“AÑO DE LA UNIDAD, LA PAZ Y EL DESARROLLO”

UNIVERSIDAD PRIVADA SAN JUAN BAUTISTA

FACULTAD DE CIENCIAS DE LA SALUD

ESCUELA PROFESIONAL DE MEDICINA HUMANA

TEMA:
METABOLITOS DE LOS FARMACOS

CURSO:
TERAPÉUTICA Y CUIDADOS PALIATIVOS

PRESENTADO POR:
ABARCA CHIPANA YAHAIRA ORIANNA

DOCENTE:
MG. DÍAZ HERNÁNDEZ GLADYS

ICA – PERÚ

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INDICE
INTRODUCCIÓN…………………………………………………………………3
MARCO TEORICO……………………………………………………………….4
CAPITULO I ……………………………………………………………………...4
1.1 Metabolismo de los fármacos …………………………………………..4
1.2 El metabolismo sufre dos cambios……………………………………...4
1.3 Órganos donde ocurre el metabolismo………………………………….4
1.4 Proceso metabólico a nivel hepático…………………………………....4

CAPITULO II……………………………………………………………………..7
2. Metabolitos……………………………………………………………….7
2.1 Tipos de metabolitos …………………………………………………....7
2.2 1 Metabolitos activos…………………………………………………....7
2.1.2 Metabolitos inactivos………………………………………………….7
2.1.3 Metabolitos tóxicos……………………………………………………8
3. Factores que influyen sobre la biotransformación de los fármacos………9
4. Eliminación de los fármacos……………………………………………...9
5. Pasos para la eliminación del fármaco a nivel del riñón…………………10

CONCLUSIONES………………………………………………………………...12
BIBLIOGRAFIAS ………………………………………………………………..13

2
 INTRODUCCIÓN

El tratamiento farmacológico requiere que el fármaco alcance su órgano diana

específica en los tejidos donde realiza su acción. Normalmente, se introduce el
fármaco dentro del organismo (proceso de administración), en algunos casos lejos de
su zona diana; debe pasar al torrente sanguíneo (proceso de  absorción) y ser
transportado hasta las zonas diana donde debe ejercer su acción (proceso
de distribución). Algunos fármacos son modificados químicamente (proceso
de metabolismo) por el organismo antes de hacer efecto, otros son metabolizados
posteriormente y otros no son metabolizados en absoluto. La fase final consiste en la
excreción del fármaco y de sus metabolitos (productos derivados) del organismo
(proceso de eliminación).

La mayor parte de los fármacos se metabolizan en el organismo humano a metabolitos,

que pueden ser activos o inactivos. La velocidad con que se metaboliza cada fármaco, la
variedad de sus metabolitos y su concentración dependen del patrón metabólico
genéticamente establecido de cada individuo y de la influencia de numerosos factores
fisiológicos, iatrogénicos y patológicos que condicionan notables diferencias de unos
individuos a otros. De hecho, las diferencias en el metabolismo de los fármacos es el
factor que más contribuye a que dosis iguales den lugar a niveles plasmáticos distintos
en diferentes individuos.

Muchos factores, incluyendo el peso de la persona, la composición genética y la

funcionalidad renal o hepática, pueden influir en estos procesos cinéticos. Los
cambios debidos al envejecimiento también afectan a la forma en que el organismo
procesa los fármacos.

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 CAPITULO I

MARCO TEORICO

Todos los medicamentos experimentan una serie de procesos desde que entran en
nuestro organismo. En concreto, pasan por las fases de liberación, absorción,
distribución, metabolismo y excreción. El tiempo de un fármaco en hacer su efecto
dependerá de varios factores, como la duración de la absorción del mismo. 

1.1 Metabolismo de los fármacos

Conjunto de proceso enzimáticos por los cuales un Fármaco sufre diferentes

biotransformaciones (generalmente a nivel hepático) originando la formación de
metabolitos, activos o inactivos, de mayor solubilidad para favorecer su eliminación del
organismo.

1.2 El metabolismo sufre dos cambios:

Proceso de activación: El fármaco original ingresa en forma de profármaco (forma

inactiva del fármaco) y requiere ser metabolizado para posteriormente activarse, dando
como resultado un fármaco activo.

Proceso de inactivación: El fármaco original ingresa de forma activa y este debe de

metabolizarse para adquirir forma de metabolito.

1.3 Órganos donde ocurre el metabolismo:

Pueden ocurrir en los riñones, sistema digestivo, piel, pulmones, plasma, hasta en el
cerebro, pero el más importante es a nivel hepático (hígado).

