ANTIPARKINSONIANOS:

GENERALIDADES:
-

1. CLASIFICACION:
SUSTITUTIVOS DE ESTIMULANTES ESTIMULANTES ANTICOLINERGICOS ANTICOLINERGICOS
DOPAMINA (3): DOPAMINERGICOS (7; DOPAMINERGICOS (7; (4; 3 Y 1): (4; 3 Y 1):
4 Y 3): 4 Y 3): CONTINUADO CONTINUADO
-Levodopa DERIVADOS DERIVADOS NO PUROS: ACTIVADOR
-Carbidopa ERGOTICOS: ERGOTICOS: -Prociclidina ANTIHISTAMINICO:
-Benserazida -Lisurida -Rotigotina -Biperideno -Benzatropina
-Bromocriptina -Ropinirol -Trihexifenidilo
-Cabergolina -Pramipexol
-Pergolida

Generalidades:

-A Nivel Del Area Motora Del Cerebro Encontramos Las Celulaas Piramidales De Donde Parte El Sistema Piramidal, Llega A La
Medula Y Se Dirige Hacia Los Musculos Y Se Encarga Del Control Del Movimiento De Los Musculos; Paralelo A Este Sistema
Encontramos El Sistema Extrapiramidal Del Cual Sus Celulas Se Encuentran A Nivel De La Substancia Negra, Igual Forma
Asciende Por La Medula -> Musculos -> Se Encarga Del Control Del Tono Muscular Y De Los Movimientos Finos

Parkinson:
-No Tiene Cura Y Es Una Enfermedad Que Afecta A Las Celulas Nerviosas En Una Parte Del Cerebro Que Controla Los
Movimientos Musculares, Las Neuronas Que Producen Una Sustancia Quinmica (Dopamina) No Funcionan Adecuadamente O
Mueren; Normalmente La Dopamina Envia Señales Que Ayudan A Coordinar Los Movimientos Y No Se Sabe Cual Es La Causa
Por Cual Esta Neuronas Funncionan O Mueren Inadecuadamente
-En Un Cerebro Normal, Los Niveles De Dopamina Y Acetilcolina Se Hallan En Equilibrio En Sus Funciones Inhibitorias Y
Excitatorias Respectivamente; En Px Con Parkinson, Cuando Se Reducen Lvl. De Dopamina Se Rompe Este Equilibrio Y La
Acetilcolina Comienza A Tener Un Exceso Un Su Actividad Excitatoria Lo Que Provoca La Clinica De Parkinson; Generalmente
Esta Enfermedad Inicia Arriba De 40 Años

Clinica:
-Temblor En Manos, Brazos, Piernas, Mandibula, Y Cara, Tambien Hay Rigidez En Brazos, Piernas, Y Tronco, Hay Lentitud En Los
Movimientos, Problemas Del Equiibrio Y Coordinacion, Distonias A Medida Que Estos Sintomas Empeoran Las Personas Tienen
Dificultad Para Caminar O Realizar Labores Simples, El Px Hay Falta De Expresividad Facial, El Cuadro Se Acompaña Tambien Con
Ansiedad O Confusion, Depresion, Deterioro Cognitivo, Cambios De Personalidad, Trastornos Del Sueño, Dificultad Para Hablar,
Masticar, O Tragar, Hay Apatia, Fatiga, Disfuncion De Esfinteres, Disfuncion Sexual, Sensacion De Ahogo, Y Alteraciones En La
Presion Arterial

-Practicamente De Los Farmacos Antiparkinsonianos Usamos 3 Grupos Para Sus Esquemas:

-Sustitutivos De La Dopamina (Se Mueren Las Neuronas Que Producen La Dopamina)
-Agonistas O Estimulantes De La Dopamina (Union A Receptores De Dopamina Y Mayor Produccion De Dopamina)
-Anticolinergicos (Antagonizamos A La Acetilcolina)

Levadopa Y Carbidopa Son Mas Usados

Sustitutivos De La Dopamina:

Levadopa:

