QUÍMICA

FARMACÉUTICA

Las propiedades y metabolismo

Unidad 2 de los fármacos

ELABORADO: L. en F. J. Antonio Maldonado-García

ACTUALIZADO: Dra. L. Melisa Rábago-Panduro
 Interacciones farmacológicas
Definición

Efecto que se produce cuando el efecto terapéutico de un fármaco es alterado

por la acción o presencia de:

Enfermedades Dieta Características individuales Otros fármacos

Paracetamol – Hipertiroidismo Tetraciclina – Leche Antihipertensivos – Metabolizadores lentos Benzodiacepinas – Omeprazol
Padecer hipertiroidismo aumenta el Reduce la absorción del fármaco. Estos fármacos siempre Aumento del riesgo de toxicidad por
metabolismo del paracetamol hasta se encontrarán en dosis benzodiacepinas.
en un 24%. anormalmente altas en
el organismo.

ELABORADO: L. en F. J. Antonio Maldonado-García Galbis, J. (2004). Panorama actual de la química farmacéutica. Universidad de Sevilla.
(4) Avendaño, M. (2001). Introducción a la química terapéutica. McGraw Hill. 2
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 Metabolismo de fármacos
Introducción

Además de producir un efecto terapéutica, los fármacos debe tener propiedades farmacocinéticas que le
permitan alcanzar la diana biológica y que su toxicidad sea mínima.

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 Metabolismo de fármacos
Introducción

Cualquier sustancia que penetra en un organismo vivo es sometido a una series de

reacciones químicas con el objetivo de ser eliminada.

Aumentar la Incrementar la Facilitar la excreción del

polaridad de los solubilidad en agua del fármaco por fluidos
fármacos fármaco corporales

* Las modificaciones químicas provocan una pérdida total o parcial del efecto terapéutico.

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 Metabolismo de fármacos

✓ Los fármacos son transformados parcial

o totalmente cuando penetran en el
organismo.

✓ Las enzimas encargadas de la

biotransformación se encuentran en
mayor proporción en el hígado.

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 Metabolismo de fármacos
Citocromo P-450

El principal responsable del metabolismo de fármacos, así como de otras sustancias, es el

citocromo P-450.

✓ Citocromo P-450 hace referencia a una familia de

hemoproteínas.

✓ Son enzimas asociadas a membrana.

✓ Se localizan prácticamente en todo el organismo

aunque se expresan fundamentalmente a nivel
hepático.

✓ Catalizan principalmente reacciones de oxidación.

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 Metabolismo de fármacos
Esquema general de las transformaciones metabólicas de un fármaco

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 Metabolismo de fármacos
Fase I

Fase I a)

Reacciones de funcionalización.

Objetivo: Tolbutamida. Es un hipoglucemiante que sufre una

Aumentar la polaridad de una molécula. rápida inactivación metabólica por la oxidación del
grupo metilo a ácido carboxílico.
a) Inactivación.
b) Conversión de un producto inactivo (profármaco) en
otro activo. b)
c) Conversión de un producto activo en otro también
activo, cuya actividad puede ser similar o distinta del
fármaco original.
d) Conversión de un producto activo en otro activo,
pero cuya actividad resulta tóxica.

Empleo de pivampicilina (profármaco) para mejorar la

absorción vía oral de la ampicilina.

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 Metabolismo de fármacos
Fase I

c)

Formación del metabolito activo ácido

salicílico a partir de la reacción de
hidrólisis del ácido acetilsalicílico
(analgésico).

d)

Producción de metabolito
hepatotóxico a partir de paracetamol.

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 Metabolismo de fármacos
Reacciones principales de la Fase I
● Oxidación:
Disminuye la densidad electrónica en el carbono por:

Formación de enlaces: C─O, C─N, C─X

Ruptura de enlaces: C─H

Ejemplo: Fenobarbital, sedante-hipnótico empleado como calmante.

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 Metabolismo de fármacos
Reacciones principales de la Fase I
● Reducción:
Incrementa la densidad electrónica en el carbono por:

Formación de enlaces: C-H

Ruptura de enlaces: C-O, C-N, C-X

Ejemplo: Metirapona, actúa como un inhibidor de la síntesis de cortisol.

