Guía endocrino – Unidad 3

Incretinas:

POTENCIADOR PARA ESTIMULAR LA INSULINA

GLP-1 estimula la producción y secreción de insulinas en las Cell B a nivel intestinal.

Original yeyuno e Ilion se tienen cell L encargada de segregar (Péptido Similar al
Glucagón Tipo 1) GLP1

Debido a la inhibición del Glucagón hay disminución en la gluconeogénesis y secreción

de GIP que da síntesis y secreción de insulina por la enzima DPP4 (Dipeptidil Peptidasa)

Obesidad:

• La obesidad se define como una acumulación

anormal o excesiva de grasa que puede ser
perjudicial para la salud; asimismo, es una
enfermedad crónica multifactorial.
• La obesidad ocurre principalmente cuando la
ingesta de calorías es superior al gasto
energético tiene lugar un desequilibrio que se
refleja con un exceso de peso.
• La distribución de grasa se divide en dos; ya sea, ginecoide y/o androide.
- Androide (manzana): Frecuente en hombres, relacionada al estilo de vida,
puede causar DM2, Hipertensión Arterial, Dislipidemia (Androide es
modificables cambiando el estilo de vida, realizando ejercicio y dieta).
- Ginecoide (Pera): Frecuente en Mujeres, relacionada con la genética, y puede
estar relacionada con la insuficiencia venosa, litosis (se forman piedras en la
vesícula) Biliar, osteoartrosis, no hay relación con el estilo de vida y es
complicado de modificar.

Morfología del tejido adiposo:

 • Hipertrofia: Aumento de tamaño, común en adultos, se trata con dieta, produce
citocinas, representa un riesgo cardiovascular.
• Hiperplasia: Aumento de células adipocitas, común en niños, no se cambia con
dieta, menor producción de citocinas, menor riesgo cardiovascular

Adiponectina (BUENA):

• Favorece la sensibilidad a la insulina

• Favorece la transición de glut 4
• Favorece la oxidación de ácidos grasos
• Disminuye la producción de glucosa hepática
• Se encuentra baja cuando el individuo presenta obesidad

Leptina:

• Regula la sensación de saciedad

• Disminuye la producción de insulina
• Favorece la fagocitosis de ácidos grasos
• Resistencia a la Leptina
• Me kiero morir

TNF-a (alfa):

• Inhibir al gen expresor de GLUT 4

• Bloque al gen de la adiponectina
• Bloque la fosforilación de IRS
• Favorece la vasoconstrucción (hipertensión arterial)
• Me kiero morir

IL-6

• Disminuye la sensibilidad de GLUT 4

• Aumenta la cantidad de ácidos grasos en Sangre (bloquea la lipoprotein lipasa)
• Provoca lipotoxicidad (almacenamiento de grasa en hígado, musculo y células
Beta)
Complicaciones de la obesidad:

• Complicaciones Cardiovascular: El mayor riesgo de enfermedad cardiovascular

se ha relacionado con la adiposidad visceral y hepática con varios procesos
distintos que incluyen inflamación, trombosis, hiperglucemia, dislipidemia
aterogénica y adipocitocinas (hormonas y proteínas segregadas exclusivamente
por el tejido adiposo). La obesidad ha sido señalada como uno de los principales
factores de riesgo de hipertensión, insuficiencia cardiaca y enfermedad coronaria.
Otras afecciones cardiovasculares asociadas con la obesidad incluyen la
enfermedad arterial periférica y la fibrilación auricular.
• Complicaciones Pulmonares: La obesidad puede causar hipoventilación
alveolar, aumento del volumen de sangre pulmonar y efectos mecánicos en el
sistema respiratorio. La apnea obstructiva del sueño (OSA) se asocia con la
obesidad y otras características del síndrome metabólico, y el factor más
estrechamente relacionado es la hipertensión. La obstrucción intermitente de la
vía aérea superior produce hipoxia, sobrecargas del sistema nervioso simpático e
inflamación de las vías respiratorias.
• Complicaciones Gastrointestinales: La enfermedad del hígado graso no
alcohólico (NAFLD) se observa comúnmente con resistencia a la insulina u
obesidad e incluye un espectro de enfermedad hepática desde esteatosis hasta
esteatosis hepática no alcohólica, fibrosis avanzada y, raramente, cirrosis. Otras
complicaciones gastrointestinales de la obesidad abdominal incluyen la
enfermedad por reflujo gastroesofágico y la hernia hiatal. Ambas afecciones
pueden causar cambios erosivos de la mucosa en el esófago inferior que
conducen a un mayor riesgo de esófago de Barrett.
• Reproducción y complicaciones ginecológicas: La obesidad se ha asociado
con la infertilidad femenina y masculina. En las mujeres, el síndrome de ovario
poliquístico (PCOS) es la principal causa de infertilidad femenina asociada con la
obesidad. Las mujeres con PCOS tienen disfunción ovulatoria e
hiperandrogenemia. En los hombres, la obesidad puede causar un recuento
reducido de espermatozoides y motilidad. Los cambios hormonales con la
obesidad y los trastornos metabólicos asociados pueden conducir a una
 producción de esperma pobre. La obesidad también se asocia con la disfunción
eréctil a través de mecanismos proinflamatorios y niveles de testosterona
disminuidos.
• Cáncer: Varios cánceres se han relacionado con la obesidad, incluidos los
carcinomas de mama, endometrio, colorrectal, de próstata y de células renales.
Los mecanismos aceptados para el cáncer de mama y de endometrio incluyen
niveles circulantes más altos de estrógeno sin oposición y de hiperandrogenismo
ovárico, causando niveles más altos de testosterona y niveles más bajos de
hormona luteinizante. La relación entre la obesidad y el cáncer de colon es mayor
en los hombres que en las mujeres.

