FARMACOS EN LA

ENFERMEDAD DE
PARKINSON
Antiparkinsonianos

CASTILLO DE PAZ ELEZAR -HERNÁNDEZ ALONSO JUAN CARLOS- JIMÉNEZ SOSA NAYELY LIZBETH-
SIERRA GABRIEL FERNANDO JONATAN
 Introducción
ENFERMEDAD DE PARKINSON

Enfermedad de Parkinson es el segundo trastorno neurodegenerativo

en frecuencia
1% a partir de los 65 años
Crónica e idiopática
Síndrome que consta de una tetráda de trastornos motores
Bradicinesia
Rigidez
Temblor de reposo
Inestabilidad postural (fases avanzadas)
Afecta neuronas dopaminérgicas de la pars compacta de la sustancia
negra
Síntomas motores --> 70-80% degeneración
Inclusiones intraneuronales (cuerpos de Lewy)
 Vías nigroextraestriatales y no
dopaminérgicas

SINTOMATOLOGIA

Temprana Tardía

Hiposmia Síntomas resistentes al Tx

Fatiga Disfagia
Depresión Inestabilidad postural
Alteración del comportamiento del Ansiedad
sueño REM Alteraciones vegetativas
Estreñimientio Sialorrea
Incontinencia urinaria y nocturia
Hipotensión ortostática
Deterioro cognitivo
Demencia
 Tx dopaminérgico--> provoca efectos deletéreos
Naúseas o a largo plazo complicaciones motoras (fluctuaciones "on-off" y discinesias)

Enfermedad de Parkinson (más frecuente)

Síndrome parkinsoniano

Consumo de fármacos antidopaminérgicos

Antieméticos
Antipsicóticos
Antivertiginosos

Trastornos parkinsonianos
degenerativos
Parálisis supranuclear
progresiva
Atrofia multisistémica
Degeneración
corticobasal
 GANGLIOS BASALES Y SISTEMA DOPAMINÉRGICO
Núcleos subcorticales
Iniciación, modulación e integración del movimiento

CIRCUITO GANGLIOS BASALES

1 Núcleos de entrada (caudado y putámen) --> reciben información de la CC
Núcleos de salida (GPi y pars reticulata de la sustancia negra) --> devuelve la
2
información a la CC a través del tálamo
3 Núcleos intrínsecos (n. subtalámico de Luys,

GPe y pars compacta de la sustancia negra)

Parkinson

Hipoactividad Hiperactividad
DOPAMINA Y RECEPTORES DOPAMINÉRGICOS
Receptores D1,D2, D3 Receptores D4 y D5
Núcleo estriado Corteza cerebral
FÁR
MAC
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aco KINSO
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pam
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gico
s
 LEVODOPA

DA no atraviesa la BHE ( se admón levodopa)

LEVODOPA:

Metabolismo periférico → llega al SNC 1-3% del fármaco ← Admon junto

con inhibidor de LAAD (aumenta levodopa)
 FARMACOCINÉTICA

Admon oral → Absorción en el I.D (Yeyuno), por transporte

con los AA neutros grandes (valina, leucina, isoleucina,
tirosina,fenilalanina, triptófano, histidina, )

Cmax plasmáticas: 1-2 hrs (Del plasma a la → BHE por T.A)

Metabolismo : Dopa-descarboxilasa → DA
Metabolismo de DA por MAO-B = HVA (Ácido homovanílico) y por COMT =3-
O-Metildopa (V ½ = 24 hrs, compite por transportador de levodopa)

Biodisponibilidad baja→ existen formulaciones de liberación retardada→

usos en trastornos nocturnos y matutinos (acinesia nocturna, distonía del
despertar y trastornos del sueño)

DOSIS
 Reacciones adversas:

Inicio del tx = Náuseas, vómitos ( por estimulación dopaminérgica en el

→
área postrema del bulbo raquídeo) para reducirlo = Dosis baja de
levodopa y incrementar progresivamente + domperidona o carbidopa

A nivel periférico, --> la descarboxilación de la dopamina puede

favorecer la aparición de hipotensión ortostática.
La liberación de catecolaminas puede dar la aparición de arritmias en
algunos pacientes en tratamiento con levodopa

En px con inicio de enfermedad a edad joven → Aumenta probabilidad

de discinesias
 Tipos de discinesias:
Discinesias de pico de dosis: niveles maximo del farmaco en plasma,

Discinesias difásicas: al inicio o termino del efecto de levodopa → producen

posturas forzadas.

Discinesias “off”: por la mañana, antes de la medicacion, producen dolor

 Fisiopatología de las discinesias :

1- perdida de terminales nerviosos nigroestriatales en el estriado se correlaciona con

la intensidad.