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 Metabolismo de fármacos
Reacciones principales de la Fase I
● Hidrólisis:
Reacción en las que se emplea agua para disociar una molécula:

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 Metabolismo de fármacos
Fase II

Objetivo:
Fase II Aumentar el tamaño de la molécula, con lo cual casi siempre se inactiva el fármaco y se
facilita su excreción.

Reacciones de conjugación.
Ácido acético

Ácido
glucurónico Ácido sulfúrico

METABOLITOS INACTIVACIÓN DE
DE LA FASE I
Fase II FÁRMACOS
90% de las ocasiones

ACTIVACIÓN DEL
FÁRMACO
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 Metabolismo de fármacos
Reacciones principales de la Fase II
● Glucuronidación y sulfatación:
Reacciones en las que se transfiere ácido
glucurónico y ácido sulfúrico,
respectivamente:

✓ Para la formación de los conjugados son

necesarios intermediarios de alta energía y
enzimas de transferencia específicas
(tranferasas).

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 Metabolismo de fármacos
Factores que modifican el metabolismo de fármacos

1. Fisiológicos: Edad, embarazo

2. Genéticos: Sexo y el control genético de la dotación enzimática

FACTORES

3. Ambientales: En función de la exposición a contaminantes ambientales

En función del tipo de dieta consumida y de los contaminantes

4. Dietéticos: alimentarios

5. Estados patológicos: Insuficiencia hepática

6. Interacciones con otros

fármacos modificadores Estimulación e inhibición enzimática
del metabolismo:

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 Metabolismo de fármacos
Factores fisiológicos
La capacidad biotransformante cambia a lo largo de la vida:

EJEMPLO 1
Evolución de la semivida de la kanamicina (antibacteriano)
con la edad en niños con diferente edad gestacional. Niño
prematuro (33 semanas), niño a término (38 semanas).
EJEMPLO 2
En el anciano hay una menor capacidad biotransformante,
debido a:

1. Disminución de la dotación enzimática en el hígado.

2. Reducción del flujo sanguíneo hepático.
3. Reducción de la función renal.

La suma de estos factores aumentan la semivida del

fármaco y, por lo tanto, el riesgo de acumulación tóxica.

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 Metabolismo de fármacos
Factores genéticos

En general, los fármacos ocasionan un efecto más intenso en una persona de sexo femenino
que en una de sexo masculino:

* Pero, ¿por qué importa el porcentaje de

agua de las personas?

Porque significa que el porcentaje de grasa en personas

del sexo masculino y femenino sería de 47-40% y 55-50%,
respectivamente.

Además:
✓ Durante la gestación se eleva la concentración de
progesterona que inhibe diversas enzimas y procesos
metabólicos.

LACTANTE PERSONA DE SEXO PERSONA DE SEXO

70–83% MASCULINO FEMENINO
53–60% 45–50%

Representación gráfica del porcentaje de agua presente según el

sexo.*
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 Metabolismo de fármacos
Factores genéticos

Los factores genéticos también influyen en las concentraciones enzimáticas, originando los “polimorfismos
genéticos” en el metabolismo de fármacos.

Polimorfismo genético
Se define como la presencia de un alelo variante
de un gen con una frecuencia mayor o igual al
1.0% de la población.

* Esta variación altera la expresión o actividad

funcional (o ambos) del producto génico.

Relaciones entre genes, alelos y cromosomas.

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 Metabolismo de fármacos
Factores genéticos

Fármaco empleado en
el tratamiento de la
hipertensión.

Los metabolizadores pueden

clasificarse en:

Metabolizadores lentos Metabolizadores rápidos

Reducción de la expresión de genes para la En estas personas puede haber ineficacia o

enzima CYP2D6 la formación de metabolitos activos y
tóxicos.
Estas personas tendrán niveles estables
anormalmente altos con las dosis
habituales.

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 Metabolismo de fármacos
Factores ambientales y dietéticos
✓ La cafeína inhibe de forma competitiva el
metabolismo de la clozapina (fármaco
✓ El humo del tabaco actúa como inductor de empleado para tratar la esquizofrenia).
las enzimas del metabolismo hepático.

Ejemplo
Teofilina, se emplea en el tratamiento de
enfermedades del sistema respiratorio.

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 Metabolismo de fármacos
Factores patológicos

En general, el metabolismo hepático de los fármacos está incrementada en el hipertiroidismo.

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