DISLIPIDE

MIAS
UNIVERSIDAD DE
ESPECIALIDES
ESPIRITU SANTO
ENDROCRINOLOGÍA

DRA. SATYA SORIA BAJAÑA

 RESERVA DE
ENERGETICA

TRIGLICERIDO
S

MEMBRANAS
CELULARES
LIPOPROTEINAS
SOLUBILIDAD.

FOSFOLIPIDOS
LIPIDOS COLESTEROL
LIBRE

Transportados en el plasma por

partículas de lipoproteínas
COLESTEROL
apolipoproteínas, fosfolípidos, ESTERIFICADO

colesterol libre, ésteres de

colesterol y triglicéridos.
Medicine. 2012;11(19):1130-6
Williams tratado de
endocrinologia pag 1692
DEFINICIÓN, CLASIFICACIÓN,
DE LAS DISLIPEMIAS

Dislipemia (DLP): cualquier alteración en los niveles de lípidos plasmáticos, por exceso
o por defecto

Hiperlipemia (HLP): concentraciones plasmáticas de colesterol, triglicéridos o de

ambas a la vez, superiores (sobre todo ↑ LDL y VLDL) a los valores “normales” para la
población general, por encima de las cuales la intervención es recomendable

Hipercolesterolemia: HLP frecuente e importante por su trascendencia etiopatogénica

en la enfermedad cardiovascular (ECV) arteriosclerótica. ↑ c-LDL y ↓ c-HDL son
factores de riesgo cardiovascular (FRCV) modificables y causales

Hipertrigliceridemia: posee un papel incierto en el desarrollo de la arteriosclerosis y es

considerada como un FRCV condicional

El c-LDL se considera el mejor predictor de riesgo coronario, ya que su descenso se

acompaña de una disminución de morbilidad y mortalidad coronaria
DISLIPIDEMIA
ALTERACION EN CONCENTRACION DE LIPOPROTEINAS
• LDL COLESTEROL
• HDL COLESTEROL
• TRIGLICERIDOS

INCREMENTAN RIESGO CARDIOVASCULAR

ATEROTROMBOTICO.
EEUU:
• 38%🡪 COLESTEROL > 200 MGL/DL
• 29% 🡪 LDL > 130 MG/DL
• 26% 🡪 HIPERTRIGLICERIDEMIA 🡪 > 150 MG/DL 🡪 GRAVE
> 500MG/DL
• 20% 🡪 LP (A) 🡪 PROATEROESCLEROTICA
PERFIL LIPIDICO
VALORES NORMALES
COLESTEROL <200 MG/DL
TOTAL
HDL- 40-80 MG/DL
COLESTEROL
LDL-COLESTEROL <100 MG/DL
VLDL- <30 MG/DL
COLESTEROL
TRIGLICERIDOS <150 MG/DL
APOLIPOPROTEIN >130 MG/DL
AA
APOLIPOPROTEIN <90 MG/DL
AB
 COLESTEROL <200 MG/DL
TOTAL

HDL- COLESTEROL 40-80 MG/DL

LDL-COLESTEROL <100 MG/DL

VLDL-COLESTEROL <30 MG/DL

TRIGLICERIDOS <150 MG/DL

APOLIPOPROTEINA >130 MG/DL

A

APOLIPOPROTEINA <90 MG/DL

B

LDL SE CALCULA POR LA

FORMUALA-NO ES VALIDA SI
TG>400 MG/DL INDICADOR
USADO ES HDL
 Enfermedad Cardiovascular
Ateroesclerótica.
-Causas de morbimortalidad

-Comienza primeras etapas vida.

-Evolución lenta y progresiva + factores

condicionantes.

-Hiperlipidemias riesgo de enfermedad

cardiovascular.

-70% Dislipidemias detectadas son

secundarios a otras patologías, corrección
parcial o total tratamiento enfermedad de
base.
LA HIPERLIPIDEMIA ES UN IMPORTANTE
FACTOR DE RIESGO CARDIOVASCULAR
MODIFICABLE
CLASIFICACIÓN DE LAS DISLIPIDEMIAS

-PRIMARIAS:BASE
GENETICA(SINTESI
S METABOLISMO)
-ADQUIRIDAS
-SECUNDARIAS

ESCALA
PERFIL ETIOLOGI FREDIKSO
LIPIDICO A N
OMS

Hipercolesterolemias Aisladas
Hipertrigliceridemias Aisladas
Hiperlipidemias Mixtas
Hipoalfalipoproteinemia(c-hdl)
CLASIFICACIÓN DE LAS
DISLIPIDEMIAS
XANTELASMA

placas blanco-amarillentas,que están presentes en el 50%

de los hipercolesterolémicos y en afectos de hiper-apo-beta-
lipoproteinemia.
HIPERLIPIDEMIAS PRIMARIAS
HIPERTIGLICERIDEMIA- HIPERCOLESTEROLEMIA
PRIMARIA
Hipercolesterolemia: Xantelasma, Xantoma tendinosos,
Xantoma tuberoso, Xantoma palmar y arco corneal.

