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UNIVERSIDAD CENTROCCIDENTAL LISANDRO ALVARADO DECANATO DE MEDICINA DEPARTAMENTO DE CIENCIAS FUNCIONALES SECCION DE FARMACOLOGIA INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Dr.

Manuel Ramrez S. GENERALIDADES: La administracin previa o simultnea de un medicamento puede modificar, aumentando, disminuyendo o anulando los efectos farmacolgicos de otro; el riesgo de interaccin farmacolgica o medicamentosa (IM), siempre est presente, puesto que en la prctica mdica es comn la prescripcin de ms de dos drogas. Dicho riesgo no debe ser sobrestimado por el mdico, porque impedira indicar ms de dos frmacos ante el temor de aparicin de IM; tampoco debe ser despreciada la posibilidad de que ocurran las IM, con las combinaciones de medicamentos. Muchas IM pueden prevenirse, predecirse o minimizarse, si se conocen cabalmente las caractersticas farmacocinticas y frmacodinmicas de los compuestos a recetar; aunque haya reportes previos de interacciones adversas de dos frmacos determinados, si se hace un ajuste adecuado de su dosificacin, se puede reducir el riesgo de IM; adems, muchos de esos reportes se han basado en pruebas in vitro o en animales de experimentacin y no necesariamente se pueden extrapolar al hombre. El desarrollo de un sinnmero de medicamentos en los ltimos aos implica un incremento de las IM; segn algunos autores, el riesgo de una IM es del 5% con la administracin de cinco medicamentos; del 50% con veinte frmacos. CONCEPTOS DE INTERACCION: -INTERACCIN FARMACUTICA: Son interacciones fsicoqumicas de dos o ms drogas que ocurren in vitro, antes de la administracin al paciente (incompatibilidades fsico-qumicas). Las interacciones farmacuticas pueden manifestarse como precipitados, pero su ausencia no significa que no se haya producido. El efecto resultante ms comn de una interaccin farmacutica, es la anulacin de los efectos de una o varias drogas. Una excepcin es diazepam IV cuya dilucin con soluciones parenterales (para reducir sus efectos irritantes), origina una turbidez que no modifica su eficacia.

EJEMPLOS: Bicarbonato de sodio+ Dopamina= + Insulina=

Inactivacin dopamina efectos insulina

La precaucin ms importante sera evitar mezclar medicamentos, si se desconoce el resultado de dicha combinacin. -INTERACCIN MEDICAMENTOSA: Son las secuelas que acompaan al uso simultneo de dos o ms drogas Es la modificacin de un efecto de un frmaco por la presencia de otro Es una respuesta farmacolgica inusual e inexplicable por la accin de un solo medicamento, que ocurre cuando una droga administrada previa o simultneamente, cambia los efectos farmacolgicos de otra Es la accin que un frmaco ejerce sobre otro, de modo que ste experimente un cambio cuantitativo o cualitativo en sus efectos
De los conceptos anteriores se infiere que dos o ms frmacos administrados simultneamente o en secuencia, pueden actuar en forma independiente, incrementando o disminuyendo el efecto conocido de uno o varios de ellos o bien produciendo una reaccin adversa, por lo que el conocimiento de las IM no slo es til para predecir la toxicidad de una combinacin de frmacos, sino tambin porque dicho conocimiento puede llevar a innovaciones teraputicas beneficiosas. Esto quiere decir que tendremos interacciones tiles cuando prescribimos deliberadamente una segunda droga, para modificar los efectos de la primera, bien reforzando su efectividad, bien reduciendo sus acciones indeseables.