Mecanismo De Accion:
-Se Convierte En Dopamina Que Va Activar Receptores Dopaminergicos De Tipo D2 Que Al Parecer Este D2 Tiene Mas
Relevancia En Efectos De Parkinson
-En La Enfermedad De Parkinson, Las Neuronas Que Aun Sobreviven Captan La Levodopa Y Tratan De Compensar La Perdida Y
De Hecho Las Concecntraciones De Dopamina Pueden Llegar A Normalizarse

Acciones Farmacologicas:
-Mejora La Bradicinesia (Lentitud Del Movimiento), La Rigidez, Y Alteraciones De La Marcha Pero Posee Menor Accion Sobre El
Temblor
-Este Farmaco No Frena El Curso De La Enfermedad, Y Los Benficiosos Del Tx Amenudo Comienzan A Disminuir Entre 3-4 Años
De Terapia

Carbidopa:

Mecanismo De Accion:
-Inhibe La Enzima L-Aminoacido Aromatico Descarboxilasa (LAAD)
-Esto Impide Que La Dopa Se Convierta En Dopamina Y Como Consecuencia Conseguimos Incrementar La Cantidad De Dopa
Que Accede Al Cerebro Y Recien Ahí Se Convierte En Dopamina
-Dopamina No Tiene Mucho Acceso Al Cerebro; Dopa Recien En El Cerebro Se Convierte En Dopamina
-Administracion Conjunta De Carbidopa Y Levadopa Es Mas Ventajosa Y Contribuye A Mantener Niveles Cerebrales Mas
Estables
-Este Combo Hace Que Se Disminuya La Cantidad De Dopamina En Tejidos Perifericos, Disminuyendo De Esta Forma Las Rxn
Adversas

Farmacocinetica:
-A: Buena Por V.O.; A Principalamente En Parte Alta Del Intestino; BD Es 30%; B: 80% Hig. -> Originando En Un Tiempo
Prolongado Raicales Toxicos Que Agravan El Curso De La Enfermedad; E: Ren.

Reacciones Adversas:
-Digestivo: Anorexia, Nauseas/Vomitos En Un 80%; Prinicipalmante En Levadopa + Carbidopa Bajan Estas Rxn
-Presentan Vomitos Intensos -> Administarmos Domperidona 10-20 MG/Dia (No Pasa BHE, No Reduce La Ctividad De Este
Farmaco)
-Antiemeticos: Metoclopramida (Contrainidicado Porque Se Pasa BHE -> Reduce Accion De Levodopa)
-Cardiovascular: Variedad De Arritmias Cardiacas, Taquicardia, Extrasistole Ventricular, Y En Ocasiones Fibrilacion Auricular; Se
Reduce La Incidencia De Arritmias Cardiacas Cuando Combinamos Levodopa + Carbidopa; Tambien Es Comun La Hipot
Ortostatica Aunque Esta Rxn Tiende A Desaparecer En Tx Continuos; Tambien Hay Alteraciones Del Corpontamientmieto,
Ansiedad, Agitacion, Insomnio, Somnolencia, Ataques De Sueño, Confusion, Delirio, Alucinaciones, Pesadillas, O Euforia; Estas
Alteraciones Del Comportamiento Son Mas Frecuentes En Combo De Levodopa + Carbidopa; Levodopa En Monoterapia Estas
Alteraciones Disminuyen
-Fluctuaciones De Respuesta (Periodos De ON/OFF): Ocurre Cuando Solo Administramos Levodopa Donde Los Periodos De
Asinesia Marcada Se Alteran En El Transcurso De Unas Pocas Horas Con Ciclos De Mejoria De La Mobilidad; ON: Mayor
Excerbacion De La Clinica; OFF: Reduccion De La Clinica; OFF: Px No Responden A Medidas Terapeuticas -> Usamos Apomorfina
(SC) Lo Que Provoca Un Beneficio Temporal Y Apomorfina Es Potente Agonista Dopaminergico Que Interactua Con Receptores
D2, Este Fenomeno De ON/OFF Es Mas Probable Que Ocurra En Px Que Respondieron Bien Al Tx En Un Inicio; ON: Px Responde
Bien Al Tx Y Tiene Mejor Respuesta Al Tx (Principalmente Con El Uso De Levodopa)
-Otras Rxns: Midriasis Que Podria Precipitar Un Cuadro De Ataque De Glaucoma Agudo
-Menos Frecuentes: Agravamiento De Gota, Alteraciones Para Percibir Olor O Sabor, Coloracion Marron De La
Saliva/Orina/Secreciones Vaginales, Pueden Originar El Incrmeneto Del Ureicosuerico, Transaminasas, Fosfatasa Alcalina, Y
Billirrubina; La Interumpcion De Estos Medicamentos Puede Llevar A Riesgos De Neumonia Por Aspiracion, Trombosis Venosa,
Embolia Pulmonar, Y Depresion; Como Resultado De La Inmovilidad Que Acompaña Al Parkinsonismo Severo