Hipertrigliceridemia: Xantoma eruptivo, Lipidemia

retinal

Medicine. 2012;11(19):1130-6 HIPER-APO-BETA-LIPOPROTEINEMIA

 Williams tratado de
endocrinologia pag
1692

XANTOMAS TENDINOSOS: HIPERCOLESTEROLEMIA FAMILAIRA MONOGENICA

Xantomas palmares. Xantomas eruptivos Lipidemia retiniana

TG- HIPERQUILOCRINEMIA
DISBETALIOPROTEINEMI
A
GLUTEOS ABDOMEN
EXTREMIDADES
TG >1000
MANUAL DE WASHINTON, MEDICINA INTERNA/,, MANEJO
AMBULATORIOCAPITULO II,
DISLIPIDEMIAS CON HIPERTRIGLICERIDEMIA

Prevalencia en países occidentales del 30 %.

Responsable del 1- 4 % de los casos de pancreatitis aguda con niveles de Tg ≥ 1000 mg /dl

Medicine. 2012;11(19):1130-6
 HIPERLIPIDEMIA MIXTA

Hiperlipidemia Familiar -Colesterol Plasmático 250- 350

Combinada: mg /dl y TG 250 – 450 mg /dl, HDL ‹
-Hiperlipidemia Genética + frecuente. 35 mg /dl.
-Afecta 1 – 2 % población general , -Tratamiento estatina y fibratos-
20% cardiópatas prematuros, 40%
sobrevivientes IAM.
-↑ VLDL por sobreproducción
apoB100.
-Dx estudio familiar fenotípica
 DM1, actividad de la
HIPERLIPIDEMIAS SECUNDARIAS
LPL ↓ tejido adiposo
provocando
hipertrigliceridemia.fenoti
po I o V

DM2, resistencia insulina

asociado obesidad central
y sx metabólico

- ↓ acción inhibitoria de
la insulina sobre lipasa
–adipositos viscerales-
aumento de acidos
grasos libres
- Hígado responde
hiperinsulinismo ↑
apoB🡪aument vldl –
CTEP aumentada- hdl
afectado

HARRISON MEDICINA INTERNA EDICION 19 VOL.2 PAG 2444

MANUAL DE WASHINTON, MEDICINA INTERNA, MANEJO
AMBULATORIOCAPITULO II
 FARMACOS

• Corticoides
• Estrógenos, sobre todo orales
• Tamoxifeno
• Fármacos antihipertensivos:
bloqueadores betaadrenérgicos (en
diferente
grado), tiacidas
• Isotretinoína
• Resinas fijadoras de ácidos biliares
• Ciclosporina
• Tratamientos antirretrovirales
(inhibidores de proteasa)
• Psicotrópicos: fenotiacinas,
antipsicóticos de segunda generación
Amiodarona

Guia ESC/EAS 2016 sobre el tratamiento de las

dislipemias
TERAPIA FARMACOLÓGICA

La farmacoterapia
Ensayos clínicos puede consistir
demuestran que la hasta en 5 agentes
En individuos con
terapia según la
factores de ASCVD
farmacológica es estradificacion de
se recomienda
efectiva para la riesgo (una estatina
terapia agresiva de
prevención primaria ± inhibidor de
modificación de los
y secundaria de absorción de
lípidos para lograr
IAM y otras colesterol ± fibrato
metas de LDL.
enfermedades ± niacina ±
cardiovasculares. secuestrante de
ácidos biliares).

Williams tratado de
endocrinologia pag 1692
INHIBIDORES DE LA HMG-COA REDUCTASA

estructura similar-->hidroxi-metil-glutaril coenzimaA reductasa, a la que inhiben de forma

competitiva. Enzima es una de las iniciales de la vía metabólica de la síntesis del colesterol,
por lo que ésta se bloquea. Al disminuir el colesterol intracelular aumentan en las células los
receptores para LDL, por lo que captan colesterol plasmático y sus niveles descienden.
Además disminuye la síntesis de c- VLDL y aumenta las de c-HDL. Aumentan los rLDL
hepatocito-> > captacion cLDL sangre y < LDL circulante
MEDICAMENTO EFECTO METABOLICO CONSIDERACIONES EFECTOS Contraindicaciones
PRINCIPALES SECUNDARIOS
INHIBIDORES DE ❑ Principalmente ↓ LDL- ❑ Esta indicado ❑ Hepatitis ❑ <14 años
LA REDUCTASA C 21-55% pruebas de función (suspender si alt embarazadas
HMG-COA. ❑ Inhibición competitiva hepática antes del >3 veces rango ❑ Hepatopatia
ESTATINAS: HMG-CoA reductasa, tratamiento.
al disminuir la ❑ Mialgias y debilidad de normalidad cronica y activa
Lovastatina producción de muscular en ❑ Aumento de ❑ Historia previa
Pravastatin* colesterol intracelular. algunos pacientes. riesgo de de miopatia
Fluvastatina ❑ Los efectos sobre TG ❑ Miopatías/ diabetes –dosis
Simvastatin y HDL-C en poco rabdomiolisis en altas -
Atorvastatin porcentaje (↓ TG 6- raros casos. mets(excepto
Rosuvastatin 30% y ↑ HDL-C 2- ❑ Dosis de 80 mg de
Pitavastatin* 10%) simvastina no son
pitavastatina)
recomendados. ❑ Interacciones
❑ Interaccion: farmacologicas
ciclosporina frecuentes (en
warfarina menor medida
inhibidores de las que no se
proteasa y cpyp450 metabolizan por
el citocromo
p450,
pravastatina
rosuvastatina,
pitavastatina)

Recomendado como agente

farmacológico primario para alcanzar
hipercolesterolemia las metas de LDL
Guia ESC/EAS 2016 sobre el tratamiento de las
dislipemias
Colegio Americano de Cardiología, de la Asociación Americana del Corazón y del
Instituto Nacional del Corazón, Pulmón y Sangre (ACC/AHA/NHLBI)

