PATOLOGIA LINFATICA
Linfadenitis granulomatosas
• Tuberculosis
• Micobacterias atípicas
• Sarcoidosis
• Enfermedad por arañazo del gato
• Toxoplasmosis
• Micosis
• Linfadenitis mesentérica
• Brucelosis
• Linfadenopatía venérea
• Granulomas lipofágicos
• Arañazo de gato (cat scratch), es un
cuadro infeccioso benigno caracterizado
por linfadenitis regional posterior al
arañazo de gato. El agente etiológico es
Bartonella henselae, bacilos
gramnegativos. Las infecciones son más
comunes en niños que en adultos.
La localización más frecuente es en
ganglios de cabeza, cuello, axilares,
inguinales y femorales.
Macroscopía: ganglios rojos y blandos,
microabscesos y zonas confluentes de pus.
Microscopía: absceso granulomatoso con
hiperplasia reticuloendotelial, acúmulos
de macrófagos y PMN, necrosis central y
células gigantes tipo cuerpo extraño o tipo
Langhans.
• Toxoplasmosis: afección ganglionar
cervical en mujeres jóvenes, provocada por
el protozoario Toxoplasma gondii, de
distribución mundial. El hospedero
definitivo es el gato.
Presenta linfoadenopatía con marcada
hiperplasia folicular y granulomas de
células epiteloides en los centros
germinativos.
La toxoplasmosis congénita es más grave,
desarrolla meningoencefalitis, hidrocefalia,
calcificaciones cerebrales y corio-retinitis.
La toxoplasmosis en hospederos inmuno
deprimidos causa encefalitis.
Las pruebas de laboratorio para su
diagnóstico: detección de IgG, IgM, técnica
de PCR, demostración de Toxoplasma en
muestras de biopsia.
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• LINFOMAS
Linfoma es una proliferación atípica de
linfocitos o linfoblastos. Es el grupo más
heterogéneo de tumores del humano.
Actualmente la OMS distingue entre la
Enfermedad de Hodgkin y los Linfomas de
LB y Linfomas a LT.
El linfocito, célula originaria habitual de la
mayoría de los linfomas, no es un
elemento final de serie sino una célula con
alta prevalencia funcional. Es una célula
madura, terminal de serie:
Hemocitoblasto Linfoblasto
Linfocito Prolinfocito
Los estudios inmunológicos, citoquímicos
y enzimáticos demuestran que hay 3 tipos
de linfocitos:
 Linfocitos pequeños, clivados y no
clivados
 Linfocitos grandes clivados
 Linfocitos grandes no clivados o
inmunoblastos.
Existen marcadores específicos para las
células presentes en el ganglio normal.
Los linfocitos B tienen IgM unida a la
membrana celular.
Los linfocitos T forman rosetas con
eritrocitos de carnero sensibilizados.
El Sistema Mononuclear Macrofágico,
regula la proliferación y maduración
celulares. Las proteínas del sistema de Ag
leucocíticos humano (HLA), en la
superficie de los monocitos, activan a los
linfocitos. Los monocitos diferenciados
cumplen función inmunorreguladora y
fagocítica
Los estudios mencionados han permitido
una sistematización ordenada de la
topografía de los linfocitos en los ganglios
linfáticos: linfocitos B en los folículos
corticales, T en la zona paracortical, los
grandes linfocitos inmunológicamente
activos o plasmocitos en la zona medular.
 PATOLOGIA LINFATICA
Los Ag asociados a células B, son CD 19,
79A, 10, 15, 20, 22, 30, 45.
Los Ag asociados a células T, son CD 7,
2, 5, 4, 8, NK.
La mayoría de los linfomas no Hodgkin
derivan de los linfocitos B, en menor grado
de linfocitos T y son escasos los originados
por el sistema mononuclear macrofágico.
La clasificación de linfomas en nodulares
y difusos indica distinto pronóstico y
tratamiento. Los nodulares son originados
en LB de los centros germinativos de los
folículos, se denominan foliculares.
Teniendo en cuenta el sector del ganglio
de donde se originan los linfomas:
Zona del manto: linfoma de células del
manto.