1.4 Proceso metabólico a nivel hepático:

Ocurre a través de 2 fases:

 Fase 1: Esta fase implica la modificación química de los fármacos para producir
metabolitos más polares y más solubles en agua que los compuestos originales.
Esta transformación se logra principalmente mediante la oxidación, reducción o
hidrólisis de los fármacos. Las enzimas hepáticas, como el citocromo P450, son
los principales responsables de la mayoría de las reacciones metabólicas de la
fase I.

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 Durante esta fase, se pueden producir metabolitos activos, tóxicos o inactivos.
Los metabolitos activos pueden ser más potentes o tener una acción diferente a
la del compuesto original, mientras que los metabolitos tóxicos pueden ser
peligrosos para la salud del paciente.
El citocromo P450 (CYP450) es una enzima que se encuentra en el hígado y es
responsable de metabolizar muchos fármacos y otras sustancias químicas en el
cuerpo. Cuando un fármaco se ingiere, se absorbe en el torrente sanguíneo y
llega al hígado, donde puede ser procesado por el CYP450.
El CYP450 actúa modificando químicamente la estructura del fármaco, lo que
puede tener varios efectos. En algunos casos, esta modificación puede hacer que
el fármaco sea más soluble en agua y, por lo tanto, más fácil de eliminar del
cuerpo. En otros casos, la modificación puede hacer que el fármaco sea más
activo o menos activo en su forma original, lo que puede afectar su eficacia o
toxicidad.

Reacciones químicas de la fase 1:

- Oxidación: se refiere a la adición de oxígeno o perdida de nitrógeno, los
compuestos que participan es esta etapa son: alcoholes y aldehídos.
- Reducción: se refiere a la perdida de oxígeno o hidrogeno, los compuestos que
participan en esta etapa son: aldehídos, esteres, cetonas.
- Hidrolisis: descomposición de una sustancia por intermedio del agua, los
compuestos que participan en esta etapa son: esteres y glucósidos.

 Fase 2: Esta fase implica la conjugación de los metabolitos producidos en la

fase I con otras moléculas endógenas, como la glucurónica, la sulfato o el
glutatión, para formar metabolitos más polares e inactivos. Estos metabolitos
son más solubles en agua que los compuestos originales y se excretan más
fácilmente a través de la orina o las heces.

Reacciones químicas de la fase 2:

- Conjugación: es aquella combinación de un fármaco con otra sustancia formada
en el organismo.

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Todas estas reacciones del metabolismo de los fármacos ocurren a nivel
hepático, exactamente a nivel del retículo endoplásmico liso. A este nivel
participan diferentes tipos de enzimas para cada proceso de reacción química.
 Oxidación – participan las oxidasas, catalizando la oxidación
 Reducción – participan las reductasas, reduciendo compuestos de esteres
nítricos
 Hidrolisis – participan las esterasas
 Conjugación – participa la Glucoronil – transferasa

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 CAPITULO II

2. Metabolitos
Es aquella sustancia producida después del metabolismo de un fármaco por parte del
cuerpo.
2.1 Tipos de metabolitos

2.1.1 Metabolitos activos:

Los metabolitos activos son productos químicos que se forman a partir del
metabolismo de un fármaco en el cuerpo y que tienen actividad farmacológica
propia. En otras palabras, son sustancias que resultan de la transformación de un
fármaco por las enzimas del cuerpo y que conservan algunas o todas las
propiedades terapéuticas del fármaco original.

Algunos ejemplos de metabolitos activos incluyen:

 La morfina-6-glucuronida, que es un metabolito activo de la morfina que

tiene una potencia analgésica mayor que la propia morfina.
 El norfluoxetina, que es un metabolito activo de la fluoxetina (un
antidepresivo) y que también tiene propiedades antidepresivas.
 La desmetilcitalopram, que es un metabolito activo del citalopram (otro
antidepresivo) y que también tiene propiedades antidepresivas.

En algunos casos, los metabolitos activos pueden ser responsables de la mayor parte
de la actividad terapéutica de un fármaco, mientras que en otros casos pueden
contribuir a la actividad terapéutica de forma complementaria al fármaco original.

