Universidad de Colima

Facultad de Ciencias Químicas

REACCIONES
FASE I
Farmacología I
Dr. María Irene Díaz Reval

Equipo 6
Karla Mariana Rueda Martinez
María de Lourdes Ricardo García
Paulina Montserrat Salas Ramírez
Dianely Verján Andrade 1
¿Qué es el metabolismo?

● Conversión química o transformación, de

fármacos o sustancias endógenas en compuestos
más fáciles de eliminar.

● Estas modificaciones pueden producir metabolitos

activos, inactivos, productos metabólicos con
menor, mayor o distinta actividad farmacológica.

Goodman & Gilman. (2007). Las bases farmacéuticas de la

terapéutica. (11th ed.). McGraw Hill.
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¿Qué son las reacciones de fase I?

Consisten en reacciones de oxidación

o de reducción, que alteran o crean
nuevos grupos funcionales, así como
reacciones de hidrólisis, que rompen
enlaces ésteres o amidas liberando
también grupos funcionales.

(Maya, 2007)

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 ¿Para qué sirven?
Las reacciones de fase 1:
Alteran las propiedades biológicas de los fármacos.
Convierten el fármaco original en un metabolito más
polar y de fácil excreción.

Los productos de estas reacciones:

Sirven de sustratos para las reacciones de la fase 2.

Goodman & Gilman. (2007). Las bases farmacéuticas de la terapéutica. (11th ed.). McGraw Hill.
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 Funcionamiento
Se aumenta la polaridad de las moléculas

Pueden generar distintos cambios:

a) Inactivación del fármaco.

b) Conversión de un fármaco inactivo a uno

activo.

c) Conversión a un metabolito tóxico.

d) Conversión de un metabolito no
excretable, a uno excretable.

Flórez, J., Armijo, J. A., Mediavilla, M. M., & Santos, F. A.(2013). Farmacología Humana (6 Ed). Masson. 5
 Funcionamiento

Katzung, B. G., Masters, S. B., & Trevor, A. J. (2012). Farmacología básica y clínica. McGraw Hill. 6
 Conformación
Localización celular

● Retículo endoplásmico liso.

● Membrana plasmática, citosol,

mitocondrias.

Goodman & Gilman. (2007). Las bases farmacéuticas de la terapéutica. (11th ed.). McGraw Hill. 7
 Conformación

Localización de tejidos y órganos

● En la mayor parte de los tejidos del organismo,

principalmente en el aparato digestivo (hígado,
intestino delgado e intestino grueso).
● Tejidos de la mucosa nasal y el pulmón.

Golan, D. (Ed.). (2017). Principles of pharmacology: The pathophysiologic basis of drug therapy
(4.a ed.). Wolters Kluwer Health.

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Clasificación
Enzimas

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 I. Citocromo P450 (CYP)
● Molécula de hemo unida
● Un átomo de hierro
● Usan O2 más H+ derivado del NADPH
● El O2- es convertido en H2O por la
enzima superóxido dismutasa
● Metabolismo de los productos químicos
dietéticos y xenobióticos
● Síntesis de compuestos endógenos
● Producción de ácidos biliares

● En humanos hay 58 genes CYP y 58 pseudogenes funcionales.

● Ejemplo de nombre: CYP3A4 es la familia 3, la subfamilia A y el gen número 4

Goodman, & Gilman. (2007). Las bases farmacéuticas de la terapéutica. (11th ed.). McGraw Hill. 10
 I. Citocromo P450 (CYP)

● 12 CYP importantes para el metabolismo de xenobióticos:

CYP1A1, 1A2, 1B1, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1, 3A4 y
3A5
● Se expresan en hígado, tracto GI, pulmón, riñón e incluso en el
SNC.
● Más activos en el metabolismo de los fármacos: CYP2C, CYP2D
y CYP3A
● CYP3A4 tiene mayor abundancia en el hígado y participa en el
metabolismo de más del 50% de los medicamentos clínicos.

Goodman, & Gilman. (2007). Las bases farmacéuticas de la terapéutica. (11th ed.). McGraw Hill. 11
 I. Citocromo P450 (CYP)

Interacciones medicamentosas

● Algunos medicamentos pueden inhibir los CYP

de ser sustratos para un CYP:
-Ketoconazol inhibe CYP3A4 y otros CYP.
● Algunas drogas son inductores de CYP,
aumentan su metabolismo incluso de otras
drogas.
● Alimentos con inhibidores e inductores de CYP:
-En jugo de toronja, la naringina y
furanocumarinas inhiben CYP3A4

Goodman, & Gilman. (2007). Las bases farmacéuticas de la terapéutica. (11th ed.). McGraw Hill. 12
 I. Monooxigenasas (FMO)
Contienen flavina:
● En hígado y se unen al retículo endoplasmático
● Participantes menores
● Producen metabolitos benignos
● No se inhiben fácilmente ni se inducen por receptores
xenobióticos
● Hay 6 familias
● FMO3:
- Metaboliza nicotina, antagonistas del receptor H2 (cimetidina y
ranitidina), antipsicóticos (clozapina) y antieméticos (itoprida).
-TMAO a TMA
● Importantes para el desarrollo de nuevos medicamentos.