Centro Germinativo: Linfoma folicular,
Linfoma de LB grandes, Linfoma Burkit,
Linfoma Hodgkin.
Zona Marginal: Linfoma difuso de LB
grandes, Linfoma linfocítico pequeño,
Leucemia linfocítica crónica, Linfoma
MALT y Linfoma esplénico.
En cada una de estas variedades conviene
distinguir el tipo celular a pequeñas y a
grandes células.
Su agresividad se acrecienta con el mayor
tamaño celular.
 LINFOMA DE HODGKIN
Es un tumor maligno de ganglios
linfáticos, comienza generalmente en la
región cervico-facial, luego se propaga a
tejidos linfoides y extraganglionares.
El LH en USA es la enfermedad maligna
más común entre los 10 y 30 años.
El LH se puede complicar con desarrollo
de neoplasias secundarias como Leucemia
Mieloide Aguda en 15% de pacientes
tratados.
Es ligeramente más común en hombres
que en mujeres y en blancos.
La mononucleosis infecciosa aumenta el
riesgo de adquirir esta enfermedad.
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Macroscopía
Los ganglios se presentan aumentados de
tamaño (adenomegalia), con la cápsula
intacta, conservan límites. La superficie de
corte es gris, homogénea, traslúcida y
húmeda, aspecto “en carne de pescado”.
Microscopía
 El rasgo histológico característico
de la Enfermedad de Hodgkin son
las células de Reed-Sternberg, con
pleomorfismo de componentes
celulares (linfocitos, plasmocitos,
PMN, eosinófilos), y zonas de
necrosis.
La histogénesis de las células de Reed
(1902)-Sternberg (1898), históricamente no
ha sido clara. Actualmente se tienen cada
vez más datos que indican que la mayoría
de los casos de Enfermedad de Hodgkin,
son neoplasias de linfocitos B, la mayoría
expresa los marcadores específicos de la
estirpe de linfocitos B, del centro germinal.
Sus características clínicas e
histopatológicas, permiten diferenciar esta
enfermedad como un trastorno neoplásico
propio, es decir como una entidad aparte.
Las células de Reed-Sternberg son células
atípicas grandes (40µ), con citoplasma
eosinófilo abundante de forma irregular.
Las más características son binucleadas
nucléolos prominentes, con un halo claro
perinuclear aspecto “en ojo de lechuza” o
“en espejo”).
Estas células también pueden ser
mononucleadas, multinucleadas, núcleo
multilobulado o lacunares en cuyo caso se
denominan células sternbergoides.
Las células de Reed-Sternberg indican el
grado de agresividad de la enfermedad de
Hodgkin: a mayor número empeora el
pronóstico.
CLASIFICACION HISTOLOGICA DE LA
ENFERMEDAD DE HODGKIN
El pronóstico de la enfermedad de
Hodgkin depende de la edad del paciente,
de la extensión anatómica (Kaplan-Ann
Arbor) y del estadío histopatológico.
 PATOLOGIA LINFATICA
Hay dos variantes de Enfermedad de
Hodgkin:
• Linfoma de Hodgkin nodular (5%) con
predominio linfocítico, presenta células
linfohistiocíticas, que no expresan CD15
ni CD30. Es poco frecuente.
• Linfoma de Hodgkin clásico (95%)
Es una proliferación clonal de células
mononucleares y de Reed-Sternberg que
expresan CD30 y CD15. Distribución
bimodal con un pico entre 15-30 años y
otro en adultos mayores.
ESTADIFICACION DE RYE
I Con predominio linfocítico (10%).
Sobrevida 95%.
II Esclerosis nodular, es la variante más
común (70%), más común en mujeres
de 15 a 35 años. Sobrevida 85%.
III De celularidad mixta (15%).
Sobrevida 75%. En 80% se asocia a
Virus de Epstein-Barr. Es el subtipo
histológico más común en pacientes
con Hodgkin infectados con HIV.
IV Depleción linfocitaria (5%). Es el más
agresivo, con mayor número de células
Reed-Sternberg. Sobrevida 40-50%.