Las IM segn sus resultados en el paciente se clasifican en beneficiosas y nocivas Algunos ejemplos de interacciones beneficiosas son: HALOPERIDOL (ANTIPSICTICO) + BIPERIDENO (ANTIPARKINSONIANO): este ltimo previene los efectos extrapiramidales del haloperidol. LEVODOPA + CARBIDOPA: La carbidopa impide la conversin perifrica de levodopa en dopamina, por inhibicin de la descarboxilasa de L-aminocidos aromticos. Esto permite el paso de levodopa a travs de la barrera hematoenceflica y su transformacin a dopamina en SNC. TRIMETOPRIM + SULFAMETOXASOL : Sinergismo Antibacteriano, por inhibicin de la sntesis del cido flico en pasos secuenciales . IMIPENEM + CILASTATINA: La cilastatina sdica inhibe la dehidropeptidasa 1 responsable del metabolismo del imipenem. ACIDO CLAVULANICO + AMOXICILINA/TICARCILINA: El cido clavulnico inhibe las B-lactamasas que metabolizan amoxicilina y ticarcilina.

SULFATO FERROSO + ACIDO ASCORBICO: Este aumenta la absorcin intestinal del sulfato ferroso por acidificacin del medio. ESTREPTOQUINASA + ASA: En el infarto del miocardio, el cido acetilsaliclico mejora la actividad tromboltica de la estreptoquinasa. ANESTESIA BALANCEADA O EQUILIBRADA: Combinacin de analgsicos opioides, relajantes musculares, neurolpticos, para reducir los requerimientos del anestsico general. Por lo contrario, hay IM perjudiciales o adversas que se originan por la accin acumulativa directa de dos o ms medicamentos, o por acciones indirectas, donde se altera la accin o potencia de una de ellas. La IM adversa ms comn es la depresin exagerada de SNC, debida a medicamentos depresores; tambin son importantes las que causan hemorragias, hipoglicemia, convulsiones y crisis hipertensivas. Las drogas ms frecuentemente involucradas son: anticonvulsivantes, hipoglicemiantes, antibiticos, digitlicos, antiarrtmicos y depresores del SNC. FACTORES CONTRIBUYENTES A LAS INTERACCIONES DE DROGAS I-DEPENDIENTES DE FRMACOS: .-Disponibilidad excesiva de frmacos en el mercado, lo cual dificulta conocimiento adecuado de sus aspectos farmacocinticos y farmacodinmicos. el

.-A mayor potencia del medicamento, mayor riesgo de IM. Si ocurren efectos adversos cuando se administra solo, es muy posible que tambin se presenten con el uso simultneo con otras drogas. Medicamentos con estrecho margen teraputico. .-Influyen ciertas caractersticas fisicoqumicas como liposolubilidad, pKa, grado de ionizacin en lquidos biolgicos y peso molecular. A mayor afinidad del frmaco por las protenas plasmticas, mayor posibilidad de IM, si se administra con otro de alta afinidad. Las drogas que se secreten o se reabsorben por los tbulos renales, pueden resultar afectados en sus niveles plasmticos, por otras que tengan esas mismas caractersticas farmacocinticas. Las drogas que se administran por va oral son sensibles al nivel de enzimas hepticas, especialmente cuando se combinan con otros frmacos que modifican la actividad de dichas enzimas. II-DEPENDIENTES DEL MDICO. Generalmente el mdico no piensa en IM, por una falta de conocimientos sobre la farmacocintica y farmacodinamia de los medicamentos administrados. Cuando ocurre una IM, los sntomas se achacan a la enfermedad de base o a idiosincracia farmacolgica. Lo cierto es que a medida que aumenta el nmero de