2- los receptores dopaminergicos, tras el tx se hipersensibilizan → el tx provoca

respuesta exagerada.

3-progresion de la enfermedad →
margen terapeutico de la levodopa se reduce y
requieren mecanismos que mantengan niveles plax. estables.

4- estimulacion de receptores D1 → relacionado con discinesias

 Fármacos que aumentan la biodisponibilidad de la

levodopa:inhibidores de la LAAD

LA COMBINACIÓN LEVODOPA + LAAD MEJORA LA

BIODISPONIBILIDAD DEL 1-10%
CARBIDOPA BENSERAZIDA

DISMINUYE LOS EFECTOS PERIFERICOS EN LA

ESTIMULACIÓN DOPAMINERGICA

NO ATRAVIESA LA BHE

MEJORA LA TOLERABILIDAD DEL FARMACO

IMPACTO SOBRE LA SEMIVIDA ES LIGERO

 INHIBIDORES DE CATECOL-O-
METILTRANSFERASA

Los inhibidores de la COMT inhiben la metilacion periférica de la

Levodopa a 3-0 Metildopa

Aumenta la cinética, biodisponibilidad y semivida de

eliminación de la Dopamina

Suele emplearse en pacientes con fluctuaciones motoras

(desaparece respuesta al fármaco, también llamado “wearing
off”)

Incrementa el tiempo de respuesta en un 25-30%

 INHIBIDORES DE CATECOL-O-
METILTRANSFERASA
EXISTEN DOS INHIBIDORES
DE LA COMT
TOLCAPONA:

ENTACAPONA:

Cruza la BHE

Inhibidor selectivo y reversible de la Produce cierta inhibición a la COMT central

COMT Semivida similar a la Entacapona

No cruza la BHE Presenta mayor biodiponibilidad e inhibición

de la COMT

Actúa principalmente en el intestino

Requiere periodicidad de dosis menor

Se puede administrar
Uso restringido a pacientes que no responden
simultáneamente a la Entacapona debido a su toxicidad

hepatica

 Ambos fármacos pueden producir

REACCIONES ADVERSAS efectos secundarios gastrointestinales

Diarrea
Nauseas
Vomito
Discinesias
Coloración amarilla
oscura en la orina
 INHIBIDORES DE MAO-B
Inhibidores de la monoaminooxidasa B

Son fármacos que incrementan los niveles de dopamina cerebral

El efecto primario es bloquear una de las enzimas que interviene en la degradación de la

dopamina y con ello extender su biodisponibilidad y el efecto sintomático sobre la
enfermedad de Parkinson, aunque tal efecto es moderado.

Son una opción para el tratamiento inicial de la enfermedad de Parkinson.

Entre ellos se encuentran: SELEGILINA Y RASAGILINA

Recientemente ha sido aprobada LA SAFINAMIDA
 EN AMBAS SE HA DEMOSTRADO EFECTO ANTIAPOPTÓTICO Y
ATRAVIESAN BIEN LA BARRERA HEMATOENCEFÁLICA.

SELEGILINA
En algunos estudios retrasó la evolución de la enfermedad
de Parkinson. A la fecha, la selegilina no tiene evidencia
contundente que avale efectos benéficos a largo plazo.

RASAGILINA.
Ha demostrado ser eficaz en monoterapia o combinada en fases de inicio y
avanzada. No genera metabolitos anfetamínicos La rasagilina tiene una
potencia 10- 15 veces mayor que la selegilina y tiene una semivida
prolongada (40 horas), lo cual permite una dosificación única diaria.
 Desarrollada para el tratamiento de síndromes
epilépticos.
SAFINAMIDA
Además de inhibir la MAO-B, inhibe la recaptación de
dopamina.

Bloquea los canales de sodio y la liberación de

glutamato.
 AGONISTAS DOPAMINÉRGICOS
Fármacos capaz de estimular los receptores dopaminergicos
directamente, sin complicaciones motoras asociadas con la
Levodopa

VENTAJAS 1. No necesitan conversión metabólica, ya que actúan independientemente de las

neuronas dopaminergicas degeneradas
2. No compiten en la absorción con aminoácidos de la dieta, por lo tanto se pueden
administrarse con la dieta habitual
3. Tiene una semivida mayor, por lo cual reduce la posibilidad de desarrollo de
discinesias
4. En combinación con levodopa pero te reducir la dosis de esta y sus complicaciones
a largo plazo
 AGONISTAS DOPAMINÉRGICOS
Los agonistas dopaminérgicos se clasifican en ergóticos y no
ergóticos.
1. Se han asociado a fibrosis cardiovascular, retroperitoneal
y pleuropulmonar
 AGONISTAS DOPAMINÉRGICOS

Fue el primer agonista dopaminérgico aprobado Es

un agonista D2 y un antagonista D 1 combinación
BROMOCRIPTINA con levodopa para tratar los síntomas de la
enfermedad y reducir la incidencia de discinesias
y fluctuaciones motoras.

