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Fisiopatología de la

obesidad

Dra. Paola Toledo Leiva

Santiago, 13 de Noviembre 2020


Obesidad
Corresponde al exceso de grasa corporal. Es una enfermedad crónica, no sólo estético, ya que
aumenta el riesgo de enfermedades graves como cardiopatía coronaria, diabetes, HTA y cáncer.
Sobrepeso y obesidad infantil
Etiología de la obesidad
Su causa es multifactorial. Involucra causas genéticas y ambientales que involucran a sistemas
metabólicos, neuroendocrinos, hábitos alimentarios, almacenamiento y gasto energético.

hábitos alimentarios genética

falta de ejercicio microbiota intestinal


Etiología de la obesidad
Su causa es multifactorial. Involucra causas genéticas y ambientales que involucran a sistemas
metabólicos, neuroendocrinos, hábitos alimentarios, almacenamiento y gasto energético.

hábitos alimentarios genética


triglicéridos ácidos
grasos

tejido adiposo

falta de ejercicio microbiota intestinal


Aspectos genéticos

- Ambos padres obesos = 80% probabilidad de ser obeso


- Uno de los padres es obeso = 50% probabilidad de ser obeso
- Padres normopeso = 15% probabilidad de ser obeso
Aspectos genéticos: Generalidades

- Ambos padres obesos = 80% probabilidad de ser obeso


- Uno de los padres es obeso = 50% probabilidad de ser obeso
- Padres normopeso = 15% probabilidad de ser obeso
Aspectos genéticos: Síndromes específicos

- Obesidad grave
La leptina
transmite una - Resistencia a la insulina
señal de saciedad
- Hiperfagia

Mutación del gen de la leptina

- Obesidad

Síndrome de Prader Willi - Talla baja

- Retardo mental

- Hipogonadismo
Alteraciones de la microbiota intestinal
Alteraciones de la microbiota intestinal

Microbiota normal
Alteraciones de la microbiota intestinal

Microbiota alterada
¿Cómo medimos la obesidad? : IMC
¿Cómo medimos la obesidad?: Índice cintura-cadera
El tejido adiposo es un órgano endocrino

unstab
Inflammatory Adipocyte

cytokines Hormones bolic a


TNF-α Leptin toneall
IL-6, IL-1β, IL-8, IL-10
Blood Resistin
vessel
Adiponectin wild-ty
Macrophage moted
Other inflammatory
mediators
E-defic
Antifibrinolytic
factors C-Reactive protein ported
Serum amyloid 3
PAI-1
Complement factors ing lep
Angiotensinogen leptin
Prothrombotic proteins Angiogenic factors
Tissue factor VEGF
Plat
Fibrinogen botic e
Coagulation factor VII
well as
Fig. 1 Summary of factors produced by cells within the adipose tissue, pri-
marily by adipocytes and macrophages. TNF-a, tumour necrosis factor-a; IL,
interleukin; PAI-1, plasminogen activator inhibitor-1; VEGF, vascular endo- ‘‘Pla
thelial growth factor. (Data summarized from Ouchi et al.33 and Berg and
be o
Adipocinas y aterogénesis

Aterogénicas Anti-aterogénicas

PCR Adiponectina
IL-6 ADIPOCINAS Omentina 1
PAI-1 IL-10
Angiotensinógeno
Leptina
Resistina
MCP-1
TNF-α
Haptoglobina

ateromatosis
Interacción metabólica del tejido adiposo

AGL: ácidos grasos libres Secreción de insulina


Leptina y obesidad
Leptina es el principal regulador a largo plazo de la conducta alimentaria, del peso corporal y del
balance energético. Los obesos tienen resistencia a la acción de leptina por downregulation de su
receptor.

Obesidad

Aumento de los niveles de leptina Resistencia a la leptina

Activación de las células inmunes


Activación del endotelio
Inflamación
Producción de NO
Agregación planetaria
Apoptosis
Proliferación del músculo liso
Angiogénesis
Angiogénesis

Ateromatosis
Hiperplasia de la íntima
Trombosis
Adiponectina y obesidad
Hormona sintetizada por el tejido adiposo que participa en el metabolismo de la glucosa y los ácidos
grasos. Aumenta la sensibilidad a la insulina en hígado, músculo esquelético y tejido adiposo. Sus
niveles circulantes son inversamente proporcionales al IMC y se encuentran reducidos en la obesidad,
diabetes mellitus de tipo 2 y la enfermedad arterial coronaria.
Adiponectina e insulina
Grasa subcutánea versus grasa visceral

Aumento de PAI (estado pro-trombótico)


Resistencia a la leptina
Aumento de TNF-α e IL-6
Disminución de adiponectina = resistencia a la insulina
Fisiopatología de la obesidad visceral (central)
aumenta leptina
disminuye adiponectina
Complicaciones de la obesidad central (1)
Complicaciones de la obesidad central (2)

Síndrome de ovario poliquístico


Efectos de la disminución de la obesidad central

PAI (estado pro-trombótico) PAI (estado pro-trombótico)


TNF-α e IL-6 TNF-α e IL-6
Adiponectina = resistencia a la Adiponectina = resistencia a la
insulina insulina
¿preguntas?

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