frmacos que recibe un paciente, aumentan las probabilidades de aparicin de una IM y del mismo modo disminuye la capacidad del mdico en diagnosticar dicha IM. Para reducir este error, el facultativo debe tener la predisposicin mental de atribuir los hechos inesperados, a las drogas que el paciente recibe, ms que a su enfermedad de base. III-DEPENDIENTES DEL PACIENTE: -Las IM son ms frecuentes en pacientes que reciben diversos y potentes frmacos, como pacientes con cncer, trastornos neuropsiquitricos, cardiopatas, diabticos y aquellos con procesos infecciosos severos, -Pacientes que acuden a varios mdicos y cumplen con las prescripciones de todos ellos y/o se automedican. -Otros: Ignorancia, negligencia en la dosificacin o en el lapso interdosis, edad, factores genticos, integridad hpato-renal, hbitos dietticos. MECANISMOS DE LAS INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS: Segn su forma de produccin las IM se clasifican en: I) INTERACCIONES FARMACEUTICAS (VER ANTES) II) INTERACCIONES FARMACOCINTICAS: Son aquellas que ocurren cuando la absorcin, distribucin, metabolismo o excrecin de una droga es alterada por otra. III) INTERACCIONES FARMACODINMICAS: Son las interacciones entre agonistas y antagonistas con los receptores de los frmacos, esto es, hay interferencia en el sitio receptor: Son aquellas que ocurren cuando se administran frmacos de efectos similares u opuestos. En estos casos la sensibilidad o la respuesta de los tejidos a una droga es alterada por la accin de otra. INTERACCIONES FARMACOCINETICAS: Estas pueden ocurrir a diferentes niveles: a) ALTERACIONES EN LA ABSORCIN INTESTINAL. Variaciones del pH: cambios en el pH gastrointestinal alteran el grado de ionizacin de drogas que se comportan como cidos o bases dbiles y tericamente se afecta el paso de frmaco a travs de la mucosa intestinal; la forma no ionizada, neutra, no polar, liposoluble, se absorbe mas rpidamente que la ionizada, polar o hidrosoluble. Segn los primeros estudios hechos en animales de experimentacin, la tasa de absorcin era proporcional a la fraccin de droga no ionizada en solucin. La

frecuente generalizacin que la absorcin de drogas con comportamiento cido estara disminuida por anticidos que elevan el pH gstrico, no est siempre garantizada y es un ejemplo del riesgo de extrapolar los estudios en animales de experimentacin a las situaciones de la vida real, donde estn presentes otros factores adicionales. Dentro de stos, se incluyen otros factores pH dependientes a saber, la velocidad de desintegracin del medicamento (velocidad de fragmentacin y desintegracin de la matriz) y la tasa de disolucin (frecuencia con la que el frmaco entra a la solucin). As, por ejemplo en un pH alcalino, aunque la ionizacin disminuya el paso de una droga acdica a travs de la membrana, se incrementarn sus velocidades de desintegracin y de disolucin, lo cual permite a la droga un mayor tiempo de contacto con el sitio de absorcin. Los anticidos pueden tender a disminuir la absorcin de una droga bsica y a incrementar la de drogas cidas, debido a sus efectos sobre la tasa de disolucin. Por ejemplo, la administracin de bicarbonato de sodio aumentar la tasa de absorcin de formas slidas de aspirina, pero reducir considerablemente la cantidad de tetraciclinas absorbida. Asmismo, pueden modificar el pH, los alimentos, los medicamentos atropinosimilares y los antagonistas H2, los cuales disminuyen por ejemplo, la absorcin del ketoconazol, que se absorbe mejor en medio cido, y le facilita su disolucin. El hierro por el contrario se absorbe mejor en un pH cido (vitamina C), que facilita la absorcin de sales ferrosas por reduccin de Fe frrico. Formacin de complejos/absorcin: Las tetraciclinas forman quelatos con Ca, Mg, Al, y Fe en el tracto gastrointestinal, los cuales no se absorben o lo hacen insuficientemente. Por ello, productos lcteos (leche, queso, suero, yogurt), anticidos o preparaciones con Ca o Fe, no deben administrarse junto con dichos antibiticos. Sustancias como colestiramina y colestipol tambin forman complejos inabsorbibles con ciertas drogas como hormona tiroidea, warfarina, glucsidos cardacos, diurticos tiazdicos y vitamina K. Los antidiarreicos con caolina y pectina reducen la absorcin de tetraciclinas, digoxina y lincomicina; los anticidos pueden disminuir la absorcin de digoxina, clorpromazina y ciprofloxacina. El sucralfato forma complejos no absorbibles con DPH, norfloxacina, ciprofloxacina, ranitidina, cimetidina, digoxina, tetraciclina, warfarina y vitaminas A,D,E y K. El carbn activado tambin tiene propiedades absorbentes y es utilizado como parte de la terapia de las intoxicaciones.