El linfoma Hodgkin tratado, se considera
curado si no presenta manifestaciones en
10 años. La aparición de segundas
neoplasias malignas a causa del
tratamiento se ve en 15% de los pacientes.
 LINFOMAS NO HODGKIN
En muchos casos la OMS no distingue
entre leucemia y linfoma.
LINFOMAS DE LINFOCITOS B
• Leucemia/Linfoma Linfocítico Agudo
de linfocitos B es la leucemia infantil
más común, 75% se ve en menores de
6 años. Es el cáncer más común de la
infancia.
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Los linfomas de linfocitos B maduros son
los más comunes en el mundo occidental
excluyendo la enfermedad de Hodgkin y el
mieloma de células plasmáticas.
• Linfoma difuso de LB grandes
El linfoma más común en el mundo
occidental: USA, Australia, Nueva
Zelanda y Europa occidental.
Más frecuente en la 6º-7º década de vida.
Se asocia a infecciones virales: VEB, VIH y
rara vez a virus 8 del herpes humano.
Afecta ganglios linfáticos y tejidos extra-
ganglionares del tubo digestivo.
• Linfoma folicular
Es una neoplasia de células B maduras
del centro germinal. Es el segundo linfoma
más común en el mundo. Junto al linfoma
difuso de linfocitos B grandes representa
el 90% de neoplasias linfoides.
• Leucemia Linfocítica Crónica/
Linfoma Linfocítico Pequeño
Es la forma más común de leucemia en
adultos en el mundo occidental.
Es una proliferación maligna de linfocitos
B pequeños que expresan CD19-CD20-
CD22-CD79. Si es linfoma es muy raro,
sólo 7% de los linfomas no Hodgkin.
• Linfoma Linfoplasmocítico/
Macroglobulinemia de Waldenström
Es una proliferación neoplásica de
linfocitos pequeños y células plasmáticas
secretoras de IgM.
Afecta MO, sangre periférica, ganglios
linfáticos y bazo. Clínicamente cursa con
hiperviscosidad, coagulopatía, alteraciones
visuales e ictus.
• Neoplasia de células plasmáticas:
 Mieloma Múltiple (90%)
 Mieloma óseo solitario
 Plasmocitoma extramedular
El Mielolma Múltiple es una infiltración
multifocal de MO por células plasmáticas
atípicas. Afecta cráneo, columna vertebral
y costillas. Cursa con osteolisis, anemia,
hipercalcemia e hiperuricemia.
 PATOLOGIA LINFATICA
Es una neoplasia de células plasmáticas
que se acompaña de una proteína M en el
suero y/o en la orina.
La mayoría de los MM muestra secreción
de IgG o IgA monoclonales.
La VSG aumenta por el componente M.
En el frotis de sangre periférica hay GR
“en pilas de monedas” (rouleaux).
Las cadenas ligeras monoclonales se ven
en orina (proteína de Bence-Jones), en el
75% de los mielomas múltiples.
El pronóstico del mieloma múltiple es
desfavorable. En pacientes no tratados la
sobrevida es de 6 meses y en los tratados
con quimioterapia es de 3 años.
Los citostáticos pueden causar leucemia
mieloide aguda en 20% de los pacientes.
El 2% de pacientes con gammapatía
monoclonal de significado incierto, puede
presentar neoplasia de linfocitos B.
• Linfoma MALT de LB
Afecta órganos glandulares y mucosas.
La mayoría de los linfomas gástricos
primarios son MALT. Se asocia a
infecciones por Helicobacter pylori,
enfermedades autoinmunes (Sjögren,
tiroiditis de Hashimoto).
• Leucemia/Linfoma de Burkitt
El linfoma endémico de Burkitt es la
neoplasia maligna infantil (3-6 años) más
común en Africa ecuatorial y en Papúa,
Nueva Guinea.
Es un tumor que destruye el maxilar y
otros huesos de la cara.
Hay translocación 8q24.13/ 14q32.33.
El linfoma de Burkitt asociado a inmuno-
deficiencia se ve en pacientes HIV.
También se asocia a virus Epstein-Barr.