Síndrome Metabólico:

El concepto del síndrome metabólico se introdujo por primera vez en 1923 por Kylin,
quien describió la agrupación de hipertensión, hiperglucemia y gota como un síndrome.
Reaven y otros redefinieron este concepto como el síndrome de resistencia a la insulina,
una agrupación de intolerancia a la glucosa, triglicéridos altos, colesterol HDL bajo e
hipertensión. Las dos características más consistentes de las personas con el síndrome
son la resistencia a la insulina y la obesidad abdominal central. Existe una fuerte
evidencia epidemiológica y fisiopatológica que vincula la adiposidad visceral con la
resistencia a la insulina y la diabetes, con dislipidemia, hiperinsulinemia y la disminución
de la fibrinólisis como posibles mediadores de la relación entre la grasa visceral y la
diabetes tipo 2 y el riesgo de enfermedad cardiovascular.

Obesidad

Hiperglucemia

Dislipidemia

Hipertensión arterial

Tejido Adiposo

Secreta péptidos bioactivos conocidas como adipoquinas que actúan a nivel local
(autocrina/paracrina) como sistémico (endocrino)
TA BLANCO

+ abundante, es el reservorio energético en TAG

TA PARDO

Termogénesis, + mitocondrias, Altas cantidades de UCP (Proteína desacoplante) da

como resultado energía en forma de calor.

En condiciones normales el 80% del TA esta localizado en el tejido celular Subcutáneo

(TCS o hipodermis), mientras que el TA visceral (TVA) Menos del 20%

Resistencia a la insulina

• Predispone: Obesidad, hiperglucemia

• Altos niveles de insulina y altos niveles de glucosa
• Alteración en GLUT 2 y GLUT 4
• Fosforilación de IRS-S, PI3K NO SE ACTIVA

Diabetes Mellitus:

• La diabetes mellitus clínica es un síndrome de metabolismo desordenado con

hiperglucemia inapropiada debido a una absoluta o relativa deficiencia de insulina.
• La diabetes se clasifica en cinco grupos principales basados en los mecanismos
patológicos y etiológicos conocidos: diabetes tipo 1, tipo 2, monogénica,
secundaria y gestacional
Parámetros para diagnostica DM:

• Glucosa basal en ayuno 100-125 mg/dl (prediabetes) Mas de 126 mg/dl (diabetes)
• Prueba de tolerancia oral ala glucosa con 75 g de glucosa a las 2 horas 140-
200mg/dl (prediabetes) mas de 200 mg/dl
 • Prueba de l Hba1C 5.8 – 6.3 % (PREDIABETES) mas de 6 .4% (diabetes)
• La prueba de péptido C se usa a menudo para diferenciar la diabetes tipo 1 de
la diabetes tipo 2. Con la diabetes tipo 1, el páncreas produce poco o nada de
insulina, y poco o nada de péptido C. Con la diabetes tipo 2, el cuerpo produce
insulina, pero no la usa bien. Esto puede hacer que los niveles de péptido C estén
más altos de lo normal.

Diabetes Mellitus I:

• Genética
• Polimorfista
• Locus del HLA cromosoma 6
• Haplotipo hla dr3 y HLA DR4
• Insulino dependiente
• Cetoacidosis diabética
• NO hay obesidad
• Ataque a las células beta

Fisiopatología:

La diabetes tipo 1 es inmunomediada en más de 95% de los casos (tipo 1a) e idiopática
en menos de 5% (tipo 1b). La tasa de destrucción de las células β-pancreáticas puede
variar, pero en la mayoría de los casos el proceso se prolonga durante meses o años,
desde que la evidencia para una respuesta inmune puede ser detectada con antelación
a la hiperglucemia en pacientes que, eventualmente, desarrollan diabetes tipo 1. Es un
trastorno catabólico en el que la insulina circulante está prácticamente ausente, el
glucagón plasmático está elevado y las células β-pancreáticas no responden a todos los
estímulos insulinogénicos conocidos. En ausencia de insulina, los tres principales tejidos
blanco de la insulina (hígado, músculo y grasa) no sólo no toman apropiadamente los
nutrientes absorbidos, sino que siguen entregando glucosa, aminoácidos y ácidos grasos
al torrente sanguíneo desde sus respectivos depósitos de almacenamiento. Además, las
alteraciones en el metabolismo de las grasas conducen a la producción y acumulación
de cetonas. Esta persistencia inapropiada del estado de ayuno posprandialmente puede
revertirse mediante la administración de insulina.

Diabetes Mellitus II

• Poliuria (glucosa eliminada por la orina)

• Polidipsia (sed a consecuencia de la poliuria)
• Polifagia (Sensación de hambre)
• Enuresis (emisión repetida de orinar, mas frecuente en las noches)
• Perdida de peso (proceso de lipolisis y proteólisis, por perdida de líquidos y
glucosa por la orina)
• Astenia ( fatiga, sensación de falta de energia)
• Adinamia (sensación de debilidad mucular)

Éxito medicoblastos :)