TERMINO DEFINICION
MIOPATIA POR ESTATINAS CUALQUIER TRASTORNO MUSCULAR ASOCIADO AL USO
DE ESTATINAS (DEBILIDAD MUSCULAR NO
RELACIONADA CON LAS MIALGIAS)

MIALGIA TRASTORNO MUSCULAR SIN ELEVACION DE CK SERICO

DOLOR MUSCULAR, DOLOR A LA PALPACIÓN DE LOS
MÚSCULOS, RIGIDEZ Y CALAMBRES DESPUÉS DEL
EJERCICIO
MIOSITIS TRASTORNO MUSCULAR CON ELEVACION DE CK
SERICO. INFLAMACIÓN MUSCULAR DIAGNOSTICADA
POR BIOPSIA O RESONANCIA MAGNÉTICA NUCLEAR

RABDOMIOLISIS NIVELES DE CK >10 VECES POR ENCIMA DEL LIMITE

SUPERIOR ASOCIADO A INSUFICIENCIA RENAL
(MIONECROSIS, MIOGLOBINURIA Y ELEVACIÓN DE
CREATININA (> 0.5 MG/DL)

La miopatía relacionada a las estatinas suele manifestarse a partir de los 6 meses de iniciada la
terapia, aunque existen reportes de efectos adversos presentados a los 3 e incluso al mes de
tratamiento.

Mionecrosis Elevación de creatincinasa. Leve (más de tres veces), moderada (> 10 veces) y grave
(> 50 veces)
Guia ESC/EAS 2016 sobre el tratamiento de las dislipemias
Guia ESC/EAS 2016 sobre el tratamiento de las dislipemias
Infarma Servicio Canario de la Salud. Williams tratado de
Volumen 10. Nº2. Noviembre 2018 endocrinologia pag 1692
• Las disminuciones inicia 1-2 semanas desde el inicio del tratamiento
• Se estabilizan a las 4-6 semanas.
• Semividas largas pitavastatina (12H), la atorvastatina (14) y la rosuvastatina (21)
• Las semividas del resto de las estatinas son de alrededor de 2-3 h. Hay disponibles
preparaciones de liberación prolongada de la fluvastatina y la lovastatina
 Las directrices del
ACC/AHA de 2013
clasifican a las
estatinas como de alta,
moderada y baja
potencia, según la
magnitud de la
disminución de LDL-C
que inducen
normalmente

Williams tratado de
endocrinologia pag 1691
INTERACCIONES

Excepto pravastatina,
rosuvastatina y pitavastatina,
se metabolizan en el hígado
a través de CYP.
(isoenzimas intestino e
higado)

Guia ESC/EAS 2016 sobre el tratamiento de las dislipemias

EFECTOS PLEIOTRÓPICOS DE LAS ESTATINAS

Pcr🡪ateroesclerosis

Se estima que sus efectos en gran

medida pueden estar mediados porque al
bloquear la síntesis de colesterol disminuyen
los niveles de determinadas moléculas
isopreniladas (geranil-pirofosfato y farnesil-
pirofosfato), que son importantes en la
modificación postraslacional de la síntesis de
muchas proteínas.

Esas proteínas regulan el ciclo celular y el

paso de señales entre las células, la
información mitogénica y la apoptósica

Efectos pleiotrópicos de las estatinas: Características farmacológicas útiles en la prevenci

ón, tratamiento y regresión de la enfermedad cardiovascular (scielo.org.co
 JUSTIFICACIÓN PARA EL USO DE ESTATINAS EN LA PREVENCIÓN
PRIMARIA: UN ENSAYO DE INTERVENCIÓN QUE EVALÚA LA
ROSUVASTATINA (JUPITER) 

Las estatinas 🡪efectos antiinflamatorios, puestos de

manifiesto con la reducción de los niveles de proteína C
reactiva (PCR).🡪 para prevenir la aparición de eventos
cardiovasculares.
Análisis previos sugieren que se obtiene una reducción
de los eventos coronarios fundamentalmente en aquellos
pacientes en los que se consigue una reducción de los
niveles de LDL<70
 multinacional, a largo plazo, doble ciego, controlado con
placebo, aleatorizado
MUJERES DE 60 AÑOS – HOMBRES DE 50 AÑOS -
pacientes de riesgo intermedio.
LDL < 130 mg en rangos considerados “normales”, sin
indicación de tratamiento hipolipemiante y proteína C
reactiva > 2 mg/L

. El estudio fue diseñado para durar 5 años, sin embargo,

el comité científico decidió detenerlo prematuramente
debido a los resultados positivos que se fueron
observando luego de 1.9 años de seguimiento
JUSTIFICACIÓN PARA EL USO DE ESTATINAS EN LA PREVENCIÓN
PRIMARIA: UN ENSAYO DE INTERVENCIÓN QUE EVALÚA LA
ROSUVASTATINA (JUPITER) 

Que 20 mg diarios de rosuvastatina disminuyeron el 44% la tasa de episodios vasculares mayores

(infarto de miocardio, accidente cerebrovascular, revascularización, internación por angina inestable o
muerte vascular).
2. Que la reducción del colesterol LDL fue de aproximadamente el 50%, con un valor postratamiento
cercano a 55 mg/dl, sin efectos colaterales significativos durante 1,9 años de seguimiento.