2.1.2 Metabolitos inactivos

Los metabolitos inactivos son productos químicos que se forman a partir del
metabolismo de un fármaco en el cuerpo y que no tienen actividad farmacológica
propia o que tienen una actividad farmacológica significativamente menor que el
fármaco original. Se eliminan principalmente a través del sistema renal . En otras
palabras, son sustancias que resultan de la transformación de un fármaco por las
enzimas del cuerpo y que han perdido o reducido sus propiedades terapéuticas.
Algunos ejemplos de metabolitos inactivos incluyen:

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 El glucurónido de la morfina, que es un metabolito inactivo de la morfina y
que se excreta en la orina. A diferencia de la morfina, la M3G no tiene actividad
analgésica significativa, aunque se cree que puede contribuir a algunos efectos
secundarios de la morfina, como la sedación y la confusión.
 La norclozapina, que es un metabolito inactivo de la clozapina (un
antipsicótico) y que se excreta principalmente en la orina.

En algunos casos, los metabolitos inactivos pueden ser más tóxicos que el fármaco
original o pueden contribuir a la acumulación del fármaco en el cuerpo, lo que
puede aumentar el riesgo de efectos secundarios. Por esta razón, es importante
conocer la presencia y actividad de los metabolitos inactivos durante el tratamiento
con fármacos.

2.1.3 Metabolitos tóxicos

Los metabolitos tóxicos pueden ser producidos a partir de una amplia variedad de
sustancias, incluyendo medicamentos, toxinas ambientales, productos químicos
industriales, alimentos y bebidas.

Algunos de los metabolitos tóxicos más comunes incluyen:

 N-Acetil-p-benzoquinona imina (NAPQI): Este es un metabolito tóxico que se

forma a partir del paracetamol (acetaminofén). Este metabolito se forma cuando
el hígado procesa el paracetamol y puede ser tóxico para las células del hígado
en grandes cantidades. En condiciones normales, el NAPQI se elimina
rápidamente del cuerpo a través de una reacción de conjugación con el glutatión,
pero en casos de sobredosis de paracetamol, el glutatión se agota y el NAPQI
comienza a acumularse, lo que puede causar daño hepático grave e incluso la
muerte si no se trata adecuadamente.
 Benzo(a)pireno: Es un hidrocarburo aromático policíclico (HAP), este es un
metabolito tóxico que se produce a partir de la combustión de productos
orgánicos, como el tabaco y los combustibles fósiles. La exposición al
benzo(a)pireno puede aumentar el riesgo de cáncer de pulmón y otros tipos de
cáncer.

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3. Factores que influyen sobre la biotransformación de los fármacos
 Inducción enzimática
Se refiere a la exposición prolongada de diferentes fármacos terapéuticos al paciente
que puede llegar a provocar:
Aumento de la actividad de las enzimas, aumento de la tasa de biotransformación o
metabolismo, y este aumento del metabolismo puede provocar una disminución de
la actividad del fármaco.
 Edad
Los recién nacidos tienen dificultad para metabolizar ciertos fármacos porque, al
nacer, el desarrollo del sistema metabólico enzimático aún no está completo. Por
otra parte, a medida que se envejece disminuye la actividad enzimática, y por ello
las personas mayores, al igual que los recién nacidos, no pueden metabolizar los
fármacos con la misma eficacia que los adultos más jóvenes y los niños. Por lo
tanto, los recién nacidos y las personas mayores a menudo requerirán una
administración de dosis por kilogramo de peso corporal más reducida que la que
necesitan los adultos jóvenes o de mediana edad.

 Inhibición enzimática

Se refiere a la exposición prolongada de diferentes fármacos terapéuticos al paciente

que puede llegar a provocar:

Disminución de la actividad enzimática, aumento de los niveles del fármaco (porque

los fármacos no están siendo metabolizados por las enzimas), aumenta la actividad
farmacológica.

 Sexo

Los hombres tienen mayor actividad enzimática porque la TESTOSTERONA se

encarga de aumentar la actividad enzimática, mientras que en las mujeres el
ESTRADIOL se encarga de disminuir la actividad enzimática.

4. Eliminación de los fármacos:

Proceso por el cual se eliminan los medicamentos y sus metabolitos del organismo.
El órgano principal por el cual se da la eliminación de los fármacos es por la vía
renal.

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Como se sabe, la unidad funcional del riñón es la NEFRONA, esta va a estar
compuesta por el glomérulo, la capsula de Bowman que lo rodea, túbulo proximal,
Asa de Henle, Túbulo distal, Túbulo colector.

