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Defectos en la clula
Deficiente deteccin de glucosa
Menor supresin en la liberacin del
glucgon Harrison, Principios de Medicina Interna, 17 edicion
CONSECUENCIAS DE LA
INSULINORRESISTENCIA
Hiperinsulinemia
Alteracin del ritmo secretorio de la insulina
Hiperglucemia
Estado protrombtico (aumento de PCR, del factor VII, del PAI-1)
120
Cncer
100
80 Cardiovascular
ECV
60
1980 1982 1984 1986 1988 1990 1992 1994 1996
Metas de glicemia:
HbA1C<7% (B)
Disminuye complicaciones microvasculares y
neuropatia
Prologado : complicaciones macrovasculares
Valores cercanos a lo normal (B)
Pctes sin riesgo de hipoglicemia
Corta duracion e la DM
Espectativa de vida larga
No significante ECV
Harrison, Principios de Medicina Interna, 17 edicion
2. Control glicemico
Metas de glicemia:
Metas menos exigentes: (C)
Pctes severa hipoglicemia
Limitada espectativa de vida
Complicaciones micro y macrovasculares avanzadas
Extensas comorbilidades
Diabetes de larga duracion
Macrovasculares:
Cardiopata isqumica
Arteriopata perifrica
Enfermedad cerebrovascular
Estenosis de arteria renal
Aneurisma de aorta abdominal
Formas mixtas. Pie diabtico
De acuerdo con:
Severidad de la retinopata
Fases Lesiones
No proliferativa microaneurismas
hemorragias
exudados duros
edema macular
Preproliferativa exudados venosos
anormalidades venosas
anormalidades arteriales
anormalidades capilares
edema macular
Ciruga
Formas clnicas
Simtrica o Sensitivo-motora
Polineuropat Aguda dolorosa
Somtica a Motora proximal simtrica
Focales y Mononeuropatas
multifocales Proximal asimtrica
Sistema gastrointestinal
Sistema genitourinario
Autonmica Sistema cardiovascular
Sistema sudomotor
Sistema endocrino
Control de la glucemia
Formas clnicas
Angina e infarto agudo de miocardio
A veces de forma indolora con predominio de otros sntomas
Incidencia 3 veces superior en los diabticos
Mayor riesgo de shock cardiognico e insuficiencia cardiaca
Cardiopata isqumica silente
Es ms frecuente, se aconseja la realizacin anual de ECG
Insuficiencia cardiaca
Realizacin de ECG
Otras medidas:
Administracin diaria de cido acetil saliclico a dosis bajas
Tratamiento especfico: betabloqueantes, etc.
Revascularizacin quirrgica en determinadas ocasiones
Prevencin:
Anamnesis
Inspeccin minuciosa de los pies con palpacin de pulsos
Realizacin de doppler de extremidades inferiores si existe indicacin
Tratamiento:
Control de los factores de riesgo
El tratamiento vasodilatador con frmacos y la simpatectoma han sido
generalmente ineficaces
Ciruga vascular mediante tcnicas endovasculares tcnicas de
revascularizacin
Fumadores
Higiene deficiente
Palpacin de pulsos
lcera superficial
Reposo absoluto del pie lesionado
Cura tpica diaria con suero fisiolgico y aplicacin de antispticos
locales suaves
Valorar la presencia de posibles infecciones
13% 55%
10%
Diabetes
Enfermedad
Cardiopata
Cerebrovascular
Geiss LS, et al. In: Diabetes in America. 2nd ed. NIH Publication No. 95-1468. 1995:233
5. Manejo farmacologico
Clulas beta
pancreticas
Sulfonilureas
Meglitinidas
Hgado Estimulan la Msculo
liberacin de insulina
Mejora de la
hiperglucemia
PAARs (tiazolidinedionas
o glitazonas)
Intestino Biguanidas
PAARs (tiazolidinedionas Insulina
o glitazonas) Estimulan la captacin de glucosa
Biguanidas
Insulina Inhibidores de alfa-
Inhiben la produccin de
glucosidasa
glucosa
Retrasan el reflujo de glucosa en la
circulacin
PAAR = agonista de los receptores activados para la proliferacin de peroxisomas
Adaptado de Williams G, Pickup JC, eds. Handbook of Diabetes, 3rd ed. Malden, MA: Blackwell Publishing, 2004; DeFronzo RA Ann
Intern Med 1999;131:281303; Buse JB y cols. In: Williams Textbook of Endocrinology. 10th ed. Philadelphia: Saunders,
2003:14271483.
Sulfonilureas: Mecanismo de Accin
Glucosa
Clula beta
pancretica
KATP
Metabolism
K
+
o
Sitio de
sulfonilurea
ATP
ADP
VDCC
Ca2+ Proinsulin
a
Desencadenamiento
Insulina
K = potasio; ATP = adenosin trifosfato; ADP = adenosin fosfato; VDCC = canal de Ca2+ dependiente de voltaje
Adaptado de Siconolfi-Baez L y cols Diabetes Care 1990;13(suppl 3):28.
