTENCIA
Adiponectina
Macrófago Adipocito A LA INSULINA
Antiaterogénico PROPIEDADES
PPAR ɤ ANTIINFLAMATORIAS
Antidiabética
TNF-α, leptina, resistina, Producción de TNF-α
MCP-1, VCAM-1, ICAM-1 Mejoran la sensibilidad a la Producción de IL-6
INSULINA
 OBESIDAD E
HIPERTENSIÓN ARTERIAL
RELACIÓN ENTRE LA RESISTENCIA A LA INSULINA E HIPERTENSIÓN ARTERIAL

ENDOTELINA
DISFUNCIÓN ENDOTELIAL Y DAÑO CARDIOVASCULAR

Células endoteliales Regulan la homeostasis vascular Condiciones fisiológicas normales

Produciendo
Óxido nítrico Angiotensina 2
OBESIDAD
Antagonista del oxido nítrico
ta
• - Permeabilidad Vascular e cre
s
• Síntesis de moléculas de adhesión Tejido adiposo • Protrombogénesis
• Inhibe la expresión de citosinas • Efectos oxidantes
proaterogénicas y proinflamatorias • Vasoconstricción
• Antifibrinolíticos
Pérdida de capacidad para controlar la síntesis de • Favorece adhesión de leucocitos
sustancias para mantener: • Expresión de citosinas proinflamatorias al activar NF-kB
Balance vasomotor
Homeostasis vascular
Promueven el desarrollo, progresión
Consecuencias:
y complicación de ATEROSCLEROSIS
Permeabilidad del endotelio

Permite que VLDL modificadas VLDL

pequeñas y densas pasen al intersticio

Procesos inflamatorios patológicos

“ACTIVACIÓN ENDOTELIAL” (Etapa temprana de aterosclerosis)
Enfermedad vascular
La vía de señalización mediada por la insulina que desencadena la producción de NO en endotelios vasculares
implica las mismas proteínas de señalización (PI3K, PKD y PKB/Akt)

DO SE
R O T O
PE OR LA
H IB EP L A
IN CI A A
T E N
RESIS ULINA
INS

FOSFORILA

OXIDO NÍTRICO SINTASA

ENDOTELIAL

A HTA
L LE VA
NOS
 Cuando la señalización de la insulina a
través de (PI3K, PKD y PKB/Akt) se
deteriora, la vía de la señalización MAPK
en las células endoteliales se ve reforzada

+ Endotelina-1
+ PAI-1
+ ICAM-1, VCAM-1, E-Selectina (moléculas de
adhesión) -> Acelera la adhesión al endotelio
de los leucocitos pro-inflamatorios que a su vez
contribuye al desarrollo de la aterosclerosis

A H TA
L LE VA
N OS
NOS LLEVA A HTA NOS LLEVA A HTA
+ glucosa -> + valores intracelulares de diacilglicerol -> + acción de la
proteincinasa C.
Bajo estas condiciones bioquímicas:
- producción de NO y de otras prostaciclinas vasodilatadoras
+ secreción de sustancias vasoconstrictoras e hiperproliferativas
(endotelina y la angiotensina II)
 La resistencia insulínica podrían conducir:

Supresión de efecto estimulante sobre la Na+/K+-ATPasa, - actividad de

intercambiador Na+/Ca++ Acumulación de Ca++ intracelular

Disminución de la actividad de la  Ca++-ATPasa de membrana Acumulación

de Ca++ intracelular

Provocando: Estimulación de la miosina quinasa -> vasoconstricción

NOS LLEVA A HTA


Se debe al aumento en la transferencia de
triglicéridos de las VLDL a las HDL, un proceso
mediado por la PTEC. Las HDL ahora ricas en
triglicéridos se eliminan por el hígado,
principalmente a través del receptor SR-BI.
DISMINUCIÓN
DE HDL
Esto se debe a que el contenido alto
de triglicéridos en las partículas HDL
las convierte en mejores sustratos de
la lipasa hepática. La acción de la LH
en las HDL ricas en triglicéridos
genera partículas HDL pequeñas que
se eliminan rápidamente de la
circulación.
1.El estado de hipertrigliceridemia

2
aumenta la actividad de la enzima
CETP, intercambia TAG de las VLDL

1
hacia las LDL y HDL en intercambio
por colesterol esterificado de estas dos
lipoproteínas.
2-Producto de esto se forman
partículas de HDL y LDL ricas en TAG
3. Lo anterior es sustrato para la

1
enzima lipasa hepática originando
partículas de LDL pequeñas y densas y
de HDL también pequeñas.

El menor tamaño de las HDL

aumenta su catabolismo
ocasionando un menor nivel de HDL-
colesterol. Las partículas LDL
2 3
pequeñas y densas son altamente
aterogénicas
 TRATAMIENTO
FARMACOLÓGICO
 Las estatinas son
inhibidoras de la 3-
hidroxi-3-
metilglutaril-
coenzima A (HMG-
CoA) reductasa. Esta
enzima cataliza la
conversión de la HMG-
CoA a mevalonato,
que es un metabolito
clave en la biosíntesis
de colesterol. 
Inhibición competitiva
parcial y reversible
 La ezetimiba inhibe
selectivamente la
absorción del colesterol
en el borde en cepillo del
intestino, sobre todo en
las puntas de las
microvellosidades, e
inhibe la absorción del
colesterol biliar y de la
dieta, lo que origina un
descenso de las
concentraciones
plasmáticas de
colesterol .
Los Fibratos actúan
estimulando los
receptores
nucleares
denominados
“receptores
activados de
proliferación de los
peroxisomas”
(PPAR).
R.I. Y ATEROSCLEROSIS
 PROCOAGULACIÓN E HIPOFIBRINÓLISIS Plasminógeno
Activador
Plasminógeno +
Plasmina
OBESIDAD ↑ Niveles de PAI-1 (Inhibidor del
E INFLAMACIÓN activador del plasminógeno 1) -
Destrucción del coágulo de
fibrina (FIBRINÓLISIS)

ATEROTROMBOSIS
PAI-1
DAÑO ENDOTELIAL
Adipocito

↑PAI-1 ↓Velocidad de fibrinólisis

↑Deposición de plaquetas y productos fibrinosos

Contribuye a
HIPERCOAGULABILIDAD
ATEROGÉNESIS
↓Niveles de adiponectina (Hormona antiaterogénica
y antiinflamatoria)
 ATEROSCLEROSIS Enfermedad inflamatoria de la capa arterial interna

Mediadores Inflamatorios
Células endoteliales ↓ON Obesidad, diabetes, HTA
↑Permeabilidad Estrés oxidativo

LDL-OX OO → MCD-1
Moléculas de adhesión vascular

OO Monocitos LEUCOCITOS Citocinas proinflamatorias

VLDL – Colesterol
LDL pequeñas y densas
Entran a la íntima endotelial LDL-OX OO Macrófago LDL- OX LDL-OX

Receptor basurero “CÉLULAS ESPUMOSAS”

“ACTIVACIÓN ENDOTELIAL”
Fagocita exceso de LDL-OX
Saturadas de
Rotura de capa fibrosa o
lípidos y colesterol
vasoconstricción
Desprendimiento
Primer paso a
Pueden presentar: Trombo formación de ATEROMA
-Ulceración de luz del vaso
-Hemorragia ATEROMA
Ocupar espacio en la luz ESTENOSIS DESARROLLADO