Hígado Graso no

Alcoholico
 Definición
• Equivale a que el contenido de grasa en el hígado es mayor a 5% del peso del órgano, en pacientes que no tienen
historia de un consumo excesivo de alcohol el espectro del padecimiento va desde esteatosis simple a
esteatohepatitis hasta fibrosis avanzada y cirrosis.
 Epidemiologia
• Se presenta en todos los grupos étnicos y de edad, y se considera que
ocurre entre 14 a 30% de la población general en EUA y en 20 a 30% de
los adultos en países occidentales

• Personas con un índice de masa corporal (IMC) > 30 y más de 90% de los
pacientes con un IMC > 39 tienen esteatosis.

• Algunos estudios indican que NAFLD es más común en varones. En EUA la

mayor prevalencia de NAFLD/NASH la tienen los hispanos y la más baja
los afroamericanos
Etiología y Fisiopatología (1er golpe)
La hiperinsulinemia ocasionada
La acumulación de grasa en el por la resistencia a la insulina,
hígado está ligada a la genera una elevación de SREBP-
resistencia a la insulina (RI) 1c

La RI aumenta la lipólisis en los Aumento la expresión de los

tejidos periféricos subiendo el genes lipogénicos, incrementa la
aporte de ácidos grasos libres al síntesis de ácidos grasos y
hígado acelera la acumulación de grasa
en el hígado.

• El 60% de los TG hepáticos procede de la lipólisis del tejido adiposo, 26%

de lipogénesis de novo y 14% deriva de la dieta y remanentes de
quilomicrones.

• Es posible que un desequilibrio en la ingesta de ácidos grasos

poliinsaturados omega 6 y omega 3 contribuya al desarrollo de un perfil
metabólico desfavorable que participe en la patogénesis de NAFLD.
2ndo golpe Inflamación Necrosis
Celular

Aumento de Ácidos Grasos
Resistencia a la Insulina
Libres
- Sobrecarga de Hierro
- Activación C-P450
- Aumento Beta Oxidación Mitocondrial Stress Oxidativo
- Factor Necrosis Tumoral
- Activación lipo-oxigenasa

Activación de las Células

estrelladas

• Este incremento de los ácidos grasos libres en el hepatocito desencadenan mecanismos de stress oxidativo
• Este incremento del stress oxidativo llevará a activación de factores proinflamatorios y de necrosis celular y activará las células
estrelladas (Ito) que son precursoras de fibrosis hepatocitaria, desarrollándose así el estadio de NASH (segundo golpe)
Diagnostico

• Ultrasonido,
• Tomografía
• Resonancia magnética (IRM) de abdomen • Se requiere la confirmación de esteatosis hepática por un
estudio de imagen o por biopsia
Estos revela esteatosis hepática o cuando las enzimas hepáticas
se encuentran elevadas • Exclusión de una ingestión de alcohol > 20 g/día en mujeres y >
30 g/día en varones, así como de otras enfermedades
hepáticas
 Tratamiento
Reducción de Peso:
• Se recomienda que la reducción de peso se consiga por
restricción calórica, ejercicio físico o mejor aún, la combinación
de ambos, aunque también puede ser útil la cirugía bariátrica
en pacientes que sean candidatos a este tipo de intervención.
Sensibilización a la Insulina:
• Metformina: 6 a 12 meses de tratamiento con metformina mas
cambios en el estilo de vida no mejoraron en mayor grado los
valores de aminotransferasas ni la histología hepática en
comparación con cambios en el estilo de vida solos.
• Tiazolidinedionas (TZD): Pioglitazona administrada a dosis de
30 a 45 mg al día, mejora los valores de ALT, AST, esteatosis e
inflamación hepática en comparación con la cifra basal.
Antioxidantes:
• Los estudios en los que se ha utilizado vitamina E sola en
pacientes con NAFLD han dado resultados discordantes.
• La vitamina E la recomienda la AASLD como primera línea de
tratamiento farmacológico en pacientes no diabéticos con
NASH confirmada por biopsia.