4.1 Pasos para la eliminación del fármaco a nivel del riñón:

1. FILTRACION GLOMERULAR

Ocurre a nivel del glomérulo, es un proceso pasivo, donde pasan todas las
sustancias de bajo peso molecular como lo es el fármaco que no están unidas a
las proteínas (fracción libre del fármaco). Una vez que el fármaco el filtrado a
nivel del glomérulo pasa a la siguiente fase.

2. RESORCION TUBULAR

Ocurre a nivel del túbulo proximal, este tubo está compuesto por una membrana
lipoide, por lo tanto, las sustancias que son liposolubles pasan fácilmente por
difusión pasiva, pero por el contrario si las sustancias son ionizadas pasan por
transporte activo, esto nos da a conocer que habrá cierta selectividad a nivel del
túbulo proximal para los fármacos liposolubles y ionizados.

3. SECRECION TUBULAR

Ocurre a nivel del túbulo distal, en esta zona solo existe el transporte activo y
este requiere de energía. Ahora de que depende los fármacos que pase por el
túbulo distal y pueda ser eliminado, en este caso se da por el aumento de los
niveles del fármaco a nivel del plasma.

Además de ello, el riñón no es el único órgano por el cual se puede dar la

eliminación de los fármacos, si no, también por:

 Vía pulmonar: se realiza a partir de la difusión de oxígeno y dióxido de

carbono.
Un ejemplo de ello, son los broncodilatadores que se usan para los trastornos
respiratorios como el asma o el enfisema.
 Tubo digestivo: aquellos fármacos que son administrados vía enteral son los
que se eliminan a partir del tubo digestivo en (heces).

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 Elimacion salival: se realiza a partir de la saliva y glándulas salivales, y se
pueden eliminar diferentes tipos de fármacos como los fármacos
antihipertensivos.
 Eliminación hepática o biliar: es el segundo tipo de eliminación mas
importante de la farmacocinética y se realiza a partir de la vesícula biliar.
 Elimacion por el colon: a comparación de la eliminación por el tubo digestivo,
este se da a partir del torrente sanguíneo.
 Eliminación de otros líquidos: se da a través de las lágrimas, el sudor o la
leche materna.

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 CONCLUSIONES

1. El uso de fármacos puede ser beneficioso para tratar una amplia variedad de
enfermedades y trastornos médicos. Sin embargo, el uso indebido o excesivo de
fármacos puede tener efectos negativos en la salud y puede llevar a la
dependencia o adicción a los mismos.
2. Además, es importante tener en cuenta que los fármacos no siempre son la única
o la mejor solución para un problema de salud. En muchos casos, la prevención
y el tratamiento no farmacológico, como la dieta, el ejercicio y la terapia, pueden
ser igualmente efectivos o incluso más efectivos que los fármacos.
3. Por otro lado, los metabolitos son una consideración importante en la
farmacología y pueden tener efectos tanto positivos como negativos en el
cuerpo. Es esencial entender los perfiles de metabolismo de los fármacos y
monitorear cuidadosamente los niveles de metabolitos en el cuerpo para
garantizar la seguridad y eficacia del tratamiento farmacológico.

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BIBLIOGRAFIAS

1. Metabolismo de fármacos | Farmacología general. Una guía de estudio |

AccessMedicina | McGraw Hill Medical [Internet]. [citado 11 de abril de 2023].
Disponible en: https://accessmedicina.mhmedical.com/content.aspx?
bookid=1489&sectionid=96950459

2. Metabolismo de los fármacos - Farmacología clínica [Internet]. Manual MSD

versión para profesionales. [citado 11 de abril de 2023]. Disponible en:
https://www.msdmanuals.com/es-pe/professional/farmacolog%C3%ADa-cl
%C3%ADnica/farmacocin%C3%A9tica/metabolismo-de-los-f%C3%A1rmacos

3. Distribución del fármaco en los tejidos - Farmacología clínica [Internet]. Manual

MSD versión para profesionales. [citado 11 de abril de 2023]. Disponible en:
https://www.msdmanuals.com/es-pe/professional/farmacolog%C3%ADa-cl
%C3%ADnica/farmacocin%C3%A9tica/distribuci%C3%B3n-del-f%C3%A1rmaco-en-
los-tejidos

4. Toxicidad e intoxicación por fármacos | Goodman & Gilman: Las bases

farmacológicas de la terapéutica, 12e | AccessMedicina | McGraw Hill Medical
[Internet]. [citado 11 de abril de 2023]. Disponible en:
https://accessmedicina.mhmedical.com/content.aspx?
bookid=1882&sectionid=138607109

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