Goodman, & Gilman. (2007). Las bases farmacéuticas de la terapéutica. (11th ed.). McGraw Hill. 13
 I. Hidrolíticas
● Participan en la desactivación de metabolitos tóxicos generados
por los CYP.

● La inhibición de mEH eleva las concentraciones plasmáticas

del metabolito activo.

● sEH complementa mEH en la selectividad del sustrato

● mEH degrada los epóxidos en sistemas cíclicos

● sEH presenta Vm alto y un Km bajo para epóxidos de ácidos

grasos.

Goodman, & Gilman. (2007). Las bases farmacéuticas de la terapéutica. (11th ed.). McGraw Hill

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 I. Hidrolasas de epóxido (EH)
Las carboxilesterasas:

● Catalizan la hidrólisis de productos químicos que contienen

ésteres y amidas.

● Se encuentran en el retículo endoplasmático y en el citosol

● Participan en la desintoxicación o la activación metabólica de

diversos fármacos, tóxicos ambientales y carcinógenos.

● También catalizan la activación de profármacos en sus ácidos

libres.

Goodman, & Gilman. (2007). Las bases farmacéuticas de la terapéutica. (11th ed.). McGraw Hill.
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 Clasificación

Reacciones
También conocida como fase de funcionalización

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 I. Reacción oxidativa
● Reacción química en la que ocurre la pérdida de un electrón o electrones desde una
sustancia.

Reacciones
oxidativas

Dependientes de Independientes de
citocromo P450 citocromo P450

Ocurren en
Extramicrosomal
microsomas

En retículo
En mitocondrias
endoplasmático liso

Flórez, J., Armijo, J. A., Mediavilla, M. M., & Santos, F. A.(2013). Farmacología Humana (6 Ed). Masson. 17
 I. Reacción oxidativa
Oxidaciones en el microsoma:

Katzung, B. G., Masters, S. B., & Trevor, A. J. (2012). Farmacología básica y clínica. McGraw Hill. 18
 I. Reacción oxidativa
Oxidaciones en el microsoma:

Katzung, B. G., Masters, S. B., & Trevor, A. J. (2012). Farmacología básica y clínica. McGraw Hill. 19
 I. Reacción oxidativa
Oxidaciones en el microsoma:

Katzung, B. G., Masters, S. B., & Trevor, A. J. (2012). Farmacología básica y clínica. McGraw Hill. 20
 I. Reacción oxidativa
Oxidaciones extramicrosomales:

Katzung, B. G., Masters, S. B., & Trevor, A. J. (2012). Farmacología básica y clínica. McGraw Hill. 21
 I. Reacción de reducción
● Reacción en la que una sustancia obtiene una ganancia de un electrón o electrones.

Ocurren en la fracción microsomal hepática y en bacterias intestinales.

Katzung, B. G., Masters, S. B., & Trevor, A. J. (2012). Farmacología básica y clínica. McGraw Hill. 22
 I. Reacción de hidrólisis
● Reacción en la que se rompe un enlace covalente entre dos subunidades por medio de la
adición de una molécula de agua.
● Se agrega un grupo hidroxilo a una subunidad y un átomo de hidrógeno a la otra.

Hidroxido de
Éster de sodio Sodio
carboxilato carboxilato

Goodman & Gilman. (2007). Las bases farmacéuticas de la terapéutica. (11th ed.). McGraw Hill. 23
 Fármacos que alteran su funcionamiento

● El anastrozol: uso en el tratamiento de tumores dependientes de estrógenos

● Ciclofosfamida: antitumoral

● Ketoconazol: inhibe el CYP3A4 y otros CYP, reduce la eliminación del inhibidor de la proteasa
antiHIV, aumentando su concentración plasmática y el riesgo de toxicidad.

● La eritromicina inhiben el metabolismo del antihistamínico terfenadina

● El tranquilizante valnoctamida y el anticonvulsivo valproato inhiben el mEH

● Irinotecán: potente inhibidor de la topoisomerasa SN-38

Goodman, & Gilman. (2007). Las bases farmacéuticas de la terapéutica. (11th ed.). MacGraw Hill. 24
 Referencias

● Flórez, J., Armijo, J. A., Mediavilla, M. M., & Santos, F. A. (2013). Farmacología
Humana (6 Ed). Masson.
● Goodman, & Gilman. (2007). Las bases farmacéuticas de la terapéutica. (11th ed.).
McGraw Hill.
● Katzung, B. G., Masters, S. B., & Trevor, A. J. (2012). Farmacología básica y
clínica. McGraw Hill.
● Maya, J. D. (2007, Junio 1). Farmacocinética: eliminación. Medwave. Septiembre
26, 2022. https://www.medwave.cl/puestadia/cursos/3450.html

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