Es un agonista con una gran afinidad por

CABERGOLINA el receptor D 2 y también por el receptor
D 1 semivida muy larga (63-68 horas)
trastornos matutinos o del sueño
 AGONISTAS DOPAMINÉRGICOS

Es el agonista dopaminérgíco más potente y requiere el uso

APOMORFINA concomitante de domperidona para evitar náuseas y vómitos

Activa 5 receptores dopaminergico y no requiere transporte para

alcanzar el cerebro

Se usa por vía subcutánea

Tiene una latencia de 22 minutos y un beneficio de 45-60minutos

Se ha usado como “fármaco de rescate” en px con PD avanzada

Los efectos secundarios más frecuentes son a nivel local (irritación de

piel y hematomas en la zona de inyección).
 ROPINIROL
AGONISTAS DOPAMINÉRGICOS

Fue el primer agonista dopaminérgico oral no ergótico

Elevada actividad en el receptor D3 y menor en D2
Absorción rápida y tiene un 50% de biodisponobilidad
Es de liberación sostenida lo que permite una dosificación diaria
También empleada en el síndrome de las piernas inquietas idiopatico
Efectos secundarios: Ataques de sueño y somnolencia.

PRAMIPEXOL
Tiene una semivida de 8-12hrs
Liberación prolongada por lo que facilitan una única dosis diaria
Presenta efecto depresivo
 AGONISTAS DOPAMINÉRGICOS

ROTIGOTINA
Último en introducirse al mercado
Es administrado a través de un parche transdermico
Liberación continua durante 24hrs
Usado en px con enfermedad de Párkinson sometidos a procedimiento
quirúrgico o que no puedan tomar tu tratamiento VO
Usado también para el tratamiento de síndrome de piernas inquietas
idiopático
Complicaciones: irritación local
 Farmacos no dopaminergicos
Bloqueantes de los receptores
muscarinicos

Reduccion de su uso en la era de la levodopa y agonistas dopaminergicos.

Tx: px jovenes con temblor sin deterioro cognitivo.

Mecanismo: bloqueo de la hiperactivación de las interneuronas colinergicas del

estriado.
Mas utilizado: Trihexifenidilo.
Bipetideno y prociclidina
La toxina Botulínico ofrece los mismo resultados sin los efectos secundarios (deteriodo
de memoria, confusion, alucinaciones, boxa seca, retencion urinaria y taquicardia )
Farmacos no dopaminergicos
Bloqueantes B
adrenergicos

Propranolol.
Utilizafo en px con temblor postural, hiperhidrosis (en fase on)
y para el tx de arritmias y hipertensión en estos px.
Efectos adversos: Mareo, fatiga, bradicardia e impotencia.

armacos no dopaminergicos
Inhibidores de los receptores de aminoácidos excitadores

Incrementa la liberación y recaptacion de

dopamina.
Efectos antimuscaritos y es un antagonista
no competitivo de NMDA (RECEPTOR
INOTROPICO DE GLUTAMATO)
Mejora de: Bradicinesia, rigidez y temblor
en monoterapia o en convinación con
levodopa.

Unico Farmaco que ah demostrado tener

eficacia antidiscinética sin empeorar la
sintomatología.
Csos de livedo y reticularis y edema.
 Farmacos no dopaminergicos
Antidepresivos

Alteraciones de la conducta y del estado del animo afecta-- 40%

Causas:
Depleción de monoaminas y la reduccion de la inervación dopaminergica y
noradrenergica.
Tx:
Inihibidores slectivos de la recaptación de serotonina. (ISRS)
FLUOCETINA/SERTRALINA/ PAROXETINA Y FLUVOXAMINA
Bupropión
A tomoxetina.
TRATAMIENTO ACTUAL DE LA ENFERMEDAD DE
PARKINSON
DERA..
X DEPEN Por ello, no

IO DEL T sería válido aplicar a to

dos los
INIC e lp ac ie n te.
pacientes un mismo pro
tocolo de
an ci as d tratamiento
c irc u n st
d a d e s y la
Necesi t en tes en tre

ic a s e x is
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b la ci ó n . nte un
po s ib les a
ticas p o
ter a p éu
pu e s ta s
ta s r es
Distin c o.
á rm a
mismo f

Por ello se dividio en 3 fases.

con el fin de describir algunas recomendaciones que han de
seguirse en el proceso evolutivo de la enfermedad .

