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SINDROME

METABOLICO

Antero Vásquez Mejía V. MD


Síndrome Metabólico

No hay una definición precisa.

Se le llama también:

- Síndrome X.
- Síndrome de insulino – resistencia.
- Síndrome prurimetabólico.
Síndrome Metabólico

Prevalencia en población normal:

- A los 20 años = 24 % .
- En > 50 años = 30 % .
- En > 60 años = 60 % .

National Colesterol Education Program (NCEP)


Síndrome Metabólico

Prevalencia en población con alteración del metabolismo:

Glicemia Intolerancia Glucosa Diabetes


basal a la alta en mellitus
normal glucosa ayunas

National Colesterol Education Program (NCEP)


Síndrome Metabólico

Diabetes
Tipo 2
Síndrome
Obesidad
metabólico

Cardiopatía
isquémica
Síndrome Metabólico

Resistencia a la insulina

Intolerancia Insulina Hipertensión HDL Triglicéridos


a la glucosa alta arterial bajas altos

Enfermedad coronaria

Reaven G., Diabetes 1988; 37:1565-1607


Síndrome Metabólico

Obesidad = Resistencia a la insulina

Intolerancia Insulina Hipertensión HDL Triglicéridos


a la glucosa alta arterial bajas altos

Enfermedad coronaria

OMS y AAEC 2009


Síndrome Metabólico

Criterios mayores de diagnóstico:

- Insulinoresistencia.
Hiperinsulinemia.
- Obesidad.
IMC > 30 ó cintura > 88 y 102 .
- Dislipidemia.
CT > 200 .
- Hipertensión arterial.
> 130 / 85 .
Síndrome Metabólico

Criterios menores de diagnóstico:

- Hipercoagulabilidad.

- Disfunción endotelial.

- Microalbuminuria.

- Enfermedad coronaria.
Síndrome Metabólico

Signos clínicos asociados:

- Acantosis nigricans.
- Síndrome ovario poliquístico.
- Hirsutismo.
- Acné.
- Obesidad androide.

SM y SOP comparten la resistencia a la insulina


- Hirsutismo. - Acantosis nigricans.

- Obesidad androide.
Síndrome Metabólico

Insulinoresistencia DM2 / IG

Polimorfismos Obesidad
HTA de nucleotido central
unico (SNPs)

Dislipidemia
Síndrome Metabólico

Tejido adiposo

Leptina Resiste
ncia
(proteína OB) Obesidad
central

Inhibición
del apetito
Síndrome Metabólico
Obesidad central

El tejido adiposo libera:

- Acidos grasos.
- TNF α
- PAI
- IL6
- Leptina

Estado pro inflamatorio.


Daño endotelial.

El exceso de grasa corporal reduce la producción de adiponectina.


Síndrome Metabólico
Obesidad central

- Sensibilidad a la insulina.
- Antiinflamatoria.
Adipocito Adiponectina - Antidiabetogénica.
- Antiateromatosa.
- Antiarterioesclerótica.,

Diabetes mellitus – Hipertensión arterial – Infarto agudo de miocardio

El exceso de grasa corporal reduce la producción de adiponectina.


Síndrome Metabólico

Variaciones genéticas Factores ambientales

Adiposidad central Inmunidad innata

Adipocinas Citocinas
Hígado

Adipocito Monocito
macrófago
Marcadores Marcadores
Síndrome
inflamatorios inflamatorios
metabólico

Aterosclerosis – ruptura de plaquetas – trombosis

EVENTOS CARDIOVASCULARES
Síndrome Metabólico

OBESIDAD

EVENTOS CARDIOVASCULARES
Síndrome Metabólico
Obesidad central

El exceso de grasa corporal


aumenta la “oferta” de ácidos
grasos al hígado y músculos.

Aumento de LDL y VLDL.


Baja de HDL.
Esteatosis hepática no
OH.

El no uso de insulina (RI) = gluconeogénesis = hiperglicemia

Hombre más gordo del mundo, con 516 Kg (record Guinnes 2008)
Síndrome Metabólico

Ca Ca Ca
Ca
Cana
l de Ca Ca
l cio +

SU
a tp
lK

R
na
Ca K
K
ATP / ADP
K

Mito
K Factores de
trascripción
Piruvato

Glucosa-6-P
K Insulina

CELULA BETA
GL
UT
Glucosa 2
Hiperinsulinemia
Síndrome Metabólico

Insulinoresistencia DM2 / IG

Polimorfismos Obesidad
HTA de nucleotido central
unico (SNPs)

Dislipidemia
Síndrome Metabólico

Insulinoresistencia / Hiperinsulinemia

Alteración del metabolismo de carbohidratos.


Dislipidemia.
Hiperuricemia por baja de la función renal.
Hipertensión arterial por retención de sodio.
Esteatosis hepática no alcohólica.
Síndrome de ovario poliquístico.
Anormalidades hemostáticas.
Microalbuminuria.
Disfunción endotelial.
Aumento de marcadores inflamatorios (PCR).
Síndrome Metabólico

Insulinoresistencia DM2 / IG

El estilo de vida moderna lleva a un aumento de:

- Obesidad - RI - DM2

Factores relacionados:

- Genéticos.
- Familiares.
- Ambientales.
- Falta de actividad física en jóvenes.
- Retardo del crecimiento intrauterino (RCIU).
Síndrome Metabólico

Insulinoresistencia DM2 / IG

RCIU = bajo peso al nacer = aumento de SM

a) Fenotipo ahorrador.

b) Insulina fetal.

c) Mixto.
Síndrome Metabólico

Insulinoresistencia DM2 / IG

a) Fenotipo ahorrador.

