FARMACOLOGÍA

ANTIPARKINSONIANA

Santiago Muniagurria
Segunda Cátedra de Farmacología II
Bignone/Lerman/Rojas
Facultad de Medicina
Universidad de Buenos Aires, 2020
 ENFERMEDAD DE PARKINSON

• Enfermedad neurodegenerativa progresiva de causa desconocida.

• Déficit dopaminergico por desaparición de neuronas de la pars compacta de la Sustancia

Negra.

• Manifestaciones clínicas aparecen cuando se pierde alrededor del 80% neuronas

Dopaminergicos.

• Sin tratamiento progresa en 5 a 10 años a un estado de acinesia rígida.

GANGLIOS BASALES EN EP

EP
↓ Actividad
Vía Directa

↑ Actividad
Vía Indirecta

↑ Inhibición del tálamo

↓ Estimulación de la corteza
MANIFESTACIONES CLÍNICAS
 DIAGNOSTICO DE EP
1)Síntomas cardinales:
Bradicinesia y por lo menos 1 de los siguientes:
• Rigidez muscular
▪ Temblor de reposo
▪ Inestabilidad postural

2) Excluir otras causas de parkinsonismo.

3) Criterios que apoyan diagnóstico de EP (3 o
+ para dx definitivo)
- Inicio unilateral
- Presencia de temblor de reposo
- Cuadro progresivo
- Síntomas de inicio asimétrico
-Excelente respuesta (70 -100%) a la levodopa
- Corea severa inducida por levodopa
- Respuesta a levodopa mantenida ≥ 5 años
- Curso clínico de ≥ 10 años
 TRATAMIENTO
Mantener la autonomía e
independencia mediante el
Objetivos control de los síntomas.
Terapéuticos Disminuir o postergar la
aparición de las
complicaciones motoras

Como? Según edad y severidad

Ningún tratamiento es curativo!!!!

 BHE
Periferia SNC

3-O-MD DOPAC

COMT MAO-B
AADC

L-DOPA L-DOPA DA

AADC COMT

DA 3MT
 LEVODOPA
▪ Precursor metabólico de la dopamina

▪ Es el fármaco mas EFECTIVO!

▪ VO Transportador de aminoácidos aromáticos
▪ Pico plasmático: 0,5 – 2 hs y VM: 1-3 hs
▪ Descarboxilación periférica y central DA!
▪ Elim: Recaptación pre sináptica y metabolismo por MAO y COMT
▪ Mejora síntomas motores, pero NO todos!!

TODO paciente con Enfermedad de Parkinson

responde a LEVODOPA

Disminuye la mortalidad!! , pero no la progresión de la

enfermedad.
 LEVODOPA
• Siempre administrar con inhibidores de la decarboxilasa Periferia(AADC)

CARBIDOPA(Rev)/BENSERAZIDA(Irrev)
❖ Inhiben a la AAD PERIFERICA
❖ Mayor llegada de Levodopa a SNC
❖ Menos efectos adversos por efectos periféricos
 LEVODOPA
• Efectos ADVERSOS
✔ Nauseas-Vómitos
✔ Hipotensión ortostática
✔ Conductas compulsivas
✔ Insomnio, pesadillas,
✔ Sme. Neuroléptico Maligno
✔ Fluctuaciones motoras
Limitación del uso prolongado de L-DOPA
✔ Alucinaciones y confusión

Antipsicóticos atípicos
Quetiapina,Clozapina
 LEVODOPA
Al principio de EP:
▪ Mejoría casi completa de los síntomas
▪ Efecto terapéutico > a VM del fármaco

2-5 Años
Comienzo de fluctuaciones del estado motor
Periodo Luna de Miel con cada dosis de L-dopa
Complicaciones Motoras

• Deterioro fin de dosis • Retardo on

Fluctuaciones Motoras • Ausencia on
• Fenómenos On-Off • Freezing
• Períodos off resistentes

• Discinesias pico de dosis • Distonía matinal

• Discinesias bifásicas • Mioclonía
Discinesias • Distonía off
 AGONISTAS DOPAMINERGICOS
Derivados del Cornezuelo de centeno: No derivados del CC:
⮚ Bromocriptina ⮚ Pramipexole
⮚ Cabergolina ⮚ Ropinirole
⮚ Pergolida ⮚ Rotigotina (vía Td)
⮚ Apomorfina (vía Sc)

❖ Agonistas directos de los receptores dopaminergico(D1,D2,D3)

❖ Administración vía oral
❖ Efecto ahorrador de levodopa
❖ De elección en jóvenes y en presencia de fluctuaciones motoras
❖ Duración de acción: 8-24hs
❖ Menor frecuencia , retardo en aparición de fluctuaciones motoras y discinesias
 AGONISTAS DOPAMINÉRGICOS

Ventajas
• NO compiten con AA de la dieta para absorción en ID ni pasaje por BHE
• Acción prolongada útil en tto de fluctuaciones dosis dependientes
• NO requieren conversión enzimática para efecto terapéutico (acción directa en Rctp DA)
• NO generan metabolitos oxidativos
• < Frecuencia de fluctuaciones motoras y discinesias, retraso en su aparición.