Sulfonilureas: Descripcin General
Mecanismo de Aumento de liberacin de
accin insulina
Clulas beta en funcionamiento
La eficacia depende
Una o dos veces al da
Dosificacin Aumento de peso
Efectos colaterales Hipoglucemia
Riesgo principal
Adaptado de Siconolfi-Baez L y cols Diabetes Care 1990;13(suppl 3):28; Riddle MC Am Fam Physician 1999;60(9):26132620;
DeFronzo RA Ann Intern Med 1999;131:281303; Glynase prescribing information, Pharmacia Corporation, April 2002;
Glucotrol prescribing information, Pfizer, 2000; Glucotrol XL prescribing information, Pfizer, 2003.
Meglitinidas: Mecanismo de Accin
Glucosa
Clula beta
pancretica
KATP
Metabolism
K
+
o
Sitio de
benzamida
ATP
VDCC ADP
Ca2+
Proinsulin
a
Desencadenamient
o
Insulina
Adaptado de Buse JB y cols. In: Williams Textbook of Endocrinology. 10th ed. Philadelphia: Saunders, 2003:14271483.
Meglitinidas: Descripcin General
Mecanismo de accin Aumento de liberacin de insulina
La eficacia depende Clulas beta en funcionamiento
Dos, tres o cuatro veces al da con
de
los alimentos
Dosificacin
Aumento de peso
Riesgo principal
Adaptado de Williams G, Pickup JC, eds. Handbook of Diabetes. 3rd ed. Malden, MA: Blackwell Publishing, 2004; Riddle MC Am
Fam Physician 1999;60(9):26132620; Del Prato S y cols Diabetes Care 2003;26(7):20752080; Starlix prescribing
information, Novartis Pharmaceuticals, December 2000; DeFronzo RA Ann Intern Med 1999;131:281303.
Biguanidas (Metformina): Mecanismo de Accin
Metformina
Reduccin de la
resistencia a la insulina
Reduccin de la
glucosa plasmtica
Adaptado de DeFronzo RA Ann Intern Med 1999;131:281303; Kirpichnikov D y cols Ann Intern Med 2002;137(1):2533;
Williams G, Pickup JC, eds. Handbook of Diabetes. 3rd ed. Malden, MA: Blackwell Publishing, 2004; Hundal RS y cols Diabetes
2000;49(12):20632069.
Biguanidas (Metformina): Descripcin General
Adaptado de Kirpichnikov D y cols Ann Intern Med 2002;137(1):2533; DeFronzo RA Ann Intern Med 1999;131:281303;
Glucophage/
Glucophage XR prescribing information, Bristol-Myers Squibb, April 2003; Williams G, Pickup JC, eds. Handbook of Diabetes. 3rd
ed.
Malden, MA: Blackwell Publishing, 2004.
Inhibidores de Alfa Glucosidasa: Mecanismo de Accin
Adaptado de DeFronzo RA Ann Intern Med 1999;131:281303; Buse JB y cols. In: Williams Textbook of Endocrinology. 10th ed.
Philadelphia: Saunders, 2003:14271483.
Inhibidores de Alfa Glucosidasa: Descripcin General
Adaptado de Buse JB y cols. In: Williams Textbook of Endocrinology. 10th ed. Philadelphia: Saunders, 2003:14271483;
DeFronzo RA Ann Intern Med 1999;131:281303; Glyset prescribing information, Bayer Corporation, July 2003.
Agonistas de PPAR: Mecanismo de Accin
Modifican la
expresin Modifican la captacin Modifican
Msculo
del gene de losde cidos grasos y liplisis cidos grasos esqueltico
adipocitos libres
Adipocitos pequeos,
sensibles a la insulina
modifican la adiposidad visceral
Hgado
May 2004; DeFronzo RA Ann Intern Med 1999;131:281303; Williams G, Pickup JC, eds. Handbook of Diabetes. 3rd ed. Malden,
MA: Blackwell Publishing, 2004.
Riesgo principal
Tratamientos GLP-1: Justificacin
Efectos insulinotrpicos dependientes de la
glucosa (bajo riesgo de hipoglucemia)
GLP-1 (7-36)
activo
DPP-IV
Aumento de la biosntesis y
secrecin de insulina (dependiente
Otros sustratos potenciales de la glucosa)
Disminucin de glucagn
(por ejemplo, GIP, GLP-2,
GLP-1 Activo Mejora potencial de la funcin de
PACAP)
clulas beta
DPP-IV
metabolitos inactivos
Disminucin de la
GLP-1 inactivo ingesta de alimentos
GIP = polipptido insulinotrpico dependiente de la glucosa; PACAP = Polipptido activador de adenilato ciclasa hipofisiaria
Adaptado de Ahrn B Curr Diab Rep 2003;3:365372; Schirra J y cols J Endocrinol 1998;156(1):177186; Meier JJ y cols Clin
Endocrinol Metab 2003;88(6):27192725; Holz GG, Chepurny OG Curr Med Chem 2003;10(22):24712483; Drucker DJ Expert
Opin Invest Drugs 2003;12(1):
87100; Gutzwiller J-P y cols Am J Physiol 1999;76(5 pt 2):R15411544; Drucker DJ Endocrinology 2001;142(2):521527.