3. Que la reducción del 46% en la incidencia de eventos vasculares mayores f ue superior a la esperada
(el cálculo de la muestra estimó una disminución del 25%). Esto se debió posiblemente a un doble
mecanismo: descenso pronunciado del LDL por dosis elevada de rosuvastatina y mayor efecto clínico
por unidad de descenso del LDL.

4. Que la presunción acerca del efecto de las estatinas en pacientes sin enfermedad vascular clínica y
LDL inferior a 2,6 mmol/L (100 mg/dl) resultó correcta, ya que se confirmó en un ensayo clínico
aleatorizado doble ciego con un gran número de pacientes

El estudio JUPITER es un estudio de prevención primaria en el que se trata con

rosuvastatina a sujetos sanos para prevenir la aparición de eventos cardiovasculares. Al
igual que en estudios previos, se demuestra que tanto la reducción de LDL como de PCR
son predictores de una menor aparición de eventos.
DERIVADOS DEL ÁCIDO
FÍBRICO

Oxidacion
ac. grasos

Cloro-fenoxi-esobutirico – aumenta la actividad de un factor de transcipcion

sobre el nucleo del hepatocito – receptor alfa activado del proliferador de
peroxima (PPAR-alfa) – aumenta la actividad lipoproteinlipasa y produccion
apoproteina a – disminuye TG y aumenta HDL <agonistas de los
receptores PPAR-alfa>
MEDICAMENTO EFECTO CONSIDERACIONES EFECTOS CONTRAINDICACIO
METABOLICO PRINCIPALES SECUNDARIOS NES
❑ Principalmente ↓ ❖ Gemfibrozilo ❖ Colelitiasis ❖ Enfermedad
DERIVADOS DEL TG 20-35%, ↑ puede ↑ LDL-C ❖ Miopatia (uso de hepatica y renal
ÁCIDO FÍBRICO HDL-C 6-18% 10-15%. estatinas) (<erc) grave
❑ Estimulación de ❖ Síntomas GI. aumentan cr ❖ Bezafibrato:hipoa
1. Gemfibrozilo la actividad ❖ Pueden potenciar serica lbuminemia,
2. Fenofibrato* lipoproteína los efectos de ❖ Molestias cirrosis biliar
3. Acido fenofibrico lipasa. anticoagulantes gastroeintestinale primaria,
4. Ciprofibrato ❑ El fenofibrato orales* s 5% enfermedad de la
5. Clofibrato* puede ↓ TG y ❖ Miopatía/ ❖ Erupciones vesícula biliar;
6. Bezafibrato* LDL-C 20-25% rabdiomiolisis cutaneas 2% síndrome
❑ Disminuir VLDL- cuando se usan nefrótico,embara
C y LDL-C. con estatinas. zo, lactancia
❑ Fenofibrato ↓ ❖ Fibratos son ❖ Gemfibrozilo:Alco
niveles de asociados con holismo,
fibrinógeno incremento de enfermedad del
❑ Union de los niveles de tracto biliar
receptores creatinina. incluida la
nucleares PPAR ❖ Pueden causar colelitiasis;
alfa, inhibiendo la desordenes fotosensibilidad a
produccion de musculares. los fibratos;
VLDL y ❖ Pueden mejorar embarazo y
aumentando su retinopatía lactancia
depuracion diabética.

Hipertrigliceridemia de primera eleccion

Mejorar los resultados de ASCVD en prevención primaria

y secundaria cuando los TG son mayores de 200 y HDL
menor de 40 mg
Clofibrato:
2g/dia->no
tolerancia
NIACINA (ÁCIDO NICOTÍNICO)

En el higado inhibe la diacilglicerol

acetiltransferasa 2 (DGAT-2)- dism
secrecion hepatica de particulas de VLDL
– refleja disminucion de particulas de IDL
y LDL

Ac. Nicotinico-aument c-HDL y Apo

a( estimulacion hepatica de la produccion
de esta)
MEDICAMENTO EFECTO CONSIDERACIONES CONTRAINDICACION
METABOLICO PRINCIPALES ES

NIACINA (ÁCIDO ❑ ↓ LDL-C 10-25%, ↓ ❑ Potencial ❑ Retirado el unico

NICOTÍNICO) TG 20-30%, ↑ enrojecimiento de preparado del
HDL-C 10- 35% la piel, prurito mercado (asociado
❑ Disminuye a nivel abdominal, a laropiprant), por
hepático la síntesis acantosis (mediada una relacion
de LDL-C y VLDL- por riesgo/beneficio
C prostanglandinas) desfavorable
❑ ↓ Lipoproteína (a) ❑ Hepatotoxicidad
30% >2g (poco
frecuente pero
puede ser grave) +
hiperglucemia (Dm-
induce resistencia
insulina)
❑ Náuseas
❑ úlcera péptica,
❑ fibrilación auricular
(edad avanzada).
❑ Aumenta los
niveles de ácido
úrico (gota)
INHIBIDORES DE LA ABSORCION DEL
COLESTEROL

Impide la absorcion de colesterol de la dieta y biliar- se une

borde del enterocito proteina similar al nieman pick (NPCL1-
inhibe la absorcion del filosterol <no altera la abosorcion de
sales biliares y vitaminas liposolubles
 Dism colesterol en el higado
por menor aporte – aumente
la expresion de LDL-r
🡪aumenta la eliminacion
LDL en sangre