Disturbios
cardiovasculares

Exceso comida, RI
Baja nutrición Programa de
sedentarismo, Eventos
intrauterina “ahorro”
alcohol, etc. CVs

Disturbios
metabólicos
Síndrome Metabólico

Insulinoresistencia DM2 / IG

Polimorfismos Obesidad
HTA de nucleotido central
unico (SNPs)

Dislipidemia
Síndrome Metabólico

Hipertensión arterial

- Escasa actividad física.


- Dieta hipergrasa.
Factores relacionados: - Corticoides.
- Antidepresivos.
- Genéticos.
- Ambientales.
- Endocrinos. - Activación del sistema RA.
- Metabólicos. - Estimulación simpática.
- Aumento gasto cardiaco.
- Aumento retención sodio.
- Disminución de la acción
vasodilatadora de insulina.
Síndrome Metabólico

Hipertensión arterial

Estado pro – trombótico Estado pro – inflamatorio

Menos fibrinolisis Lisis endotelial

Menos activación Menos angiogénesis


del plasminógeno Más apoptosis endotelial

Aumento de PAI Citocinas

Tejido adiposo Tejido adiposo


Síndrome Metabólico

Hipertensión arterial

Adipocito:
Acidos grasos, proteína C reactiva, LDL, PAI, TNF α, IL6

Estrés Disfunción Inflamación


oxidativo endotelial proliferación

Estado pro – trombótico Estado pro – inflamatorio


Síndrome Metabólico

Hipertensión arterial

Leptina, ácidos grasos, proteína C recativa, LDL, PAI, TNF α, IL6

Estrés Disfunción Inflamación


oxidativo endotelial proliferación
Síndrome Metabólico

Hipertensión arterial

Receptores
Leptina, ácidos grasos, proteína C recativa, PPAR
LDL, PAI, TNF α, IL6

Estrés Disfunción Inflamación


oxidativo endotelial proliferación
Receptores PPAR

- Son receptores nucleares.

- Activados por ligando.

- Regulan la respuesta celular por


trascripción en genes objetivo.

- De amplia distribución.
Hígado, riñón, corazón, músculo.
Adipocitos, endotelio, sistema inmune.
Receptores PPAR

PPAR: Receptor Activado por Proliferador de Peroxisomas

PPAR α PPAR γ PPAR δ

Expresión de Proliferación Metabolismo de Síntesis de


lipoproteínas peroxisomas carbohidratos lípidos
Receptores PPAR

PPAR α PPAR γ PPAR δ

- Metabolismo de - Diferenciación - Metabolismo de


ácidos grasos. adipocitos. ácidos grasos.
- Ateroesclerosis. - Ateroesclerosis. - Ateroesclerosis.
- Apoptosis. - Apoptosis. - Embriogénesis.
- Inmunidad. - Inflamación. - Diabetes.
- Hambre. - Diabetes. - Cáncer.
- Colesterol. - Diferenciación
- Cáncer. celular.
- Síndrome
metabólico.
PPAR γ

Son la “llave maestra” en:

…… adipogénesis,
…… metabolismo lipídico,
…… control de la glucosa.
PPAR γ
Naturales:
15d – PGJ2
9,13 HODE
L Ligandos Sintéticos:
Pioglitazona
Telmisartán.

PPAR γ Tejidos Grasa, hígado, corazón

Adipocito FABP
Genes Lipasa lipoproteica
blanco Leptina
GLUT 4

FABP = Fatty Acid Binding Protein 15 deoxi delta PG J2 Acido HidroOctaDecadiEnoico


PPAR γ
G
G G
L
G G
G
G G
G

GLUT 4 Receptor de membrana ?


Segundo mensajero ?

PPA

NUCLEO
PPAR γ
G
G G
L
G G
G
G G
G

Tra
nsc
ripci
ón

PPA

NUCLEO
PPAR γ

AGL
AGL
Adipocito
AGL
PPAR γ

PPAR
TG

HDL

Aumento de la expresión
del gen LPL
Síndrome Metabólico

Tratamiento:

a) Régimen higiénico – dietético.

b) Farmacológico.
Síndrome Metabólico

Tratamiento:

a) Régimen higiénico – dietético.

- Educación.
- Dieta.
- Actividad física.
- Reducción de peso.
- Control del estrés.
Síndrome Metabólico

Tratamiento:

b) Farmacológico.

Fármacos según entidad clínica.


En HTA = telmisartán.
Activación del PPAR γ
(Ensayo celular de transfección transitoria)

30 PPARγ = Receptor gamma activado


por un proliferador de peroxisoma

25
Veces de activación

20

15

10

0
Telmisartan Candesartan Olmesartan Losartan

Irbesartan Valsartan Eprosartan

Benson et al. Hypertension 2004; 43: 993 – 1002


Síndrome Metabólico y Dieta

Evitar: Ingerir:

- Grasas saturadas. - Frutas.


- Grasas trans. - Vegetales.
- Colesterol. - Granos enteros.
- Sodio (sal). - Pescado.
- Azúcares. - Fibra.
Síndrome Metabólico y Dieta

Evitar: Ingerir:
Síndrome Metabólico y Ejercicio

Evitar: Evitar:
Hipócrates en Nutrición

“Si nosotros pudiésemos dar


a cada individuo la cantidad
correcta de alimentos,
tendríamos el camino más
seguro a la salud………”
Hospital Arzobispo Loayza de Lima
Gracias !!!