• Linfoma primario de los derrames
Los pacientes HIV e inmunodeprimidos
pueden presentar células tumorales B en
cavidades pleural, pericárdica o peritoneal.
• Linfoma de zona marginal esplénica
• Tricoleucemia.
• Linfoma mediastínico (tímico).
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LINFOMAS DE LINFOCITOS T
Los precursores de LT componen la
mayoría de Linfomas Linfoblásticos (90%).
Los linfomas de linfocitos T maduros y
células NK tienen pronóstico desfavorable.
• Leucemia/Linfoma de LT del adulto
Es causada por el retrovirus humano
HTLV-1. Es más común en adultos.
Se ve en Africa Central, sudoeste de Japón
y Caribe, paralelo a la prevalencia
endémica de infección por HTLV-1.
Los linfomas de células T asociados con
VEB son más comunes en asiáticos.
• Linfoma de linfocitos T grandes
Neoplasia de LT pleomórficos grandes que
expresan el marcador CD30. Se asocia con
AR, autoAc, hipergamma-globulinemia.
• Micosis fungoide
Es la forma más común de Linfoma
cutáneo primario de linfocitos T, presenta
infiltración de la epidermis por células T
CD4+. Es más común en varones (2:1).
 Etapa Premicótica o eccematosa
 Etapa de placa: Placas cutáneas
elevadas y delimitadas, infiltrado
subepidérmico con células linfáticas
de núcleo grande y cerebriforme.
 Etapa Tumoral: tumores cutáneos
fungiformes en cara y pliegues, que
se ulceran y sobreinfectan.
• Síndrome de Sézary
Es una variante de Micosis Fungoide que
presenta: eritrodermia, linfoadenopatía
generalizada y células de linfoma
circulantes en sangre periférica. Tiene
diseminación a hígado, bazo y pulmón.
• Leucemia Linfoblástica Aguda de
células T y Linfoma Linfoblástico T.
• Linfoma hepatoesplénico de LT
Afecta hígado, bazo, MO y SMM.
• Linfoma angioinmunoblástico de LT.
• Leucemia fulminante de células NK.
 PATOLOGIA LINFATICA
ESTADIFICACION DE LINFOMAS
La Working Formulation agrupa a los
linfomas no Hodgkin en:
Bajo grado de malignidad
• Linfoma a linfocitos pequeños
(macroglobulinemia de Waldenström).
• L. folicular con predominio de células
pequeñas clivadas.
• L. folicular mixto a células clivadas
pequeñas y grandes
La sobrevida de este estadío luego del
tratamiento es de 50-70%.
Grado intermedio de malignidad
• L. folicular con predominio de células
gigantes.
• L. difuso a células pequeñas clivadas.
• L. difuso mixto, a células pequeñas y
grandes.
• L. difuso a células grandes clivadas y
no clivadas.
La sobrevida de este grupo es del 30-40%.
Alto grado de malignidad
• L Inmunoblástico a células grandes.
• Linfoma Linfoblástico (a células T)
“convoluted” y “no convoluted”
• L. a pequeñas células no clivadas.
Incluye linfoma Burkitt (células B).
La sobrevida de este grupo es del 25%.
Misceláneas
Compuesto
Micosis fungoide (Síndrome de Sézary)
Histiocítico
Plasmocitoma extramedular
Estadificación de KAPLAN (ANN-ARBOR)
Se utiliza tanto para Enfermedad Hodgkin
como para los linfomas a linfocitos B y T.
Es una clasificación anatomoclínica.
Grado I (I y I E)
Toma un ganglio linfático o ganglios
contiguos (I), aisladamente o con
participación de un solo órgano o
localización extralinfática (I E).
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Grado II (II y II E)
Toma dos o más grupos ganglionares no
contiguos del mismo lado del diafragma,
aisladamente (II) o con participación de un
órgano o tejido extralinfático (II E).
Grado III (III, III S, III E, III E-S)
Grupos ganglionares a ambos lados del
diafragma, pueden afectarse además el
bazo (III S), anillo de Waldeyer, o afección
localizada de órganos o localización
extralinfática (III E) o ambas (III E-S).