El bloqueo hepatico se
compensa luego en la
sisntesis endogena de
colesterol lo que disminuye
su efecto y esto se evita
usando estatinas
disminuyendo c-LDL efecto
propio de las estatinas

Reduccion de ct en Qm- disminuye el

trasnporte de colestrol al higado por Qmr
MEDICAMENTO EFECTO CONSIDERACIONES Efectos secundarios
METABOLICO PRINCIPALES
INHIBIDORES DE LA ❑ Primariamente ↓ ❖ Miopatía / ❖ Puede aumentar el
ABSORCION DEL LDL-C 10- 18% rabdomiólisis riesgo de toxicidad
COLESTEROL ❑ Inhibición (rara) muscular
absorción ❖ Cuando se
• Ezetimibe intestinal de administra
colesterol y conjuntamente con
disminución de la estatinas o
entrega al hígado. fenofibrato, los
❑ En combinación riesgos asociados
con estatinas, con esos
adicional ↓ LDL-C medicamentos
25% permanecen (por
❑ En combinación ejemplo, miopatía /
con fenofibrato, ↓ rabdomiólisis,
LDL-C 20-22% y ↓ colelitiasis)
apo B 25-26% sin
reducir ↑ HDL-C

Eficacia de previon cardiovascular

asociada a estatinas erc o sca

Considerarse en monoterapia en intolerantes a

las estatinas
ESTUDIO IMPROVE-IT
• Clínico multicéntrico, doble ciego,aleatorizado
• 18.444 pacientes en los primeros 10 días tras
un síndrome coronario agudo. ≥50 años,
• Cambios nuevos en el segmento ST, elevación
de troponinas, diabetes, IAM previo,
Enfermedad arterial periférica, enfermedad
cerebrovascular, cirugía de revascularización
hace más de 3 años o enfermedad multivaso
• Colesterol LDL basal entre 50 y 125mg/dl (o
50-100mg/dl en caso de recibir tratamiento
hipolipemiante)
• Se excluyeron: estatinas más potentes
• simvastatina 40mg o a simvastatina
40mg+ezetimiba 10mg.
 
Resultados:
Edad media entre 64 años, y el colesterol LDL medio
basal fue de 95mg/dl.
Tras una mediana de seguimiento de
aproximadamente 6 años, el colesterol LDL se redujo
a 69,5mg/dl en el grupo de simvastatina sola, y a
53,7mg/dl en el grupo de la combinación.
• la combinación redujo en un 6,4%
• riesgo de infarto de miocardio se redujo en un 13%
• ictus isquémico en un 21%
El beneficio fue especialmente marcado en los
diabéticos.
En cuanto a la seguridad, no hubo diferencias
significativas ni en las alteraciones de las
transaminasas, ni en el riesgo de miopatía ni en el
riesgo de cáncer entre ambos grupos de tratamiento
Conclusiones: La adición de ezetimiba a
simvastatina 40mg tras un síndrome coronario agudo
en pacientes con un colesterol LDL basal no muy
elevado, produjo beneficios adicionales en cuanto a la
reducción de eventos cardiovasculares, sin un
aumento en la incidencia de efectos adversos.
SECUESTRANTES DE ÁCIDOS
BILIARES

En el intestino las resinas se

unen ac. Biliares- favorece que
se pierda en la bilis- dism. C.
plasmatico- r//hepatocito-
aumenta la sisntesis de C, TG,
y Ac biliares- aumenta
expresion LDL-r – dismin colest
en plasma (efecto similar a las
estatinas)

Aumento Ac biliares->aument.
La sintesis hepatica de
ttrigliceridos – contraindicado
TG> 250

Reducen la conectracion de
glucosa

Colesvelam – no aument TG
puede darse con estatinas
MEDICAMENTO EFECTO METABOLICO CONSIDERACIONES Contraindicacion
PRINCIPALES
❑ Principalmente ↓ LDL- ❑ Podrian ↑ los TG ❑ Hipertrigliceridemia
SECUESTRANTES DE C 15-25% nauseas vomitos ileo >300 -500 mg/dl
ÁCIDOS BILIARES ❑ Unión de ácidos mecanico
1. Colestiramina biliares y prevención ❑ Estreñimeinto y/o
2. Colestipol su reabsorción en el hinchazón frecuentes
3. Colesevelam íleon (causando ❑ Puede reducir la
agotamiento absorción de ácido
colesterol hepático y fólico y vitaminas A, D
regulación positiva de yK
LDLR)
❑ Colesevelam ↓ ❑ Interacciones:tiazidas,
glucosa y furosemida,
hemoglobina A1C (~ propanolol, digoxina,
0.5%); es aprobado warfarina, algunas
FDA para tratar la estatinas < 1 h antes
DM2 o 4 h despues>
❑ Util combinado con menor colesevelam
estatinas
❑ Indicaciones:
hipercolesterolemia
en niños
adolescentes
❑ Hipercolesterolemia
leve-moderada
INHIBIDORES DE PCSK9

Pcsk9- controla LDL-r-

aumentada en el plasma-
dismin expresion LDL-r –
una vez que se une a los
receptores- induccion
catabolismo lisosomal de
LDL-r- fav aument de la
conectracion plasmatica c-
LDL y eventualmente
promueve la aterogenesis