Alteraciones de motilidad/vaciamiento gstrico: CATRTICOS: Incrementan la motilidad intestinal y por ende, la velocidad con que las drogas transitan por el tracto gastrointestinal, disminuyendo su absorcin. Esto se aprovecha en la terapia de descontaminacin interna de las intoxicaciones, posterior a la administracin de carbn activado. ANTIESPASMDICOS (atropinosimilares): Estos pueden modificar la absorcin de las drogas, bien reducindola al retrasar el vaciamiento gstrico o aumentndola, si el medicamento es retenido mucho tiempo, en el rea del intestino delgado donde se absorbe mejor. Ej: La levodopa se metaboliza en el estmago y su biodisponibildad se reduce con antiespasmdicos ANTIEMETICOS/PROCINETICOS (metoclopramida y cisapride): Estimulan el vaciamiento gstrico, por lo que pueden incrementer la absorcin de otras drogas como acetaminofen, levodopa, tetraciclinas y alcohol etlico. ANTICIDOS: Algunos anticidos pueden disminuir la absorcin de una droga por retrasar el vaciamiento gstrico. Los anticidos impiden la adherencia efectiva del sucralfato a la mucosa gstrica. COLERTICOS: Drogas como el fenobarbital, que estimulan la produccin de bilis, o medicamentos digestivos que contengan bilis animal, que aumentan el peristaltismo, pueden reducir la absorcin de griseofulvina e hidroxicumarina. ALIMENTOS: Estos pueden actuar enlenteciendo el vaciamiento gstrico, combinarse con las drogas, obstaculizar el acceso de la droga a los sitios de absorcin o disminuir la tasa de disolucin de los frmacos slidos.Ej: alimentos impiden la adherencia efectiva del sucralfato a la mucosa gstrica. Tambien retrasan la absorcin de antibiticos como derivados de la penicilina, tetraciclinas, rifampicina, norfloxacina y lincomicina, por lo que deben ser administrados una hora antes o dos despus de las comidas. La absorcin de captopril se reduce en un 30-40% por los alimentos y se recomienda administrarlo una hora antes de comer. Por el contrario, aumentan la absorcin de hidroclorotiazida y nitrofurantoina, posiblemente por el retraso en el vaciamiento gstrico. La levodopa se metaboliza en el estmago y su biodisponibildad se reduce con alimentos. Un ejemplo de interaccin sistmica de alimentos y frmacos, es el consumo excesivo de alimentos con vitamina K (hgado, papas, aceite vegetal, yemas de huevo, espinaca, coles y coliflor), promueven la coagulacin sangunea, lo cual podra ser inconveniente en pacientes anticoagulados. Inhibicin de enzimas intestinales: ACIDO FLICO vs DIFENILHIDANTONA (DPH): El cido flico (AF) se encuentra en los alimentos como poliglutamato y debe ser convertido en

monoglutamato por accin de una conjugasa intestinal; esta enzima es inhibida por DPH, originando anemia por deficiencia de AF. Si este se administra para corregir la anemia, se aumenta la frecuencia de las convulsiones, posiblemente porque AF incrementa el metabolismo de DPH. VITAMINAS vs ANTICONCEPTIVOS ORALES: El uso de anticonceptivos orales puede resultar en deficiencia de cido flico, cianocobalamina, piridoxina y cido ascrbico. En el caso de AF, los anticonceptivos orales interfieren con la deconjugacin de la forma de poliglutamato a cido flico. Competencia por mecanismos de transporte intestinal: Es posible que medicamentos que se parecen a productos como aminocidos, purinas y pirimidinas (alfametildopa y anlogos de purinas y pirimidinas para quimioterapia del cncer), tengan el mismo sistema de transporte activo que los alimentos a nivel de mucosa intestinal, lo que creara una interferencia a la absorcin de dichas drogas. b) ALTERACIONES EN LA DISTRIBUCIN Se refiere fundamentalmente al desplazamiento en los sitios de unin a protenas, que ocurre cuando se administran simultneamente dos drogas que se unen a las protenas plasmticas o tisulares en forma importante; los cidos dbiles se fijan a la albmina y los bsicos a las alfa glicoprotenas cidas. Esta unin puede ocurrir en sitios diferentes de la protena, alterndose las caractersticas de unin de uno de los frmacos (desplazamiento no competitivo). Tambin puede suceder en el mismo sitio de la protena (desplazamiento competitivo). Dada la presencia de un nmero limitado de sitios de unin en las protenas, ocurrir la competencia y la droga con la mayor afinidad por dichos sitios, dependiendo de su concentracin, desplazar a la otra. Est establecido que la fraccin de la droga unida a las protenas plasmticas o tisulares, es farmacolgicamente inerte; a medida que es desplazada por la otra droga se incrementarn sus efectos, por cuanto la droga libre es la realmente activa. Ejemplos: DROGA DESPLAZANTE Fenitona Salicilato DROGA DESPLAZADA Warfarina Ac. Valproico EFECTO Hemorragia Depresin SNC