Grado IV
Además, hay extensión visceral: médula
ósea, pulmón, hígado, huesos.
Presenta extensa afectación de uno o más
tejidos u órganos no linfoides.
Cada estadío, a su vez puede presentar
clínica o no. Los síntomas característicos
de un linfoma, son:
a) Fiebre de origen desconocido (FOD),
temperatura superior a 38° a veces
cíclica (fiebre de Pel-Ebstein).
b) Pérdida de peso superior al 10 % en
tres meses.
c) Sudoración nocturna o combinación de
las anteriores.
Si los síntomas a, b, y/o c están
presentes, el linfoma clínicamente se lo
estadifica como B, si no tiene clínica es A.
La mayoría de los linfomas puede
comenzar en un ganglio o grupo
ganglionar, generalmente de la región
cervicofacial.
Luego hace propagación metastásica a
ganglios contiguos. A excepción del
linfoma Hodgking, en los demás linfomas
los ganglios se fusionan y se adhieren
entre sí.
CLINICA DE LOS LINFOMAS
 Esplenomegalia
 Adenomegalia
 Fiebre de bajo grado (Pel-Ebstein)
 Síndrome de Impregnación
 Sudoración nocturna
 PATOLOGIA LINFATICA
FIEBRE DE ORIGEN DESCONOCIDO
Fiebre superior a 38° medida en varias
ocasiones, que tiene una duración mayor
de 3 semanas, sin diagnóstico preciso
luego de hacer diferentes estudios durante
1 semana de internación (Beeson).
Se describe una FOD nosocomial con
características similares a la anterior que
se presenta en pacientes hospitalizados;
FOD neutropénica y otra asociada a
pacientes HIV.
Causas: linfoma, vasculitis del tejido
conectivo, abscesos, neoplasias (colon,
páncreas, renal, leucemias), trombosis,
endocarditis, tuberculosis, virus (hepatitis
infecciosa, Mononucleosis, Epstein-Barr,
citomegalovirus, coxsackie), disección
aórtica, ITU, Osteomielitis.
SINDROMES MIELOPROLIFERATIVOS
La OMS los considera trastornos clonales
de células troncales hematógenas, con
proliferación de una o varias estirpes
mieloides (células granulocíticas,
eritroides o megacariocíticas):
 LMC
La LMC es la enfermedad proliferativa más
común. El gen BCR del cromosoma 22 se
fusiona con el gen ABL del cromosoma 9
(22q11-9q34). El tratamiento consiste es
transplante alogénico de MO. Actualmente
se está utilizando el fármaco Gleevec.
 POLICITEMIA VERA
Esta enfermedad se origina en una célula
troncal hematopoyética clonal con
producción descontrolada de eritrocitos
(no regulada por eritropoyetina). La OMS
considera criterios para su diagnóstico:
Hb ≥ 16,5 g/dL en la mujer y ≥ 18,5 g/dL
en el hombre, esplenomegalia, ausencia de
eritrocitosis secundaria y ausencia de
aumento de eritropoyetina, trombocitosis,
leucocitosis, eritropoyesis.
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 MIELOFIBROSIS CRONICA IDIOPATICA
Enfermedad mieloproliferativa clonal con
fibrosis medular, asociada a
megacariopoyesis y granulocitopoyesis.
Clínica: fatiga, febrícula, pérdida de peso,
trombosis (por mayor agregación
plaquetaria) o diátesis hemorrágica.
 TROMBOCITEMIA ESENCIAL
Presenta proliferación descontrolada de
megacariocitos, plaquetas ≥ 600.000, con
aumento del número de unidades
formadoras de colonias megacariocíticas.
Se observan megacariocitos con rasgos
atípicos. Hay episodios recidivantes de
trombosis (por la trombocitemia) y
hemorragias (por déficit funcional de las
plaquetas).
 LEUCEMIA NEUTROFILA
Presenta neutrofilia, hipercelularidad de
MO, hepatoesplenomegalia.
 LEUCEMIA EOSINOFILA CRONICA
Se caracteriza por eosinofilia, eosinófilos
aumentados en MO, sangre periférica y
tejidos, infiltración eosinófila en corazón y
pulmón.