Funcion Pcsk9: unirse

LDL-R-menor
concentracion circulante-
>expresion LDL_R-
dimsinuye la concentacion
plasmatica c_LDL
MEDICAMENTO EFECTO CONSIDERACIO Efectos indicaciones
METABOLICO NES secundarios
PRINCIPALES
❑ Nuevos ❑ Requiere Nasofaringitis, Tratamiento
INHIBIDORES farmacos autoinyeccion Infecciones de la
DE PCSK9 anticuerpos subcutánea y respiratorias del hipercolesterole
(PRO monoclonales refrigeración. tracto superior, mia en
PROTEÍNA ❑ Reacciones ivu, bornquitis combinacion con
CONVERTASA ❑ ↓ LDL-C 48- inyección (alirocumab 4- estatina cuando
SUBTILISINA/ 71%, local 12%) no se
KEXINA TIPO 9) (farmacos de reacciones Lumbalgia, alcanzan
mayor ❑ Considerarse artralgias objetivos
1. Alirocumab potencia) ↓ no en personas Evolocumab 2- o cuando las
2. Evolocumab HDL-C 49- con ECV que 4% estatinas
58%, ↓ Total- son nasofaringitis, no se toleran o
C 36-42%, ↓ incapaces de lumbalgia e I. estan
Apo B 42- alcanzar los respiratorio tracto Contraindicadas
55% objetivos de superior
❑ ​inhibir la LDL y NO No interacciones Tratamiento
unión de HDL con con farmacos vo de la
PCSK9 con estatinas a hipercolesterole
LDL-R dosis mia familiar
máximas homocigotica
toleradas en combinacion
Después de un síndrome coronario agudo (SCA), la diabetes conlleva un riesgo excesivo de eventos
cardiovasculares isquémicos. Una reducción del colesterol LDL medio a un rango de 1,4 a 1,8 mmol/L con
ezetimiba o estatinas disminuye las complicaciones cardiovasculares en pacientes con SCA y diabetes. Sin
embargo, se desconoce la eficacia y seguridad de una baja adicional del colesterol LDL con un inhibidor de la
proteína convertasa subtilisina/kexina tipo 9 (PCSK9) después del SCA
ODYSSEY OUTCOMES
Ensayo aleatorio, doble ciego, controlado con placebo
Realizado en 1.315 centros de 57 países, que comparó alirocumab con placebo en hospitalizados sca
entre 1a 12 meses antes habían aumentado sus concentraciones de lipoproteínas aterogénicas, pese al uso
de estatinas de alta intensidad

Asignados al azar (1:1) para recibir alirocumab o placebo cada dos semanas.
El alirocumab se tituló para alcanzar concentraciones de colesterol LDL de 0,65 a 1,30 mmol/L. En este
análisis, se investigó el efecto del fármaco biológico sobre los eventos cardiovasculares según el estado
glucémico inicial

Los resultados mostraron que la reducción del riesgo relativo de eventos cardiovasculares lograda con
alirocumab fue similar entre normoglucémicos, prediabéticos o diabéticos al inicio del estudio.

Debido a que la tasa de eventos en diabéticos al comienzo era dos veces más alta que en sujetos libres de
esta enfermedad, la reducción del riesgo absoluto en los primeros fue del doble de la lograda en individuos
sin la patología.

A pesar de lograr una concentración mediana de colesterol LDL de 0,80 mmol/L con el anticuerpo
monoclonal, el tratamiento no tuvo efecto sobre las concentraciones de glucosa en plasma, HbA1c o
diabetes incidente entre 13.480 personas sin la enfermedad en el comienzo, incluidos 5.955 individuos a los
que se les dio seguimiento entre 3 a 5 años.
FOURIER: Un ensayo de fase 3 multinacional, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo

Se randomizaron 27.564 pacientes con antecedentes de eventos cardiovasculares (81% infarto, 19%
accidente cerebrovascular y 13% enfermedad vascular periférica) con una edad media de 63 ± 9 años

Evolocumab 140 mg cada 15 días subcutáneo (o 420 mg una vez al mes) versus placebo

Estatinas en la mayor dosis posible durante 12 meses.

Colesterol LDL≥ 70 mg/dl.
El LDL al ingreso resultó de 92 mg/dl (80-109).

El 69% recibió estatinas en dosis altas (40-80 mg de atorvastatina o 20-40 mg de rosuvastatina)

reducir los niveles de LDL desde una media de alrededor de 90 mg/dL a 30 mg/dL.

El seguimiento del estudio fue de 26 meses (22-30) con una reducción del LDL de 59% sostenida en el
tiempo. La tasa del evento combinado primario fue de 12,6% en evolocumab versus 14,6% en placebo, con
diferencias significativas en la tasa de infarto agudo (4,4% versus 6,3%,), accidente cerebrovascular (2,2%
versus 2,6%) y revascularización (7% versus 9,2%) sin diferencias en la mortalidad o las internaciones por
angina inestable.