Un ejemplo clsico de desplazamiento no competitivo se presenta con la acetilacin de la protena plasmtica por cido acetilsaliclico (ASA), disminuyendo su capacidad de unin a otras drogas.

c) ESTIMULACIN DEL METABOLISMO Muchas IM resultan de la capacidad de una droga para estimular el metabolismo de otra, a travs del incremento de la actividad de las enzimas hepticas que intervienen en la degradacin de numerosos frmacos (induccin enzimtica). Por la accin de estas enzimas, de las cuales las ms importantes son las del sistema microsomal heptico, las drogas se transforman en metabolitos hidrosolubles menos activos; por eso se reduce la actividad del frmaco que est siendo metabolizado. La induccin enzimtica es ms evidente con frmacos orales que pasan por el hgado. El frmaco inductor se comporta como tal, despus de varios das o semanas de administracin. Menos frecuentemente una droga puede ser transformada en un compuesto ms activo que el original y haber una respuesta aumentada; ese efecto puede ser transitorio porque este compuesto ser ms rpidamente excretado y tendr una duracin ms corta en su accin. La estimulacin de la actividad enzimtica no es solo un factor en la presencia de IM, sino tambin explica el desarrollo de tolerancia a ciertas drogas que se administran por perodos prolongados (tolerancia disposicional.) Este tipo de IM afecta no slo a drogas sino tambin se incrementa el metabolismo de compuestos endgenos como cortisol, bilirrubina y esteroides sexuales. Las IM basadas en induccin enzimtica deben sospecharse si un paciente requiere una dosis mayor del frmaco que viene recibiendo, luego de aadir una droga nueva (inductora) al tratamiento. Por otra parte, si un paciente desarrolla una inesperada sensibilidad o signos de toxicidad a la droga que viene recibiendo, debe precisarse si otro medicamento (inductor), se descontinu recientemente de su esquema teraputico. Ejemplos: INDUCTORA Carbamazepina Fenobarbital Acido Flico vs vs vs INDUCIDA Acido valproico Warfarina Fenitona (DPH) EFECTO Anticonvulsivante Anticoagulante Anticonvulsivante

Otros frmacos que se comportan como inductores metablicos son: rifampicina, difenilhidantoina, alcohol

d) INHIBICIN DEL METABOLISMO: Existen drogas que pueden inhibir la enzima responsable del metabolismo de otro frmaco, o competir como sustrato para la enzima que lo metaboliza. Esto se traduce en el incremento de los niveles plasmticos y de los efectos farmacolgicos de dicho frmaco. La inhibicin del metabolismo de un frmaco puede ocurrir con las primeras dosis del compuesto inhibidor. INHIBIDOR Cimetidina Eritromicina vs vs INHIBIDA Teofilina Carbamazepina EFECTO Teofilina Carbamazepina