SINDROMES MIELODISPLASICOS
Trastornos clonales de células troncales
hematopoyéticas, con displasia de una o
varias estirpes hematopoyéticas.
Se manifiestan con anemia refractaria u
otro tipo de citopenia.
Estos síndromes evolucionan a LMA, se
denominan también preleucémicos:
 Anemia refractaria
 Anemia refractaria con sideroblastos
en anillo
 Citopenia refractaria
 Síndrome 5q
Los factores de riesgo son:
 Quimioterapia (con alquilantes).
 Radioterapia
 Eexposición a benceno
 Tabaco
 Anemia de Fanconi
 PATOLOGIA LINFATICA
CLASIFICACION LINFOMAS OMS
LINFOMA HODGKIN
 Esclerosis Nodular
 Celularidad Mixta
 Predominio Linfocitario
 Depleción Linfocitaria
 Predominio Linfocitario Nodular
LINFOMAS A LINFOCITOS B
 Leucemia Linfocítica Crónica/
Linfoma Linfocítico pequeño
 Leucemia prolinfocítica LB
 Linfoma Linfoplasmocítico
 Linfoma de la zona marginal
 Leucemia Hairy-cell
 Mieloma células plasmáticas
 Gammapatía Monoclonal (MGUS)
 Plasmocitoma solitario de hueso
 Plasmocitoma Extra-óseo
 Amiloidosis Primaria
 Enfermedades de cadena pesada
 Linfoma MALT
 Linfoma Nodular zona marginal LB
 Linfoma Folicular
 Linfoma a células del manto
 Linfoma Mediastinal LB grandes
 Linfoma/Leucemia Burkitt
LINFOMAS A LINFOCITOS T
 Leucemia prolinfocítica LT
 Leucemia Linfocítica LT grandes
 Leucemia agresiva a células NK
 Leucemia/Linfoma Adultos LT
Cutáneos
 Micosis Fungoide
 Síndrome de Sézary
 Linfoma anaplásico cutáneo
 Linfoma a células grandes
 Papulosis Linfomatoide
Otros Extranodal
 Linfoma nasal NK/T-cell
 Linfoma Tipo Enteropático LT
 Linfoma Hepatoesplénico LT
 Linfoma Subcutáneo LT
Nodal
 Linfoma Angioinmiunoblástico LT
 Linfoma Periférico LT
 Linfoma Anaplásico a cell grandes
Los pacientes con linfoma tratados tienen
riesgo significativamente elevado
formación de 2º cánceres primarios:
pulmón, cerebro, riñón, vejiga, leucemias.
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TRATAMIENTO DE LINFOMAS
QUIMIOTERAPIA
 COPP
 CHOP
 ABVD
Doxorrubicina-Bleomicina-Vinblastina
y Dacarbazina.
 AAVD
Brentuximab vedotina reemplaza a la
bleomicina.
 COPP/ABV
 MOPP
 STANFORD V:
Doxorubicina–Vinblastina-Bleomicina-
Etopósido-Dacarbazina.
 BEACOOP
Bleomicina-Etopósido-Doxorrubicina-
Ciclofosfamida-Vinblastina-
Procarbazina-Prednisona.
TERAPIA CON ANTICUERPOS
 Trastuzumab emtansine (Kadcyla ®)
 Rituximab (Rituxan ®)
 Ofatumumab (Azzerra ®)
 Alemtuzumab (Campath ®)
INMUNOTERAPIA
 CAR T-CELL THERAPY
Vacuna in situ. Las células T del paciente
se modifican genéticamente en el
laboratorio para expresar una proteína
conocida como Chimeric Ag Receptor
(Receptor de Ag quimérico). Se activan las
células dendríticas, se unen a Ag
específicos de las células tumorales.
Las células dendríticas presentan estos Ag
a LT, que destruyen las células tumorales.
Se han aprobado dos Inmunoterapias
1- Tisagenlecleucel (Kymriah ®)
2- Axicabtageneciloleucel (Yescarta ®)
INMUNOMODULADORES
 Citokinas
de RADIOTERAPIA