Desventajas
• Eficacia sintomática moderada
• En general deben introducirse lentamente
• más efectos adversos y más caros!
• NO disminuyen la mortalidad
• NO son útiles para el tratamiento de freezing, inestabilidad postural, demencia, disautonomías.
 AGONISTAS DOPAMINERGICOS
• N/V, mareos
• Hipotensión ortostática
• Somnolencia y Fatiga
EA
• Alteraciones Psiquiátricas: Alucinaciones, delirios, psicosis,
• Edemas
• Fibrosis: Pulmonar, Pleural, Valvular y retroperitoneal
• Conductas compulsivas

Apomorfina
• Administración SC
• Fuertemente emetógeno(requiere
profilaxis)
• Prolongación del QT
• Alucinaciones, Discinesias y
comportamiento anormal
 INHIBIDORES DE LA MAO-B
• Inhibición selectiva e irreversible de la MAO-B.
• Fármacos “ ahorradores de levodopa”
• Se utilizan como monoterapia en jóvenes y como tto sintomático inicial (leve) y como terapia complementaria
de la levodopa y los agonistas dopaminergico en etapas posteriores de la EP
• En EP avanzada, pueden ser beneficiosos para mejorar las fluctuaciones ON/OFF y limitar los requisitos de
levodopa y prolongar sus efectos.

Selegilina Rasagilina

VO(importante 1er paso) VO

Mtb: Hepático (Anfetamina y No metabolitos anfetaminicos
metanfetamina) Sme Simpaticomimético Mejor tolerado

Neuroproteccion?????
 INHIBIDORES DE LA COMT
• Interfieren en el metabolismo de Levodopa Aumentan T1/2 y la llegada de la levodopa al SNC.
• Aumentan el tiempo sin síntomas( Off y On)
• Los inhibidores de la COMT reducen significativamente los síntomas del “wearing off" en pacientes tratados con
levodopa / carbidopa.
• En etapas tempranas(junto con levodopa) riesgo de complicaciones motoras, pero EA

⮚ Nauseas
⮚ Hipotension ortostática
⮚ Sueños vividos
EA ⮚ Confusion y alucinaciones
⮚ Discinesias

Tolcapona Entacapona
Central y Periférica Periférica
Admin 2-3 /día Simultanea con cada dosis de
Mtb: CYP3A4 Y 2ª6 levodopa
Hepatotoxicidad
 ANTAGONISTAS MUSCARÍNICOS

• Actúan en el Núcleo Estriado Interneuronas colinérgicas

• Útiles para temblores en pacientes jóvenes y Distonias Agudas
• Efecto sobre temblor?

▪ Trihexifenidilo
▪ Biperideno
Sedación y confusión psíquica ▪ Benzatropina
EA
No en ancianos!

Efectos antimuscarinicos
No en Glaucoma de Angulo estrecho!
 AMANTADINA
• Bloqueo de receptores de glutamato NMDA
• Aumenta la liberación y bloquea la Recaptación de DA.
• Propiedades anticolinérgicas
• Agonismo dopaminergico postsinaptico
• Aunque mejora las discinesias y fluctuaciones motoras, la duración de sus efectos en breve.

Efectos adversos
▪Anticolinérgicos
▪Edema de miembros
▪Mareos, letargia
▪hipotensión ortostática y palpitaciones.
▪Confusión, alucinaciones
 ESTIMULACIÓN CEREBRAL PROFUNDA

• Técnica utilizada en los casos en los que las medidas farmacológicas no consiguen controlar los
síntomas.
• Se realiza mediante estimulación de estructuras cerebrales profundas, tales como el núcleo
subtalámico o el globo pálido interno
• La principal ventaja de la estimulación cerebral profunda es la reversibilidad y posibilidad de

No es curativa!!!
modificar los parámetros de estimulación.
 GRACIAS

Mail: santimuni17@gmail.com