ANTIPARKINSONIANOS

Dra. RM Antonijoan
Antiparkinsonianos Enfermedad de Parkinson

Tiene su origen en la degeneración de las neuronas

dopaminérgicas de la Sustancia Nigra.
Dicha lesión altera la transmisión dopaminérgica
Nigro-Estriada.
Los síntomas aparecen cuando la pérdida neuronal
alcanza el 80%.
Junto a la hipofunción
dopaminérgica se presenta
hiperactividad colinérgica.
 Enfermedad Parkinson
Parkinson
Enfermedad neurodegenerativa Fármacos

Perdida progresiva neuronas dopaminergicas ⊕

substancia negra
Transmisión Transmisión
dopaminergica colinergica

Transmisión Transmisión
dopaminèrgica colinergica
No para la progresión
Mejoran la sintomatologia

Clínica
Parkinson
Antiparkinsonianos Sintomatología de la enfermedad

Temblor

Rigidez

Acinesia

Alteraciones posturales
Pacientes parkinsonianos según los clásicos dibujos de
Paul Richer (1888)
Antiparkinsonianos Posibilidades terapéuticas

Potenciación directa o indirecta de la actividad

dopaminérgica
Precursores de la dopamina:Levodopa
Agonistas dopaminérgicos ergóticos
Agonistas dopaminérgicos no ergóticos
Inhibidores del catabolismo

Bloqueo de la actividad colinérgica.

Antimuscarínicos centrales
Antiparkinsonianos L-Dopa (I)

Agonista dopaminérgico: LEVODOPA (L-DOPA)

Mecanismo de acción
• Aminoácido precursor de la dopamina (la DA no cruza la BHE)
• Se transforma en DA en células que poseen enzima LAAD
(L-aminoácido aromato-descarboxilasa)
- La LAAD se encuentra dentro y fuera del SNC
- El 95% de la L-DOPA pasa a DA fuera del SNC
• La DA sintetizada y liberada actúa sobre los receptores D2
postsinápticos
Antiparkinsonianos L-Dopa (II)

Acciones farmacológicas
• Mejora Bradicinesia y Rigidez: mejoran habilidades motoras
• No mejora mucho el temblor
• En el 75% de los pacientes la recuperación es muy buena
• El 5% no responde
• No frena el curso de la enfermedad
• Pérdida de eficacia terapéutica con el tiempo
 Efectos adversos levodopa
Hipotensión ortostatica
Cardiovasculares
Estimulación cardiaca
Acción
Nauseas Dopamina
Gastrointestinales Periferica
Vómitos

• Delirios Acción
Neuropsiquiatricas • Alucinaciones Dopaminergica
Mesolimbica
í
• Alter.sueño

Complicaciones • Discinesias
Motoras • Fluctuaciones motoras
Antiparkinsonianos L-Dopa (III)

Asociación L-DOPA + Inhibidores LAAD

• Benserazida (Madopar®) y Carbidopa (Sinemet®)

• Inhiben la conversión de L-DOPA a DA a nivel periférico
• Permiten aumentar la cantidad de L-DOPA que llega al cerebro
• Reducen la dosis de L-DOPA que debe administrarse
• Aumentan la semivida de la L-DOPA
• Permiten obtener niveles cerebrales más estables
Antiparkinsonianos Agonistas dopaminérgicos (I)

Agonistas
Dopaminergicos

• Presentan acción terapéutica por estimulación receptores DA, activan los

receptores dopaminérgicos principalmente D2

ROPINIROL
PRAMIPEXOL
ROTIGOTINA

• Semivida más larga y menos variabilidad en la Farmacocinetica

• Efectos indeseables: - Similares a las de la L-DOPA
Antiparkinsonianos Inhibidores del catabolismo (I)

Selegilina (Plurimen®)

• Fármaco inhibidor de la MAO-B (isoenzima responsable metabolización DA)

Inhibición irreversible del enzima
• Inhibe penetración DA y Tiramina terminaciones nerviosas
No típica reacción tiramínica de los IMAOS
• Efectos indeseables:
-Hiperactividad DA cuando se asocia a L-DOPA.
-A dosis + elevadas ⇒ pérdida selectividad MAO-B
-RASAGILINA / SAFINAMIDA
• Posible capacidad “profiláctica” para retrasar el progreso de la enfermedad
x acción inhibidora de la oxidación (∇ radicales libres)
Antiparkinsonianos Inhibidores del catabolismo (II)

Entacapona (Comtan®)
Levodopa/Carbidopa/Entacapona (STALEVO®)

• Inhiben la degradación de L-DOPA y DA por la

Catecol-O Metiltransferasa (COMT)
inhibidores selectivos y no reversibles
• Administración con cada dosis de L-Dopa
-∆ AUC sin ∆ tmax
∆ duración del efecto (20-30%)
Menor necesidad de L-Dopa (hasta un 30%)
•Interacciones: Inhibidores de la MAO-A/B
• Efectos indeseables
-Aumento de discinesias
-Coloración amarilla en orina
-Nauseas, vómitos, insomnio
Antiparkinsonianos Antimuscarínicos centrales (I)

Uso restringido pero bien delimitado

Se basa en contrarrestar la hiperactividad colinérgica derivada del
déficit de inhibición que ejerce la DA sobre estas neuronas

Fármacos con especial selectividad x receptores muscarínicos centrales:

Anticolinérgicos puros:
Trihexifenidilo (Artane®), Biperideno( Akineton®),
Cicrimina, Prociclidina
Anticolinérgicos con actividad Antihistamínica:
Benzatropina, Difenhidramina
Fenotiazinas:
Etopropazina, Profenamina
Antiparkinsonianos Antimuscarínicos centrales (II)

Indicaciones
• Mejoran algunos síntomas: temblor, rigidez
Sin embargo no mejoran: Acinesia y pérdida de reflejos posturales
Discinesias agudas yatrogénicas (frecuentemente x vía parenteral)
Neurolépticos antipsicóticos
Benzamidas antieméticas

Efectos indeseables (son frecuentes)

• Sequedad de boca, Estreñimiento, Visión borrosa, Midriasis (los + leves)
• Retención urinaria, Retardo vaciamiento gástrico
• Estado orgánico de confusión mental (el + grave)
• Pequeños movimientos coreicos bucolinguales
• P(x) agravar discinesias de L-Dopa
Antiparkinsonianos Tratamiento de la enfermedad de Parkinson (II)

Otras terapias

Estimulación del núcleo subtalámico: Electrodos

Procedimientos Ablativos
Duodopa: Dopamina en bomba
Levodopa + Carbidopa (Duodopa®
20mg/ 5ml gel intestinal)
Formulacio
Malaltia intraduodenal
avançada amb fluctuacions
motores greus
Fracàs: Levodopa-Carbidopa oral
Dopaminergic
COMB o un IMAO-B
Antiparkinsonianos Antimuscarínicos centrales (III)

Manifestaciones neuropsiquiátricas en la enfermedad de

Parkinson:
•Trastornos afectivos y ansiedad
•Trastornos del sueño
•Trastornos cognitivos
•Manifestaciones inducidas por la medicación:
- Alucinaciones
- Psicosis
- Delirio
•Demencia