Dosificacion:
-Combinaciones (Carbidopa Y Levadopa, Respectivamente; MG/Dia): 10/100, 25/100, y 25/250

Agonistas Dopaminergicos:

Mecanismo De Accion:
-Tiene Capacidad De Activar Receptores Dopaminergicos Mostrando Amyor Afinidad Sobre Receptores De Tipo D2
-Uso Se Asocia Con Un Menor Incidencia De Fluctuaciones De Respuesta Y Disinecias (Mas Con Levadopa)
Acciones Farmacologicas:
-Musculo Estriado: Mejora Sobre Todo La Asinesia

Bromocriptina:
-Es Agonista De D2 Aunque Su Uso Fue Reemplazado Por Los Nuevos Agonistas Dopaminergicos

Pergolida:
-Estimulan Receptores D1 Y D2 Aunque Su Suo Se Asocio Con Enfermedades Valuvares Del Corazon

Pramipexol:
-Mayor Afinidad Por Receptores D3, Es Eficaz Como Monoterapia En El Parkinsonismo Leve O Tambien En Px Con Enfermedad
Avanzada, Permite Reducir La Dosis De Levadopa Y Evitar La Respuesta A Las Fluctuaciones

Ropimirol:
-Agonista De Receptores D2 Y Usado Como Monoterapia En Enfermdad Leve Y Evita Fluctuaciones De La Respuesta

Rotigotina:
-Administrados En Parche Para La Enfermdad Temprana

Reacciones Adversas:
-Gi: Anorexia, Nauseas, Vomitos, Estreñimiento, Dispepsia, Sintomas De Esofagitis Por Reflujo, Y Sangrado Por Ulceracion
Peptica
-Cardiovascular: Al Inicio Del Tx Hay Hipot Postural Con El Uso De La Bromocriptina O Pergolida Se Produce Un Vasoespasmo
Digital Sin Dolor A Largo Plazo
-Todos Los Farmacos: Arritmias Cardiacas Lo Que Es Indicaion Para Suspender El Tx; Tambien Hay Edema Periferico, Y Con El
Uso De Pergolida Hay Valuvopatias Cardiacas
-Alteraciones Mentales: Confusion, Alucinaciones, Delirio En Px De Edad Avanzada, Este Cuadro De Delirio Responde Con
Antipsicoticos Atipicos (Clozapina, Lanzapina, Ketiapina, Y Risperidona)
-Otras Rxns: Cefalea, Congestion Nasal, Infiltrados Pulmonares, Pulomnar Y Retroperitoneal
-Eritromelalgia (Clinica): Pies Rojos/Sensibles/Dolorosos/Hinchados Y En Ocasiones Tambien Las Manos Asociados Con
Artralgias; Este Cuadro Se Produce A Pocos Dias De Retirado El Medicamento Causal

Anticolinergicos:
-El Bloqueo De Receptores Muscarinicos, Mejora Sintomas Como Temblor Y Rigidez; Por Ser Los De Inicio De Clinica, Estos Se
Pueden Usar Al Comienzo De Esta Clinica; Sequdad De Boca, Vision Borrosa, Sintomas Anticolinergicas; Mas Severasa:
Confusion Mental, Perdida De Memoria Reciente; El Peligro De Su Aparaicion Aumenta Con La Edad Sobre Todo Si Existe
Demencia Que Se Enstaura Al Empeorar La Enfermedad