Inhibidores de DPP-IV: Descripcin General
Mecanismo de accin Inhibe la degradacin de las incretinas (por
ejemplo, GLP-1) produciendo
Aumento de liberacin de insulina
Disminucin de secrecin de glucagn
Retraso del vaciado gstrico
Reduccin de la ingesta de alimentos
Mejora potencial de la funcin de las clulas
beta
Va de administracin
Oral
Beneficios potenciales
Conservacin o restauracin de la funcin de las
clulas beta
Control duradero de la glucosa
Adaptado de Ahrn B Curr Diab Rep 2003;3:365372; Schirra J y cols J Endocrinol 1998;156(1):177186; Meier JJ y cols Clin
Endocrinol Metab 2003;88(6):27192725; Holz GG, Chepurny OG Curr Med Chem 2003;10(22):24712483; Drucker DJ Expert
Opin Invest Drugs 2003;12(1):
87100; Gutzwiller JP y cols Am J Physiol 1999;76(5 pt 2):R15411544; Drucker DJ Endocrinology 2001;142(2):521527; Holst JJ,
Deacon CF Diabetes 1998;47(11):16631670.
Efectos en las Clulas Beta
Clase Efectos en las clulas beta
Sulfonilureas Estimulacin de la liberacin de insulina;
agotamiento de las clulas beta durante una exposicin a largo
plazo
Meglitinidas Estimulacin de la liberacin de insulina;
agotamiento de las clulas beta durante una exposicin a largo
plazo
Biguanidas (metformina) Sin efectos directos
Agonistas PPAR Efectos indirectos por medio de la mejora de la sensibilidad a la
insulina;
Evidencia de la recuperacin de la funcin
Inhibidores de alfa Permite a las clulas beta aumentar la liberacin de insulina;
glucosidasa sin efectos directos
Adaptado de Buchanan TA y cols Diabetes 2002;51:27962803; Ovalle F, Bell DS Diabetes Obes Metab 2002;4(1):5659;
Wolffenbuttel BH, Landgraf R Diabetes Care 1999;22(3):463467; DeFronzo RA Ann Intern Med 1999;131:281303; Ahrn B
Curr Diab Rep 2003;3:365372; Drucker DJ Expert Opin Invest Drugs 2003;12(1):87100; Buse JB y cols. In: Williams Textbook
of Endocrinology. 10th ed. Philadelphia: Saunders, 2003:14271483; Skrumsager BK y cols J Clin Pharmacol 2003;43(11):1244
1256.
Insulina: Mecanismo de Accin
Insulina
Reduccin de
glucosa plasmtica
Adaptado de Buse JB y cols. In: Williams Textbook of Endocrinology. 10th ed. Philadelphia: Saunders, 2003:14271483.
Insulina: Descripcin General
Mecanismo de Disminucin de produccin de glucosa
a
heptica
c
Aumento de la captacin de glucosa
c
Fuente
i exgena para inyecciones
subcutneas
n vez al da a continua
Una
Aumento de peso, hipoglucemia
Hipoglucemia
La eficacia depende
d
e
Dosificacin
Adaptado de Buse JB y cols. In: Williams Textbook of Endocrinology. 10th ed. Philadelphia: Saunders, 2003:14271483.
Insulina
Inicio de Pico Final de
Tipos de Insulina Marca Comercial Accin Mximo Accin
Actrapid, Humulina
Rpidas 30-60 min 2-4 h 5-8 h
Regular
Mixtard 30
Mezclas 30-60 min Doble 16-20 h
Humulina 30:70
Insulina Basal
Suprime la produccin heptica de glucosa y entre las
comidas
Niveles de secrecin casi constantes
50% de las necesidades diarias
Bolo de Insulina (Con la comida o prandial)
Limita la hiperglicemia despues de las comidas
Aumento inmediato con un pico de 1 hora
10% to 20% de los requerimientos de la insulina diaria
total con cada comida
Idealmente, en la terapia de reemplazo, cada componente
(basal/prandial) debe ser de una insulina diferente con un
perfil especfico
Regular
NPH
Insulin Effect
B L S HS B
Multiples Inyecciones Diarias (MID)
NPH + Regular
Regular
Regular Regular
Regular
NPH
NPH NPH
NPH
Effect
Effect
Insulin Effect
Insulin Effect
Insulin
Insulin
B
B LL S
S HS
HS B
B B
B LL S
S HS
HS B
B
Basal / bolo con ultrarapidas y analogo de
larga accion
or or or
lispro lispro lispro
Glargine
or
detemir