Otros frmacos que s comportan como inhibidores metablicos son: anticonceptivos orales, otros antibiticos macrlidos, cloranfenicol, isoniazida, cido valproico, ciprofloxacina, omeprazol, ketoconazol, propranolol. Se reporta que el jugo de toronja inhibe el metabolismo de algunos frmacos; est suficientemente registrado que la inhibicin por ketoconazol, del metabolismo de cisapride, astemizol y terfenadina causa arritmias malignas. As mismo que la inhibicin metablica de cerivastatina por gemfibrozilo provoca miopata y rabdomilisis. e) ALTERACIONES DEL EQUILIBRIO ACIDO BSICO. Cuando ocurren cambios en el pH plasmtico, se altera la relacin entre la concentracin intra y extracelular de la droga y este cambio altera la accin del frmaco, dependiendo si el receptor para esa droga es intra o extracelular. Por ejemplo, las concentraciones plasmticas de fenobarbital disminuyen durante acidosis respiratoria aguda y el coma se profundiza, a medida que la mayor fraccin de la droga es no ionizada (liposoluble) e ingresa a la neurona donde ejerce su accin. Por el contrario la oxigenacin adecuada y la alcalinizacin del plasma origina una mayor acumulacin extracelular (extraneuronal), del barbitrico, (por incremento de la fraccin ionizada), reduciendo sus efectos depresores y la depresin del SNC. Otras caractersticas qumicas de las drogas como su afinidad por las protenas y el coeficiente de particin a pH fisiolgico, pueden impedir su distribucin en funcin de gradientes de pH. Aquellas drogas fuertemente unidas a las protenas plasmticas y tisulares, no se comportan como el fenobarbital. Un cambio en el efecto teraputico de una droga o la aparicin de toxicidad, cuando se ha alterado el pH de los lquidos corporales por otro frmaco, debe sugerir la posibilidad de esta ltima influencia.

f) ALTERACIONES DE LA EXCRECIN URINARIA: las interacciones que afectan la excrecin renal de drogas sern clnicamente significativas, si la droga o sus metabolitos activos se eliminan en forma considerable por la orina. Modificaciones del pH urinario: Los efectos que tiene sobre las drogas el cambio del pH de la orina ocurren de varias maneras: por ejemplo, agentes acidificantes administrados con la metenamina refuerzan su actividad antibacteriana porque sta puede convertirse ms fcilmente a formaldehdo, que es el compuesto activo. Aquellas drogas cidas o bsicas que se eliminan en forma inalterada por la orina o como metabolitos activos, pueden ser absorbidos o excretados en mayor o menor grado cuando se manipula el pH urinario; Drogas acdicas en una orina alcalina tiene una mayor excrecin, por el incremento de su fraccin ionizada, hidrosoluble. Ejemplo: Fenobarbital y ASA. Drogas alcalinas en una orina cida, se excretan mejor por el aumento de la fraccin ionizada, no reabsorbible. Ejemplo: Quinidina y anfetamina. Estas variaciones del pH pueden lograrse bien con sustancias alcalinizantes como el bicarbonato y el citrato de sodio y dietas hipoproteicas; y con drogas acidificantes como el cido ascrbico y una dieta hiperproteica. Interferencia en la eliminacin urinaria: las alteraciones en la filtracin glomerular, en la reabsorcin o en la secrecin tubular de una droga (droga B), por la accin de otra droga (droga A), pueden influir en el clearance de aquella (droga B). Ejemplos: DROGA A Quinidina* Probenecid DROGA B Digoxina Penicilina EFECTO B secrecin secrecin

*La quinidina inhibe la secrecin renal de la digoxina, como verapamilo y amiodarona. Quinidina adems desplaza a dicho frmaco de sus sitios de unin tisular, que es la interaccin ms importante y tambin disminuye el clearance no renal de la digoxina. INTERACCIONES FARMACODINAMICAS: Como se dijo anteriormente, las interacciones farmacodinmicas son las que ocurren entre agonistas y antagonistas, con interferencia en el sitio receptor; se presentan cuando se administran frmacos de efectos similares u opuestos. En estos casos la sensibilidad o la respuesta de los tejidos a una droga es alterada por la accin de otra.