 Fase Inicial.
TRATAMIENTOS.
síntomas motores son le
ves, inhibidor de la
MAO-B o amantadina.
c o -
edi
s M
rdo Px jovenes --antimuscar
ínico o un B-bloqueante
ue
Ac Px de la .
cc ión ia.
d u p
Int ro te r a Px con deterioro signific
rm a c o ativo en actividades
a diarios-- Agonista dopam
f
miento.
inérgico o levodopa
ata
d e tr con domperidona,tres d
c ción osis diarias
Sele agonistas dopaminérgic
os son de elección en
pacientes menores de 6
0 años,
para retrasar las compli
caciones motoras.
 Fase Intermedia. TRATAMIENTOS.
Levodopa + inhibidores
de la LAAD incremento
y/o fraccionamiento de
dosis.
e l a

Pro
gr e si
rm
ó n
e
d
d a d . ● Se puede añadir inhibidor de la COMT,
en f e pa inhibidor de la MAO, ago
o d o nista dopaminérgico de
L e v
-- r a s liberación retardada pa

o ra disminuir fluctuacion
p lic a c io n e
h
s
a
m
m
o
i
t
e n to
c o
● • Valorar amantadina pa
ra discinesias.
es
o m t r ec ut i
C l e s a p e
r e t e r
po r g e n
m a c a z .
del efi Variaciones motoras y no motoras

on y
o f f- experimentadas por el px durante el dia para
n e s el ajute del Tx
a cio s
t u s ia
Fluc c i n e
dis

 Fase Intermedia. TRATAMIENTOS .

Plantear tratamiento co
n apomorfina-- Infusión
continua subcutanea.

x e s Duodopa--Bomba intrad
e l T r uodenal de levodopa.
n d o l iv ia
Cu a d e a
p a z e s
n c a c io n
i li ca
m p
co a s : pias
to r e ra
m o r a T
u r r i
R e c s
s iv a
inv a
 TRATAMIENTOS .
Estos electrodos producen impulsos
eléctricos que regulan los impulsos
anormales.

También los impulsos eléctricos pueden

afectar ciertas células y sustancias
químicas dentro del cerebro
 FASE FINAL
TRATAMIENTOS.
Objetivo fundamental: co
ntrol de las complicacione
av an zada derivadas de la enfermed s
ir la fase ad y/o tratamiento.
Defin ción
d e e v o lu Sintomas: Refiere el Px y fa
-T rias miliares.
-lim it a c ion d e
e l
a
a
c
c
t
i
i
o
vida
n a do
d e
s
s
c
d
o
i
n
a
e l tx ● Trastornos de conducta d
el
m o to re sr sueño REM-- Clonazepam
S. d ad. (primera linea),Melatonin
●
f e r m e
o en a.

Incontinencia urinaria y n
o s co n la octuria--Farmacos
r e la c i o nad antimuscarinicos/ toxina
-S. no butulinica en M. Detrusor
no
en
s
fe
n
r
e
m
u
e
ro
d ad.
psi q u ia t ic o sy ● Disfunción sexual-- inhibid
ores de la
-transtor iv o s. Fosfodiesterasa tipo 5 (Sil
c o g n it
t e riod o denafilo Tadalafilo)
t o r e s: D e
as no m o
Si n t o m
n a c io n e sy
it iv o , a l uci
cogn ió n.
d e p r e s
 FASE FINAL
TRATAMIENTOS.

● Hipotensión ortostática-- Suspensión de agonist

dopaminergicos o adición as
de Domperidona/agonist
a1 adrenergicos (midodrin as
a/piridostigmina)
● Estreñimiento-- Laxantes/
● Disfagia (85%)-- No farma
Procinéticos.
cologica (adición de
espesantes a los liquidos,
ingesta en fase on,
medidas posturales(Sond
a
Nasogastrica/Gastrostom
ia))
● Sialorrea--- Tx antimuscar
inicos/ toxina botulinica
en parotida/ submandibu
lares
 Farmacología
Bibliografía:

Velázquez: Farmacología Básica y Clínica (Edición: 19, 2017) : Varios Autores.

Brunton Laurence L., Lazo John S., Parker Keith L. “Goodman &. Gilman. Las bases
farmacológicas de la Terapéutica”. Undécima. Edición. McGraw Hill. 2006.

¡Gracias por su atenciòn!

CASTILLO DE PAZ ELEZAR -HERNÁNDEZ ALONSO JUAN CARLOS- JIMÉNEZ SOSA NAYELY LIZBETH- SIERRA GABRIEL FERNANDO JONATAN