Pese a la reducción tan marcada de LDL, el beneficio es modesto; y no hay beneficio en mortalidad
u hospitalizaciones. El evolocumab es bien tolerado

Investigación adicional sobre resultados cardiovasculares con inhibición de PCSK9 en sujetos c

on riesgo elevado - Vista de texto completo - ClinicalTrials.gov
ÁCIDOS GRASOS
OMEGA-3

Supresión de la lipogénesis hepática e incremento de la oxidación de los

ácidos grasos tanto a nivel hepático como en el músculo esquelético
<interacciona con los PPAR y diminuye secrecion aprob> inhibicion
enzimatica, incremento de la b oxidacion, depuracion de trigliceridos
TESIS: EFECTO DE LA SUPLEMENTACIÓN DE OMEGA TRES SOBRE
mediante LP TRIGLICÉRIDOS Y VOLUMEN ESPIRATORIO FORZADO EN UN SEGU
NDO (VEF1) EN ADOLESCENTES OBESOS ASMÁTICOS Y NO ASMÁTI
MEDICAMENTO EFECTO CONSIDERACIONES EFECTOS
METABOLICO PRINCIPALES ADVERSOS
Ácidos grasos ❑ ↓ TG 27-45%, TC ❖ A DOSIS DE 2-4 ❖ artralgia (2,3%),
omega-3 (icosapent 7-10%, VLDL-C G/DIA eructos (4%),
etil, ésteres etílicos 20-42%, apo B ❖ Evaluacion de los dispepsia (3%)
de ácidos omega-3) 4% y no HDL-C 8- niveles de tg alteración del
14% en individuos antes y gusto (4%).
con periodicamente estreñimiento,
hipertrigliceridemi ❖ Esteres etilicos trastornos
a severa, muy aumentan los gastrointestinales,
probablemente al niveles de LDL-C, vómitos, erupción
reducir la síntesis precaucion en FA cutánea o
y / o secreción de paroxitica (fa prurito. .
VLDL-TG sintomatica dentro ❖ Puede prolongar
hepáticas y de los 2-3 meses el tiempo de
mejorar el despues del inicio sangrado.fármaco
aclaramiento de ❖ Monitorizacion s que afectan
TG de las ALT-ast en coagulación
partículas de insuficiencia (WARFARINA)
VLDL circulantes. hepatica
↓ LDL-C 5%, <.precaucion ❖ Contraindicado:
mientras que los hipersensibilidad lactancia
ésteres etílicos de alm pescado> embarazo
ácidos omega-3 ↑
LDL-C 45%

Reduce los niveles de TG

Ésteres etílicos de ácidos omega-3 (Lovaza) – Cada cápsula de 1 g contiene ácidos
grasos omega-3 como ésteres etílicos procedentes de aceites de pescado, incluyendo
aproximadamente 465 mg de EPA y 375 mg de DHA.
●Etilo icosapento (Vascepa) – Cada cápsula de 1 g contiene aproximadamente 878 mg de
EPA altamente purificado como éster etílico (también disponible en una cápsula de 0,5 g).
●Ácidos omega-3-carboxílicos (Epanova) – Cada cápsula de 1 g contiene ácidos grasos
omega-3 como ácidos grasos libres, incluyendo aproximadamente 550 mg de EPA y 200
mg de DHA.
OTRAS TERAPIAS
COMBINADAS

Estatinas y fibratos:
• La terapia combinada esta asociada con mayor riesgo de niveles
alterados de transaminasas, miositis y rabdomiolisis.
• ESTUDIO ACCORD: combinación de fenofibrato y simvastatina no
redujo la tasa de eventos cardiovasculares fatales.Estudio AIM-
HIGH y HPS2- THRIVE no ha mostrado un beneficio adicional
cardiovascular

Williams tratado de
endocrinologia pag 1692
LOMITAPIDA
MECANISMO DE ACCION: actúa
inhibiendo el triglicérido microsomal
que inhibe la sintesis de QM y VLDL
EFECTO HIPOLIPIDEMIANTE: 50%
de las LDL y una reducción del 15%
de los niveles de Lp (a) a las 26
semanas de tratamiento
INTERACCIONES: evitarse la
coadministración con inhibidores de
CYP3A4
EFECTO SECUNDARIO: un aumento
del contenido de grasa hepática y una
elevación de las transaminasas, que
se resolvió después de la reducción
de la dosis eventos adversos
gastrointestinales riesgo de
hepatoxicidad
Hipercolesterolemia familiar: nuevos horizontes para el diagnóstico y el tratamiento eficaz art.
 INHIBIDORES DE LA SINTESIS HEPATICA DE APO B
*MIPOMERSEN: 200 MG SC
Oligonucleótido que se une al ARNm de ApoB y posteriormente regula negativamente la
expresión de ApoB por los ribosomas y la producción de VLDL
Reduce los niveles de LDL en un 21% en pacientes con HoFH y en un 28% en HeFH
EFECTOS ADVERSOS: reacciones transitorias en el lugar de la inyección, gripe, niveles
elevados de ALT (<3 × URL) esteatosis hepática reversible (tras la interrupción)

Hipercolesterolemia familiar: nuevos horizontes para el diagnóstico y el tratamiento eficaz art .

 TIROMIMÉTICOS
Receptores Tiroideos selectivo β agonistas: inducen Forman ácidos
biliares
Efecto hipolipemiante: Aproximadamente un 22% de reducción de
LDL
Uso restringido debido a efectos secundarios. Tirotoxicos cardiacos,
musculares y oseos
La administración de eprotirome exhibe un efecto de disminución de
LDL dependiente de la dosis-daño hepatico

Hipercolesterolemia familiar: nuevos horizontes para el diagnóstico y el tratamiento eficaz art .

 INHIBIDORES DE LA CETP (INHIBIDORES DE LA
PROTEÍNA DE TRANSFERENCIA DE ÉSTER DE
COLESTEROL)
- dalcetrapib, torcetrapib, anacetrapib,
evacetrapib, TA-8995
Mecanismo: Inhibe la CETP que media el
transporte de ésteres de colesterol y TG
desde HDL a Lipoproteínas que contienen
ApoB
Efecto Hipolipemiante: Hasta un 25% de
reducción de LDL y un 72% de aumento de
HDL
Efecto secundario: Hallazgos
inconsistentes: recientemente
considerados cardioprotectores a través
del aumento
de los resultados de la elasticidad arterial,
Resultados neutrales de ECV y aumento de
la mortalidad en algunos casos

Hipercolesterolemia familiar: nuevos horizontes para el diagnóstico y el tratamiento eficaz art.