a) FRMACOS CON EFECTOS FARMACOLGICOS OPUESTOS: Las interacciones que se originan con el uso de dos drogas con efectos opuestos, pueden ser las ms fciles para detectar. Ejemplos: DROGAS A + B Teofilina vs. Diazepam Propranolol vs Fenoterol Metoclopramida + Diciclomina HC-tiazida + Glibenclamida EFECTO DROGA B Ansioltico Broncodilatador Antiespasmdico Hipoglicemiante

b) DROGAS CON EFECTOS FARMACOLGICOS SIMILARES Ejemplos: Difenhidramina +Fenobarbital vs. Tioridazina vs. Biperideno vs. Imipramina c) ALTERACIONES ELECTROLTICAS Ejemplos: Digoxina vs. furosemida : La prdida excesiva de potasio por diurticos, sensibiliza el corazn a los efectos de los digitlicos pudiendo presentarse arritmias. Litio + furosemida: La excrecin urinaria aumentada de sodio por diurticos, refuerza la toxicidad del litio, porque reduce su clearance renal e incrementa su actividad. Igualmente actuarn la diarrea y la sudoracin excesiva. d) INTERACCIN EN EL SITIO RECEPTOR: Los efectos de las drogas ocurren como resultados de su unin a reas especializadas en o dentro de la clula, conocidas como sitios receptores. Esto depende de la concentracin de las mismas en el organismo, de su accesibilidad al sitio receptor y de la constante de actividad de la droga por el receptor (relacin entre constante de asociacin/constante de disociacin de la droga al receptor). La asociacin de un frmaco con el receptor puede resultar en un efecto detectable, tal como vasoconstriccin, cuando la norepinefrina acta en los receptores alfa adrenrgicos vasculares; otras drogas pueden tener una gran afinidad por los receptores o estar presentes en gran cantidad que se asocian al receptor, no desarrollando ningn efecto detectable, sino evitando el acceso al receptor, de agentes farmacolgicamente activos. EFECTO Depresor SNC Anticolinrgico

Ejemplos: Atropina vs acetilcolina: El bloqueo de los receptores muscarnicos por la atropina, impide a la acetilcolina ejercer su accin en ese nivel. Igualmente actan antihistamnicos, antiparkinsonianos, fenotiazinas y derivados tricclicos. La interaccin con alguno de estos frmacos podra ocurrir en la prctica, en pacientes que reciben betanecol, carbacol, pilocarpina por glaucoma o por atona gastrointestinal y vesical. Tubocurarina vs acetilcolina: El bloqueo del receptor nicotnico por el curare, evita la accin de la acetilcolina y se produce relajacin muscular y parlisis; del mismo modo pueden actuar neomicina, kanamicina, estreptomicina y colistinmetato. La interaccin con alguno de estos frmacos podra ocurrir en la prctica, en pacientes con miastenia gravis tratados con piridostigmina y ambenonio. Naloxona vs opioides: La naloxona ocupa los receptores especficos, evitando la accin de los agonistas opioides. Posible riesgo en pacientes que reciben opioides analgsicos/antitusgenos y en pacientes frmacodependientes a dichos compuestos. Antagonistas beta adrenrgicos vs agonistas beta adrenrgicos: Riesgo en pacientes asmticos e hipertensos que podran recibir eventualmente betabloqueantes sin embargo, stos estn contraindicados en pacientes asmticos. El resultado de la IM es la anulacin de la respuesta broncodilatadora por ocupacin del receptor beta adrenrgico. e) ALTERACIONES DE LA FLORA GASTROINTESTINAL: Antibioticos vs anticoagulantes: Las tetraciclinas y cfalosporinas interfieren con la produccin de Vitamina K en el intestino, por disminucin de la flora intestinal. Esto potencia el efecto de anticoagulantes administrados simultneamente y la interaccin ser ms evidente en paciente con dficit de ingesta de vitamina K. Antibioticos vs digoxina: Eritromicina y tetraciclina, al reducir la flora bacteriana intestinal, evitan el metabolismo del digital con incremento de sus niveles plasmticos. Antibioticos vs anticonceptivos: La ampicilina al disminuir las bacterias intestinales que hidrolizan la forma conjugada del estrgeno secretado por la bilis, interrumpe la circulacin enteroheptica, disminuyendo los niveles sricos del anticonceptivo.

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MRS/ac 26-11-2008