Teoría de receptores de Furchgott

Equipo 4:
● Ochoa Baltazar Guadalupe
● Ochoa Soto Grecia Danniela
● Sevilla Ramírez José Manuel
● Villa Sánchez Dalia Isabel

5.-B
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 ¿En qué consiste?
● Mide la afinidad de agonistas de
alta eficacia.

● Comparación de las respuestas a

un agonista en un sistema receptor.

● Antes y después de la inactivación

irreversible de receptores.

● Ajuste de curva dosis-respuesta.

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Kenakin, T. P. (2014). A pharmacology priemer (4.a ed., Vol. 1). Elsevier.
 Características
● Mejor estimación de la afinidad.

● Ajuste de curva no lineal en más de dos

curvas.

● Aumenta el potencial de análisis.

● Modelo funcional con valores ajustados de τ

y una K.

● Reduce la varianza de la estimación de K.

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Kenakin, T. P. (2014). A pharmacology priemer (4.a ed., Vol. 1). Elsevier.
 Expresiones Matemáticas
● Las respuestas equitativas a un
agonista se comparan en la situación
de control [A]

● Inactivación irreversible de una fracción 1

de los receptores [A´]

● KA es la constante de disociación de
equilibrio del complejo agonista-
receptor.

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Kenakin, T. P. (2014). A pharmacology priemer (4.a ed., Vol. 1). Elsevier.
 Expresiones Matemáticas
Cálculo de KA

● La constante de disociación de
equilibrio del complejo agonista-
receptor (KA) puede obtenerse 2
mediante una regresión de 1/[A] sobre
1/[A´]

Slope= pendiente

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Kenakin, T. P. (2014). A pharmacology priemer (4.a ed., Vol. 1). Elsevier.
 Expresiones Matemáticas
Contraparte de ecuación 1
● T: densidad del receptor dividida por la
magnitud de la función del transductor,
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que depende de la eficiencia del
acoplamiento del receptor y la eficacia
del agonista

● T´: sistema con una densidad de

receptores agotada.

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Kenakin, T. P. (2014). A pharmacology priemer (4.a ed., Vol. 1). Elsevier.
 Fundamento
El objetivo: medir la afinidad de los agonistas.

● Las curvas de dosis-respuesta para un agonista completo

se obtienen antes y después de una inactivación de una
población de receptores.
● El uso de la misma preparación para evitar diferencias en
el comportamiento de acoplamiento estímulo-respuesta.

A partir de estas curvas, se calculan las concentraciones que

producen la misma respuesta; para usarlos en
transformaciones lineales y estimar la afinidad de agonistas
completos.

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Kenakin, T. P. (2014). A pharmacology priemer (4.a ed., Vol. 1). Elsevier.
 Procedimiento
1. Se obtiene una curva dosis-respuesta para
un agonista completo obtenido.
● Se muestran los datos de la dosis-respuesta
al agonista completo oxotremorina
(respuestas como porcentaje de la
respuesta máxima a la oxotremorina).

Kenakin, T. P. (2014). A pharmacology priemer (4.a ed., Vol. 1). 8

Elsevier.
2. Después de completar la La preparación del
determinación de la curva de receptor se trata para
respuesta a la dosis de reducir el número de
control. receptores activos.

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Kenakin, T. P. (2014). A pharmacology priemer (4.a ed., Vol. 1). Elsevier.
 ¿Qué método utilizó para reducirlos?
Utilizó la alquilación química:

● El tejido se trata con fenoxibenzamina 10 µM

durante 12 min.
● Después del tratamiento, el tejido se lava
durante 60 min con solución salina fisiológica
fresca.
● Para cada tipo de receptor, hay un
tratamiento específico que se puede elegir.

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Kenakin, T. P. (2014). A pharmacology priemer (4.a ed., Vol. 1). Elsevier.
3. Se crea una curva de dosis-respuesta aplicando parámetros específicos

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Kenakin, T. P. (2014). A pharmacology priemer (4.a ed., Vol. 1). Elsevier.
 4. Se muestran las concentraciones equitativas y se realiza una regresión
usando los recíprocos de estos

● Demostrando que la regresión es

lineal, con una pendiente de 609 +- 11.2 y
un intercepto de 7.43 +- 0.68*10^7

● La KA calculada fue de 8.1 uM usando KA

= pendiente/intercepto

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a
 Medida de la afinidad de un agonista completo por el
método de Furchgott.

(B) Regresión de recíprocos de concentraciones

(A) Curvas de concentración-respuesta a la
equiactivas de oxotremorina.
oxotremorina en tiras de músculo liso ileal de
cobayo.

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 ¿Qué concluyó?
● La medición de las respuestas biológicas en los experimentos funcionales
presenta ventajas prácticas y existen numerosos formatos para hacerlo.

● Los ensayos recombinantes han revolucionado la farmacología y ahora se

pueden construir sistemas funcionales con niveles de respuesta diseñados.

● El uso de ensayos de agonistas selectivos ha demostrado que muchos

agonistas producen señales sesgadas en las células.

● Los agonistas sesgados pueden producir ratios de potencia agonista

dependientes de la célula en experimentos con tejidos completos.

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Bibliografía:
● Kenakin, T. P. (2014). A pharmacology priemer (4.a ed., Vol. 1). Elsevier.

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