 INHIBIDORES DE LA CETP (INHIBIDORES DE LA
PROTEÍNA DE TRANSFERENCIA DE ÉSTER DE
COLESTEROL)

Anacetrapib no solo interfiere con el intercambio de lípidos, sino que

también reduce el LDL al aumentar la unión de ApoB100-LDL al LDLR y
eliminar ApoB de la circulación

Torcetrapib: aumenta el HDL en un 72,1% y reduce el LDL en un 24,9%

Dalcetrapib: pacientes con episodios recientes de síndrome coronario

agudo mostró una eficacia deficiente cuando se agregó al tratamiento
estándar de atención, lo que no logró reducir la recurrencia de ECV

Evacetrapib: falta de mejores resultados de ECV

Hipercolesterolemia familiar: nuevos horizontes para el diagnóstico y el tratamiento eficaz art.

INHIBIDOR DE ATP-CITRATO LIASA
(ACL)

Reduce la biosíntesis de
colesterol al privar a las células
de los sustratos necesarios

Disminución del LDL, reduce

los niveles de proteína C
reactiva

Mejores resultados 🡪 ECV

gracias a su implicación en los
procesos proinflamatorios

Hipercolesterolemia familiar: nuevos horizontes para el diagnóstico y el tratamiento eficaz art.

 ¿CON QUÉ FRECUENCIA SE DEBE MEDIR LOS
LÍPIDOS DESPUÉS DE INICIAR EL TRATAMIENTO
HIPOLIPEMIANTE?

A las 8 (±4) semanas de iniciar el tratamiento

A las 8 (±4) semanas del ajuste de dosis para conseguir unos valores que estén
dentro de la franja objetivo

¿Con qué frecuencia se debe medir los lípidos una vez que el paciente ha
alcanzado el objetivo de lípidos óptimo?

Anualmente (excepto si hay problemas de adherencia u otros motivos específicos que

justifiquen revisiones más frecuentes)

Guia ESC/EAS 2016 sobre el tratamiento de las dislipemias

¿Con qué frecuencia se debe medir las enzimas hepáticas (ALT) de
los pacientes que reciben tratamiento hipolipemiante?
. Antes del tratamiento
. Una vez, a las 8-12 semanas de iniciar el tratamiento o aumentar la dosis
. No se recomienda el control sistemático de ALT durante el tratamiento
hipolipemiante ulterior

Guia ESC/EAS 2016 sobre el tratamiento de las dislipemias

¿QUÉ HAY QUE HACER SI TIENE AUMENTADAS
LAS ENZIMAS HEPÁTICAS UNA PERSONA QUE
RECIBE FÁRMACOS HIPOLIPEMIANTES?

Si ALT < 3 × ULN: Si el valor aumenta 3 × ULN:

. Continuar el tratamiento . Interrumpir el tratamiento
. Volver a determinar las enzimas hipolipemiante o reducir la dosis y
hepáticas a las 4-6 semanas revaluar las enzimas hepáticas en las
siguientes 4-6 semanas
. Se puede considerar la reintroducción
cautelosa del tratamiento una vez que
la ALT se haya normalizado

Guia ESC/EAS 2016 sobre el tratamiento de las dislipemias

¿QUÉ HAY QUE HACER SI TIENE ELEVADA LA CK
UNA PERSONA QUE RECIBE FÁRMACOS
HIPOLIPEMIANTES?
REVALUAR LA INDICACIÓN DEL TRATAMIENTO CON
ESTATINAS
Si 4 × ULN:
. Si CK > 10 × ULN: interrumpa el
tratamiento, compruebe la función renal
y monitorice la CK cada 2 semanas
. Si CK < 10 × ULN: si no hay síntomas,
continúe el tratamiento hipolipemiante
monitorizando la CK
. Si CK < 10 × ULN: si hay síntomas,
interrumpa el tratamiento con estatinas
y monitorice la normalización de CK
antes de reintentarlo con una dosis más
baja de estatinas
. Considere la posibilidad de una
elevación transitoria de CK por otras
causas, como el esfuerzo
. Considere una posible miopatía si la
CK permanece elevada
. Considere un tratamiento combinado o
un fármaco alternativo
Guia ESC/EAS 2016 sobre el tratamiento de las dislipemias
Si < 4 × ULN:
. Si no hay síntomas musculares,
continúe el tratamiento con estatinas
(se debe alertar al paciente de la
importancia de informar sobre posibles
síntomas; determinar la CK)
. Si hay síntomas musculares,
monitorice los síntomas y la CK
regularmente
. Si los síntomas persisten, interrumpa
el tratamiento con estatinas y revalúe
los síntomas a las 6 semanas; revalúe
la indicación de tratamiento con
estatinas
. Considere reintroducir el tratamiento
con la misma estatina u otra
. Considere dosis bajas de estatina,
tratamiento en días alternos o 1-2 veces
por semana o terapia combinada
How Low to Go With Lipid-Lowering Therapies in a Cost-effective and Prudent
Manner
How Low to Go With Lipid-Lowering Therapies in a Cost-effective and Prudent
GRACIAS